血清膽紅素的測定是肝、膽功能檢查中的一項重要檢測項目。能準確地反映黃疸的程度,對臨床診斷隱性黃疸有重要意義。
膽紅素是膽汁中的主要色素,為橙黃色,是肝臟功能的重要指標之一。它由血液產(chǎn)生,然后通過肝臟代謝,所以膽紅素反映的不僅是肝臟的問題,還有血液系統(tǒng)的問題。
一、膽紅素是如何產(chǎn)生的
膽紅素(Bilirubin)是血液中紅細胞的血紅素代謝后的廢棄物。主要由血紅蛋白轉(zhuǎn)化而來,一克血紅蛋白能生成34mg膽紅素。當紅細胞衰老(紅細胞生命周期120天)時,會經(jīng)過脾臟加以破壞處理而產(chǎn)生膽紅素,膽紅素會經(jīng)過肝臟作用并由膽管被排至十二指腸中,最后大部分隨著糞便而排出體外。
正常人每日生成膽紅素250~350mg,其中80%~85%來自血液循環(huán)中衰老的紅細胞,其余15%~20%來自骨髓和肝臟,稱為旁路膽紅素。膽紅素對身體而言是廢棄物,血清中膽紅素過高時,透露出肝臟病變或膽管阻塞等異常訊息,血清膽紅素數(shù)值的高低代表著異常的嚴重程度。一般而言,直接膽紅素(Bilirubin Direct)在0.5mg/dl以下、總膽紅素(Bilirubin Total)在1.3mg/dl以下屬正常范圍。
膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據(jù),亦是肝功能的重要指標。正常血清總膽紅素濃度為1.7~17.1μmol/L,其中一分鐘膽紅素低于3.4μmol/L。
當膽紅素超過正常值時即為膽紅素高(高膽紅素血癥)。當總膽紅素在34μmol/L時,臨床上即可發(fā)現(xiàn)黃疸;如血清總膽紅素超過正常范圍而肉眼看不出黃疸,則稱為隱性黃疸,黃疸最常見于肝膽疾病,但其他系統(tǒng)疾病也可出現(xiàn)。
總膽紅素(total bilirubin,TBil)是直接膽紅素和間接膽紅素的總和,膽紅素是肝功能的重要指標,也是判斷黃疸的主要依據(jù),有助于肝膽疾病和血液疾病的診斷。間接膽紅素是指不與葡糖醛酸結(jié)合的膽紅素,間接膽紅素難溶于水,不能通過腎隨尿排出。間接膽紅素在肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化,與葡萄糖醛酸結(jié)合形成直接膽紅素(結(jié)合膽紅素)。直接膽紅素溶于水,能通過腎隨尿排出體外。肝臟對膽紅素的代謝起著重要作用,包括肝細胞對血液中未結(jié)合膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄三個過程,其中任何一個過程發(fā)生障礙,均可引起膽紅素在血液中積聚,出現(xiàn)黃疸。直接膽紅素被排入膽汁進入腸道,部分會隨糞便排出,所以糞便常呈現(xiàn)為黃色。部分被吸收入血,隨著尿液排出。還有一部分會被重新吸收進肝臟,形成“肝腸循環(huán)”。
二、代謝過程
一、膽紅素來源正常紅細胞的平均壽命為120天,衰老紅細胞所釋放的血紅蛋白為膽紅素的主要來源,占80%~85%,約10%~15%膽紅素來自骨髓中未成熟紅細胞的血紅蛋白,另1%~5%來自肝的游離血紅素及含血紅素的蛋白質(zhì)。血紅素經(jīng)微粒體血紅素加氧酶催化變?yōu)槟懢G素,膽綠素由膽綠素還原酶還原為膽紅素。二、膽紅素的運輸上述膽紅素是游離膽紅素,因未經(jīng)肝細胞攝取,未與葡萄糖醛酸結(jié)合,故稱為非結(jié)合膽紅素。游離膽紅素于血循環(huán)中附著于白蛋白上,形成膽紅素-白蛋白復(fù)合物,運載到肝。