傳統(tǒng)腦膠質(zhì)瘤根據(jù)腫瘤來源/惡性程度以及腫瘤所處的部位進行分類/分級，按腫瘤細胞在病理學上的惡性程度分為Ⅰ～Ⅳ級，隨著分子生物學的發(fā)展和分子病理診斷的興起，發(fā)現(xiàn)各個膠質(zhì)瘤的分子基因?qū)W有很大的不同，預后也差別很大，為此，WHO在2016對中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤重新進行分類分級，這對膠質(zhì)瘤分類、分級、預后預測和選擇個體化治療辦法提供了重要依據(jù)，例如：有IDH突變，1p/19q共缺失、ATRX突變的患者，預期壽命可以在10年以上，治療方法也與一般的膠質(zhì)瘤有所不同。
1.MGMT甲基化：六氧-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltransferas,MGMT) 是一種重要的DNA修復酶，能夠迅速修復由烷化劑藥物引起的DNA烷基化損傷,從而使細胞對烷化劑產(chǎn)生耐受。MGMT基因啟動子富含CpG島，正常處于非甲基化狀態(tài)，MGMT甲基化在腦膠質(zhì)瘤組織中的表達與替莫唑胺的療效有很重要的關(guān)系，如果沒有甲基化則提示對替莫唑胺不敏感，在同期放化療后需要用密集的化療方案或靜脈化療。甲基化發(fā)生率為：少突膠質(zhì)細胞瘤60-80%、少突星形細胞瘤60-70%、間變少突星形細胞瘤40-50%、GBM 20-45%。檢測方法：免疫組織化學方法，但更推薦用甲基化特異性PCR法或焦磷酸測序方法。
2.miR-18ld：miR-18ld(微小RNA-18ld)的直接靶點是MGMT，miR-18ld高表達的GBM患者預后相對良好，原因是miR-18ld表達上調(diào)后能提高對替莫唑胺的敏感性，是預后相對良好的可靠性指標。檢測方法：原位雜交。
3.IDH突變：異檸檬酸脫氫酶（isocitrate dehydrogenase）IDH有三種異構(gòu)酶形式（IDH1/2/3），IDH1/2存在于體細胞突變， IDH突變是低級別膠質(zhì)瘤和繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的重要標記物，存在IDH基因突變的患者預后較好， IDH野生型患者的預后則較差。IDH突變的發(fā)生率是：少突星形細胞瘤、星形細胞瘤83.3%、間變少突星形細胞瘤69.2%、少突膠質(zhì)細胞瘤80.4%、間變少突膠質(zhì)細胞瘤86.1%、繼發(fā)性GBM84.6%、原發(fā)性GBM5.0%。檢測防范：可以用免疫組織化學，推薦用測序的方法。
4.lp/19q 共缺失：染色體1p和19q的缺失與腫瘤中的少突膠質(zhì)細胞成分有關(guān)， 二者的共缺失異常檢測率是：在少突膠質(zhì)瘤80-90%、間變少突膠質(zhì)瘤50-70%、彌漫性星形細胞瘤15%、GBM 5.0%。共缺失患者對放療和化療效果相對較好，預后相對良好。檢測方法：熒光原位雜交（FISH）、基于雜合性缺失分析的聚合酶鏈式反應(PCR) 和陣列比較基因組雜交(CGH)。推薦采用FISH法。
5.Ki-67指數(shù)：Ki-67指數(shù)是增殖細胞相關(guān)的核抗原，代表腫瘤細胞核分裂的活躍程度，指數(shù)越高說明惡性程度越高、越容易復發(fā)、預后越差。檢測方法為免疫組織化學。
