今天是第1968期日報。
Nature[IF:49.962]
① 分析144種抗生素對38種代表性人腸道細菌的影響，發(fā)現(xiàn)不同的抗生素有不同的抑制譜；② 喹諾酮類對腸菌的打擊面隨藥物換代升級而擴大，β-內(nèi)酰胺類的影響則有菌株特異性；③ 而被認為是廣譜抑菌劑的大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類，在廣泛抑制共生菌的同時，選擇性地殺死了一些菌種/株，從而能明顯影響腸道菌群的組成；④ 篩選出若干“解毒劑”藥物，能拮抗大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類抗生素對擬桿菌的誤傷，并在人糞便和小鼠中確認了其對擬桿菌的保護作用。
Unravelling the collateral damage of antibiotics on gut bacteria
10-13, doi: 10.1038/s41586-021-03986-2
【主編評語】抗生素被用于對抗致病菌，但也會影響共生細菌，擾亂腸道菌群的組成，導(dǎo)致菌群失調(diào)和疾病。但不同種類的抗生素對不同腸道細菌的影響，仍然缺乏系統(tǒng)性研究。Nature最新發(fā)表的一項研究在前期工作的基礎(chǔ)上，進一步闡明了不同抗生素對腸道共生菌的活性譜，并鑒定出能減少抗生素對共生菌“誤傷”且不影響對致病菌效力的“解毒”藥物，為避免抗生素對腸道菌群造成不良影響提供了新策略。（@mildbreeze）
Nature[IF:49.962]
① 用單菌株短暫定植無菌小鼠腸道，可快速選擇分泌IgA的腸道漿細胞，產(chǎn)生一系列抗原特異性的二聚體單克隆IgA（mIgA），主要靶向細菌表面和非表面的膜抗原；② 構(gòu)建小鼠模型研究單個mIgA對腸道細菌的調(diào)控作用；③ 發(fā)現(xiàn)靶向不同抗原的mIgA主要通過與抗原的特異性結(jié)合，對細菌的功能和代謝施加不同影響；④ 靶向相同抗原的IgA對細菌的影響也可因IgA表位特異性而異；⑤ 而IgA對細菌表面的包被作用，通常能減少細菌運動和幫助細菌抵御膽汁酸毒性。
Parallelism of intestinal secretory IgA shapes functional microbial fitness
10-13, doi: 10.1038/s41586-021-03973-7
【主編評語】Nature最新發(fā)表的這項研究探索了腸道分泌型IgA在宿主-菌群互作中的作用。該研究表明，腸道細菌定植能選擇多樣化的分泌IgA的漿細胞，其IgA庫包含靶向細菌不同膜抗原的抗原特異性IgA。這些IgA通過平行機制對腸道細菌施加多重調(diào)控作用（調(diào)節(jié)細菌代謝、幫助細菌抵御膽汁酸或噬菌體、改變細菌運動能力等），從而精細調(diào)節(jié)宿主與細菌間的共生互作。（@mildbreeze）
Cell Metabolism[IF:27.287]
① 膽固醇參與細胞膜組成以及激素的合成，機體通過合成和攝取獲得膽固醇；② 細胞通過膽固醇酯化，調(diào)控SREBP2-SCAP和LXR等通路嚴格控制胞內(nèi)膽固醇穩(wěn)態(tài)；③ 高膽固醇與血管粥樣硬化、脂肪肝炎、糖尿病、慢性腎病、阿爾茨海默病、骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎、垂體-甲狀腺功能障礙、免疫疾病和新冠肺炎等有密切關(guān)系；④ 其機制可能通過導(dǎo)致特定細胞線粒體功能障礙和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激而導(dǎo)致疾病發(fā)生；⑤ 降低膽固醇藥物對上述部分疾病有一定效果，機制有待闡述。
Cholesterol-induced toxicity: An integrated view of the role of cholesterol in multiple diseases
09-24, doi: 10.1016/j.cmet.2021.09.001
【主編評語】膽固醇是細胞膜的重要組成部分，決定了細胞膜的流動性。同時膽固醇在甾醇類激素的合成中起到重要的作用。人體血清膽固醇水平的變化，特別是高膽固醇與很多疾病相關(guān)。然而，一直以來對于高膽固醇的危害的認識主要集中在血管粥樣硬化方面，臨床治療中，也僅有血管粥樣硬化會更多的通過降低膽固醇進行治療。隨著對膽固醇生物學(xué)研究的深入，陸續(xù)出現(xiàn)很多研究顯示高膽固醇與慢性腎病、阿爾茲海默癥、骨質(zhì)疏松、脂肪肝、糖尿病、睪酮素缺乏癥、甲狀腺功能減退、垂體疾病有著密切的關(guān)系。但是目前臨床對于這些疾病的高膽固醇表征以及進行膽固醇濃度干預(yù)治療尚未有足夠的重視。近期山東第一醫(yī)科大學(xué)趙家軍團隊在Cell Metabolism上發(fā)表了一篇綜述，詳細概述了高膽固醇與疾病的關(guān)系，首次提出了“膽固醇毒性”概念，并對其相應(yīng)機理進行了分析研究，為相關(guān)疾病的臨床干預(yù)提出了有效的治療策略。（@Zhonghua）
