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十分鐘讀懂重癥急性胰腺炎的中西醫(yī)治療進(jìn)展(下)
  • 大內(nèi)科
SAP的中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)認(rèn)為胰腺炎屬“胃脘痛”、“腹痛”、“嘔吐”等證。

暴飲暴食、肥甘厚味、情志不暢、風(fēng)寒濕邪等侵襲肝膽脾胃,使得企及升降失調(diào),濕熱阻于中焦,導(dǎo)致陽(yáng)明腑實(shí)正,最終形成SAP。

SAP的中醫(yī)病因病機(jī)

1、中藥治療本病的基本原則是:六腑以通為用,

2、選用清熱解毒、利濕解郁、通里攻下、活血化瘀之藥物,

3、可增強(qiáng)腸蠕動(dòng),排除腸內(nèi)積聚,保護(hù)黏膜屏障,抑制腸道病原菌繁殖,減少腸內(nèi)毒素吸收,減輕腹痛、腹脹。

4、在恢復(fù)期中醫(yī)治療有一定優(yōu)勢(shì),主要是采取通導(dǎo)、化瘀,解表,補(bǔ)益等攻補(bǔ)兼施的方法,

5、有助于消除體內(nèi)的有毒物質(zhì),抑制胰酶活性,促進(jìn)腸蠕動(dòng)恢復(fù),改善微循環(huán),提高自身免疫功能,提高治愈率。

大黃與SAP

大黃的主要成分為蒽醌類化合物和鞣質(zhì)。

1、抑制胰蛋白酶、脂肪酶等胰酶的分泌,松弛膽道括約肌,減輕胰管壓力;

2、抑制血小板的聚集和小動(dòng)脈的收縮作用,有利于改善胰腺的微循環(huán),明顯抑制二十碳烯酸異常代謝,減少胰腺自我消化,使胰腺細(xì)胞死亡明顯減少,進(jìn)而組織病情發(fā)展。

3、可以使胃腸道平滑肌活動(dòng)明顯增強(qiáng),提高胃腸動(dòng)力,促進(jìn)腸蠕動(dòng),改善和消除腸道麻痹及淤滯狀態(tài)。

4、抑制腸道內(nèi)細(xì)菌易位及毒素吸收,促進(jìn)腸道內(nèi)毒素排泄,促進(jìn)胃腸道新陳代謝和腸道營(yíng)養(yǎng)恢復(fù),明顯降低內(nèi)毒素水平,從而使腹脹、腹痛等癥狀及血常規(guī)恢復(fù)正常的時(shí)間明顯縮短。

5、大黃可提高中性粒細(xì)胞吞噬功能和血清總不提水平,提高機(jī)體的免疫力,降低炎性細(xì)胞因子及炎性介質(zhì)的產(chǎn)生,具有抑菌作用及對(duì)抗內(nèi)毒素作用。

6、大黃可通過降低血液、腹水種的炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α的水平而減輕胰腺病理?yè)p傷,并能降低血中炎性介質(zhì)MDA含量,升高保護(hù)性因子SOD含量,對(duì)SAP起到治療作用。

芒硝與SAP

芒硝主要成分為十水硫酸鈉,尚含有少量氯化鈉、硫酸鎂、硫酸鈣等無(wú)機(jī)鹽。

1、芒硝性味辛苦微咸溫,有瀉熱導(dǎo)滯、潤(rùn)燥軟堅(jiān)的功效,外用有清熱、消腫、止痛的功效

2、改善局部循環(huán),刺激腸蠕動(dòng)、防止腸麻痹、松弛Oddi氏括約肌、降低胰膽管壓力的作用;

3、對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有明顯刺激作用,使其增生現(xiàn)象與吞噬能力有所增強(qiáng),加強(qiáng)抗炎作用,通過刺激迷走神經(jīng)反射使局部血液供給豐富,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力增強(qiáng),從而調(diào)動(dòng)機(jī)體內(nèi)在的抗病能力,加快淋巴細(xì)胞生成。

4、重癥急性胰腺炎在綜合治療的同時(shí)加用芒硝外敷,具有消炎、止痛、減輕滲出的作用,尤其在緩解腹痛,防止腹腔炎性包快及假性囊腫形成等方面療效顯著。

5、芒硝要研碎,根據(jù)患者腹部大小制作合適的棉布袋;

6、以能蓋住上至劍突下,下至臍下,兩側(cè)至腋前線為宜,分布均勻用腹帶或棉布條妥善固定,防止體位改變時(shí)芒硝布袋脫落;

7、在芒硝布袋上覆蓋衛(wèi)生墊,防止衣褲和床單位潮濕;

8、保持皮膚的清潔,芒硝因吸附腹部的水分,一般6~8 h以后變潮濕結(jié)塊,應(yīng)及時(shí)更換,并用溫水擦洗皮膚,減少對(duì)皮膚的刺激,衣褲及床單位如有潮濕及時(shí)更換,以保護(hù)皮膚;

