黃熱病 (Yellow Fever) 是一種由黃熱病毒引起,經(jīng)蚊叮咬傳播的急性傳染病，是我國的檢疫傳染病之一。臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、黃疸、出血等。本病主要在中南美洲和非洲的熱帶地區(qū)流行。我國于2016年3月12日確診首例輸入性病例。由于與黃熱病流行的國家/地區(qū)有人員往來，病例輸入我國的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。為做好我國黃熱病的防控工作，特制定本方案。
一、疾病概述
（一）病原學(xué)。
黃熱病毒（Yellow Fever Virus）為單股正鏈RNA病毒，屬于黃病毒科（Flaviviridae）黃病毒屬（Flavivirus）。病毒顆粒呈球形，直徑40-60 nm，外有脂質(zhì)包膜，表面有棘突，基因組長度約為11kb。
黃熱病毒只有一個血清型，根據(jù)病毒基因組序列特征可分為多個基因型。該病毒可與同為黃病毒屬的登革病毒、寨卡病毒、西尼羅病毒等產(chǎn)生血清學(xué)交叉反應(yīng)。
黃熱病毒有嗜內(nèi)臟如肝、腎、心等（人和靈長類）和嗜神經(jīng)（小鼠）的特性。
黃熱病毒外界抵抗力弱，不耐酸、不耐熱。60℃30分鐘可滅活，70%乙醇、0.5%次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸等消毒劑及紫外線照射均可滅活。
（二）流行病學(xué)。
1．傳染源
按照傳播模式，黃熱病主要分為城市型和叢林型。城市型的主要傳染源為病人及隱性感染者，特別是發(fā)病5日以內(nèi)的患者。叢林型的主要傳染源為猴及其他非人靈長類動物，在受染動物血中可分離到病毒。
2．傳播途徑
蚊媒傳播為黃熱病毒的主要傳播途徑。
蚊媒通過叮咬黃熱病毒感染的人或動物而被感染，再通過叮咬的方式將病毒傳播。不同種類的伊蚊和趨血蚊種可傳播該病毒。
目前主要有兩種類型的傳播模式：
城市型黃熱?。阂匀?蚊媒-人的方式循環(huán)。在既往流行地區(qū)，以埃及伊蚊為主要的傳播媒介。如果受感染的人把病毒帶入人口稠密、免疫覆蓋率較低的地區(qū)，且該地區(qū)有伊蚊生存繁殖，伊蚊叮咬感染者后再叮咬健康人，就可導(dǎo)致人群感染。目前，黃熱病主要通過這種方式導(dǎo)致人群中的暴發(fā)流行。實(shí)驗(yàn)室研究表明，白蚊伊蚊也可能具備傳播能力。
森林型（或叢林型）黃熱?。阂苑侨遂`長類-蚊媒-非人靈長類的方式循環(huán)。在熱帶雨林中，媒介蚊種比較復(fù)雜，包括非洲伊蚊、辛普森伊蚊、趨血蚊屬、煞蚊屬、白紋伊蚊、白點(diǎn)伊蚊等。人類因?yàn)檫M(jìn)入?yún)擦直晃妹蕉ＲФ腥尽?nbsp;
3．人群易感性
人群對黃熱病毒普遍易感。感染或接種疫苗后可獲得持久免疫力，尚未發(fā)現(xiàn)再次感染者。
4．潛伏期和傳染期
?。?）潛伏期：一般為3-6天，最長可達(dá)14天。
（2）傳染期：患者出現(xiàn)發(fā)熱前較短時間內(nèi)至發(fā)病后的3-5天，可產(chǎn)生較高水平的病毒血癥。最長發(fā)病后10天可在血中檢測到病毒。
5．地理和季節(jié)分布
黃熱病目前主要流行于中南美洲和非洲的熱帶地區(qū)，全球每年90%的報(bào)告病例發(fā)生在非洲。在無黃熱病流行的國家/地區(qū)中有少量輸入性病例。我國目前有輸入病例報(bào)告，但尚未發(fā)生本地傳播。
該病在流行地區(qū)全年均可發(fā)生，蚊媒活躍季節(jié)高發(fā)。在南美洲和非洲，每年3-4月份病例較多。
（三）臨床表現(xiàn)。
本病臨床表現(xiàn)差異很大，病情可從輕度自限性到致死性感染。典型臨床過程可分為以下4期。
1．感染期
此期為病毒血癥期，持續(xù)3-5天。
