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腸道細菌可以改善癌癥治療并減輕副作用
人體微生物組與健康
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腸道菌群含有強大的抗癌力量,在提高癌癥治療成功率的同時,是否也能減輕副作用?
2018年1月5日《科學》雜志發(fā)表了3篇與腸道菌群相關的研究成果。文章表明腸道內的共生微生物可能直接影響人類癌癥患者的抗腫瘤免疫治療,這無疑為腫瘤精準治療的發(fā)展提供了新的思路和方向。
那么,腸道內的細菌狀況如何呢?它們與腫瘤有什么關系?
眾所周知,人體幾乎所有器官的粘膜表面都有微生物存在。大約有1000種細菌,其中大多數存在于腸道中。人體腸道中大約有10^14個細菌,相當于人體細胞總數的10倍。研究發(fā)現,嬰兒體內的微生物在2歲時已經轉化為成人形態(tài),之后變得相對穩(wěn)定,種類和總量基本不變。
腸道內不同菌群共同維持著腸道內的微生態(tài)平衡,參與人體消化、代謝、免疫調節(jié)、能量轉換等多種功能。
許多研究表明,腸道菌群微環(huán)境可以影響癌癥治療的有效性。
本文筆者查閱了大量國內外醫(yī)學研究,證明腸道菌群不僅可以提高癌癥治療的成功率,還可以緩解免疫治療帶來的副作用。

神奇的!三大腸道菌群可提高免疫治療效果4倍!

2020年,《科學》上發(fā)表的一篇新的研究報告再次引起轟動。
研究人員在報告中指出,腸道中的某些細菌可能會提高免疫治療的效果。
這一發(fā)現使微生物療法可能與免疫療法結合,以更好地治療癌癥。
在2020年的這項研究中,研究人員有了一個驚人的發(fā)現,使用腸道細菌可以將癌癥免疫治療的有效性提高4倍!
這項新研究的第一階段是研究特定細菌對癌癥免疫治療效果的影響。在四個癌癥小鼠模型中,研究人員最終確定了與陽性免疫治療結果相關的三種腸道菌群:假單胞雙歧桿菌、約氏乳桿菌和奧森氏菌(Olsenia)。
那么這些細菌是如何影響免疫治療的結果的呢?
研究人員進一步研究發(fā)現,肌苷是這些細菌的代謝物,可以有效激活體內的抗腫瘤T細胞攻擊腫瘤,最終使腫瘤縮小,在某些情況下甚至可以消滅所有的結直腸癌細胞。
這一特殊機制最終讓研究人員了解腸道細菌如何調節(jié)癌癥免疫治療的療效。
此外,《科學》和《自然》雜志報道了許多驚人的醫(yī)學發(fā)現。研究人員對接受PD-1抑制劑治療的不同癌癥類型患者進行了大規(guī)模分析,并證明腸道微生物可用于免疫治療。它確實起著決定性的作用。

雙歧桿菌可以減輕癌癥免疫治療的副作用!

免疫檢查點抑制劑是有效的腫瘤免疫治療方法,但近年來在臨床應用中發(fā)現,CTLA-4、PD-1等免疫檢查點抑制劑在增強抗癌效果的同時,也間接破壞了免疫平衡,這會導致腹瀉、結腸炎甚至危及生命的自身免疫反應。
2020年10月19日,上海交通大學醫(yī)學院的研究人員在《美國國家科學院院刊》上發(fā)表了一項研究,發(fā)現雙歧桿菌在免疫檢查點CTLA-4抗體存在的情況下,增強腸道調性T細胞(intestinal regulatory T cells, Treg)的功能和代謝,從而減輕抗CTLA-4抗體誘導的腸道炎癥。
雙歧桿菌是食品中最常見的益生菌之一。近年來,它經常被主要企業(yè)用作賣點。過去的研究發(fā)現雙歧桿菌具有調節(jié)腸道功能和增強免疫力的功能。本研究也證實了雙歧桿菌在免疫檢查點抑制劑誘導的腸炎中也發(fā)揮了積極作用。
專家解讀:
雙歧桿菌顯著降低了免疫檢查點阻斷腫瘤免疫治療的副作用,增強了多免疫檢查點抗體聯合治療的效果,有助于優(yōu)化臨床相關免疫治療方案,利用益生菌菌株改善腸道菌群,該研究為提高腫瘤免疫治療綜合效果奠定了堅實的理論基礎。
近期研究表明,腸道微生物還可以顯著降低化療、放療等常規(guī)治療的副作用,增加患者的耐受性,達到更好的治療效果。
益生菌有很多優(yōu)點,其中最耀眼的輔助抗癌效果
雖然這些研究尚處于起步階段,但腸道菌群的重要性和益生菌的益處早已被人們所認識。
人類食用益生菌已有兩千多年的歷史。
益生菌是指對人體生命健康有益的腸道生理細菌,如乳酸菌、雙歧桿菌、鏈球菌、放線菌、酵母等。
聯合國糧食及農業(yè)組織(糧農組織)和世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)共同將其定義為:適量攝入可產生健康益處的活微生物。
目前,癌癥的治療方法包括手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療等。但這些治療或多或少會加重患者的胃腸道毒性,增加患者的疼痛和痛苦。
臨床研究表明,抗癌治療帶來的主要臨床表現為惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、便秘、腹瀉等。
事實上,益生菌可以調節(jié)抗癌治療后的免疫紊亂,降低藥物毒性,增強化療和免疫治療的療效,并協(xié)助提高抗癌作用。
但是,不要隨意使用益生菌
市面上常見的益生菌被認為對腸道和整體健康有益。
然而,2018年SITC提出的另一項研究指出,只有“合理的益生菌”(由合理生產的活菌組成)才能在治療前安全服用,以確?;颊哌_到預期的反應水平。
因此,市場上的益生菌對癌癥患者的有效性無法保證。
由于遺傳背景不同,飲食結構不同,氣候環(huán)境不同,差異很大。
因此,不同地區(qū)居民腸道內的益生菌類型具有一定的區(qū)域特異性。
癌癥患者不能隨意選擇益生菌。

美國MD安德森開始口服益生菌的臨床試驗!

通過口服益生菌進行免疫治療的想法將正式進入人體臨床試驗階段。
MRx0518是由一種特殊的腸道菌株——Enterococcus gallinarum生物冷凍干燥活配方組成,在先前的實驗中已被證明具有很強的免疫刺激作用。
這個臨床試驗由全美最大癌癥中心MD安德森癌癥中心進行。
該I/II期開放標簽臨床試驗(NCT03637803)將招募多達132名不同類型實體腫瘤(非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌或黑色素瘤)患者。
在本研究中,入組患者每3周靜脈滴注派姆單抗(pembrolizumab),直至病情進展、出現副作用或停藥,最多35個周期(約2年)。
從第一次使用派姆單抗的那天起,受試者每天兩次服用一粒MR0518,直到治療期結束。
總結:
在癌癥和免疫疾病領域,調節(jié)腸道微生物群以提高療效是熱門的研究方向之一,但關于益生菌的爭議無疑將持續(xù)下去。
今年年初,《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)和《柳葉刀》(the Lancet)子期刊也發(fā)表了社論,討論個性化益生菌群可能是未來的治療策略。
希望通過調節(jié)患者自身免疫功能戰(zhàn)勝癌癥的大門越來越多地打開,使患者有更多更好的治療選擇和預后。
參考文獻
1.https://www.pnas.org/content/117/44/27509
2.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/12/science.abc3421
3.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6604670/
4.https://medicalxpress.com/news/2019-11-gut-ticket-chemo-side-effects.html

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