今日,“我國藥物性肝損傷高于西方國家”的消息登上了微博熱搜。
研究顯示,在中國大陸引起肝損傷的最主要藥物為各類保健品和傳統(tǒng)中藥(占26.81%)、抗結(jié)核藥(占21.99%)、抗腫瘤藥或免疫調(diào)整劑(占8.34%)。其中,13%的中國大陸患者為慢性藥物性肝損傷,23.38%的患者在發(fā)生藥物性肝損傷時合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基礎(chǔ)肝病,而這些患者的肝損傷更為嚴(yán)重,而且發(fā)生肝衰竭和導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)更大。
研究報(bào)道了中國大陸地區(qū)綜合性醫(yī)院和專科醫(yī)院住院患者藥物性肝損傷診斷率,并以此為依據(jù)估算了中國大陸地區(qū)普通人群藥物性肝損傷的發(fā)生率。結(jié)果顯示,我國普通人群中每年藥物性肝損傷的發(fā)生率至少為23.80/10萬人,高于西方國家報(bào)道,已成為不容忽視的問題。
在藥物使用過程中,因藥物本身或/及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷,亦稱藥物性肝病。
多種藥物可以引起藥物性肝損傷,如抗腫瘤的化療藥、抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、免疫抑制劑、降糖降脂藥、抗細(xì)菌、抗真菌及抗病毒藥等。最近研究顯示中藥所致藥物性肝損傷占臨床藥物性肝損傷的4.8%-32.6%,已成為一個不容忽視的問題,另外一些“保健品”及減肥藥也經(jīng)常引起藥物性肝損傷,需引起大家高度注意。
⑴立即停藥:一旦確診或懷疑與藥有關(guān),應(yīng)立即停用一切可疑的損肝藥物,多數(shù)病例在停藥后能恢復(fù)。治療原則包括立即停用有關(guān)或可疑藥物(治療關(guān)鍵)、促進(jìn)致肝損藥物清除和應(yīng)用解毒劑、應(yīng)用肝細(xì)胞保護(hù)劑、治療肝功能衰竭。
⑵支持治療:
①注意休息,對重癥患者應(yīng)絕對臥床休息。
②補(bǔ)充足量熱量、足量的蛋白質(zhì)、多種維生素如維生素C、E、B等以利肝細(xì)胞修復(fù)和再生。
⑶解毒治療:急性中毒的患者可采取洗胃、導(dǎo)瀉、活性炭吸附等措施消除胃腸殘留的藥物,采用血液透析、腹腔透析、血液灌流、血漿置換等方法快速去除體內(nèi)的藥物。
⑷抗炎保肝治療:根據(jù)患者的臨床情況可適當(dāng)選擇抗炎保肝藥物治療,包括以抗炎保肝為主的甘草酸制劑類、水飛薊素類、抗自由基損傷為主的硫普羅寧、還原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、保護(hù)肝細(xì)胞膜為主的多烯磷脂酰膽堿 、促進(jìn)肝細(xì)胞代謝:腺苷蛋氨酸、葡醛內(nèi)酯、復(fù)合輔酶、門冬氨酸鉀鎂、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、再生的促肝細(xì)胞生長因子、促進(jìn)膽紅素及膽汁酸代謝的腺苷蛋氨酸、門冬氨酸鉀鎂、熊去氧膽酸等。
一些中藥制劑如護(hù)肝寧、護(hù)肝片、雙環(huán)醇、、五酯膠囊等也可選擇。癥狀嚴(yán)重者、重度黃疸在沒有禁忌癥的情況下可短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。原則上要盡可能的精簡用藥。
⑸肝衰竭的治療:包括內(nèi)科支持治療、必要時可考慮人工肝支持療法。對病情嚴(yán)重,進(jìn)展較快者,肝移植可能是唯一有效的治療措施。
三氧治療已有半個世紀(jì),近十余年來醫(yī)用三氧療法在我國發(fā)展迅速,在機(jī)制研究方面,已知三氧擁有誘導(dǎo)激活組織細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶、誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子、改善紅細(xì)胞代謝等作用。臨床研究方面,大量臨床實(shí)踐證實(shí)了三氧治療椎間盤突出等神經(jīng)根疼痛疾病、皮膚潰瘍愈合的療效極佳;病毒性肝炎,包括乙型和丙型肝炎、輕中度肝炎到肝硬化,國內(nèi)醫(yī)師進(jìn)行了較廣泛的臨床實(shí)踐和臨床研究,充分證實(shí)了三氧自血療法治療的安全性和一定的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗自由基和抗病毒的療效特點(diǎn),尤其在預(yù)防藥物性肝炎中的作用值得重視。