Cell Metabolism[IF:27.287]
① 過量食用含糖飲料和高果糖玉米糖漿促進了代謝疾病發(fā)病率的上升，如T2D、NASH、CVD和某些癌癥，果糖是葡萄糖的同分異構(gòu)體，但果糖與代謝疾病的關(guān)系更為密切；② 果糖和葡萄糖分別通過腸上皮細胞頂端的GLUT5和SGLT-1被吸收；③ 過量的果糖攝入可導(dǎo)致腸道菌群和短鏈脂肪酸水平的變化，促進肝臟脂肪生成；④ 高濃度果糖可破壞腸道屏障的完整性，導(dǎo)致系統(tǒng)性內(nèi)毒素血癥，通過巨噬細胞TLR4信號通路激活炎癥級聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致TNF誘導(dǎo)的肝脂肪變性。
“Sweet death”: Fructose as a metabolic toxin that targets the gut-liver axis
10-06, doi: 10.1016/j.cmet.2021.09.004
【主編評語】果糖是一種單糖，是葡萄糖的同分異構(gòu)體，近期發(fā)表于Cell Metabolism的一篇觀點性論文總結(jié)了果糖生物學(xué)和病理學(xué)的最新研究，探討防治高果糖攝入相關(guān)疾病的新機遇。（@臨床營養(yǎng)Dr.Chen）
Cell Reports[IF:9.423]
① 分析了251位18-80歲個體十二指腸菌群多樣性，發(fā)現(xiàn)多樣性受年齡、伴隨疾病和用藥情況多因素影響，與衰老過程呈負相關(guān)；② 十二指腸核心菌群隨衰老進程變化，變形菌門相對豐度（RA）增加，大腸桿菌和克雷伯菌RA增加，擬桿菌RA進行性降低；③ 單因素分析顯示，十二指腸中兼性和嚴格厭氧菌，如放線桿菌、類桿菌、大腸桿菌和乳酸桿菌RA增加僅與生理年齡有關(guān)；④ 克雷伯氏菌屬RA增加僅與藥物服用相關(guān)，梭菌屬和嗜膽菌屬RA增加則與伴隨疾病相關(guān)。
Age and the aging process significantly alter the small bowel microbiome
09-28, doi: 10.1016/j.celrep.2021.109765
【主編評語】人腸道內(nèi)駐留著約有3.83萬億的各種微生物，對人類健康發(fā)揮著重要的作用。腸道菌群異常會導(dǎo)致包括炎癥性腸病、2型糖尿病等疾病的發(fā)生。此前人們一直認為腸道菌群在個體成年后會相對穩(wěn)定，但近期有報道顯示腸道菌群的組成變化與衰老有關(guān)。但是，目前大多關(guān)于腸道菌群的研究均是通過對個體大便中的微生物進行，遠遠不能體現(xiàn)腸道菌群的情況。最近一篇發(fā)表在Cell Reports上的研究，通過其實驗室此前建立的有效檢測小腸內(nèi)不同區(qū)段腸道微生物的方法，針對18-80歲的人群隊列的小腸菌群進行了分析，結(jié)果顯示隨著年齡和衰老的過程，小腸菌群發(fā)生了巨大的變化，包括有多樣性降低，變形菌和大腸桿菌增多。這些結(jié)果為通過小腸菌群干預(yù)緩解年齡對代謝和免疫功能的影響提供了重要的理論依據(jù)。（@Zhonghua）
Biomedicine and Pharmacotherapy[IF:6.529]
① 給2型糖尿?。═2DM）模型鼠灌胃不同劑量黃精皂苷(PSS)，可顯著降低T2DM小鼠胰島素分泌和空腹血糖，緩解胰島素抵抗；② PSS調(diào)節(jié)血液中脂代謝產(chǎn)物，其中高劑量PSS干預(yù)對血脂代謝具有類似陽性藥二甲雙胍的改善作用；③ PSS改變T2DM小鼠糞菌結(jié)構(gòu)及表型，降低菌群多樣性，增加擬桿菌門、乳酸菌以及好氧菌的豐度，降低厚壁菌門及厭氧菌豐度；④ PSS干預(yù)后肌糖、綠原酸等代謝產(chǎn)物增加，糖代謝和氨基酸代謝（L-丙氨酸和L-谷氨酸）顯著變化。
Effects of Polygonatum sibiricum saponin on hyperglycemia, gut microbiota composition and metabolic profiles in type 2 diabetes mice
09-10, doi: 10.1016/j.biopha.2021.112155
【主編評語】據(jù)報道，皂甙是治療2型糖尿?。═2DM）的有效生物活性化合物，且無毒副作用。東北林業(yè)大學(xué)的包怡紅團隊在Biomedicine and Pharmacotherapy發(fā)表文章，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病小鼠口服黃精皂苷，降低血液中三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），改變小鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)及代謝產(chǎn)物，進而改善胰島素抵抗和高血糖。（@愛的抉擇）
