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低血糖不容小覷:4 大要點(diǎn)搞定診治

低血糖的定義與分類


非糖尿病患者:血糖低于 ≤ 2.8 mmol/L;糖尿病患者血糖 ≤ 3.9 mmol/L。


ADA 按癥狀及嚴(yán)重程度將低血糖分為以下幾種類型:



低血糖的臨床表現(xiàn)


低血糖的臨床表現(xiàn)與血糖水平以及血糖的下降速度有關(guān),可表現(xiàn)為交感神經(jīng)興奮和中樞神經(jīng)興奮:


①交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)為心悸、焦慮、出汗、饑餓感等;


②中樞神經(jīng)癥狀表現(xiàn)為神志改變、認(rèn)知障礙、抽搐和昏迷等;


③老年患者發(fā)生低血糖時(shí)常可表現(xiàn)為行為異?;蚱渌堑湫桶Y狀。


低血糖臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于低血糖的濃度,發(fā)生的速度及持續(xù)的時(shí)間;機(jī)體對低血糖的反應(yīng)性;年齡等。


低血糖若不及時(shí)處理,將危及生命。


低血糖的原因


1. 空腹低血糖的原因


  • 胰島β細(xì)胞瘤(良性、惡性和增生)

  • 拮抗胰島素的激素分泌減少(垂體前葉功能減退、Addison`s 病、兒茶酚胺或胰高血糖素分泌減少)

  • 肝糖輸出減少(各種重度肝損壞)

  • 胰外惡性腫瘤

  • 胰島素或胰島素受體自身抗體的免疫性疾病

  • 降糖藥物:胰島素或磺酰脲類藥物

  • 嚴(yán)重營養(yǎng)不良

  • 其他藥物:心得安、水楊酸類等


2. 餐后低血糖(反應(yīng)性低血糖)的原因


  • 功能性低血糖

  • 滋養(yǎng)性低血糖(胃切除術(shù)、胃空腸吻合術(shù)后)

  • 早期糖尿病性反應(yīng)性低血糖

  • 酒精性低血糖

  • 遺傳性果糖不耐受癥

  • 特發(fā)性低血糖癥


下面重點(diǎn)介紹相關(guān)疾病(部分內(nèi)容可滑動(dòng)查看)


(1)胰島 β 細(xì)胞瘤(胰島素瘤)

概述:多見于 40~50 歲,無性別差異;臨床特點(diǎn)為反復(fù)發(fā)作的空腹低血糖;性質(zhì) 84% 為良性,83% 為單個(gè)腺瘤,其他可為β細(xì)胞增生、癌、MEN1;脾瘤直徑為 87%<0.5~5 cm,65%<1.5 cm;均勻分布在胰頭、胰體和胰尾。


臨床表現(xiàn):


起病隱匿,緩慢進(jìn)展;反復(fù)發(fā)作性低血糖癥,多見于清晨早餐前,少數(shù)見于午餐、晚餐前;誘因?yàn)轲囸I、飲酒、勞累、精神刺激、月經(jīng)、發(fā)熱等;頻率為偶發(fā)(每年一次)或頻發(fā)(一日數(shù)次),時(shí)間為數(shù)分鐘至數(shù)日。


典型表現(xiàn):Whipple 三聯(lián)癥為低血糖、低血漿葡萄糖(<2.5 mmol/L 即 45 mg/dL)、服糖后癥狀很快減輕或消失?;颊咄嬖诜逝?、反應(yīng)慢、智力下降、意識和精神異常、顳葉癲癇等。


特殊表現(xiàn):意識障礙、抽搐、精神異常;惡性時(shí)可表現(xiàn)為消瘦、肝腫大、腹部包塊、腹痛、腹瀉;MEN1 表現(xiàn)為胰島細(xì)胞瘤、甲旁亢、垂體瘤等;亦可分泌其他激素,如胰高血糖素、胃泌素、胰多肽、生長抑素等。


定性診斷:


(1)典型的或不典型的臨床表現(xiàn),低血糖時(shí)胰島素分泌不被抑制,血漿葡萄糖<2.5 mmol/L(45 mg/d),胰島素>71.75pmoL(10μu/ml);胰島素釋放指數(shù) IRI(血漿免疫反應(yīng)性胰島素 pmol/L)/G(血糖 mg/d):正常人<0.4,胰島素瘤者>0.4,多>1。


(2)特殊檢查:空腹血糖<2.5 mmo1/L,必要時(shí)延長饑餓時(shí)間 4 h,OGTT 呈低平曲線。可同時(shí)測血糖和胰島素,延長時(shí)間至 4~5 h。


饑餓試驗(yàn):禁食 12~18 小時(shí)約有 2/3 患者血糖<3.3 mmol/L,禁食 24~36 小時(shí)絕大部分患者發(fā)生低血糖,禁食 72 小時(shí)不發(fā)生低血糖者可除外該?。ㄗ⒁猓貉?lt;2.2 mmo1/L 伴典型癥群者終止試驗(yàn))。


定位診斷:


包括 B 超、CT、選擇性動(dòng)脈造影;術(shù)中分段取血測定胰島素;術(shù)中胰腺超聲


治療:


預(yù)防低血糖發(fā)作:夜間加餐。藥物:二氮嗪、苯妥因鈉、生長抑素類藥物如奧曲肽。手術(shù):術(shù)前或術(shù)中定位極其重要,出現(xiàn)反跳性高血糖代表手術(shù)成功。


(2)自身免疫性低血糖癥 (AIH)

病因:存在胰島素自身抗體或胰島素受體自身抗體;抗胰島素抗體分為單克隆和多克降兩種,與特定的ⅢA 亞型有關(guān)


特點(diǎn):嚴(yán)重的空腹或反應(yīng)性低血糖,血糖 1.1~2.2 mmol/L 或高血糖與低血糖交替發(fā)作


檢查:免疫反應(yīng)性胰島素顯著增高,C 肽可明顯升高、正?;蚴芤种?;血漿胰島素抗體活性增高


胰島素抗體:


胰島素自身抗體: 抗體結(jié)合大量胰島素,突然解離,血糖急劇下降。胰島素治療產(chǎn)生胰島素自身抗體的患者可以出現(xiàn)空腹或延遲性餐后低血糖以及相對性高胰島素血癥;還可見于 SLE 以及抗甲亢藥物治療時(shí)如甲巰咪唑。


胰島素受體的自身抗體: 少見。封閉胰島素與受體的結(jié)合,致胰島素抵抗,偶與胰島素受體結(jié)合產(chǎn)生類胰島素樣作用,見于黑棘皮病。


(3)酒精性低血糖


餐后酒精性低血糖癥:飲酒后 3~4 小時(shí)發(fā)生,機(jī)理為酒精刺激胰島素分泌。


空腹酒精性低血糖癥:飲酒后 8~12 小時(shí)發(fā)生,見于大量飲酒后不吃食物,儲(chǔ)存的肝糖原耗竭,且酒精抑制了糖異生作用,從而造成低血糖。


(4)胃大部切除術(shù)后低血糖

又稱滋養(yǎng)性低血糖,屬早期反應(yīng)性低血糖,發(fā)生率為 5~10%,胃大部切除術(shù)或胃腸吻合術(shù)后;機(jī)理為進(jìn)食后胃排空過快,胃內(nèi)容物迅速進(jìn)入腸腔,吸收過快 (30~60 min),刺激胰島素釋放增加,導(dǎo)致餐后 2 h 低血糖。


治療:少食多餐,避免高濃度甜品和羹湯。宜進(jìn)食消化慢的碳水化合物和吸收慢的脂肪、蛋白食物。



(5)胰外腫瘤性低血糖


間質(zhì)組織腫瘤:胸、腹部巨大腫瘤,包括纖維肉瘤、神經(jīng)纖維瘤、間皮細(xì)胞瘤等。


上皮組織腫瘤:肝細(xì)胞癌 (22%)、腎上腺皮質(zhì)癌(9%)、胰及膽管腫瘤 (10%)、其他 (17%)包括肺支氣管癌、卵巢癌、消化道類癌等。


糖尿病患者低血糖


1. 糖尿病低血糖的可能誘因


與藥物無關(guān):包括過量運(yùn)動(dòng) (時(shí)間過長、突然);情緒不穩(wěn)或驟變;過量飲酒,尤其是空腹飲酒;腎功能減退,導(dǎo)致對胰島素和降糖藥清除率降低;糖尿病妊娠婦女在分娩結(jié)束后;腎上腺、甲狀腺或垂體功能衰竭。


與藥物相關(guān):口服降糖藥使用不當(dāng)或過量;胰島素使用不當(dāng)或過量;食物攝入不足,但沒有及時(shí)減少降糖藥量;合用與降糖藥物有協(xié)同作用的藥物 (水楊酸、磺胺類、保泰松、利血平等)。


2. 誘發(fā)嚴(yán)重低血糖發(fā)生的危險(xiǎn)因素


(1)胰島素治療:強(qiáng)化的胰島素治療方案及嚴(yán)格的血糖控制,較高的胰島素劑量。


(2)無意識性低血糖、較長的糖尿病程、患者年齡的增長、睡眠及飲酒過量。


3. 低血糖的處理


(1)神志清楚者


15~20 g 快速起效的糖類 (如葡萄糖粉),15 分鐘復(fù)查血糖:若血糖仍 ≤ 3.9 mmol/L,再給以 15 g;血糖在 3.9 mmol/L 以上,但距離下一次就餐時(shí)間在 1 h 以上,給予含淀粉和蛋白質(zhì)的食物。


(2)神志不清楚者


胰高糖素 1 mg IM 或 IV;靜脈推注高濃度葡萄糖 25 g,15 分鐘復(fù)查血糖,若血糖仍 ≤ 3.9 mmol/L,再給以 25 g。


總結(jié)


低血糖發(fā)病頻繁,危害嚴(yán)重,增加死亡率和神經(jīng)系統(tǒng)危害,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,應(yīng)及早預(yù)防或干預(yù)。


控制低血糖的危險(xiǎn)因素,制訂個(gè)體化治療目標(biāo),加強(qiáng)低血糖管理和教育,密切進(jìn)行血糖監(jiān)測,減少低血糖事件的發(fā)生。


規(guī)范低血糖的處理流程,具體可參考《中國 2 型糖尿病防治指南(2017 版)》。

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