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【深度策劃】葛均波:心臟瓣膜治療的3.0時(shí)代
本期提示

ACC 2015年會(huì)上公布了一項(xiàng)重磅研究——PARTNER 2A試驗(yàn)。其結(jié)果顯示,對(duì)外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)中?;颊撸?jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)(TAVR)不劣于外科主動(dòng)脈瓣置換術(shù)(SAVR)。該研究結(jié)果一經(jīng)公布,立即引發(fā)了學(xué)界熱議,TAVR將擴(kuò)展至外科手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)中危人群?jiǎn)幔?/p>


基于PARTNER 2A最新研究結(jié)果,我們特別策劃了本期專題報(bào)道,邀請(qǐng)我國(guó)TAVR和SAVR領(lǐng)域最富經(jīng)驗(yàn)的學(xué)者,包括復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士、王春生教授和周達(dá)新教授,阜外心血管病醫(yī)院吳永健教授和王巍教授,四川大學(xué)華西醫(yī)院陳茂教授,南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孔祥清教授,以及第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院秦永文教授撰稿,這里不僅有TAVR重要研究證據(jù)、開(kāi)展現(xiàn)狀與前景展望,而且有TAVR與SAVR選擇的決策考慮、TAVR瓣膜設(shè)計(jì)與術(shù)后抗凝等重要問(wèn)題的解答。相信他們的觀點(diǎn)一定會(huì)使您獲益匪淺!


【深度策劃】葛均波:心臟瓣膜治療的3.0時(shí)代


心臟瓣膜病是一種常見(jiàn)的心臟疾病,在西方人群中其患病率為2.5%。人類(lèi)疾病治療技術(shù)的發(fā)展存在著普遍規(guī)律,通常經(jīng)歷了無(wú)可為到有可為、大創(chuàng)傷到小創(chuàng)傷甚至無(wú)創(chuàng)傷的過(guò)程。同樣,心臟瓣膜病先后經(jīng)歷了最早的無(wú)法治療、傳統(tǒng)的胸骨正中切口手術(shù)以及近期的微創(chuàng)(小切口)手術(shù),目前已經(jīng)迎來(lái)了導(dǎo)管介入治療時(shí)代。筆者認(rèn)為,傳統(tǒng)的胸骨正中切口手術(shù)可為心臟瓣膜治療的1.0時(shí)代,而微創(chuàng)(小切口)瓣膜手術(shù)則為心臟瓣膜治療的2.0時(shí)代;以經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)(TAVR)為代表的經(jīng)導(dǎo)管瓣膜介入治療,手術(shù)傷口進(jìn)一步縮小,為'極微創(chuàng)'瓣膜手術(shù),可稱之為心臟瓣膜治療的3.0時(shí)代。


1. 心臟瓣膜治療的1.0時(shí)代


心臟瓣膜手術(shù)的發(fā)展歷史,最早可以追溯到20世紀(jì)初。1912年,Tuffier用手指通過(guò)升主動(dòng)脈分離主動(dòng)脈瓣狹窄成功;1940年,Brock經(jīng)無(wú)名動(dòng)脈囂人擴(kuò)張器分離鈣化主動(dòng)脈瓣狹窄。但是因?yàn)樾Ч涣?,這些方法未能得到推廣。以后經(jīng)過(guò)不斷的研究和探索,1949年,Bailey施行二尖瓣狹窄閉式擴(kuò)張分離術(shù)成功,并獲得了廣泛的推廣與應(yīng)用。1953年,Gibbon等經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期不懈的努力,研究成功人工心肺機(jī),為之后心臟瓣膜病的直視手術(shù)奠定了基礎(chǔ)。1960年,Harken 等使用籠球式機(jī)械瓣行主動(dòng)脈瓣置換成功,同年,Starr 等使用籠球式機(jī)械瓣行二尖瓣置換也獲得成功,這兩者標(biāo)志著心臟瓣膜外科手術(shù)基本成熟。之后經(jīng)過(guò)不斷改進(jìn),各種心臟瓣膜紛紛上市,心臟瓣膜外科蓬勃發(fā)展。從70年代初期,Carpentier等報(bào)告了二尖瓣瓣膜綜合成形術(shù)的方法,使得心臟瓣膜外科手術(shù)全面走向成熟。


