今天是第2225期日?qǐng)?bào)。
Nature Metabolism[IF:19.865]
① PD-1缺陷使小鼠腸道菌群失調(diào)，并加劇DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎；② 結(jié)腸炎期間，小鼠結(jié)腸的淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞（LTi）活化，伴隨其PD-1表達(dá)升高（與腸道菌群有關(guān)），從而促進(jìn)其生成IL-22，對(duì)結(jié)腸炎發(fā)揮保護(hù)作用；③ 機(jī)制上，PD-1信號(hào)促進(jìn)活化的LTi發(fā)生代謝重塑，增強(qiáng)糖代謝和脂肪酸合成，而PD-1缺陷導(dǎo)致LTi的脂肪酸氧化異常升高，從而抑制了LTi活化及其IL-22生成；④ 通過(guò)藥物或遺傳方法抑制過(guò)度的脂肪酸氧化，可恢復(fù)PD-1缺陷LTi的IL-22生成。
PD-1 signaling facilitates activation of lymphoid tissue inducer cells by restraining fatty acid oxidation
07-04, doi: 10.1038/s42255-022-00595-9
【主編評(píng)語(yǔ)】抗PD-1免疫治療是備受矚目的癌癥療法，然而阻斷PD-1信號(hào)也可能引發(fā)結(jié)腸炎等不良治療反應(yīng)，其原因尚不明確。Nature Metabolism最新發(fā)表了來(lái)自北京大學(xué)鐘超課題組的研究成果，在這一問(wèn)題上取得了突破。該研究表明，在結(jié)腸的淋巴組織誘導(dǎo)細(xì)胞（一類3型天然淋巴細(xì)胞）中，PD-1信號(hào)通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞代謝重編程、限制過(guò)度的脂肪酸氧化，來(lái)增加其細(xì)胞因子IL-22的生成，從而發(fā)揮抑制腸道炎癥、調(diào)節(jié)腸道菌群穩(wěn)態(tài)的作用。這些發(fā)現(xiàn)為抗PD-1免疫療法如何引起結(jié)腸炎等不良反應(yīng)提供了新的機(jī)制見(jiàn)解和潛在的治療靶點(diǎn)。（@mildbreeze）
Nature Immunology[IF:31.25]
① GPR65 Ile231Leu變體可增加小鼠對(duì)細(xì)菌誘導(dǎo)結(jié)腸炎的易感性；② 機(jī)制上，GPR65 Ile231Leu變體或GPR65敲除可抑制Th17細(xì)胞及Th22細(xì)胞的分化，降低IL-22的產(chǎn)生，并通過(guò)cAMP–CREB–DGAT1軸調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞及Th22細(xì)胞的脂代謝；③ 表達(dá)GPR65 Ile231Leu變體的CD4+ T細(xì)胞及髓系細(xì)胞可惡化小鼠結(jié)腸炎；④ 在樹突細(xì)胞中，GPR65 Ile231Leu變體可在酸性pH下增加IL-12和IL-23的產(chǎn)生，并降低內(nèi)溶酶體融合及蛋白水解，從而增強(qiáng)抗原呈遞能力。
pH sensing controls tissue inflammation by modulating cellular metabolism and endo-lysosomal function of immune cells
06-06, doi: 10.1038/s41590-022-01231-0
【主編評(píng)語(yǔ)】Nature Immunology上發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)pH感知受體GPR65的敲除或Ile231Leu突變可增加小鼠的結(jié)腸炎易感性。機(jī)制上，GPR65的功能缺失或敲除可抑制Th17細(xì)胞及Th22細(xì)胞的分化，降低IL-17A及IL-22的產(chǎn)生，并影響Th17細(xì)胞及Th22細(xì)胞的脂代謝；同時(shí)促進(jìn)樹突細(xì)胞在酸性條件下產(chǎn)生IL-12及IL-23，并抑制內(nèi)溶酶體融合及蛋白降解，從而增強(qiáng)抗原呈遞能力。（@aluba）
Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:73.082]
① 抑郁及焦慮是IBD的常見(jiàn)并存病，但因研究人群及評(píng)估工具的異質(zhì)性，不同研究報(bào)道的患病率差異較大；② IBD與焦慮及抑郁之間的關(guān)聯(lián)是雙向的，背后的機(jī)制包括：促炎細(xì)胞因子的增加、迷走神經(jīng)信號(hào)、腸道菌群失調(diào)、大腦信號(hào)及形態(tài)的變化；③ 抗抑郁藥物及行為療法不僅能有效地治療焦慮及抑郁，還可緩解IBD癥狀或降低IBD復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但證據(jù)有限；④ 部分研究報(bào)道了IBD治療藥物對(duì)焦慮及抑郁的緩解作用，但不清楚是否與IBD疾病活動(dòng)度的緩解相關(guān)。
Depression and anxiety in inflammatory bowel disease: epidemiology, mechanisms and treatment
06-22, doi: 10.1038/s41575-022-00634-6
【主編評(píng)語(yǔ)】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上發(fā)表的一篇綜述文章，詳細(xì)介紹了IBD與焦慮及抑郁之間的關(guān)聯(lián)及背后機(jī)制，討論了心理壓力對(duì)IBD發(fā)病及病程的影響，最后概述了抗抑郁藥物及行為治療對(duì)IBD的作用，以及IBD藥物治療對(duì)精神疾病的影響。（@aluba）
