阿奇霉素干混懸劑說明書2
麥角:由于理論上存在有麥角中毒的可能性,故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時(shí)使用。已進(jìn)行了阿奇霉素與下列主要通過肝內(nèi)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物之間的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
阿托伐他?。好咳胀瑫r(shí)服用阿托伐他汀10mg與阿奇霉素500mg,對(duì)阿托伐他汀的血藥濃度沒有影響(HWG CoA-reductase inhibition assay)(3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶抑制分析)。
卡馬西平:對(duì)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,同時(shí)應(yīng)用卡馬西平和阿奇霉素,對(duì)卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無顯著影響。西咪替?。涸趩蝿┝课鬟涮娑〉乃幋鷦?dòng)力學(xué)研究中,在服用阿奇霉素前二小時(shí)用藥,未見阿奇霉素的藥代動(dòng)力學(xué)有所改變。
香豆素類口服抗凝劑:在健康志愿者進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究中,阿奇霉素并不影響口服單劑量15mg的華法體的抗凝作用,在阿奇霉素上市后,有報(bào)道同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強(qiáng)。雖然因果關(guān)系尚未確定,但是對(duì)同時(shí)使用香豆素類口服抗凝劑的患者,應(yīng)注意經(jīng)常監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
環(huán)孢素:在健康志愿者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究,每日口服阿奇霉素500mg,連續(xù)3天后再口服環(huán)孢素單劑量10 mg /kg,環(huán)孢素的峰濃度和5小時(shí)藥時(shí)曲線下面積顯著增加。故二者同時(shí)使用時(shí)必須慎重。如必須同時(shí)使用,應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度,以便相應(yīng)調(diào)整劑量。
依非韋倫:同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素(單劑600 mg)和依非韋倫(每天400mg,共7天),未發(fā)現(xiàn)具有顯著臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)改變。
氟康唑:同時(shí)應(yīng)用單體氟康唑800 mg 與單劑阿奇霉素1200 mg,未見氟康唑的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯改變,阿奇霉素的總暴露量和半衰期也無改變,血藥峰濃度則降低18%,但無顯著臨床意義。
茚地那韋:同時(shí)應(yīng)用單劑量的阿奇霉素1200mg,對(duì)于茚地那韋(每天3次,每次800mg,連續(xù)5天)的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。
甲潑尼龍:在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究中,阿奇霉素對(duì)甲潑尼龍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無顯著影響。
咪達(dá)唑侖:健康志愿者同時(shí)使用阿奇霉素(500mg/天,共3天)和咪達(dá)唑侖(單劑15 mg),后者的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)無顯著改變。
奈非那韋:同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素1200mg和奈非那韋(750mg,每天3次給藥,直到達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃度為止),未發(fā)生具有顯著臨床意義的藥物相互作用,所以不需要調(diào)整劑量。
利福布?。罕酒放c利福布丁合用對(duì)兩者的血清濃度均無影響。阿奇霉素與利福布丁合用時(shí),會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥。雖然中性粒細(xì)胞減少癥和使用利福布丁有關(guān),但是否與阿奇霉素合用有關(guān)尚無定論。
西地那非:在健康男性志愿者中進(jìn)行的研究中,尚無證據(jù)表明阿奇霉素(每天500mg,共3天)對(duì)西地那非或主要循環(huán)代謝產(chǎn)物的血藥峰濃度、藥時(shí)曲線下面積有影響。
特非那丁:藥代動(dòng)力學(xué)研究表明:阿奇霉素與特非那丁之間無藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報(bào)道,而且這種作用的可能性亦不能完全排除,可仍無特定證據(jù)表明這種相互作用發(fā)生過。
茶堿:在健康志愿者中阿奇霉素與茶堿無相互作用。
三唑侖:與服用安慰劑相比較,14名健康志愿者同時(shí)服用阿奇霉素(第1天500mg,第2天250mg),與三唑侖(第2天給予0.125mg),對(duì)三唑侖的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著影響。
TMP/SMZ:每日服用TMP/SMZ 160mg/800mg,連續(xù)7天,并在第7天同時(shí)服用阿奇霉素單劑1200mg,測(cè)得TMP/SMZ的血藥濃度、總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇霉素的血藥濃度亦與其他研究中相仿。
【藥理作用】
阿奇霉素為氮雜內(nèi)酯類抗生素。其作用機(jī)理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結(jié)合,從而干擾其蛋白質(zhì)的合成(不影響核酸的合成)。體外試驗(yàn)和臨床研究均表明,阿奇霉素對(duì)以下多種致病菌有效:
革蘭陽性需氧微生物:金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。阿奇霉素對(duì)于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數(shù)糞鏈球菌(腸球菌)以及耐甲氧西林葡萄球菌對(duì)本品耐藥。革蘭陰性需氧微生物:流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、沙眼衣原體。
厭氧菌:脆弱類桿菌、類桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
性傳播疾病微生物:梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。其他微生物:包括特南包柔螺旋體(Lyme病體)、肺炎支原體、人型支原體、解脲支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌。
體外試驗(yàn)和臨床研究提示,本品可預(yù)防鳥胞內(nèi)分支桿菌復(fù)合體(由鳥胞內(nèi)分支桿菌和胞內(nèi)分支桿菌組成)引起的疾病。產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株對(duì)本品無效。
對(duì)以下微生物已有體外研究結(jié)果,但是其臨床意義尚不清楚,包括鏈球菌屬(C、F、G)、草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團(tuán)菌、類桿菌屬、消化鏈球菌屬、包柔螺旋體、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體等。
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