周彩存，同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院 醫(yī)學(xué)博士、同濟(jì)大學(xué)教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤研究所所長、腫瘤學(xué)系主任
得了肺癌是不幸的，尤其是臨床上發(fā)現(xiàn)的肺癌往往是中晚期。不過隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步肺癌的治療在不斷提升，除了手術(shù)、放療、化療，還有靶向藥物、免疫藥物等。尤其是在靶向藥物中，“精準(zhǔn)打擊”更是讓患者受益。尤其是針對一些特殊基因類型的肺癌患者，效果更好。
每年11月是“全球肺癌關(guān)注月”， 根據(jù)GLOBOCAN的數(shù)據(jù)顯示①，2018年全世界新發(fā)肺癌210萬例，占所有新發(fā)腫瘤病例的11.6％（排名第一）；死亡180萬例，占所有腫瘤死亡病例的18.4％（排名第一）。
肺癌是我國最常見的癌癥之一，根據(jù)國家癌癥中心2018年全國最新肺癌報(bào)告顯示②，肺癌的發(fā)病率在我國男性惡性腫瘤中位居第1位，在我國女性惡性腫瘤中位居第2位，嚴(yán)重危害人類的健康與生命。
同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授表示：“事實(shí)上，我國約七成肺癌患者就診時(shí)已是中晚期，這時(shí)候的治療方案就比較復(fù)雜了，需要因人而異。目前，我國肺癌的精準(zhǔn)化治療已經(jīng)非常成熟了，即使是晚期肺癌，通過合理的藥物排兵布陣，也能獲得更長的生存期?！?/span>
靶向治療出現(xiàn)前，晚期肺癌患者的選擇通常只有化療和局部放療，平均總生存期只有8-10個(gè)月。近年來分子靶向藥物治療發(fā)展迅速，為晚期肺癌患者帶來了曙光?！坝捎诰珳?zhǔn)‘靶向治療’的使用，讓很多腫瘤晚期患者的生命得到延長，3年至5年屬于常見延長期，有的患者甚至可以延長10年?！敝懿蚀娼淌谡f。
在亞洲，EGFR基因突變的發(fā)生率很高，大約50%的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 患者存在EGFR基因突變陽性③，這些患者適合使用靶向治療。周彩存教授表示：“針對EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者，EGFR靶向藥（EGFR-TKI）是目前一線治療的最佳選擇。
隨著臨床科研不斷深入，肺癌靶向治療相較于以前要更加“精準(zhǔn)”，尤其是臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)靶向藥在EGFR不同突變亞型中具有明顯的療效差異。因此目前普遍認(rèn)為，對于EGFR的不同突變亞型，應(yīng)該選擇不同的靶向藥治療。
相較化療，EGFR-TKI使眾多患者在延長生存期的同時(shí)提高了生活質(zhì)量，且EGFR-TKI一、二、三代藥物均已被納入國家醫(yī)保目錄，大大降低了癌癥患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高了藥物可及性。盡管仍存在不良反應(yīng)，如腹瀉、皮疹等，但是大多數(shù)都是可防可控的?！?/span>
針對EGFR突變陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者，二代和三代EGFR-TKI的療效均優(yōu)于一代，對腫瘤細(xì)胞生長抑制力更強(qiáng)。如確診后，優(yōu)先使用一代藥或二代藥，在產(chǎn)生耐藥后，約有50-60%幾率會出現(xiàn)T790M，根據(jù)FLAURA研究顯示，這部分患者仍可使用三代藥。④這種治療方式在臨床上簡稱為“2+3”模式。但如在確診后直接使用三代藥耐藥后，目前的治療手段僅限于化療，后續(xù)治療機(jī)會較少。
EGFR突變有多種類型，其中19外顯子缺失（Del19）和21外顯子L858R（21L858R）點(diǎn)突變是EGFR最常見的突變類型。因?yàn)?EGFR基因的19號外顯子的缺失突變使用靶向藥物的效果最好，也被稱之為“黃金突變”。
而對于“黃金突變”的治療也在不斷優(yōu)化中。在今年9月份召開的中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）上公布的一份真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)證實(shí)，EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者治療后發(fā)生T790M耐藥突變，尤其是亞裔患者及Del19患者，使用二代EGFR-TKI阿法替尼序貫二線三代EGFR-TKI奧希替尼治療是一種有效可行的治療策略。相較一線使用三代EGFR-TKI，該研究中亞裔伴隨Del19的患者的生存期高達(dá)45.7個(gè)月。⑤
此外，根據(jù)一項(xiàng)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的研究顯示⑥，與“一線使用奧希替尼序貫化療”對比，“一線使用阿法替尼序貫奧希替尼”可幫助患者節(jié)省將近10萬的治療費(fèi)用，總體治療時(shí)間延長3.63個(gè)月，大大減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
周彩存教授說：“‘2+3’的治療模式能夠讓EGFR突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者的總生存期延長，或是目前較為合理的肺癌靶向藥治療策略。建議患者據(jù)自身情況選擇最佳治療方案，獲得長生存，享受更高的生活質(zhì)量?！?/span>
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