mSystems[IF:6.496]
① 利用39個哺乳動物的公開宏基因組數(shù)據(jù)集，用MG-RAST比較不同喂養(yǎng)策略中腸道產(chǎn)B族維生素的微生物；② 雖然植物體內(nèi)的B族維生素通常很低，但食草動物體內(nèi)與維生素合成相關(guān)的基因含量卻不是最高，相反，與鈷胺素和硫胺素合成相關(guān)基因的相對豐度在食肉哺乳動物顯著富集；③ 預(yù)測參與維生素B合成的微生物分類群落結(jié)構(gòu)因宿主飼養(yǎng)策略有顯著差異；④ 鑒于B族維生素不能儲存在體內(nèi)，猜想B族維生素的微生物合成可能對經(jīng)常禁食的野生食肉動物很重要。
Abundance and Compositions of B-Vitamin-Producing Microbes in the Mammalian Gut Vary Based on Feeding Strategies
08-31, doi: 10.1128/mSystems.00313-21
【主編評語】雖然大多數(shù)哺乳動物從飲食中獲得足夠的維生素，但據(jù)報道圈養(yǎng)動物體內(nèi)缺乏各種B族維生素（生物素、鈷胺素、核黃素、硫胺素等）。而腸道微生物能夠合成維生素B，并協(xié)助宿主維持維生素平衡。mSystems近期發(fā)表的文章，揭示出食草動物、雜食動物和肉食動物有不同的微生物群落，這些微生物可能會進行維生素合成。與特定B族維生素、鈷胺素和硫胺素合成相關(guān)的基因豐度在食肉動物最高。這些數(shù)據(jù)揭示了微生物在各種哺乳動物，特別是食肉哺乳動物體內(nèi)維生素平衡中的潛在重要性，對于理解圈養(yǎng)動物腸道菌群和營養(yǎng)需求之間關(guān)系具有重要意義。（@愛的抉擇）
Nutrition Reviews[IF:7.11]
① 納入8項隨機對照試驗（平行或交叉設(shè)計，共包含297名自閉癥譜系障礙患兒）進行薈萃分析，總結(jié)無谷蛋白+無酪蛋白（GFCF）飲食干預(yù)對自閉癥譜系障礙的療效；② 其中5項研究報道了GFCF飲食可顯著減少患兒的刻板行為（stereotypical behavior），另有3項研究報道了GFCF飲食可顯著改善患兒的認知功能；③ GFCF飲食未能顯著改善社交行為、溝通交流等自閉癥譜系障礙的其它癥狀。
A systematic review and meta-analysis of the benefits of a gluten-free diet and/or casein-free diet for children with autism spectrum disorder
10-07, doi: 10.1093/nutrit/nuab073
【主編評語】北京協(xié)和醫(yī)院的尤欣團隊在Nutrition Reviews上發(fā)表的一項薈萃分析結(jié)果，總結(jié)了8項隨機對照試驗（共涉及297名自閉癥譜系障礙患兒）的數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，無谷蛋白+無酪蛋白飲食干預(yù)可顯著減少患兒的刻板行為，并改善認知功能。（@aluba）
Advances in Nutrition[IF:8.701]
① 納入22項隨機對照試驗（包括平行設(shè)計及交叉設(shè)計）進行薈萃分析，總結(jié)4周以上的不同飲食模式（地中海飲食、DASH飲食、素食/嚴格素食）干預(yù)對成年人的血清/血漿中的炎癥標(biāo)志物水平的影響；② 地中海飲食可顯著降低多種炎癥標(biāo)志物的水平，包括IL-6（–1.07 pg/mL）、IL-1β（–0.46 pg/mL）、C反應(yīng)蛋白（–1.00 mg/L）等指標(biāo)；③ DASH飲食及素食/嚴格素食對炎癥標(biāo)志物無顯著降低作用。
Effects of Dietary Patterns on Biomarkers of Inflammation and Immune Responses: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials
10-04, doi: 10.1093/advances/nmab086
【主編評語】Advances in Nutrition上發(fā)表的一項薈萃分析結(jié)果，總結(jié)了22項隨機對照試驗的數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，地中海飲食可顯著降低多種炎癥標(biāo)志物的水平，而DASH飲食及素食對炎癥標(biāo)志物無顯著影響。（@aluba）
感謝本期日報的創(chuàng)作者：mildbreeze，王小丫，臨床營養(yǎng)Dr.Chen，阿當(dāng)，圓滑的鐵勺，白藍木，aluba
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