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Nat Metabol：最新研究挑戰(zhàn)科學(xué)家們對(duì)機(jī)體過早衰老的理解線粒體DNA功能紊亂或會(huì)加速衰老過程

doi：10.1038/s42255-019-0120-1

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報(bào)告中，來自東芬蘭大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，線粒體DNA功能的紊亂或會(huì)以不同于此前想象中的方式來加速機(jī)體的衰老過程；機(jī)體衰老速度的加快或許是細(xì)胞中異常核苷酸水平和受損細(xì)胞核DNA的維持導(dǎo)致的結(jié)果。

線粒體是細(xì)胞中小型的細(xì)胞器，其擁有自己的DNA-線粒體DNA（mtDNA），在近乎半個(gè)世紀(jì)的時(shí)間里，線粒體DNA突變和氧化性壓力一直被認(rèn)為是引發(fā)機(jī)體衰老的主要因素，這是上世紀(jì)70年代發(fā)表的《線粒體衰老理論》中提出的假設(shè)，這種理論已經(jīng)在mtDNA突變的小鼠機(jī)體中進(jìn)行了測(cè)試，這類小鼠機(jī)體中存在不活躍的DNA修飾機(jī)制，這些小鼠能夠積累mtDNA突變并表現(xiàn)出衰老加速的現(xiàn)象，這就使得科學(xué)家們相信mtDNA突變會(huì)導(dǎo)致衰老的發(fā)生；然而盡管幾個(gè)研究小組進(jìn)行了非常認(rèn)真的研究，但沒有人能夠證明突變小鼠會(huì)出現(xiàn)氧化性壓力升高的表現(xiàn)。

圖片來源：http://cn.bing.com

Nat Metab：衰老肌肉細(xì)胞為何愈合能力下降？

doi：10.1038/s42255-019-0110-3

由來自卡耐基大學(xué)的生物學(xué)家Chen-Ming Fan領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究表明，隨著年齡的增長，肌肉損傷的恢復(fù)能力的下降是由一種蛋白質(zhì)介導(dǎo)的。該蛋白質(zhì)能夠抑制肌肉干細(xì)胞分化形成新肌肉組織的能力，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的Nature Metabolism雜志上。

骨骼肌中的肌肉干細(xì)胞具有制造新肌肉組織的強(qiáng)大能力。這些細(xì)胞不僅擅長“制造”肌肉，而且還可以不斷分裂產(chǎn)生更多的干細(xì)胞，這一過程稱為“自我更新”。但是它們的相關(guān)能力會(huì)隨著年齡的增長而減弱，從而導(dǎo)致肌肉創(chuàng)傷后的再生能力下降。最近，來自卡內(nèi)基大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)一種叫做GAS1的蛋白質(zhì)是導(dǎo)致這種情況的罪魁禍?zhǔn)?。作者解釋說：“ GAS1蛋白由生長抑制特異性基因編碼，它介導(dǎo)了衰老導(dǎo)致的肌肉干細(xì)胞的功能衰退。”

Nat Cell Biol：新研究闡釋不對(duì)稱細(xì)胞分裂與衰老之間的關(guān)系

doi：10.1038/s41556-019-0364-8

最近，來自國外的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的，可以用于解釋解發(fā)生不對(duì)稱細(xì)胞分裂的細(xì)胞的過早衰老的機(jī)制，這對(duì)于研究并預(yù)測(cè)與衰老相關(guān)的疾?。ɡ绨┌Y和神經(jīng)退行性疾?。┑陌l(fā)展非常有用，相關(guān)研究成果發(fā)表在國際雜志Nature Cell Biology上。

在不對(duì)稱分裂過程中，所得細(xì)胞具有不同的形態(tài)和大小，不同的細(xì)胞內(nèi)容物含量以及與不同的活力。研究者表示，非對(duì)稱分裂的最典型例子是母細(xì)胞，它可以在每次分裂后再生，同時(shí)產(chǎn)生出更多的專門性的細(xì)胞，從而可以形成不同類型的組織。母細(xì)胞的數(shù)量的穩(wěn)態(tài)是維持組織結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。這些細(xì)胞的數(shù)量的降低則會(huì)導(dǎo)致組織混亂和過早老化，而過多的母細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致組織增生或腫瘤的發(fā)生。