我國(guó)心臟瓣膜外科發(fā)展步伐與國(guó)際較為接近。1954年,我國(guó)蘭錫鈍首次施行二尖瓣狹窄閉式擴(kuò)張分離術(shù)獲得成功。1958年,我國(guó)也施行了二尖瓣直視成形術(shù)。1965年,我國(guó)蔡用之等也施行了國(guó)產(chǎn)籠球型心臟瓣膜二尖瓣置換術(shù)。特別是1980年以后,各種國(guó)產(chǎn)人造心臟瓣膜包括機(jī)械瓣與生物瓣膜都獲得了較快的發(fā)展,二尖瓣置換術(shù)、二尖瓣綜合成形術(shù)、聯(lián)合瓣膜病變手術(shù)、主動(dòng)脈根部病變的復(fù)合手術(shù),以及瓣膜手術(shù)同期行冠狀動(dòng)脈搭橋或心房顫動(dòng)的迷宮手術(shù),均獲得了開(kāi)展。


傳統(tǒng)的心臟瓣膜外科手術(shù)采用的是標(biāo)準(zhǔn)的胸骨正中切口,完全劈開(kāi)胸骨。這樣術(shù)式能很好地顯露心臟及大血管,便于手術(shù)操作,尤其適用于多瓣膜、復(fù)雜病變、需要術(shù)中行多種術(shù)式或復(fù)雜操作的患者。它是心臟瓣膜手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)徑路,時(shí)至今日仍被廣泛應(yīng)用。但其具有創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢、病人痛苦較高、疤痕明顯等缺點(diǎn),因此近來(lái)逐漸被詬病。此外,傳統(tǒng)手術(shù)需要體外循環(huán)、心臟停跳,增加了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。因此,大量患者因高齡、左心室功能差、存在嚴(yán)重的合并癥、恐懼外科手術(shù)而放棄外科治療。


2. 心臟瓣膜治療的2.0時(shí)代


自從1987年法國(guó)醫(yī)生開(kāi)展腹腔鏡技術(shù)之后,逐漸出現(xiàn)了微創(chuàng)外科這一概念。1996年,Carpertier A通過(guò)電視輔助裝置經(jīng)胸部小切口行二尖瓣成形術(shù)獲得成功;同年,Cosgrove報(bào)道,經(jīng)右胸骨旁徑路行主動(dòng)脈瓣手術(shù)是最早的微創(chuàng)換瓣手術(shù)。從此,心臟瓣膜治療開(kāi)始進(jìn)入2.0時(shí)代,即微創(chuàng)心臟瓣膜手術(shù)(MIVS)時(shí)代。


對(duì)于MIVS的定義,目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)全面、準(zhǔn)確為人們所接受的概念。微創(chuàng)手術(shù)是與傳統(tǒng)手術(shù)比較而言的。通常認(rèn)為,與標(biāo)準(zhǔn)胸骨全部劈開(kāi)以及上、下腔靜脈和升主動(dòng)脈插管建立體外循環(huán)相比,通過(guò)小切口、非胸骨全部劈開(kāi)以減小創(chuàng)傷的手術(shù)徑路,避免或減少體外循環(huán)、阻斷主動(dòng)脈和心臟停跳等非生理狀態(tài)對(duì)機(jī)體的損傷,或采用電視胸腔鏡和外科手術(shù)機(jī)器人輔助等不同于傳統(tǒng)心臟手術(shù)方式行心臟瓣膜手術(shù)的方法,均可稱為MIVS。


根據(jù)小切口與胸骨的關(guān)系,可分為正中胸骨部分劈開(kāi)的小切口、胸骨旁切口以及側(cè)胸壁小切口等三類(lèi)。小切口微創(chuàng)心臟瓣膜手術(shù)適用于心功能較好、心臟不大,無(wú)嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓的單瓣膜病變,如單純主動(dòng)脈瓣替換木、二尖瓣替換和成形術(shù)、三尖瓣成形術(shù),也有應(yīng)用于升主動(dòng)脈替換術(shù)或Bentall手術(shù)。國(guó)內(nèi)阜外醫(yī)院于1997年率先報(bào)道開(kāi)展此類(lèi)手術(shù)。許多醫(yī)院也幾乎在同期開(kāi)展MIVS。