中國大陸自 2000 年開始引入醫(yī)用臭氧治療椎間盤突出癥,2004年開始醫(yī)用三氧治療慢性肝炎,經(jīng)歷了近10年的探索,進(jìn)行了較深入的臨床和基礎(chǔ)研究工作。
(1)激活紅細(xì)胞代謝,用于改善微循環(huán)治療;
(2)激活組織細(xì)胞抗氧化酶,增強(qiáng)機(jī)體抗自由基抗氧化活性;
(3)免疫調(diào)節(jié)作用,三氧體外刺激淋巴細(xì)胞,激活多種細(xì)胞因子分泌;
(4)三氧的強(qiáng)氧化活性,用于感染創(chuàng)口消毒。
以下是醫(yī)用三氧治療慢性肝病的文獻(xiàn)綜述。從相關(guān)國內(nèi)研究論文中篩選納入15篇,多中心隨機(jī)對照(RCT)臨床研究1項(xiàng)。臨床研究涵蓋慢性(乙型、丙型)肝炎、肝炎肝硬化和重型肝炎(肝衰竭)患者。
對列研究3篇127例、隨機(jī)對照臨床研究7篇,納入560例乙型肝炎患者,其中三氧治療組297例。結(jié)果顯示,三氧對慢性乙型肝炎病毒學(xué)應(yīng)答率25%~33%,停止治療隨訪24周,療效有所增加,少部分患者復(fù)發(fā)。三氧聯(lián)合干擾素或核苷類似物(拉米夫定或阿德福韋)3篇,結(jié)果顯示三氧治療有助于提高傳統(tǒng)治療藥物干擾素或阿德福韋療效,減少拉米夫定耐藥發(fā)生率。
埃及開羅大學(xué)與德國三氧治療學(xué)會總結(jié)了1999年至2008年3個隊(duì)列研究資料,共140例慢性丙型肝炎患者接受24周三氧自血療法。3個研究結(jié)果相近:三氧治療8周后71.8%~95%患者丙型肝炎病毒(HCVRNA)載量有明顯下降,20%~34%患者病毒檢測陰性,20%轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常;24周治療療效進(jìn)一步提高,病毒載量檢測陰性率達(dá)36%,95%患者癥狀改善。
常規(guī)治療加用三氧自血療法與單用常規(guī)療法比較,肝功能指標(biāo)改善及腹水消退速度以聯(lián)合三氧治療組較優(yōu)。Gu等研究醫(yī)用三氧對重型肝炎或肝硬化患者肝腎功能作用,結(jié)果三氧治療組生存率(77%)高于常規(guī)治療組(38%),三氧治療組腎功能改善明顯;三氧治療未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
曹弘等研究得出,兩組療效(存活率)和住院時間無差異,而三氧治療組費(fèi)用顯著低于人工肝治療組。關(guān)于醫(yī)用三氧治療的不良反應(yīng),普通肝炎和肝硬化患者對三氧自血療法安全性良好,無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。一篇報(bào)道75例重型肝炎首次三氧治療中結(jié)果顯示,三氧療法在慢性肝炎治療中有一定作用,包括抗病毒療效、抗炎護(hù)肝療效和改善癥狀;連續(xù)1~3個月醫(yī)用三氧治療不良反應(yīng)發(fā)生率低,不良反應(yīng)輕,患者對治療的耐受性良好,顯示出三氧自血療法對慢性肝病患者具有較高的安全性。
國內(nèi)外治療病毒性肝炎的方式均以抗病毒治療為主,護(hù)肝治療為輔。醫(yī)用三氧治療肝炎十余年的臨床研究顯示,作為慢性乙型肝炎傳統(tǒng)治療的補(bǔ)充,有其獨(dú)特的價(jià)值。醫(yī)用三氧作為一種備選治療方案,國內(nèi)外臨床研究資料顯示,醫(yī)用三氧治療慢性丙型肝炎對抑制病毒和減少傳統(tǒng)治療藥物的不良反應(yīng)具有一定作用。由此醫(yī)用三氧可成為一種新的簡便的預(yù)防藥物性肝損傷的策略,極具臨床應(yīng)用價(jià)值。
參考文獻(xiàn):
1.郭亞兵《醫(yī)用臭氧及其在肝炎治療實(shí)踐十年回顧》中華臨床醫(yī)師雜志(電子版) 2015年10月第9卷第19期
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