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· 臨床 | 王慧娟教授：肺癌免疫治療與精準(zhǔn)治療
2018 年 ASCO 第 54 屆年會(huì)于 6 月 1～5 日在芝加哥舉行，來(lái)自世界各地的 32,000 多名腫瘤專家匯聚一堂。今年會(huì)議的主題為「?jìng)鬟f發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域」。
與會(huì)期間，河南省腫瘤醫(yī)院呼吸內(nèi)科王慧娟教授接受了丁香園的采訪，圍繞非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的研究進(jìn)展、免疫治療以及精準(zhǔn)治療等熱點(diǎn)話題進(jìn)行了解讀。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑開啟非小細(xì)胞肺癌治療的新篇章
王慧娟教授指出，2018 年非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展迅速，幾項(xiàng)重要研究的結(jié)果相繼發(fā)布，這可能會(huì)對(duì)今后的研究產(chǎn)生極為深遠(yuǎn)的影響。
其中最為亮眼的當(dāng)屬 Impower 131 研究、KEYNOTE-407 研究和 KEYNOTE-042 研究。
Impower131 和 KEYNOTE-407 研究均關(guān)注晚期肺鱗癌的 PD-1 聯(lián)合化療的結(jié)果，其中 Impower 131 研究和 KEYNOTE-407 研究選擇 PD-1 或 PD-L1 抑制劑聯(lián)合紫杉醇 + 卡鉑或白蛋白紫杉醇 + 卡鉑作為研究藥物。
而 KEYNOTE-042 研究不僅納入了肺鱗癌的患者，還有部分肺腺癌的患者入組。
此外，該研究還要求患者做 PD-1 的檢測(cè)，在 PD-L1（TPS）≥ 1% 的患者中比較 Keytrude 和標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療的療效，根據(jù)組織學(xué)類型不同，選擇培美曲塞合并鉑類的方案或者選擇紫杉醇合并鉑類的方案。
目前這三項(xiàng)研究都取得了非常好的的研究結(jié)果，這預(yù)示著今后極有可能將免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑納入晚期非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
針對(duì) EGFR 突變?nèi)巳旱膽?yīng)對(duì)策略
針對(duì) EGFR 突變的人群，王慧娟教授認(rèn)為 ARCHER 1050 研究是里程碑性事件，該研究是第一個(gè)頭對(duì)頭比較二代 EGFR-TKI 阿法替尼和一代 EGFR-TKI 吉非替尼的 III 期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示二代藥物 PFS 和 OS 均優(yōu)于一代。
此外，還有三項(xiàng)研究 JO25567、NEJ005 和 NEJ026 值得關(guān)注，其中 JO25567 研究的 PFS 獲得了陽(yáng)性結(jié)果，但根據(jù)今年會(huì)上的報(bào)道，兩組間 OS 結(jié)果并沒有顯著的差異。
而 NEJ005 和 NEJ026 研究都是 TKI 聯(lián)合化療或聯(lián)合抗血管生成治療的研究，目前報(bào)道的 PFS 結(jié)果都為陽(yáng)性。
王慧娟教授還指出，對(duì)于 EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，如何細(xì)化人群以及如何優(yōu)化治療方案將會(huì)是未來(lái)一個(gè)重要的問(wèn)題。
免疫治療為局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療「添磚加瓦」
局部晚期的非小細(xì)胞肺癌（IIIa 或 IIIb）約占整個(gè)非小細(xì)胞肺癌患者的 1/3，研究表明在單純進(jìn)行常規(guī)的同步放化療后鞏固治療不能讓這些患者更多受益，我們亟需引入新的治療理念。
在去年的 ESMO 年會(huì)上，Durvalumab（Imfinzi）的 PACIFIC 研究引起了極大的轟動(dòng)。該試驗(yàn)對(duì)于 III 期的非小細(xì)胞肺癌同步放化療之后沒有進(jìn)展的患者，給予 PD-L1 的單抗 Durvalumab 來(lái)進(jìn)行維持治療。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，維持治療組比單純的放化療組 PFS 值提高了近 3 倍，延長(zhǎng)了近 11 個(gè)月（5.6 個(gè)月至 16.8 個(gè)月），這是既往的研究中未曾出現(xiàn)過(guò)的結(jié)果。
而今年在 ASCO 年會(huì)上，Keytruda 相關(guān)的研究也給我們展示了很好的成果，在 III 期非小細(xì)胞肺癌患者中，同步放化療之后接受 Keytruda 治療的患者，PFS 可以達(dá)到 15 個(gè)月左右。
未來(lái)對(duì)于局部晚期的非小細(xì)胞肺癌患者，在同步放化療之后，聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的鞏固治療可能是比較好的策略。
根據(jù)某公司在其官網(wǎng)公布的數(shù)據(jù)，目前經(jīng)過(guò)這套治療方案后的 5 年生存率可以達(dá)到 20%，這是個(gè)非常積極的信號(hào)。
精準(zhǔn)治療是肺癌診療的重中之重
王慧娟教授表示，目前在國(guó)內(nèi)，我們對(duì)于肺腺癌的患者一線檢測(cè) EGFR 和 ALK 融合基因已經(jīng)寫入指南。
但因?yàn)榈胤浇?jīng)濟(jì)差異、醫(yī)院規(guī)模及設(shè)備等客觀因素，精準(zhǔn)檢測(cè)和治療還不能全面開展，導(dǎo)致很多患者并不能享受到其優(yōu)勢(shì)。
此外，今年是中國(guó)免疫治療的元年，因?yàn)榧{武單抗和 Keytruda 將在今年于中國(guó)上市。
未來(lái)對(duì)于免疫治療的患者，尤其是一線治療的患者，如何進(jìn)行 PD-L1 的檢測(cè)和腫瘤突變負(fù)荷的檢測(cè)，患者是否能承擔(dān)其產(chǎn)生的費(fèi)用，都是需要我們關(guān)注的問(wèn)題。
因此，未來(lái)我們需要去開發(fā)一些適合我國(guó)國(guó)情的、更加簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)適用的檢測(cè)方法，這樣才能真正把精準(zhǔn)治療的理念在全國(guó)進(jìn)行推廣，使更多的中國(guó)老百姓能夠從精準(zhǔn)治療中獲益。
小
結(jié)
過(guò)去的一年非小細(xì)胞肺癌的研究碩果累累，免疫治療在此過(guò)程中扮演著十分重要的角色。
如何更好、更合理的利用這些研究成果，充分發(fā)揮精準(zhǔn)治療的優(yōu)勢(shì)，令患者可以切實(shí)的從中獲益，將是值得我們深思的一個(gè)問(wèn)題。
編輯｜詩(shī)曼、宇萱
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