Gastroenterology[IF:33.883]
① 納入9項(xiàng)使用TNF-α拮抗劑治療IBD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（涉及1405名患者），對(duì)比常規(guī)管理與主動(dòng)治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）的影響；② 在無(wú)法維持臨床緩解的風(fēng)險(xiǎn)上，兩組未見(jiàn)顯著差異，且與疾病類型無(wú)關(guān)；③ 疾病持續(xù)時(shí)間、同時(shí)使用免疫調(diào)節(jié)劑、基線時(shí)的疾病活動(dòng)度和隨機(jī)分組前的優(yōu)化治療均不影響該結(jié)果；④ 在發(fā)生抗藥抗體或嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)上，兩組也未見(jiàn)顯著差異，但主動(dòng)TDM更有可能增加用藥量；⑤ 主動(dòng)TDM并不能給IBD患者帶來(lái)臨床益處。
Proactive Therapeutic Drug Monitoring vs. Conventional Management for Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis
06-23, doi: 10.1053/j.gastro.2022.06.052
【主編評(píng)語(yǔ)】Gastroenterology上發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果，總結(jié)了9項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，在接受TNF-α拮抗劑治療的IBD患者中，相比于常規(guī)管理，主動(dòng)治療藥物監(jiān)測(cè)并未帶來(lái)臨床獲益，反而可能增加用藥量。（@aluba）
British Journal of Dermatology[IF:11.113]
① 納入123,614名特應(yīng)性皮炎患者、83,049名銀屑病患者、18,135名斑禿患者、9,003名白癜風(fēng)患者，6,806名化膿性汗腺炎患者及2,376,120名對(duì)照，中位隨訪718天；② 化膿性汗腺炎患者的潰瘍性結(jié)腸炎（UC）及克羅恩?。–D）風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高，HR分別為2.30及2.70；③ 銀屑病患者的CD（而非UC）風(fēng)險(xiǎn)顯著升高（HR=1.23）；④ 特應(yīng)性皮炎、斑禿及白癜風(fēng)患者的IBD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異。
Occurrence of inflammatory bowel disease in patients with chronic inflammatory skin diseases: a cohort study
06-19, doi: 10.1111/bjd.21704
【主編評(píng)語(yǔ)】British Journal of Dermatology上發(fā)表的一項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果，納入超過(guò)24萬(wàn)名慢性炎癥性皮膚病患者及近240萬(wàn)名對(duì)照，發(fā)現(xiàn)化膿性汗腺炎患者的潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，而銀屑病患者的克羅恩病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。（@aluba）
Microbiology spectrum[IF:9.043]
① 在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠中，丁酸梭菌可抑制體重減少、降低疾病活動(dòng)度評(píng)分、減小結(jié)腸長(zhǎng)度、降低組織學(xué)評(píng)分、改善腸道屏障功能、減少致病菌（埃希氏菌屬/志賀氏菌屬）、增加產(chǎn)丁酸鹽菌；② 移植丁酸梭菌處理后的小鼠的糞便菌群或無(wú)菌糞便濾液，也可緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎，說(shuō)明丁酸梭菌通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群及代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用；③ 丁酸梭菌產(chǎn)生的胞外囊泡可保護(hù)腸道屏障功能，改善腸道菌群穩(wěn)態(tài)，從而緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。
Clostridium butyricum and Its Derived Extracellular Vesicles Modulate Gut Homeostasis and Ameliorate Acute Experimental Colitis
06-28, doi: 10.1128/spectrum.01368-22
【主編評(píng)語(yǔ)】丁酸梭菌可在結(jié)腸炎小鼠中起保護(hù)作用，但背后的機(jī)制尚未明確。浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院的肖英平、楊華與華中農(nóng)業(yè)大學(xué)的陶詩(shī)煜作為共同通訊作者在Microbiology spectrum上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌可通過(guò)其胞外囊泡調(diào)節(jié)腸道菌群及代謝產(chǎn)物，以改善腸道屏障功能，從而緩解DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎。（@aluba）