相對(duì)于傳統(tǒng)外科手術(shù),MIVS有許多優(yōu)點(diǎn),如術(shù)后疼痛輕,恢復(fù)更快、更平穩(wěn),出血少,疤痕少、美學(xué)效果好,住院時(shí)間短,醫(yī)療費(fèi)用低。然后,MIVS也存在明顯缺陷:(1)小切口手術(shù)由于視野和操作空間的限制,技術(shù)難度相應(yīng)增大,因而可能使標(biāo)準(zhǔn)的治療原則'打折扣',如放棄瓣膜修復(fù)改為瓣膜置換、放棄對(duì)合并房顫的消融等等;(2)犧牲了一定的安全性;(3)長(zhǎng)期療效并不是非常確切,有待進(jìn)一步的驗(yàn)證。最新薈萃分析顯示,MIVS體外循環(huán)時(shí)間和阻斷時(shí)間有所延長(zhǎng),手術(shù)圍術(shù)期及中遠(yuǎn)期死亡率、再手術(shù)率、心梗發(fā)生率、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、胃腸道并發(fā)癥及腎衰竭等并發(fā)癥發(fā)生率與傳統(tǒng)手術(shù)相似,提示MIVS雖然創(chuàng)傷更?。ㄈ孕梵w外循環(huán)),但是未能降低手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),包括死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率。相反,對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)很高的患者,MIVS可能反而不合適。開(kāi)展小切口瓣膜手術(shù)應(yīng)掌握適應(yīng)證,選擇心臟大小合適、年齡較輕、胸廓條件適宜、單瓣膜病變,且不伴有冠心病等其他合并癥的患者,這將有助于提高手術(shù)成功率。


3. 心臟瓣膜治療的3.0時(shí)代


雖然有些學(xué)者把基于導(dǎo)管技術(shù)的瓣膜手術(shù)也歸于MIVS,但是,筆者認(rèn)為,經(jīng)導(dǎo)管心臟病瓣膜治療(TVT)與MIVS存在著很大不同,將TVT獨(dú)立出來(lái),歸為心臟瓣膜治療的3.0時(shí)代更為合適。這些不同包括以下方面。


(1)MIVS是微創(chuàng)、小切口手術(shù),但仍需要切開(kāi)胸腔,傷口仍達(dá)5~8 cm,也需切開(kāi)心臟,心臟上仍有傷口;而TVT為'極微創(chuàng)'、無(wú)切口手術(shù),可不必切開(kāi)胸腔,僅穿刺外周血管,由外周血管進(jìn)入,不在心臟留下傷口。


(2)MIVS仍需在體外循環(huán)及心臟停跳下完成,而TVT無(wú)需心臟停跳,無(wú)需體外循環(huán)。


(3)MIVS與傳統(tǒng)外科手術(shù)風(fēng)比,未能降低手術(shù)死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率,故不適合傳統(tǒng)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)很高的患者,相反,MIVS適合人群是傳統(tǒng)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較低者;在傳統(tǒng)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)禁忌或高危的患者中,TVT能降低手術(shù)死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率,傳統(tǒng)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高?;颊呤荰VT的適應(yīng)證。


(4)MIVS由外科醫(yī)生主刀、在胸腔鏡或機(jī)器人輔助下完成,手術(shù)技巧、手術(shù)本質(zhì)仍屬外科手術(shù)范疇,而TVT通常由心內(nèi)科介入醫(yī)師主刀、在血管造影機(jī)(DSA)或者心臟超聲引導(dǎo)下完成,手術(shù)技巧、手術(shù)本質(zhì)上屬于介入手術(shù)范疇。


TVT的起源時(shí)間也是頗早。1982 年,Kan等首次報(bào)道,應(yīng)用單球囊擴(kuò)張先天性肺動(dòng)脈瓣狹窄患者獲得成功。1984年,日本學(xué)者Kanji Inoue 首創(chuàng)了單球囊法經(jīng)導(dǎo)管擴(kuò)張二尖瓣狹窄獲得成功。這兩種手術(shù)因其安全、易于操作、并發(fā)癥低的特點(diǎn)在全世界得到廣泛應(yīng)用,并延續(xù)應(yīng)用至今。這兩種手術(shù)標(biāo)志著TVT雛形的形成。但是,它們只適用與二尖瓣狹窄、肺動(dòng)脈瓣狹窄這兩種在瓣膜病總體中比例較低的疾病。


