成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙atent autoimmune diabetes in adults, LADA）既往被稱之為雙重糖尿病、1.5型糖尿病，是T1DM的一個(gè)亞型。

上世紀(jì)90年代，LADA的概念進(jìn)入較為統(tǒng)一和公認(rèn)的階段?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)普遍傾向于將GADA或ICA等胰島自身抗體陽(yáng)性的成人起病的酷似2型糖尿病者采用LADA這一名稱。

2005年國(guó)際糖尿病免疫學(xué)會(huì)（The Immunology of Diabetes Society, IDS）關(guān)于LADA的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為：

1）＞30歲起?。?/p>

2) 至少一種胰島自身抗體陽(yáng)性（GADA、ICA、IA2A和IAA）；

3）診斷糖尿病后至少6月內(nèi)不需要胰島素治療

2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于我國(guó)LADA的診療共識(shí)中提出對(duì)LADA的診斷建議基于三條標(biāo)準(zhǔn)：

1）起病年齡≥18歲；

2）胰島自身抗體陽(yáng)性；

3）診斷糖尿病后至少半年不需要依賴胰島素治療

LADA起病之初胰島功能尚可，不需要胰島素維持治療，起病半年內(nèi)無(wú)酮癥傾向，但存在糖尿病自身抗體陽(yáng)性，僅通過(guò)糖尿病自身抗體檢測(cè)以證實(shí)。然而在臨床實(shí)踐中，絕大多數(shù)醫(yī)院缺乏對(duì)糖尿病自身抗體精準(zhǔn)有效、標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)方法，且LADA的臨床表型兼具T1DM和T2DM的特點(diǎn)，具有一定的異質(zhì)性，極易造成疾病的誤診及漏診。

人類白細(xì)胞抗原（HLA）DR和DQ基因在T1DM的遺傳因素方面發(fā)揮主導(dǎo)作用，非HLA 基因也有相應(yīng)貢獻(xiàn)。

常見的非HLA 基因包括胰島素基因可變重復(fù)序列 (INS-VNTR)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4基因(CTLA4)、蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22基因 (PTPN22)、干擾素誘導(dǎo)解旋酶C域1 (IFIH1)和轉(zhuǎn)錄因子7類似物2 (TCF7L2)等。

LADA兼具有T1DM（HLA，INS-VNTR和PTPN22）和T2DM（TCF7L2）的遺傳背景，為其臨床表型的異質(zhì)性提供了遺傳因素方面的依據(jù)。

在經(jīng)典T1DM和LADA患者的胰腺組織中可以觀察到胰島炎的病理改變，即免疫細(xì)胞在胰島浸潤(rùn)的現(xiàn)象。這些細(xì)胞主要包括CD4+T淋巴細(xì)胞（Th1、Th2、Th17及Treg）、CD8+T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）、樹突狀細(xì)胞等，這些細(xì)胞在胰島β細(xì)胞凋亡損傷中起了一定作用。

T細(xì)胞免疫在自身免疫糖尿病的病因進(jìn)展中起著舉足輕重的作用。Th1/Th2比例的改變不足以闡明自身免疫性糖尿病等不同自身免疫性疾病的全部免疫病理改變。

Th17細(xì)胞亞群分泌促炎因子IL-17A，被認(rèn)為是第三類效應(yīng)性T細(xì)胞，參與自身免疫性疾病的細(xì)胞破壞。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)抑制CD8+T和CD4+T的增殖和細(xì)胞因子分泌，是自體免疫的重要組成部分。

DPP4抑制劑通過(guò)α β雙調(diào)控的機(jī)制降低血糖