9、1-2次/天

丹參與SAP

1、丹參可顯著改善實(shí)驗(yàn)性胰腺炎血循環(huán)紊亂,又可改善細(xì)胞膜功能,從而有效改善實(shí)驗(yàn)性胰腺炎的預(yù)后;

2、復(fù)方丹參注射液可以降低血液黏稠度,抑制或減少血管收縮物質(zhì)(TXA2、PAE、ET等),改善胰腺的微循環(huán)障礙;可有效地防止胰腺壞死,并有保護(hù)肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、肺Ⅱ型細(xì)胞及清除氧自由基的作用,降低MOF的發(fā)生率,進(jìn)而提高患者的治愈率。

銀杏提取物與SAP

銀杏提取物(金納多,EGb)治療SAP后,內(nèi)毒素血癥減輕,腸道細(xì)菌易位率明顯降低,而且腸粘膜的病理?yè)p害明顯減輕,其可能機(jī)制:

1、既往的研究發(fā)現(xiàn)EGb對(duì)質(zhì)膜及DNA的氧化損害具有保護(hù)作用。這種保護(hù)作用有利于維持腸粘膜的正常屏障功能。

2、EGb具有調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,舒張平滑肌,改善微循環(huán)的藥理作用。

3、在急性胰腺炎腸粘膜屏障損傷的發(fā)病機(jī)制中PAF起著重要作用。EGb是天然強(qiáng)活性的PAF拮抗劑,可抑制PAF誘導(dǎo)的腸道粘膜損害。但迄今為止,EGb多用于神經(jīng)系統(tǒng)及心血管疾病的實(shí)驗(yàn)和臨床研究,尚無(wú)用于SAP的研究報(bào)道。

益母草與SAP

益母草對(duì)SAP大鼠模型血漿TF、F1 2、AT-Ⅲ、PT的作用及意義 

1、研究證明了益母草可明顯抑制HUVECsTF表達(dá);同時(shí)通過RT-PCR技術(shù)檢測(cè),益母草對(duì)HUVECsTFmRNA轉(zhuǎn)錄有影響,并認(rèn)為益母草抑制TF表達(dá)至少部分機(jī)制是通過抑制TFmRNA轉(zhuǎn)錄實(shí)現(xiàn)的,益母草所致的TFmRNA表達(dá)下調(diào)可影響機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)中外源性凝血途徑,從而切斷凝血過程的始動(dòng)途徑益母草對(duì)SAP大鼠模型前DIC的作用及意義。

2、益母草對(duì)AMY作用不如DDFA、DDFAM,但益母草對(duì)TF、F1 2、AT-Ⅲ、PT的作用明顯優(yōu)于DDFA,說明益母草雖然對(duì)大鼠模型SAP本身疾病不起主要作用,但它卻能干預(yù)其凝血過程,所以我們有理由相信,益母草在SAP大鼠模型對(duì)SAP常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,有效地阻止DIC的發(fā)生和發(fā)展。

柴芍承氣湯治療SAP的分析

初檢出有關(guān)文獻(xiàn)20篇。閱讀標(biāo)題和摘要,排除8篇重復(fù)、無(wú)具體實(shí)質(zhì)相關(guān)內(nèi)容、不屬于臨床研究及非治療性文獻(xiàn)。另外有7篇查找原文后進(jìn)一步鑒定,排除未達(dá)納入標(biāo)準(zhǔn)3篇。僅9篇RCT文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn),共534例SAP患者被分配接受治療。

隨機(jī)方法研究均提到隨機(jī),但無(wú)具體方法。僅1個(gè)有具體的隨機(jī)方法。均未實(shí)施分配隱藏和盲法,未進(jìn)行失訪、退出、脫落和意向性分析。各個(gè)研究均比較了基線狀況,均報(bào)道試驗(yàn)組和對(duì)照組間基線相似性良好

病死率:8個(gè)研究報(bào)道了SAP病死率,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)異質(zhì)性(P=0.99,I2=0% ),用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.18,95%CI為0.09~0.40),表明加用柴芍承氣湯能降低SAP病死率(P<0.000 1)。

并發(fā)癥發(fā)生率:6個(gè)研究報(bào)道了SAP并發(fā)癥發(fā)生率,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)異質(zhì)性(P=0.54,I2=0%),用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.27,95%CI為0.14~0.54),表明加用柴芍承氣湯治療SAP并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P=0.0002)。

總有效率:2個(gè)研究報(bào)道了SAP總有效率,統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)異質(zhì)性(P=0.35,I2=0%),用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=7.84,95%CI為1.31~46.90),表明加用柴芍承氣湯治療SAP總有效率高于對(duì)照組(P=0.02)。

住院時(shí)間:4個(gè)研究報(bào)道了SAP平均住院時(shí)間,但由于各研究所采用的出院標(biāo)準(zhǔn)不一致,無(wú)法合并分析。4個(gè)研究均顯示加用柴芍承氣湯可以縮短住院天數(shù),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