急性起病，寒戰(zhàn)、發(fā)熱（可達(dá)39℃-41℃），全身不適，頭痛、肌痛，厭食、惡心、嘔吐，煩躁、易怒、頭暈等，但癥狀無特異性。
體格檢查可有相對緩脈，皮膚、結(jié)膜和牙齦充血，特征性舌相改變（舌邊尖紅伴白苔）等。
2．緩解期
發(fā)病3-5天后，患者進(jìn)入緩解期，體溫下降，癥狀減輕。大多數(shù)患者開始恢復(fù)，但約15%的患者在48小時之內(nèi)病情再次加重，進(jìn)入中毒期。
3．中毒期（肝腎損傷期）
此期特點(diǎn)是病情再次加重，出現(xiàn)多器官功能損傷表現(xiàn)，常累及肝臟、腎臟和血液系統(tǒng)等。進(jìn)入中毒期的患者約有50%死亡。
4．恢復(fù)期
恢復(fù)期可持續(xù)2-4周。體溫下降至正常，癥狀逐步消失，器官功能逐步恢復(fù)正常。但疲乏癥狀可持續(xù)數(shù)周。黃疸和轉(zhuǎn)氨酶升高可持續(xù)數(shù)月。有報(bào)道稱，患者可在恢復(fù)期死亡，多死于心律失常。
二、診斷和報(bào)告
（一）診斷。
各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《黃熱病診療方案》做好相關(guān)病例的診斷工作。
各省份發(fā)現(xiàn)的首例黃熱病病例，由省級衛(wèi)生計(jì)生部門組織專家組，結(jié)合中國疾病預(yù)防控制中心復(fù)核結(jié)果，進(jìn)行診斷。重癥病例、死亡病例以及聚集性疫情的指示病例和首發(fā)病例的標(biāo)本均應(yīng)送至中國疾病預(yù)防控制中心進(jìn)行復(fù)核檢測。
（二）報(bào)告。
各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)黃熱病疑似病例、臨床診斷病例或確診病例時，應(yīng)參照甲類傳染病的報(bào)告要求，通過國家疾病監(jiān)測信息報(bào)告管理系統(tǒng)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直報(bào)，報(bào)告疾病類別選擇“其它傳染病”中的“黃熱病”，如為輸入性病例須在備注欄注明來源地區(qū)，統(tǒng)一格式為“境外輸入/X國家或地區(qū)”或“境內(nèi)輸入/X省X市X縣”。符合《國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件相關(guān)信息報(bào)告管理工作規(guī)范（試行）》要求的，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行報(bào)告。
三、實(shí)驗(yàn)室檢測
對病例的血液等相關(guān)標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)和血清學(xué)檢測，對蚊媒標(biāo)本進(jìn)行采集、包裝、運(yùn)送和實(shí)驗(yàn)室檢測，具體內(nèi)容參見《黃熱病毒實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)方案》（附件1）。
黃熱病毒在我國歸屬于一類病原體。病毒分離、培養(yǎng)等涉及活病毒的操作必須在生物安全三級實(shí)驗(yàn)室（BSL-3）進(jìn)行；未經(jīng)培養(yǎng)的感染材料的操作在生物安全二級實(shí)驗(yàn)室（BSL-2）進(jìn)行，如有負(fù)壓生物安全二級實(shí)驗(yàn)室（BSL-2），建議在負(fù)壓實(shí)驗(yàn)室操作；滅活材料和無感染性材料可以在生物安全一級實(shí)驗(yàn)室（BSL-1）操作。活病毒的動物實(shí)驗(yàn)必須在動物生物安全三級實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行（ABSL-3）。所有操作應(yīng)嚴(yán)格按照《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》等相關(guān)規(guī)定要求進(jìn)行。
