有時候癌癥會體內(nèi)停留不動，但通常情況下其都會發(fā)生轉(zhuǎn)移，擴(kuò)散到機(jī)體新的位點(diǎn)，長期以來，科學(xué)家們一直懷疑，腫瘤內(nèi)部所產(chǎn)生的遺傳突變會驅(qū)動潛在惡性事件的發(fā)生；近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自洛克菲勒大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究首次發(fā)現(xiàn)，機(jī)體中已經(jīng)存在的遺傳特性或會促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移；研究者表示，個體從出生就攜帶在基因中的單個基因的差異或能改變黑色素瘤的進(jìn)展，這些遺傳性的變異或許會對其它類型的癌癥產(chǎn)生相同的效應(yīng)。
圖片來源：Elizabeth and Vincent Meyer Laboratory of Systems Cancer Biology at The Rockefeller University
本文研究結(jié)果或能幫助研究人員揭示癌癥轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，同時更好地理解個體的癌癥風(fēng)險從而更好地指導(dǎo)療法決策。當(dāng)癌細(xì)胞逃脫原始組織在其它位點(diǎn)建立新的腫瘤時就會誘發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移，這是一種引發(fā)大多數(shù)癌細(xì)胞死亡的現(xiàn)象，研究人員推測，因正常細(xì)胞內(nèi)部突變所產(chǎn)生的癌細(xì)胞或會在突變后獲得“旅行”的能力，但經(jīng)過幾十年的研究后，研究人員并未發(fā)現(xiàn)一種能促進(jìn)癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的基因改變。
此前研究中研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為APOE的基因，在任何癌癥出現(xiàn)前其存在于機(jī)體所有細(xì)胞的DNA中，該基因會影響黑色素瘤的擴(kuò)散，其所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)能干預(yù)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移所利用的一系列過程，比如形成血管、深入生長到健康組織中、以及抵抗腫瘤免疫細(xì)胞的攻擊，在人類機(jī)體中，APOE基因有三種不同的版本：ApoE2、ApoE 3和ApoE 4，研究者推測，這些突變體或能幫助解釋為何在不同人群中黑色素瘤的進(jìn)展并不相同。
研究者表示，攜帶ApoE 4基因的小鼠機(jī)體中腫瘤長地最小，擴(kuò)散地也最慢；深入研究后他們發(fā)現(xiàn)，ApoE 4是ApoE基因在增強(qiáng)機(jī)體抵御腫瘤細(xì)胞免疫反應(yīng)中最有效的版本，與攜帶其它突變的動物而言，攜帶ApoE 4的小鼠機(jī)體中往往有大量的抵御腫瘤的T細(xì)胞會被招募到黑色素瘤腫瘤中，而且其血液產(chǎn)生也減少了。因此，ApoE變異所產(chǎn)生的影響在于其調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊方式的不同。
來自300多名黑色素瘤患者的遺傳數(shù)據(jù)重復(fù)了上述小鼠實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，平均而言，攜帶ApoE4的個體存活時間最常，而攜帶ApoE2的個體存活時間最短，因此臨床醫(yī)生就能通過觀察患者機(jī)體的遺傳特性來評估其癌癥進(jìn)展所帶來的風(fēng)險。這或許也會影響患者的治療過程，黑色素瘤患者有時會接受治療，從而增強(qiáng)機(jī)體抵御癌癥的免疫系統(tǒng)功能，研究者指出，攜帶ApoE4的患者對免疫增強(qiáng)療法的反應(yīng)最好。
同樣地，研究者還發(fā)現(xiàn)，一種能增加ApoE產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)性化合物—RGX-104能夠幫助攜帶ApoE4的小鼠更好地抵御腫瘤，目前該化合物正處于臨床試驗(yàn)階段；后期研究人員還將進(jìn)一步研究來確定如何優(yōu)化攜帶其它ApoE突變體患者的療法，比如，ApoE2與癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加有關(guān)，截至目前的研究證據(jù)表明，ApoE3的轉(zhuǎn)移抑制能力介于其它兩種之間，因此研究人員就要尋找到遺傳信息會讓其面臨生存風(fēng)險的患者，從而為其制定有效的治療方法。
本文研究結(jié)果或許還能應(yīng)用于其它疾病的研究，比如，有研究就發(fā)現(xiàn)，ApoE的突變會誘發(fā)阿爾茲海默病的發(fā)生，ApoE4則會加重患者神經(jīng)變性疾病的風(fēng)險，而并不是抑制癌癥的進(jìn)展。目前研究人員并不清楚ApoE在阿爾茲海默病發(fā)病過程中扮演的關(guān)鍵角色，但研究者相信后期通過他們更為深入的研究或能闡明ApoE與癌癥發(fā)生之間的神秘關(guān)聯(lián)。
原始出處：
Ostendorf, B.N., Bilanovic, J., Adaku, N. et al. Common germline variants of the human APOE gene modulate melanoma progression and survival. Nat Med (2020).
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