有效性系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示:治療組在病死率、并發(fā)癥發(fā)生率、總有效率、住院時(shí)間方面均優(yōu)于基礎(chǔ)治療組,且未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總之,本研究結(jié)果顯示,基礎(chǔ)治療加柴芍承氣湯治療SAP療效優(yōu)于單純基礎(chǔ)治療,但由于文獻(xiàn)質(zhì)量較低,尚需設(shè)計(jì)多中心、大樣本隨機(jī)雙盲試驗(yàn),用終點(diǎn)指標(biāo)衡量柴芍承氣湯治療SAP的療效和安全性。

大承氣湯治療SAP的分析

采用EndnoteX3排出重復(fù)的文獻(xiàn)29篇后,經(jīng)閱讀文題和(或)摘要后剔除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的51篇。然后查找全文,進(jìn)行全文閱讀后,進(jìn)一步提出重復(fù)發(fā)表和交叉的及不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)25篇,最終納入16篇RCT,共894例受試者。

臨床療效:4個(gè)研究比較了臨床療效(總有效率),各研究間同質(zhì)性好(P=0.38,I2=3%),故采用固定效應(yīng)模型.Meta分析結(jié)果表明:與常規(guī)治療組相比,加用大承氣湯組能提高總有效率1.21倍且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.21,95%CI(1.06,1.37),P=0.003].

腹痛消失時(shí)間:7個(gè)研究比較了腹痛消失時(shí)間(d),各研究間存在異質(zhì)性(P<0.00001,I2=85%),探討其來(lái)源可能為測(cè)量單位(天或消失)及測(cè)量工具的不同所致,故選擇SMD作為合并統(tǒng)計(jì)量,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析.Meta分析結(jié)果表明:大承氣湯組的腹痛消失時(shí)間短于對(duì)照組[SMD=-1.62,95%CI(-2.25,-0.99),P<0.00001].敏感性分析發(fā)現(xiàn)分別剔除7項(xiàng)研究,合并效應(yīng)量仍都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且森林圖結(jié)構(gòu)均未發(fā)生改變.

圖片名稱

腹脹消失時(shí)間:4個(gè)研究比較了腹脹消失時(shí)間(d),各研究間存在異質(zhì)性(P<0.00001,I2=92%),探討其來(lái)源可能為測(cè)量單位(天或消失)及測(cè)量工具的不同所致,故選擇SMD作為合并統(tǒng)計(jì)量,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析.Meta分析結(jié)果表明:大承氣湯組的腹痛消失時(shí)間短于對(duì)照組SMD=-1.47,95%CI(-2.58,-0.36),P=0.01敏感性分析發(fā)現(xiàn)分別剔除4項(xiàng)研究,合并效應(yīng)量仍都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且森林圖結(jié)構(gòu)均未發(fā)生改變.

白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間:4個(gè)研究比較了白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間(d),各研究間存在異質(zhì)性(P<0.00001,I2=92%),探討其來(lái)源可能為測(cè)量工具的不同所致,故選擇SMD作為合并統(tǒng)計(jì)量,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析.Meta分析結(jié)果表明:大承氣湯組的白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組[SMD=-1.21,95%CI(-2.20,-0.22),P=0.02].敏感性分析發(fā)現(xiàn)分別剔除4項(xiàng)研究,合并效應(yīng)量仍都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且森林圖結(jié)構(gòu)均未發(fā)生改變.

血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間:10個(gè)研究比較了血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間(d),各研究間存在異質(zhì)性(P<0.00001,I2=92%),探討其來(lái)源可能為測(cè)量工具的不同所致,故選擇SMD作為合并統(tǒng)計(jì)量,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析.Meta分析結(jié)果表明:大承氣湯組的血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間短于對(duì)照組[SMD=-1.40,95%CI(-2.05,-0.75),P<0.00001](圖5).漏斗圖不對(duì)稱,提示有發(fā)表偏倚.敏感性分析發(fā)現(xiàn)分別剔除11項(xiàng)研究,合并效應(yīng)量仍都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且森林圖結(jié)構(gòu)均未發(fā)生改變.

Meta分析結(jié)果表明:尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腹膜炎體征消失時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于基礎(chǔ)治療組;

Meta分析結(jié)果表明:與常規(guī)治療組相比,加用大承氣湯組能降低52%并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;

Meta分析結(jié)果表明:與常規(guī)治療組相比,加用大承氣湯組能降低71%的病死率發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;

Meta分析結(jié)果表明:與常規(guī)治療組相比,加用大承氣湯組能降低82%的轉(zhuǎn)

手術(shù)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;

在14項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)中,敏感性分析發(fā)現(xiàn)尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腹膜炎體征恢復(fù)正常時(shí)間和住院費(fèi)用這3項(xiàng)的Meta分析結(jié)果不穩(wěn)定;分別剔除這幾項(xiàng)結(jié)果中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)高且權(quán)重大的研究后,異質(zhì)性消除??傆行?、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間、并發(fā)癥、病死率和轉(zhuǎn)手術(shù)例數(shù)這5項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)無(wú)異質(zhì)性,不需要行敏感性分析。其他6項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)均具有異質(zhì)性,且無(wú)法消除,但敏感性分析其Meta分析結(jié)果穩(wěn)定。

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