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來(lái)源:華西都市報(bào)
抗生素是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的奇跡之一。自從人類(lèi)發(fā)明抗生素以來(lái),細(xì)菌等微生物與抗生素之間不斷博弈。而目前科學(xué)家們?cè)趽?dān)心會(huì)不會(huì)出現(xiàn)具備全面抵抗抗生素能力的細(xì)菌。
2015年11月18日,華南農(nóng)業(yè)大學(xué)劉健華教授研究組、中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)沈建忠教授研究組等聯(lián)合在英國(guó)《柳葉刀·傳染病》雜志(《Lancet Infectious Diseases》)上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果:一個(gè)新型耐藥基因(MCR-1)——可使細(xì)菌對(duì)多粘菌素(polymyxins)產(chǎn)生耐藥性,廣泛存在于取自中國(guó)南方的豬的腸桿菌科細(xì)菌中。該研究成果一經(jīng)發(fā)出,立即引發(fā)各方關(guān)注。英國(guó)伯明翰大學(xué)微生物學(xué)教授Laura Piddock在針對(duì)上述發(fā)現(xiàn)置評(píng)時(shí)說(shuō),“必須盡快將多粘菌素類(lèi)抗生素的使用降至最低水平,停止一切不必要情況下的使用。”。
MCR-1基因究竟是何方神圣?為何如此受到關(guān)注?
原來(lái),根據(jù)以往的研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌對(duì)多粘菌素耐藥性與染色體突變有關(guān),從未被發(fā)現(xiàn)通過(guò)水平基因傳播。然而,此次發(fā)現(xiàn)的MCR-1基因是目前國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)的由質(zhì)粒介導(dǎo)的可以在不同細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的多粘菌素類(lèi)藥物耐藥基因。
該基因以質(zhì)粒(質(zhì)粒是容易被復(fù)制并在不同細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的可移動(dòng)DNA)為載體存在于細(xì)菌中,能夠以水平基因轉(zhuǎn)移方式在不同菌株間進(jìn)行遺傳物質(zhì)的交換。也就是說(shuō),MCR-1基因這種轉(zhuǎn)移模式打破親緣關(guān)系的界限,能夠在不同細(xì)菌之間傳播,且速度快。
多粘菌素是人類(lèi)使用抗生素的最后一道防線,MCR-1基因的出現(xiàn),有可能會(huì)加快耐藥菌傳播,威脅多粘菌素的有效性。
對(duì)話劉健華教授
mcr-1在其他國(guó)家如馬來(lái)西亞已經(jīng)有存在
這項(xiàng)研究的起源是什么?MCR-1的出現(xiàn)意味著什么?它將對(duì)人類(lèi)社會(huì)產(chǎn)生怎樣的影響?記者就此對(duì)劉健華教授進(jìn)行了專(zhuān)訪。
這項(xiàng)研究的起源是什么?是從何時(shí)開(kāi)始的?
劉健華:近年來(lái),革蘭氏陰性細(xì)菌多重耐藥問(wèn)題越來(lái)越嚴(yán)重,導(dǎo)致革蘭氏陰性菌引起的感染幾乎無(wú)藥可用,迫使人們重新考慮老藥多粘菌素類(lèi)藥物,將其作為“最后一道防線”用于臨床上多重耐藥陰性菌感染的治療,近年來(lái)在國(guó)際上受到極其廣泛的關(guān)注。
多粘菌素類(lèi)藥物(如抗敵素)在養(yǎng)殖業(yè)長(zhǎng)期以來(lái)被各國(guó)作為飼料添加劑或治療藥物廣泛用于畜禽疾病的防治。針對(duì)我國(guó)食品動(dòng)物大量使用多粘菌素類(lèi)藥物抗敵素的相關(guān)情況,我們從2007年開(kāi)始連續(xù)對(duì)畜禽源大腸桿菌的抗敵素耐藥性進(jìn)行監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)耐藥率呈逐年增加趨勢(shì),有的地區(qū)養(yǎng)殖場(chǎng)耐藥率甚至已達(dá)50%以上,從部分養(yǎng)殖場(chǎng)獲取的信息發(fā)現(xiàn)常規(guī)的抗敵素飼料添加量已達(dá)不到防病治病的效果。種種跡象表明,國(guó)內(nèi)動(dòng)物源大腸桿菌對(duì)多粘菌素類(lèi)藥物可能已產(chǎn)生了容易傳播的質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥機(jī)制。為證實(shí)此假設(shè),2014年1月,我們對(duì)2013年分離自某養(yǎng)殖場(chǎng)的耐藥菌進(jìn)行分析研究,果然發(fā)現(xiàn)了可轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒介導(dǎo)的多粘菌素耐藥基因mcr-1。
目前MCR-1基因的發(fā)現(xiàn)是否僅限于中國(guó)?(有消息稱已經(jīng)蔓延到老撾、馬來(lái)西亞等國(guó),是否屬實(shí)?)
