為了強(qiáng)化糖尿病血糖控制,入院進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療,在內(nèi)分泌科是常態(tài)。
胰島素強(qiáng)化治療對于胰島β細(xì)胞功能的保護(hù)和恢復(fù),已經(jīng)獲得循證依據(jù)。強(qiáng)化不能永遠(yuǎn)持續(xù),問題在于出院后的序貫治療,能否延續(xù)這種獲益。
總的來說,在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上,胰島素強(qiáng)化后的序貫治療方案,包括:
1. 口服降糖藥(OADs)治療;
2. 基礎(chǔ)胰島素/每日 1 次預(yù)混胰島素+OADs;
3. 每日 2 次預(yù)混胰島素±OADs;
4. GLP-1 受體激動(dòng)劑為主的聯(lián)合治療;
5. 每天 2 次以上胰島素注射;
6. 僅需生活方式干預(yù)。
擺在臨床醫(yī)生面前的困惑是,這六大方案,是不是條條大道通羅馬?
方案一:單純 OADs 治療
適用人群:新診斷或已診斷 2 型糖尿病患者中,年輕、病程短、無嚴(yán)重并發(fā)癥、胰島β細(xì)胞功能尚好的患者。
藥物選擇:沒有禁忌癥的情況下,可以使用以二甲雙胍為基礎(chǔ)的 OADs 治療。已診斷者可考慮維持原來的口服降糖藥治療方案。
依據(jù):2 型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見。
筆者經(jīng)驗(yàn)參考:上述適用人群在胰島素強(qiáng)化治療時(shí)血糖迅速達(dá)標(biāo),胰島素劑量減量較快,每日胰島素總量在 20U 以下即可使血糖達(dá)標(biāo)。
方案二:基礎(chǔ)胰島素/每日 1 次預(yù)混
胰島素 + OADs
適用人群:新診斷或已診斷 2 型糖尿病患者中,病程較短、BMI 高、胰島β細(xì)胞有一定功能、胰島素強(qiáng)化日總劑量不大(如<50U/d)、強(qiáng)化時(shí)餐時(shí)胰島素劑量偏低的患者。
藥物選擇:考慮避免體重增加及低血糖風(fēng)險(xiǎn),基礎(chǔ)胰島素以長效胰島素類似物為優(yōu)先選擇,預(yù)混胰島素依據(jù)具體情況選擇。
OADs 可選擇二甲雙胍、磺脲類等。
藥物劑量:基礎(chǔ)胰島素劑量=胰島素強(qiáng)化時(shí)基礎(chǔ)胰島素劑量,預(yù)混胰島素起始劑量 0.2U/d·kg,晚餐前注射,根據(jù)血糖調(diào)整。
依據(jù):2 型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見、成人 2 型糖尿病基礎(chǔ)胰島素臨床應(yīng)用中國專家指導(dǎo)建議、預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(shí) (2016 年版)。
方案三:每日 2 預(yù)混胰島素 ± OADs
適用人群:新診斷或已診斷 2 型糖尿病患者中,病程長、胰島素日總劑量較大、胰島功能較差的患者。
藥物選擇:可根據(jù)血糖選擇預(yù)混胰島素類型,如餐后血糖高,宜選擇中預(yù)混胰島素(短效與中效比例 1:1),為避免體重增加及低血糖風(fēng)險(xiǎn),不宜與胰島素促泌劑聯(lián)用。
藥物劑量:胰島素總劑量可較強(qiáng)化時(shí)減少 20%~30%,再按 1:1 分配至早晚餐前,根據(jù)血糖調(diào)整。
依據(jù):2 型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見、預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(shí) (2016 年版)、《在 2 型糖尿病患者預(yù)混胰島素類似物起始、強(qiáng)化、轉(zhuǎn)換方案的臨床指導(dǎo)》(Practical Guidance on the Use of Premix Insulin Analogs in Initiating, Intensifying, or Switching Insulin Regimens In Type 2 Diabetes)。
方案四: GLP-1 受體激動(dòng)劑為主
的聯(lián)合治療
適用人群:肥胖的已診斷的 2 型糖尿病患者。
藥物選擇:在國內(nèi),利拉魯肽、艾塞那肽具有與二甲雙胍、磺脲類藥物聯(lián)用的適應(yīng)癥,聯(lián)用其它藥物暫無適應(yīng)癥,但臨床有時(shí)可靈活運(yùn)用。
依據(jù):2 型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見、基于胰高血糖素樣肽 1 降糖藥物的臨床應(yīng)用共識(shí)。
方案五:每天 2 次以上胰島素注射
適用人群:新診斷 2 型糖尿病患者中,經(jīng)短期胰島素強(qiáng)化,血糖仍未達(dá)標(biāo)者;已診斷患者中,病程較長、血糖水平較高、胰島功能較差(如空腹 C 肽<0.4nmol/L,刺激后<0.6nmol/L)者。
藥物選擇:實(shí)際上是胰島素強(qiáng)化治療的延續(xù),包括①預(yù)混胰島素類似物,每日 3 次注射;②基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素注射。對于中預(yù)混胰島素類似物每日 3 次治療患者,如果餐后血糖控制好而空腹血糖>6 mmol/L 時(shí),可考慮將晚餐前調(diào)整為低預(yù)混胰島素類似物(如短效與中效比例 3:7)。
依據(jù):2 型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見、預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(shí) (2016 年版)。
方案六:僅需生活方式干預(yù)
適用人群:新診斷 2 型糖尿病患者治療 2~3 周,胰島素劑量減少 50% 以上,結(jié)束胰島素強(qiáng)化治療次日空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L,體重較重的年輕患者。
注意:此種方案的實(shí)施,提示患者進(jìn)入無藥緩解期。停藥后需注意定期(1~3 個(gè)月)隨訪監(jiān)測血糖,使血糖控制維持于 FPG<7 mmol/L,餐后 2 小時(shí)血糖(2 hPPG)<10 mmol/L。當(dāng)血糖再次升高,對空腹血糖>7.0 mmol/L 或 2 hPPG 糖>10.0 mmol/L 的患者重新起始藥物治療。
依據(jù):2 型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療臨床專家指導(dǎo)意見、新診斷 2 型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療專家共識(shí)。
需要指出的是,許多研究表明,在新診斷 2 型糖尿病的序貫治療中,方案不同,對血糖控制、胰島功能的保護(hù)略有差異,但總體療效相當(dāng),還真是條條大道通羅馬,只是具體實(shí)施時(shí)需注重個(gè)體化。也期待更多循證依據(jù)問世,更好地指導(dǎo)臨床。
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