非甾體抗炎藥是多個(gè)痛風(fēng)指南中的推薦用藥,它起效迅速,抗炎止痛效果明顯,不但是痛風(fēng)急性發(fā)作期的首選用藥,而且小劑量維持用藥適于降尿酸治療過程中預(yù)防痛風(fēng)二次發(fā)作。絕大多數(shù)診斷無明確并發(fā)癥的急性期痛風(fēng)患者,應(yīng)首選一種非甾體抗炎藥,但應(yīng)避免兩種以上的非甾體抗炎藥同時(shí)合用,因?yàn)檫@樣會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的疊加。
非甾體抗炎藥的止痛機(jī)制主要是通過抑制環(huán)氧化酶(COX)活性而發(fā)揮抗炎止痛作用。人體內(nèi)有COX-1和COX-2兩種環(huán)氧化酶,COX-1存在正常的人體組織中,COX-2則是在炎癥刺激下生成。根據(jù)對(duì)COX-2選擇性抑制程度的不同,非甾體抗炎藥可分為高度選擇性COX-2抑制藥(如依托考昔、塞來昔布等)、一定選擇性COX-2抑制藥(如依托度酸、美洛昔康等)、非選擇性COX-2抑制藥(如雙氯芬酸鈉、布洛芬等)。
對(duì)非甾體抗炎藥的使用,各國痛風(fēng)指南都有專門的章節(jié)進(jìn)行說明,但在細(xì)節(jié)方面還存在一些差異。接下來,我們列舉了三個(gè)痛風(fēng)指南中關(guān)于痛風(fēng)急性期非甾體抗炎藥選用的相關(guān)內(nèi)容,供痛風(fēng)患者參考借鑒。
1、中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)《痛風(fēng)診療指南》推薦意見5:痛風(fēng)急性發(fā)作期,推薦首先使用非甾體抗炎藥緩解癥狀。
痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí),首先考慮緩解患者的臨床癥狀。目前,僅有間接證據(jù)比較不同的非選擇性COX-2抑制藥治療痛風(fēng)的相對(duì)療效和安全性。選擇性COX-2抑制藥能更有針對(duì)性地抑制COX-2(在炎癥刺激下生成的環(huán)氧化酶),減少胃腸道損傷等副作用,可用于有消化道高危因素的患者。
國內(nèi)有研究顯示,依托考昔治療痛風(fēng)急性發(fā)作的療效優(yōu)于吲哚美辛和雙氯芬酸鈉,在疼痛緩解方面優(yōu)于雙氯芬酸鈉,在總不良反應(yīng)(特別是胃腸道不良反應(yīng))方面優(yōu)于吲哚美辛和雙氯芬酸鈉。痛風(fēng)急性發(fā)作患者使用非甾體抗炎藥發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)比例依次為:依托考昔、依托度酸、羅非昔布、雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、布洛芬、萘普生。雙氯芬酸鈉胃腸道不良事件的發(fā)生率小于布洛芬,依托考昔疼痛緩解度優(yōu)于塞來昔布。
2、中國臺(tái)灣《痛風(fēng)與高尿酸血癥診治指引》第2章第6節(jié)第2點(diǎn):急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的藥物治療,藥物的選擇宜依照病人是否并其他內(nèi)外科疾病而定。
非甾體抗炎在治療急性痛風(fēng)方面有很好的效果,常被當(dāng)作第一線藥物使用。一般使用非甾體抗炎藥在24小時(shí)內(nèi),疼痛癥狀可以很明顯地獲得減緩。非甾體抗炎藥宜使用在急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎治療時(shí)所建議的最高劑量,并持續(xù)使用到癥狀緩解,但對(duì)于老年人及腎功能受損的患者使用時(shí)要特別小心,要減少劑量及監(jiān)測腎功能。
非甾體抗炎藥的可能副作用是腸胃不適、胃或十二指腸潰瘍伴隨出血或穿孔、肝腎損傷、頭痛、頭暈、凝血功能不全、或皮疹藥物過敏等。如果有消化道潰瘍病史者,則可考慮使用新一代的選擇性的環(huán)氧化酶抑制藥,也有相同的止痛效果。但對(duì)合并有急性心血管阻塞疾病的患者,應(yīng)衡量使用非甾體抗炎藥的利弊。
3、英國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)痛風(fēng)管理指南“急性痛風(fēng)發(fā)作的管理”第3條:最大劑量的非甾體抗炎藥和0.5毫克(bd-qds)是可選擇的方案,雖然在一般情況下,非甾體抗炎藥比秋水仙堿更經(jīng)常使用,但缺乏證據(jù)證明這兩種方法在療效上的區(qū)別,因此,一線藥物的選擇取決于患者意愿、腎功能和合并癥,服用非甾體抗炎藥的患者應(yīng)聯(lián)用胃保護(hù)劑。
在腎功能不全、消化性潰瘍或有上消化道出血史的患者中,非甾體抗炎藥經(jīng)常被禁止使用。與非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑相比,選擇性環(huán)氧化酶抑制劑如依托考昔等具有同等的療效和更好的胃腸道耐受性,但其慢性給藥對(duì)心血管和腎臟的相對(duì)毒性仍存在不確定性。一般來說,對(duì)于有胃腸道損害風(fēng)險(xiǎn)因素的患者,盡量使用選擇性COX-2抑制劑;對(duì)于有心血管危險(xiǎn)因素的患者,傾向于使用非選擇性COX-2抑制劑,并酌情加用胃保護(hù)劑。
西班牙提出的有關(guān)痛風(fēng)診新建議中,也明確指出,選擇性環(huán)氧化酶抑制劑與非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑在控制痛風(fēng)急性期炎癥的療效方面,并沒有顯著的差異。因此,使用非甾體抗炎藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí),重點(diǎn)可能不是選擇哪種藥物,而是使用的時(shí)機(jī),一定要及時(shí)迅速地給予治療,并嚴(yán)格掌握禁忌癥。
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