JAMA Network Open：細(xì)胞衰老會(huì)伴隨大腦結(jié)構(gòu)的改變

doi：10.1001/jamanetworkopen.2019.9687

端粒是染色體末端的保護(hù)帽，它會(huì)隨著細(xì)胞分裂而變短。如果端粒長度變得太短，以至于它們所保護(hù)的基因可能被破壞，那么細(xì)胞就會(huì)停止分裂和更新。這種機(jī)制是我們機(jī)體衰老的方式之一。因此，端粒長度被認(rèn)為是一個(gè)人的生物學(xué)年齡的標(biāo)志；對(duì)于兩個(gè)具有相同年齡的人，端粒較短的人患與年齡有關(guān)的疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，甚至壽命也較短。

長壽的關(guān)鍵似乎取決于我們?nèi)绾螠p慢，停止甚至逆轉(zhuǎn)端粒的縮短？遺傳和不健康的生活方式是端?？s短以及心理壓力的重要因素。基于這些知識(shí)，研究人員研究了生活方式如何可以影響端粒的長度。最近的研究表明，端粒改變的速度可能比以前想象的要快，可能只需要一到六個(gè)月的心理或身體訓(xùn)練就可以拉長。端粒延長可能代表生物衰老過程的逆轉(zhuǎn)。然而，目前尚不清楚端粒的延長是否確實(shí)反映了人的整體健康狀況和衰老軌跡的改善。

Aging Cell：生長激素竟可以逆轉(zhuǎn)衰老

doi：10.1111/acel.13028

近日，來自美國和加拿大的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，重組人類生長激素(recombinant human growth hormone，rhGH)可以逆轉(zhuǎn)人類的表觀遺傳衰老，相關(guān)研究發(fā)表在國際雜志Aging Cell上，文章中，研究小組描述了他們?nèi)绾谓沂緍hGH對(duì)胸腺的影響。

研究人員報(bào)告稱，他們對(duì)rhGH對(duì)胸腺影響的興趣始于1986年的一份報(bào)告，該報(bào)告描述了一項(xiàng)研究，該研究顯示，向老鼠注射rhGH可以增強(qiáng)它們的免疫系統(tǒng)。研究小組成員之一Gregory Fany早在上世紀(jì)90年代就對(duì)這個(gè)想法進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)它似乎能讓他的胸腺恢復(fù)活力，從而增強(qiáng)他的免疫系統(tǒng)。

圖片來源：CC0 Public Domain

Curr Biol：DNA改變或會(huì)加速機(jī)體的衰老過程

doi：10.1016/j.cub.2019.07.011

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Current Biology上的研究報(bào)告中，來自愛丁堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)人一生中機(jī)體DNA的改變或會(huì)顯著增加其心臟病和其它年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。研究者表示，體細(xì)胞突變（somatic mutations）會(huì)影響血液干細(xì)胞的功能，并與血液癌癥及其并發(fā)癥發(fā)生直接相關(guān)；有研究表明，這些體細(xì)胞突變及其所引發(fā)的疾病或會(huì)加速一個(gè)人的生理年齡（機(jī)體表面看起來的年輕），這比其實(shí)際年齡要更快（能活多久）。

這項(xiàng)研究中，研究者對(duì)1921年-1936年間出生的、洛錫安區(qū)隊(duì)列（LBC，Lothian Birth Cohorts）研究中1000多名老年人進(jìn)行研究，分析了參與者機(jī)體中所發(fā)生的改變及其潛在影響。LBCs隊(duì)列中的參與者是一群如今已經(jīng)八九十歲的人群，其在11歲時(shí)就參加了智力測(cè)試，同時(shí)這些人群也是目前世界上研究最深入的參與者之一。

Nature：科學(xué)家成功逆轉(zhuǎn)大腦干細(xì)胞的衰老過程有望開發(fā)返老還童新方法

doi：10.1038/s41586-019-1484-9

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自劍橋大學(xué)的科學(xué)家們通過研究揭示了隨著年齡增長大腦僵硬程度的增加導(dǎo)致大腦干細(xì)胞功能異常的分子機(jī)制，同時(shí)研究者還開發(fā)出了一種新方法能將老化的干細(xì)胞逆轉(zhuǎn)回年齡健康狀態(tài)；相關(guān)研究結(jié)果有望幫助研究人員理解機(jī)體大腦的老化過程以及如何開發(fā)治療年齡相關(guān)大腦疾病的新型療法。