三、膽紅素的攝取在肝竇內(nèi),膽紅素被肝細胞微突所攝取,并將白蛋白與膽紅素分離。膽紅素進入肝細胞后,由胞漿載體蛋白Y和Z所攜帶,并轉(zhuǎn)運到光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的微粒體部分。四、膽紅素的結(jié)合 游離膽紅素在微粒體內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶催化,與葡萄糖醛酸基相結(jié)合,形成結(jié)合膽紅素。主要為膽紅素葡萄糖醛酸酯,約占結(jié)合膽紅素總量的75%,其余部分高膽紅素血癥與葡萄糖、木糖、雙糖和甘氨酸結(jié)合。五、膽紅素的排泄結(jié)合膽紅素形成后從肝細胞排出的機制,至今仍不甚清楚,可能經(jīng)高爾基器運輸?shù)矫毮懝芪⑼?、細膽管、膽管而排入腸道,但無疑是主動轉(zhuǎn)運、限速和耗能過程,其間并有膽汁酸鹽、鈉離子的參與。結(jié)合膽紅素進入腸腔后,由腸道細菌脫氫的作用還原為尿膽原,大部分(每日總量約68~473μmol)隨糞便排出,稱為糞膽原;小部分(10%~20%)經(jīng)回腸下段或結(jié)腸重吸收,通過門靜脈血回到肝,轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素,或未經(jīng)轉(zhuǎn)變再隨膽汁排入腸內(nèi),這一過程稱為膽紅素的“腸肝循環(huán)”,從腸道重吸收的尿膽原,有很少部分(每日不超過6.8μmol)進入體循環(huán),經(jīng)腎排出。三、膽紅素的指標范圍
成年人的總膽紅素正常范圍在3.4~17.1μmol/L,當超過正常值2倍時,可出現(xiàn)眼睛、皮膚、黏膜等部位黃染,建議就醫(yī)檢查,如果超過正常值10倍,常見于重癥肝病,或是阻塞性黃疸。成年人的間接膽紅素正常范圍在0~12μmol/L,當超過正常值2倍時,說明出現(xiàn)了溶血,紅細胞大量壞死,超過了肝臟的處理能力。此時應(yīng)該去血液科,檢查引起紅細胞破壞的原因。成年人的直接膽紅素正常范圍在0~6.8μmol/L,超過6.8μmol/L時,說明肝臟可能存在損害的情況,結(jié)合間接膽紅素的能力下降,需要及時去消化內(nèi)科或是肝病科就醫(yī)檢查。
四、膽紅素升高的臨床意義
(一)生理性增高
新生兒生理性黃疸,在新生兒出生后2~3天出現(xiàn),4~6天達到高峰,7~10天消退,早產(chǎn)兒持續(xù)時間較長,除有輕微食欲不振外,無其他臨床癥狀。長期飲酒、劇烈運動等也有可能引起膽紅素增高。生理性因素引起的膽紅素偏高一般都會在調(diào)節(jié)后自行恢復(fù)。
(二)病理性增高
1.直接膽紅素增高
主要見于阻塞性黃疸、肝細胞性黃疸、肝癌、胰頭癌、膽石癥、膽管癌等。(1)以直接膽紅素增高為主,直接膽紅素在總膽紅素中所占比例大于30%。主要見于:肝外膽管阻塞(膽結(jié)石、胰頭癌等);肝內(nèi)膽管阻塞(廣泛肝內(nèi)膽管結(jié)石、華支睪吸蟲病等);肝內(nèi)膽汁淤積(肝炎、藥物性肝病、妊娠期多發(fā)性黃疸等)。以直接膽紅素增高為主者,常有發(fā)熱、腹痛、嘔吐等癥狀,膽紅素濃度逐漸增高,一般>170 μmol/L,尿膽紅素陽性,糞中尿膽原減少或缺如,堿性磷酸酶明顯增高。
2.間接膽紅素增高