Pharmaceutics[IF:6.525]
① 收集IL-10敲除小鼠（慢性UC模型）的糞便菌群進(jìn)行體外培養(yǎng)，利用裝載了M13（具有抗炎及促進(jìn)結(jié)腸愈傷的作用）的天然脂質(zhì)納米顆粒（M13/nLNP）處理；② M13/nLNP可改變UC小鼠的腸道菌群及其代謝產(chǎn)物的組成，使其從炎癥性向抗炎性方向轉(zhuǎn)變，并在NF-κB報(bào)告細(xì)胞系中驗(yàn)證了其抗炎作用；③ 口服M13/nLNP處理后的代謝產(chǎn)物，可在UC小鼠的慢性炎癥中起到保護(hù)性作用。
Prevention of Ulcerative Colitis by Autologous Metabolite Transfer from Colitogenic Microbiota Treated with Lipid Nanoparticles Encapsulating an Anti-Inflammatory Drug Candidate
06-10, doi: 10.3390/pharmaceutics14061233
【主編評(píng)語(yǔ)】調(diào)節(jié)腸道菌群組成可能用于治療肥胖、代謝綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎（UC）等面型疾病，但糞菌移植可能帶來(lái)感染風(fēng)險(xiǎn)。Pharmaceutics上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究結(jié)果，將潰瘍性結(jié)腸炎（UC）小鼠模型的自體糞便菌群在體外培養(yǎng)，并利用裝載了抗炎藥物的脂質(zhì)納米顆粒進(jìn)行處理，可獲得具有抗炎作用的菌群代謝產(chǎn)物，經(jīng)口服后可在UC中起保護(hù)作用。（@aluba）
Journal of Clinical Periodontology[IF:7.478]
① 在CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化模型中，通過(guò)結(jié)扎誘導(dǎo)牙周炎（LIP），并移植牙周炎患者的齦下菌斑（PL）；② 相比于CCl4組小鼠，LIP+PL+CCl4顯著上調(diào)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及肝臟羥基脯氨酸的水平，并增加肝纖維化的區(qū)域，同時(shí)顯著升高促纖維化基因的表達(dá)及TGF-β的蛋白水平；③ 牙周炎增加肝纖維化小鼠的免疫細(xì)胞（Kupffer細(xì)胞、B細(xì)胞及Th17細(xì)胞）的肝臟累積，上調(diào)肝臟炎癥基因的表達(dá)并激活NF-κB通路；④ 牙周炎可改變肝纖維化小鼠的口腔及肝臟菌群。
The combination of experimental periodontitis and oral microbiota from periodontitis patients aggravates liver fibrosis in mice
06-17, doi: 10.1111/jcpe.13682
【主編評(píng)語(yǔ)】上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院的段勝仲團(tuán)隊(duì)與宋忠臣團(tuán)隊(duì)在Journal of Clinical Periodontology上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究，發(fā)現(xiàn)在CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠模型中，誘導(dǎo)牙周炎+移植牙周炎患者的口腔菌群，可通過(guò)促進(jìn)炎癥并改變肝臟菌群，從而惡化肝功能損傷及肝纖維化。（@aluba）
Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice[IF:11.022]
① 評(píng)估了42名成人（83.3%女性）診斷為食物蛋白誘導(dǎo)的小腸結(jié)腸炎綜合征患者的自然病程；② 主要癥狀是腹瀉（92.9%）、腹部絞痛（71.4%），59%的患者有嘔吐，最常見(jiàn)的誘因食物是貝類和魚；③ 對(duì)15名患者進(jìn)行了21次食物激發(fā)實(shí)驗(yàn)（OFC），6名患者在平均17.8個(gè)月后實(shí)現(xiàn)耐受；④ 與OFC前比，OFC后白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)分別增加了3045個(gè)/μl、2736個(gè)/μl，但血清胰蛋白酶、C反應(yīng)蛋白、嗜酸粒細(xì)胞、血小板數(shù)值沒(méi)有明顯改變。
The natural course of adult-onset food protein-induced enterocolitis syndrome
06-23, doi: 10.1016/j.jaip.2022.06.013
【主編評(píng)語(yǔ)】近年來(lái)，越來(lái)越多的人被診斷為成人型食物蛋白誘導(dǎo)的小腸結(jié)腸炎綜合征（FPIES）。成人型FPIES與兒科FPIES病癥明顯不同。本文主要探討成人FPIES的自然進(jìn)程，值得醫(yī)護(hù)等相關(guān)人員參考。（@Bingbing）
感謝本期日?qǐng)?bào)的創(chuàng)作者：mildbreeze，苗鐘化，aluba，WK紅葉
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