失眠是一種常見疾病，國外文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率為35%。臨床以往對失眠的治療主要以苯二氮卓類藥物為主，但因其耐藥性和依賴性，造成許多失眠患者對該藥濫用和依賴。首先我們回顧一下臨床上常見的苯二氮卓類藥物及發(fā)展歷史。
為了讓患者得到更好的治療，獲取更優(yōu)的生活質(zhì)量，臨床醫(yī)生一直都沒有停止對更良好的治療方案的探索。
下面我們分享幾個(gè)患者對苯二氮卓類藥物依賴后藥物如何安全戒斷的臨床研究，期望可以為臨床醫(yī)生治療失眠患者提供幫助。
入組標(biāo)準(zhǔn)：
選擇2009年2月-2010年2月在河南省人民醫(yī)院（鄭州大學(xué)人民醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科治療，并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的苯二氮類藥物依賴性失眠患者40例，男性16例，女性24例；年齡24~62歲，平均（45.70±9.50）歲。所有患者均服用苯二氮類藥物治療失眠，服用氯硝西泮（4 ~ 8 mg/d）12例、阿普唑侖（1.20~2.40 mg/d）12例、艾司唑侖（4~10 mg/d）6例、地西泮（10 ~ 30 mg/d）10例；服藥時(shí)間6個(gè)月~4年，平均（2.20 ± 1.10）年。根據(jù)患者就診順序隨機(jī)分為曲唑酮治療組（曲唑酮組）和安慰劑治療組（對照組）。
（1）曲唑酮組：20例，男性8例，女性12例；年齡24～59歲，平均（45.73±9.51）歲。服用氯硝西泮6例、阿普唑侖7例、艾司唑侖3例、地西泮4例；服藥時(shí)間6個(gè)月~4年，平均（2.21±1.18）年。
（2）對照組：20 例，男性8 例，女性12 例；年齡25 ~ 62 歲，平均（44.92 ± 9.41）歲。其中服用氯硝西泮6例、阿普唑侖5例、艾司唑侖3例、地西泮6例；服藥時(shí)間為7個(gè)月~ 4年，平均（2.20±1.20）年。
兩組患者性別（χ2 =0.000，P = 1.000）、年齡（t =1.369，P =0.187）、服藥種類（χ2 =0.733，P =0.865）和服藥時(shí)間（t =1.530，P = 0.142）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P >0.05），資料均衡可比。
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：
試驗(yàn)設(shè)計(jì)所有患者為避免藥物戒斷癥狀，均將每晚睡前服用的苯二氮類藥物減半。曲唑酮組每晚睡前加用鹽酸曲唑酮，根據(jù)患者睡眠情況調(diào)整藥物劑量為50 ~300 mg/d；安慰劑組加用安慰劑（1 ~ 4片/d），兩組患者服藥數(shù)量相匹配?；颊哌_(dá)睡眠滿意狀態(tài)后，穩(wěn)定5 d再將苯二氮類藥物減半，每5 d調(diào)整一次藥物劑量直至停用苯二氮類藥物。所有受試者均按照睡眠衛(wèi)生要求合理安排睡眠，即良好的睡眠環(huán)境，如室內(nèi)光線、溫度、濕度等，以及良好的睡眠習(xí)慣，如作息規(guī)律；避免影響睡眠的興奮性飲食；睡前不做劇烈運(yùn)動等。
療效評價(jià)：
分別于治療前、治療第7、15、30和90天進(jìn)行療效評價(jià)。采用Holtzman?Gellert戒斷癥狀評分法評價(jià)戒斷癥狀，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評價(jià)焦慮癥狀，多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測評價(jià)睡眠情況，副反應(yīng)量表（TESS）評價(jià)藥物不良反應(yīng)。
曲唑酮組患者經(jīng)治療后，總睡眠時(shí)間和慢波睡眠時(shí)間延長、睡眠效率提高、睡眠潛伏期縮短（均P =0.000）。表明曲唑酮在治療苯二氮類藥物戒斷過程中可改善睡眠質(zhì)量。采用副反應(yīng)量表評價(jià)曲唑酮的藥物不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，兩組患者治療前后TESS評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），進(jìn)一步證實(shí)了曲唑酮的藥物安全性。
該研究證實(shí)：曲唑酮用于治療苯二氮類藥物依賴性失眠，戒斷反應(yīng)不顯，可有效消除患者焦慮癥狀、改善睡眠質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)，對于藥物依賴性失眠患者的治療具有重要指導(dǎo)作用。
下面我們再分享其余幾個(gè)相關(guān)的臨床研究供大家參考。
以上研究均證實(shí)：避免苯二氮卓類藥物依賴的關(guān)鍵在于提高認(rèn)識和預(yù)防，盡量選擇非成癮性藥物, 一旦發(fā)現(xiàn)患者產(chǎn)生藥物依賴時(shí), 應(yīng)盡早治療, 應(yīng)用曲唑酮替代治療, 臨床值得推廣。
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