2000年,Bonhoeffer等首次成功完成了經(jīng)皮肺動(dòng)脈瓣植入術(shù)(PPVI),開(kāi)創(chuàng)了經(jīng)導(dǎo)管心臟瓣膜置換的先河。2002 年,Cribier等完成了第一例人體TAVR術(shù),2003年第一例使用MitraClip系統(tǒng)的經(jīng)皮二尖瓣修復(fù)病例也獲得成功。之后,這兩種手術(shù)在全世界逐步推廣應(yīng)用。由于TAVR術(shù)和MitraClip術(shù)解決了主動(dòng)脈瓣狹窄及二尖瓣反流這兩種最常見(jiàn)的心臟瓣膜疾病的治療,它們的成功應(yīng)用,標(biāo)志著TVT(心臟瓣膜治療3.0)時(shí)代的到來(lái)。


近幾年來(lái),TVT發(fā)展迅速,各種器械層出不窮,最大突破是2014年世界首例經(jīng)皮二尖瓣植入術(shù)獲得成功。目前總體來(lái)看,經(jīng)皮半月瓣置換已走向成熟,經(jīng)皮房室瓣置換正蓄勢(shì)待發(fā),TVT正處于百花齊放、蓬勃發(fā)展的階段。然而,目前TVT一些技術(shù)尚處于發(fā)展階段,手術(shù)效果在某些方面還不能完全達(dá)到外科手術(shù)的水平,如TAVR、MitraClip這些技術(shù)還僅適合應(yīng)用于傳統(tǒng)外科手術(shù)高?;颊?,而其他一些技術(shù)及器械尚處于臨床試驗(yàn)階段。


在我國(guó),TVT起步也較早。1985年,廣東心研所陳傳榮教授率先使用Inoue球囊導(dǎo)管開(kāi)展了經(jīng)皮球囊二尖瓣擴(kuò)張術(shù),1986 年,陳傳榮等又首先報(bào)道應(yīng)用PBPV治療肺動(dòng)脈狹窄的初步結(jié)果。此后,這兩項(xiàng)技術(shù)逐漸在全國(guó)推廣開(kāi)來(lái)。進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái),我國(guó)在TVT方面發(fā)展卻相對(duì)緩慢。葛均波院士團(tuán)隊(duì)分別于2010年10月完成了國(guó)內(nèi)首例TAVR,于2012年5月完成國(guó)內(nèi)首例Mitraclip術(shù),于2013年完成國(guó)內(nèi)首例PPVI術(shù),開(kāi)啟我國(guó)心臟瓣膜治療的3.0時(shí)代。目前,TAVR已經(jīng)在全國(guó)10余家醫(yī)院,累計(jì)開(kāi)展400余例。


4. 結(jié)語(yǔ)


綜上,心臟瓣膜治療3個(gè)時(shí)代的不同點(diǎn)總結(jié)見(jiàn)表1。雖然目前心臟瓣膜治療進(jìn)入3.0時(shí)代,但是心臟瓣膜治療的3種手術(shù)方式在目前的臨床實(shí)踐中仍然并存。對(duì)于不同的人群,可能適合不同的手術(shù)方式。在未來(lái)一段時(shí)間內(nèi),3種手術(shù)方式即共存互補(bǔ),又相互競(jìng)爭(zhēng)。然而,毫無(wú)疑問(wèn)的是,TVT將是未來(lái)心臟瓣膜治療發(fā)展的重要方向。



轉(zhuǎn)載于《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)》2016年第5期。



專家簡(jiǎn)介
葛均波教授,中國(guó)科學(xué)院院士,博士生導(dǎo)師,現(xiàn)任復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任、上海市心血管病研究所所長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)干細(xì)胞和組織工程中心主任。兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)主任委員、美國(guó)心血管造影和介入學(xué)會(huì)理事會(huì)理事等職。作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,先后承擔(dān)了20余項(xiàng)國(guó)家和省部級(jí)科研項(xiàng)目,包括國(guó)家863計(jì)劃(首席科學(xué)家)、國(guó)家973子項(xiàng)目(2項(xiàng))等。作為通訊作者發(fā)表SCI-E收錄論文176篇,主編英文專著1部、中文專著11部。作為第一完成人獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、教育部國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)(2項(xiàng))等科技獎(jiǎng)項(xiàng)。



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