常見于急性黃疸型肝炎、急性肝壞死、慢性活動性肝炎、肝硬化、溶血性貧血、血型不合輸血、肝細胞性黃疸、嚴重燙傷、敗血癥、瘧疾、脾功能亢進、惡性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血、鉛中毒、新生兒生理性黃疸、藥物性黃疸、體質(zhì)性黃疸、哺乳性黃疸等。
以間接膽紅素增高為主,血清總膽紅素增高,其中間接膽紅素占80%以上。主要見于溶血性黃疸、某些藥物及檢查試劑引起的黃疸、新生兒生理性黃疸等。
(1)以間接膽紅素增高為主者,可有輸血、特殊藥物、感染及溶血家族史等。(2)血清總膽紅素增高,血清膽紅素一般<85 μmol/L,其中以間接膽紅素增高為主,占80%以上。
膽紅素病理性增高應(yīng)引起高度重視,及時到醫(yī)院進行治療,抓住治療的最佳時機。
總膽紅素偏高:
總膽紅素的正常值為1.71-17.1μmol/L(1-10mg/L),直接膽紅素的正常值為1.71-7μmol/L(1-4mg/L)。
特別說明:一般來說小于34μmol/L的黃疸,視診不易察出,稱為隱性黃疽;34~170μmol/L為輕度黃疽;170~340μmol/L為中度黃疸;>340μmol/L為高度黃疸。
完全阻塞性黃疸340~510μmol/L;不完全阻塞者為170~265μmol/L;肝細胞性黃疽為17~200μmol/L;溶血性黃疸<85μmol/L。指總膽紅素的值高于正常值。
五、發(fā)現(xiàn)膽紅素升高要怎么辦
1、分析原因:酗酒、劇烈運動、過度勞累、睡眠不足、高鹽高脂飲食、服用藥物等原因,都有可能造成膽紅素升高。不過這些原因通常為一過性的,在消除原因后,膽紅素就會恢復(fù)正常。
2、查血、尿、糞常規(guī):看血液是否有遺傳、中毒或是其他原因造成的溶血性貧血??茨蛞褐械哪蚰懺⒓S便中的糞膽原是否升高,可以協(xié)助診斷。
3、查消化系統(tǒng)彩超:確認肝臟、膽囊、胰腺是否正常,如果有肝硬化、膽結(jié)石、胰頭腫瘤等疾病,也會造成膽紅素升高。
4、查肝炎系列:檢測是否有肝炎病毒感染造成的肝損害,主要檢查乙肝的情況。
常見的黃疸類型
1、溶血性黃疸:當紅細胞大量破壞,間接膽紅素升高,超過了肝臟的轉(zhuǎn)化能力,使間接膽紅素在血中滯留,這時叫溶血性黃疸。2、肝細胞性黃疸:如果肝臟有問題,比如肝炎等。肝臟將間接膽紅素轉(zhuǎn)化為直接膽紅素的能力下降,即肝細胞受損,這時會引起直接膽紅素和間接膽紅素同時偏高的現(xiàn)象,總膽紅素偏高。3、梗阻性黃疸:如果膽道有問題,直接膽紅素不能全部排入腸道,而逆流入血,這時叫梗阻性黃疸。即直接膽紅素升高,引起總紅素偏高。
各種黃疸發(fā)生機理一、溶血性黃疸
紅細胞大量破壞(溶血)時,生成過量非結(jié)合膽紅素,超過肝細胞攝取、結(jié)合、排泄能力,致使非結(jié)合膽紅素潴留于血中而發(fā)生黃。
二、肝細胞性黃疸
因肝細胞病變,對膽紅素攝取、結(jié)合和排泄功能發(fā)生障礙,以致有相當量的非結(jié)合膽紅素潴留于血中,同時因肝細胞損害和(或)肝小葉結(jié)構(gòu)破壞,致結(jié)合膽紅素不能正常地排入細小膽管,反流入肝淋巴液及血液中,結(jié)果發(fā)生黃疸。
三、膽汁郁積性黃疸
肝內(nèi)膽汁郁積從分子細胞學上是指膽汁的生成和分泌減少,以及膽汁流淤滯和濃縮。肝內(nèi)膽汁郁積或單獨出現(xiàn),或與肝實質(zhì)損害同時存在,其產(chǎn)生機制頗為復(fù)雜,有多種因素參與:
(1)肝細胞質(zhì)膜的結(jié)構(gòu)與功能改變:肝細胞質(zhì)膜由液態(tài)雙層類脂鑲嵌蛋白質(zhì)(載體、受體、結(jié)構(gòu)蛋白和酶類)所組成,質(zhì)膜上磷脂與膽固醇的含量有一定比例,以維持正常的膜微粘度和膜流動性,與載體移動和Na+-K+-ATP酶(鈉泵)活性的關(guān)系至為重要。膽汁的生成和分泌以及膽汁溶質(zhì)的轉(zhuǎn)運和出入肝細胞,取決肝細胞質(zhì)膜結(jié)構(gòu)及其功能的完好無損。氯丙嗪、雌二醇、石膽酸、內(nèi)毒素和缺氧等引起肝細胞損害時,均可使質(zhì)膜膽固醇含量增加,并使膜流動性和鈉泵活性降低,致膽汁分泌和膽汁流量減少;
(2)微絲和微管功能障礙:使膽酸的轉(zhuǎn)運、鈉水向毛細膽管腔移動及毛細膽管周圍協(xié)調(diào)性蠕動與收縮作用被削弱,致膽汁流量和向前流動性降低;
(3)毛細膽管膜與緊密連接通透性增加,膽汁中溶質(zhì)分子向周圍彌散或反流,致膽汁的水分減少;
(4)膽酸代謝異常:羥化不充分,形成具有毒性的單羥膽酸或石膽酸,使肝細胞和細小膽管上皮壞死。
四、先天性非溶血性黃疸
(1)Gilbert綜合征 系因肝細胞攝取游離膽紅素障礙及微粒體內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足所致。血清內(nèi)非結(jié)合膽紅素增高,肝功能試驗正常,紅細胞脆性正常,膽囊顯形良好,肝活組織檢查無異常。
(2)Dubin-Johnson綜合征 系因肝細胞對結(jié)合膽紅素及其他有機陰離子(吲哚菁綠、X線造影劑)向毛細膽管排泄障礙,致血清結(jié)合膽紅素增高,但膽紅素的攝取和結(jié)合正常??诜懩以煊皠┠懩页2伙@影。肝外觀呈綠黑色(黑色肝),肝活組織檢查見肝細胞內(nèi)有彌漫的棕褐色色素顆粒(黑色素或腎上腺素代謝物多聚體)。
(3)Rotor綜合征 由于肝細胞攝取游離膽紅素和排泄結(jié)合膽紅素均有先天性缺陷,致血中結(jié)合膽紅素增高為主,吲哚菁綠(ICG)排泄試驗有減低。膽囊造影多顯影良好,少數(shù)不顯影。肝活組織檢查正常,肝細胞內(nèi)無色素顆粒。
(4)Crigler-Najjar綜合征 系由于肝細胞缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,致不能形成結(jié)合膽紅素,因而血中非結(jié)合膽紅素濃度很高,可并發(fā)核黃疸;預(yù)后很差。
嬰兒高膽紅素血癥
早產(chǎn)兒血清膽紅素>10mg/dl,或足月兒血清膽紅素>15mg/dl。高膽紅素血癥可以是生理性的,或由特殊的原發(fā)疾病引起的。必須尋找到引起新生兒高膽紅素血癥的特殊原因,如敗血癥、肝外膽管閉鎖,因為這些疾病需要特殊的治療。
五、膽紅素偏高的生活方式調(diào)整
在查明具體原因或是確診疾病之后,不要有恐慌情緒,要正確對待自己的病情,配合醫(yī)生積極治療。確定有肝損傷的人,要多注意休息,可以適當進行運動鍛煉,但不能過于勞累,而且一定要嚴格禁酒。人的肝臟是再生能力非常強的器官,只要避免損害肝臟,大多數(shù)人的肝功能可以恢復(fù)正常,膽紅素也可以降至正常。調(diào)整飲食并不能降低膽紅素,但多吃優(yōu)質(zhì)蛋白、蔬菜、水果,多喝水,少吃脂肪、糖、鹽等食物,有助于改善引起膽紅素升高的疾病,可以間接降低膽紅素??偨Y(jié)一下,膽紅素是肝臟的重要指標之一,分為間接膽紅素、直接膽紅素、總膽紅素。引起膽紅素升高的有病理原因也有生理原因,在解讀指標時需要3種指標聯(lián)合分析,大多數(shù)的膽紅素升高是一過性的,并不會引起不良后果。