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大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素在呼吸道感染的治療上起著十分重要的作用。迄今已發(fā)現(xiàn)的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素約 100 多種    ¹    。了解不同大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物特點(diǎn)，有助臨床更為合理的選擇。

再識(shí)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)「家譜」

通常所說(shuō)的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是指鏈霉菌產(chǎn)生的廣譜抗生素，具有基本的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性菌均有效，尤其對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等有較強(qiáng)作用。按內(nèi)酯結(jié)構(gòu)母核上含碳數(shù)目不同，可分為 14 元、15 元和 16 元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素    ¹    。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素還可分為天然類(lèi)、半合成類(lèi)，即第一代和第二代    ²    。

目前紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素是常用于兒科呼吸道感染的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，那么其各自具有哪些藥物特性，相關(guān)臨床研究又有哪些啟示？

紅霉素、克拉霉素及阿奇霉素各自的藥物特性

第一代紅霉素特性是難以溶于水，在胃中溶解速度慢，對(duì)胃酸極不穩(wěn)定，制成腸溶劑型后，其生物利用度又受到一定影響。與第一代相比，第二代具有生物利用度好，血漿和組織濃度高，可透入細(xì)胞內(nèi)，體內(nèi)抗菌作用強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，給藥次數(shù)少等優(yōu)點(diǎn)    ²     。  

紅霉素、克拉霉素及阿奇霉素兒科應(yīng)用之相關(guān)研究

 1)  紅霉素vs阿奇霉素  

一項(xiàng) Meta 分析評(píng)價(jià)了口服阿奇霉素與口服及靜脈應(yīng)用紅霉素治療小兒呼吸道支原體感染的療效及安全性，最終納入 4 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，共 538 例患兒（阿奇霉素口服組 319 例，對(duì)照組 219 例）。結(jié)果顯示，阿奇霉素治療 ≤15天及 ≥1 個(gè)月的療效均優(yōu)于紅霉素口服治療（圖 1），同時(shí)，阿奇霉素組患兒相對(duì)于紅霉素口服/靜滴組均較少出現(xiàn)腹瀉和嘔吐副反應(yīng)（圖 2，3）    ⁶    。

圖1. 阿奇霉素對(duì)比紅霉素治療小兒呼吸道支原體感染的療效

（OR=2.46，95%Cl 1.13-5.34）

圖2. 阿奇霉素對(duì)比紅霉素治療小兒呼吸道支原體感染腹瀉副反應(yīng)的

（OR=0.22,95%Cl 0.11-0.43）

圖3. 阿奇霉素對(duì)比紅霉素治療小兒呼吸道支原體感染嘔吐副反應(yīng)

（OR=0.23，95%Cl 0.12-0.42）

 2)  克拉霉素vs阿奇霉素  

一項(xiàng)隨機(jī)研究，旨在比較阿奇霉素與克拉霉素治療兒童分泌性中耳炎的臨床療效與耐受性。共納入 97 例患兒，阿奇霉素組（n=50）給藥方案為10mg/kg，qd，療程 3 天，克拉霉素組（n=47）給藥方案為15mg/kg，分 2 次給藥，療程 10 天。結(jié)果顯示，阿奇霉素與克拉霉素的臨床成功率分別為 100% 和 95.7%（P＞0.05）。但是，家長(zhǎng)更愿意接受一天一次的治療方案，且阿奇霉素口味更受兒童喜歡    ⁷    。

另一項(xiàng)研究比較阿奇霉素與克拉霉素治療小兒支原體肺炎研究的療效，共納入100 例患兒，阿奇霉素組（n=50）：阿奇霉素10mg/d，qd，服用 3 天后停藥4 天為一療程，克拉霉素組（n=50）：克拉霉素 15mg/kg，bid，服用 5 天后停藥 2 天為一療程，對(duì)于 1 個(gè)療程未好轉(zhuǎn)者可繼續(xù)服用 1 個(gè)療程。結(jié)果顯示，服用阿奇霉素治療的患兒在癥狀緩解時(shí)間及療效上均顯著優(yōu)于應(yīng)用克拉霉素治療的患兒    ⁸    。

小結(jié)

雖然同為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，但作為 15 元環(huán)的阿奇霉素具有較為獨(dú)特的藥物特性，如半衰期長(zhǎng)，細(xì)胞穿透力強(qiáng)等。在治療兒童呼吸道感染方面，阿奇霉素不僅具有出色的療效及安全性保障，相較紅霉素、克拉霉素，更具短療程、口味佳等優(yōu)點(diǎn)，臨床可據(jù)此進(jìn)行合理的使用。

參考文獻(xiàn)：

1. 李喆宇,等. 國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).2013;34(1):6-15

2. 董宗祈.中國(guó)實(shí)用兒科雜志.1999;14(4):235-6

3. 紅霉素片說(shuō)明書(shū)

4. 克拉霉素片說(shuō)明書(shū)

5. 阿奇霉素干混懸劑說(shuō)明書(shū)

6. 龐軍,等.中國(guó)實(shí)用兒科雜志.2012;27(10):777-81

7. Arguedas A,et al.J Chemother. 1997 Feb;9(1):44-50.

8. 鄒前鋒,等.醫(yī)學(xué)前沿.2014;14:256-257