6.MET擴增：原癌基因MET編碼絡氨酸激酶c-MET或簡稱MET，c-met是一種由c-met原癌基因編碼的蛋白產(chǎn)物，為肝細胞生長因子受體，具有酪氨酸激酶活性，與多種癌基因產(chǎn)物和調(diào)節(jié)蛋白相關(guān)，通過PI3K、AKT、STAT3、RAS或MAPK通路參與細胞信息傳 導、細胞骨架重排的調(diào)控，是細胞增殖、分化和運動的重要因素。目前認為，c-m et與多種癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。MET在復發(fā)性GBM中檢出率為5%。如有MET擴增，病人可以用克唑替尼、PF02341066等靶向藥物治療。檢測方法：
7.TERT：端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(Telomerase reverse transcriptase,TERT)能夠特異性地延長端粒DNA長度，從而調(diào)節(jié)細胞的分裂和增值，TERT核心突變可以通過TP53/RB1信號通路及染色體突變導致細胞的無限增殖，主要為啟動子區(qū)的突變，突變主要集中在啟動子區(qū)的C228T和C250T兩個位點，在原發(fā)性GBM中TERT突變可達58%以上，繼發(fā)GBM中占28%，總突變率在50%左右。在IDH突變亞群中，TERT突變的患者預后更好，在IDH野生亞群中，TERT突變患者的預后反而更差。檢測方法：對外顯子區(qū)域進行PCR，Sanger測序。
8.CDKN2A：CDKN2A基因位于第9號染色體短臂9p21，是一個腫瘤抑癌基因。 CDKN2A基因純合性缺失在膠質(zhì)瘤Ⅱ級為11% 、Ⅲ級47%、Ⅳ級60%，在原發(fā)性膠質(zhì)瘤為18%、復發(fā)性腦膠質(zhì)瘤43%，從檢測率來看，CDKN2A明顯與腫瘤的惡性程度和腫瘤進展相關(guān)，為預后不良因子。檢測方法：采用FISH法進行 CDKN2A/CEP 9檢測。
9.PTEN：磷酸酯酶與張力蛋白同源物( phosphatase andtensin homolog，PTEN)，定位于染色體lOq23.3，PTEN是重要的抑癌基因，PTEN參與了RTK/PI3K通路，86%的GBM患者會有包括PTEN基因缺失和突變的RTK/PI3K通路基因的改變，能夠調(diào)控細胞分裂周期、使細胞停止分裂并誘導凋亡，這些功能可以阻止細胞的異常增殖進而限制腫瘤的生長。PTEN缺失和突變是間變星形細胞瘤預后的一個重要指標，突變的患者預后較差。突變檢出率在間變星形細胞瘤為18%、在原發(fā)性GBM中為26-34%。檢測方法：外顯子區(qū)域的PCR、Sanger 測序。
10.TP53 突變：TP53為另一個抑癌基因，定位于染色體17p13.1，編碼蛋白稱為p53蛋白。p53蛋白能調(diào)節(jié)細胞周期和抑制細胞癌變，人類腫瘤中超過50%涉及TP53基因突變的發(fā)生。TP53基因突變在少突膠質(zhì)細胞瘤中TP53基因突變發(fā)生率很低，混合性少突星形細胞瘤發(fā)生率為40%，在低級別星形細胞瘤中發(fā)生率為50% - 60%，繼發(fā)性GBM發(fā)生率為70%，原發(fā)性GBM發(fā)生率為25% -37%。TP53 突變在低級別星形細胞瘤和繼發(fā) GBM 中發(fā)生率高。低級別膠質(zhì)瘤出現(xiàn)TP53 突變提示預后較差，但對GBM沒有明確的預測價值。檢測方法：對外顯子區(qū)域進行PCR，Sanger測序檢測TP53突變。