劉健華:有證據(jù)表明,mcr-1在其他國(guó)家如馬來(lái)西亞已經(jīng)有存在??赡墁F(xiàn)在很多國(guó)家已經(jīng)存在了,只是大家還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)而已。我們的文章發(fā)表之后,引起許多國(guó)家研究人員的重視,紛紛向我們索取文章閱讀,并表示要在其國(guó)家開(kāi)展該基因的研究。所以,相信很快別的國(guó)家也會(huì)有該基因的報(bào)導(dǎo)。
如果這種具備耐藥性的細(xì)菌迅速蔓延,將會(huì)給人類(lèi)社會(huì)帶來(lái)怎樣的后果?是否如人們擔(dān)心的,今后將無(wú)法治愈感染???人們?nèi)绾螒?yīng)對(duì)和改善由此帶來(lái)的后果?
劉健華:根據(jù)我們目前的研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)己經(jīng)出現(xiàn)了這種容易轉(zhuǎn)移的多粘菌素耐藥基因,有可能會(huì)加快耐藥菌傳播,威脅這類(lèi)藥物的有效性,因此我們要高度重視。但我們也發(fā)現(xiàn)目前國(guó)內(nèi)病人細(xì)菌攜帶這個(gè)基因的比率還很低,因此這個(gè)基因出現(xiàn)后對(duì)人類(lèi)健康和公共衛(wèi)生造成的風(fēng)險(xiǎn)和危害還有待科學(xué)評(píng)估和研究,大眾不用過(guò)于擔(dān)心。
就目前來(lái)說(shuō),我們必須及時(shí)采取措施,加強(qiáng)監(jiān)測(cè)工作和藥物的管理,減緩該基因的傳播。除了減少抗生素的使用,科學(xué)、合理地使用抗菌藥物也很重要,另外,還需要建立較為完善的監(jiān)測(cè)體系,在科學(xué)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上,分析細(xì)菌的耐藥情況和發(fā)展趨勢(shì),及時(shí)采取干預(yù)措施。
MCR-1與其他抗藥性基因(例如2010年發(fā)現(xiàn)的NDM-1)有何區(qū)別?危害程度是否更大?
劉健華: NDM-1也是一種耐藥基因,最早在2009年發(fā)現(xiàn)于印度新德里,故命名為NDM-1,攜帶這種基因的細(xì)菌對(duì)所有碳青霉烯類(lèi)藥物都耐藥,碳青霉烯類(lèi)藥物也是人類(lèi)非常重要的治療藥物,攜帶NDM-1基因的細(xì)菌常對(duì)其他大部分藥物也耐藥,被稱為“超級(jí)細(xì)菌”, 所以當(dāng)時(shí)引起了大家的恐慌。
這項(xiàng)研究的意義和影響主要在哪些方面?目前是否還有進(jìn)一步的研究計(jì)劃?
劉健華:此次我們發(fā)現(xiàn)的是一種可以水平傳播的多粘菌素類(lèi)藥物耐藥基因,被命名為mcr-1(mobile colistin resistance),該基因是目前國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)的由質(zhì)粒介導(dǎo)的可以在不同細(xì)菌間轉(zhuǎn)移的多粘菌素類(lèi)藥物耐藥基因。mcr-1基因的出現(xiàn)有可能會(huì)導(dǎo)致多粘菌素類(lèi)藥物耐藥性發(fā)展更為快速,因而引起國(guó)際上的廣泛關(guān)注。目前正繼續(xù)開(kāi)展相關(guān)研究。
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