隨著機(jī)體年齡增加，肌肉和關(guān)節(jié)都會(huì)變得僵硬，這就會(huì)使得日?；顒?dòng)變得更加困難，本文研究表明，我們的大腦也是如此，與年齡相關(guān)的大腦僵硬對(duì)大腦干細(xì)胞的功能或許有著重要影響。文章中，研究人員對(duì)年輕和老化大鼠的大腦進(jìn)行研究闡明了年齡相關(guān)大腦僵硬對(duì)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（OPCs，oligodendrocyte progenitor cells）功能的影響。OPCs是一類對(duì)維持正常大腦功能非常重要的大腦干細(xì)胞，其對(duì)于髓磷脂的再生也非常重要，髓磷脂是神經(jīng)組織周圍的脂肪鞘，在多發(fā)性硬化癥中髓磷脂的再生常常會(huì)被損傷，機(jī)體老化對(duì)這些細(xì)胞的影響常常會(huì)誘發(fā)多發(fā)性硬化癥的發(fā)生，這些細(xì)胞的功能在老化的健康人群中同樣會(huì)下降。

Nature：靶向潘氏細(xì)胞產(chǎn)生的Notum可讓衰老的腸道干細(xì)胞恢復(fù)青春

doi：10.1038/s41586-019-1383-0

在一項(xiàng)新的研究中，來自芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加，腸上皮的再生能力如何發(fā)生下降。靶向一種抑制干細(xì)胞維持信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的酶可讓老化的腸道恢復(fù)再生潛力。這一發(fā)現(xiàn)可能指出了緩解年齡相關(guān)的胃腸道問題、降低癌癥治療副作用和通過促進(jìn)康復(fù)降低老齡化社會(huì)的醫(yī)療成本的方法，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature雜志上。

研究者表示，這項(xiàng)研究突出了細(xì)胞相互作用的重要性。一個(gè)細(xì)胞內(nèi)部發(fā)生的變化導(dǎo)致它分泌可用藥物靶向的老化因子，這就為干預(yù)提供了多個(gè)有引力的靶標(biāo)。年齡引起的組織更新能力下降使得許多常見藥物的劑量具有挑戰(zhàn)性。靶向一種稱為Notum的抑制因子可能提供一種新的方法來增加治療窗口并促進(jìn)人口老齡化社會(huì)康復(fù)。這些研究人員認(rèn)為除了直接靶向Notum之外，飲食等生活方式因素也可能提供減少Notum因而改善組織更新和修復(fù)的方法。

Nat Metabol：重磅！人類臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn) 石榴中的化合物尿石素A的確具有抗衰老效應(yīng)！

doi：10.1038/s42255-019-0073-4

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報(bào)告中，來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，石榴和其它水果中名為尿石素A（Urolithin A）或能通過改善細(xì)胞線粒體的功能來幫助減緩特定的衰老過程；此外，攝入這種化合物對(duì)人類機(jī)體健康并無風(fēng)險(xiǎn)。

健康飲食是延緩衰老的關(guān)鍵，這句話說起來似乎很簡單，但如今其得到了科學(xué)證據(jù)的進(jìn)一步支持，石榴是一種因其健康效益而受到很多人歡迎的水果，其中含有鞣花單寧（ellagitannins），當(dāng)被機(jī)體攝入后，這些分子就會(huì)在腸道中轉(zhuǎn)化稱為尿石素A，而研究人員發(fā)現(xiàn)，尿石素A能夠減緩線粒體的衰老過程，但關(guān)鍵問題在于，并非每個(gè)人都能自然產(chǎn)生尿石素A。

Cell Metab重大突破：年輕血液中單一成分就可以顯著延緩衰老！

doi：10.1016/j.cmet.2019.05.015

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的方法可以避免衰老的有害影響。研究表明，幼鼠血液中富含的一種蛋白質(zhì)對(duì)保持幼鼠健康起著至關(guān)重要的作用。隨著年齡的增長，這種蛋白質(zhì)在小鼠和人類體內(nèi)的水平會(huì)下降，而胰島素抵抗、體重增加、認(rèn)知能力下降和視力下降等健康問題會(huì)增加。用從年輕老鼠身上獲得的蛋白質(zhì)來治療老年老鼠，似乎可以減緩健康狀況的下降，并將老年老鼠的壽命延長約16%，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際雜志Cell Metabolism上。

這種循環(huán)蛋白是一種叫做eNAMPT的酶，它在細(xì)胞制造能量的過程中協(xié)調(diào)了一個(gè)關(guān)鍵步驟。隨著年齡的增長，身體細(xì)胞產(chǎn)生NAD燃料的效率越來越低，而NAD是保持身體健康所必需的。華盛頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，給老年小鼠補(bǔ)充eNAMPT，似乎是提高NAD燃料產(chǎn)量、防止衰老的一種途徑。

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