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防止癌癥復(fù)發(fā)的神奇“貼片”

在20個(gè)人當(dāng)中大約就有1個(gè)人,將可能在他們的一生中患上結(jié)直腸癌,使得這種癌癥成為美國(guó)第三大最常見(jiàn)的疾病。在歐洲,它是第二大最常見(jiàn)的癌癥。

結(jié)直腸癌最廣泛使用的第一線治療是手術(shù),但這可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤的切除不完全。癌細(xì)胞仍可能殘留下來(lái),從而有可能增加了復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上,盡管許多患者在術(shù)后數(shù)月或數(shù)年內(nèi)沒(méi)有癌癥復(fù)發(fā),但已知的腫瘤復(fù)發(fā)率卻高達(dá)百分之50。手術(shù)后用來(lái)防止腫瘤復(fù)發(fā)的傳統(tǒng)治療方法,不能充分地區(qū)分健康細(xì)胞和癌細(xì)胞,從而造成了嚴(yán)重的副作用。

今天在《Nature Materials》雜志上發(fā)表的一篇論文中,來(lái)自麻省理工學(xué)院(MIT))的研究人員,描述了一種帶粘性的補(bǔ)丁貼片,無(wú)論是在手術(shù)前還是手術(shù)后,它都可以粘附在腫瘤部位,提供“藥物、基因和照片(光為基礎(chǔ)的)療法”的三重組合。根據(jù)這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人、MIT醫(yī)學(xué)工程與科學(xué)(IMES)研究所的研究員Natalie Artzi介紹說(shuō),在腫瘤部位局部釋放這種三聯(lián)治療藥物,可提高治療效果。

當(dāng)前,癌癥治療的一般方法是使用全身性的治療,如化療藥物。但是抗癌藥物缺乏特異性,這意味著,在進(jìn)行全身施藥時(shí)會(huì)產(chǎn)生不希望的副作用。更甚的是,只有一小部分藥物能夠到達(dá)腫瘤部位本身,這意味著原發(fā)性腫瘤的治療并沒(méi)有達(dá)到有效的療效。

事實(shí)上,最近在小鼠中的研究發(fā)現(xiàn),只有百分之0.7的納米粒子給藥系統(tǒng)能夠真正找到自己的方式來(lái)靶定腫瘤。Artzi說(shuō):“這意味著,我們是通過(guò)一種不太理想的方式,來(lái)治療癌癥的源頭——腫瘤,以及由這個(gè)源頭所產(chǎn)生的轉(zhuǎn)移。這促使我們用一種有點(diǎn)不同的方式進(jìn)行思考,來(lái)探究我們?nèi)绾卫貌牧峡茖W(xué)的進(jìn)步,特別是納米技術(shù),以一種局部和持續(xù)的方式來(lái)治療原發(fā)性腫瘤。”

研究人員開(kāi)發(fā)了一種三聯(lián)療法水凝膠的補(bǔ)丁貼片,它可以用來(lái)局部治療腫瘤。這是特別有效的,因?yàn)樗粌H可以治療腫瘤本身,而且還能處理術(shù)后腫瘤部位殘留的任何細(xì)胞,防止未來(lái)的腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

首先,該補(bǔ)丁包含金納米棒,當(dāng)向局部區(qū)域施加近紅外輻射時(shí),它會(huì)發(fā)熱。這被用來(lái)熱消融或破壞腫瘤。這些納米棒還配備了一種化療藥物,當(dāng)被加熱時(shí)藥物被釋放,來(lái)靶定腫瘤及其周?chē)?xì)胞。

最后,不響應(yīng)近紅外輻射發(fā)熱的金納米球,被用來(lái)將RNA或基因治療傳遞到腫瘤部位,以沉默大腸癌中一個(gè)重要的致癌基因。致癌基因是能夠使健康細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞的基因。

研究人員設(shè)想,臨床醫(yī)生可以去除腫瘤,然后將這個(gè)補(bǔ)丁貼在結(jié)腸的內(nèi)表面,以確保不會(huì)有“可能將導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā)”的細(xì)胞留在現(xiàn)場(chǎng)。隨著補(bǔ)丁的降解,它會(huì)逐漸釋放各種療法。Artzi說(shuō),該補(bǔ)丁也可以作為一種新輔助療法,一種旨在手術(shù)切除之前縮小腫瘤的療法。

當(dāng)研究人員在小鼠中檢測(cè)了這種治療方法后,他們發(fā)現(xiàn),在百分之40的情況下,腫瘤切除后如果不使用該補(bǔ)丁,癌癥就復(fù)發(fā)。但是當(dāng)手術(shù)后應(yīng)用該補(bǔ)丁時(shí),治療可使得癥狀完全緩解。事實(shí)上,即使當(dāng)腫瘤沒(méi)有被切除時(shí),單獨(dú)應(yīng)用這種三聯(lián)療法就足以摧毀它。

與現(xiàn)有的結(jié)直腸癌手術(shù)不同,這種治療也可以通過(guò)一種微創(chuàng)的方式應(yīng)用。在這項(xiàng)研究的下一階段,研究人員希望轉(zhuǎn)移到更大的模型中進(jìn)行實(shí)驗(yàn),以使用結(jié)腸鏡設(shè)備,不僅用于癌癥的診斷,而且還在檢測(cè)到腫瘤時(shí),將補(bǔ)丁注射到腫瘤部位。

Artzi說(shuō):“這施藥方式,至少能使早期階段的癌癥患者,避開(kāi)開(kāi)放領(lǐng)域的手術(shù)和結(jié)腸切除術(shù)。因此,局部應(yīng)用的三聯(lián)療法,能夠提高患者的生活質(zhì)量和治療效果?!?/p>

2015年4月,該研究小組開(kāi)發(fā)出一種新型納米凝膠,能幫助阻斷造成耐藥性的基因,然后再次進(jìn)行化療,攻擊那些已被“解除武裝”的腫瘤。相關(guān)論文發(fā)表在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上。這種材料由嵌在水凝膠中的金納米粒子構(gòu)成,金納米粒子外面涂有一層DNA鏈,其序列與MRP1信使RNA(mRNA)的序列互補(bǔ),mRNA負(fù)責(zé)把DNA指令傳遞到其他細(xì)胞。凝膠可以注射或植入腫瘤,植入后會(huì)覆蓋在腫瘤細(xì)胞外。這種局部注入的方式會(huì)保護(hù)粒子不被分解,還能長(zhǎng)期緩釋藥物。相關(guān)閱讀:新型納米凝膠能阻斷癌細(xì)胞耐藥基因 對(duì)治療癌癥意義重大。

另外,在2015年8月,有研究人員在實(shí)驗(yàn)室制備出一種凝膠來(lái)傳遞藥物,這種水凝膠材料能夠粘附到炎癥部位,并隨時(shí)間的推移緩慢釋放藥物,這一研究突破,有望為炎癥性腸病患者提供一種更有針對(duì)性的治療方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在本周的《Science Translational Medicine》。相關(guān)閱讀:治療炎性腸病的神奇凝膠。

2015年11月,蒙特利爾大學(xué)醫(yī)院研究中心的研究人員,開(kāi)發(fā)出一種新的注射“生物凝膠”,可有效地將抗癌藥物直接送入腫瘤并殺死它們。這一技術(shù)已在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試成功。如果在患者身上起作用,這種治療方法有望徹底改變?cè)S多種癌癥的治療。這一研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)生物材料期刊《Biomaterials》。相關(guān)閱讀:可攻擊癌癥的“智能”凝膠。

(生物通:王英)

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