11.表皮生長因子受體( epidermal growth factorreceptor，EGFR)基因定位于染色體7p12，編碼一種跨膜酪氨酸激酶受體( EGFR/Erb/Herl)。EGFR基因變異普遍發(fā)生腫瘤細胞中，在腦膠質(zhì)瘤中也有很高的發(fā)生率。間變性星形細胞瘤中EGFR擴增的發(fā)生率為17%，GBM中的發(fā)生率為50%- 60%，由于小細胞GBM中EGFR擴增很普遍，據(jù)此能鑒別診斷小細胞GBM與高級別的少突膠質(zhì)細胞瘤。另外，存在ECFR擴增的腫瘤可以伴發(fā)其他EGFR基因的改變，最常見的是外顯子2-7框內(nèi)缺失形成的EGFRvⅢ重排，EGFRvⅢ重排在GBM患者的發(fā)生率為20% - 30%。EGFR的擴增會導致EGFRvⅢ成為截斷體蛋白，從而不能綁定配體的短胞外區(qū)，EGFRvⅢ重排能夠激活下游信號轉(zhuǎn)導通路。在臨床上，大于60歲的CBM患者若伴隨EGFR擴增提示預后不良。EGFRvⅢ重排是否與預后相關(guān)還存在著爭議，但是長期來看，有EGFRvⅢ重排的患者預后有差的趨勢。同時，EGFR也是治療靶點之一，泰欣生和阿法替尼可用于EGFR擴增的患者，EGFR VIII疫苗也在臨床實驗中。檢測方法：EGFR擴增： FISH法；EGFRvⅢ重排：實時定量PCR，免疫組織化學法，多重探針依賴式擴增技術(shù)。推薦FISH檢測EGFR重排。
12.VEGF：血管內(nèi)皮生長因子的作用是上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子信號轉(zhuǎn)導通路，促進腫瘤血管增生、增加血管通透性、促進腦水腫的發(fā)生。VEGF在I、II級膠質(zhì)瘤瘤組織中的表達率為58.3%，瘤周62.5%，在III、IV級膠質(zhì)瘤瘤組織為100%，瘤周80%。貝伐單抗（安維?。┦荲EGR絡氨酸激酶抑制劑，是人源化的單克隆抗體，與游離VEGF-A的配體結(jié)合，下調(diào)血管生成。貝伐單抗不僅有良好的抗腫瘤血管生成作用，可以延長復發(fā)高級別膠質(zhì)瘤生存期4個月以上，對腫瘤導致的腦水腫或放射性腦水腫都有非常好的治療作用。
13.BRAF 融合和點突變：BRAF基因位于7q34，是RAF家族的成員之一，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的轉(zhuǎn)導因子，參與調(diào)控細胞內(nèi)多種生物學事件。BRAF基因的串聯(lián)重復會導致基因的融合，如KIAA1549-BRAF和FAM13IB-BRAF，KIAA1549-BRAF融合在毛細胞型星形細胞瘤中檢測率50% - 70%，而在其他級別膠質(zhì)瘤或其他腫瘤中極為少見，所以，KIAA1549-BRAF融合是CBM重要的診斷標志。另外，各個級別的膠質(zhì)瘤中，均檢測到了BRAF V600E突變，在毛細胞星形細胞瘤為5-10%，節(jié)細胞膠質(zhì)瘤20-75%，胚發(fā)育不良節(jié)細胞膠質(zhì)瘤30%，間變PXA 47.7%，間變型節(jié)細胞膠質(zhì)瘤50%，多形性黃色瘤型星形細胞瘤中為60% - 78%，上皮樣膠質(zhì)母細胞瘤50%，有了BRAF V600E突變的患者可能適合靶向藥物-維羅菲尼的治療。檢測方法：KIAA1549-BRAF基因融合：FISH法，實時定量PCR；BRAF V600E突變：免疫組織化學，焦磷酸測序。
14.PD-1:PD-1(programmed cell death protein 1,程序性死亡受體1)是一種重要的免疫抑制分子，為CD28超家族成員，其最初是從凋亡的小鼠T細胞雜交瘤2B4.11克隆出來。以PD-1為靶點的免疫調(diào)節(jié)對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為治療靶點，使用Opdivo,納武單抗或Keytruda,派姆單抗進行免疫治療
15.其他。。。。。。
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