四、流行病學(xué)調(diào)查
疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、口岸檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)在接到病例報(bào)告后，應(yīng)立即組織專業(yè)人員開展調(diào)查，分析感染來源，搜索可疑病例，評估進(jìn)一步發(fā)生感染和流行的風(fēng)險(xiǎn)。
發(fā)現(xiàn)本地感染病例時，應(yīng)開展病例的主動搜索以及蚊媒應(yīng)急監(jiān)測，分析疫情動態(tài)，評估流行趨勢，及時提出有針對性的控制措施。
重癥病例、死亡病例、聚集性疫情的指示病例和首發(fā)病例，以及因查明疫情性質(zhì)和波及范圍需要而確定的調(diào)查對象，均按照《黃熱病流行病學(xué)個案調(diào)查表》進(jìn)行詳細(xì)個案調(diào)查。
五、預(yù)防與控制措施
（一）對前往疫情流行國家/地區(qū)的人員開展免疫預(yù)防和衛(wèi)生知識宣教。
黃熱病可接種疫苗進(jìn)行預(yù)防。減毒黃熱病毒17D株制備的疫苗可以有效預(yù)防黃熱病毒感染。接種疫苗10天內(nèi)，90%以上的人可獲得有效免疫力；30天內(nèi)，99%的人可獲得有效免疫力。對大多數(shù)旅行者來說，接種1劑足以提供持久的免疫保護(hù)，甚至產(chǎn)生終身保護(hù)，無需加強(qiáng)免疫。建議對前往疫情流行國家/地區(qū)的人員按照黃熱病疫苗說明書要求，實(shí)行主動免疫。
教育前往疫情流行國家/地區(qū)的旅行者提高防范意識，采取驅(qū)蚊劑、長袖衣物等防蚊措施，防止在境外感染并輸入黃熱病，一旦出現(xiàn)可疑癥狀，應(yīng)主動就診并將旅行史告知醫(yī)生。
（二）加強(qiáng)國境衛(wèi)生檢疫，有效降低輸入風(fēng)險(xiǎn)。
檢驗(yàn)檢疫部門要加強(qiáng)對來自疫情流行國家/地區(qū)入境人員的衛(wèi)生檢疫，來自疫情流行國家/地區(qū)的人員必須出示有效的黃熱病預(yù)防接種證明書。對無相關(guān)證書的人員，進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查并采集樣本檢測，發(fā)放健康提示和就診方便卡，（可從國家質(zhì)檢總局衛(wèi)生檢疫監(jiān)管司業(yè)務(wù)專欄下載）要求其遵循相關(guān)內(nèi)容，在離開疫情流行國家/地區(qū)6日內(nèi)，開展自我健康監(jiān)測，若出現(xiàn)可疑癥狀，則及時就診，并主動向接診醫(yī)務(wù)人員報(bào)告旅行史。做好從疫情流行國家/地區(qū)的入境航空器等交通工具和集裝箱、貨物等的蚊媒控制措施。
檢驗(yàn)檢疫部門發(fā)現(xiàn)疑似病例后，應(yīng)及時通報(bào)衛(wèi)生計(jì)生部門，共同做好疫情調(diào)查和處置。
（三）做好病例的報(bào)告和管理。
各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)疑似黃熱病病例后要及時報(bào)告，使衛(wèi)生計(jì)生行政部門和疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)盡早掌握疫情并采取必要的防控措施。在媒介伊蚊分布區(qū)和活動季節(jié)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)做好病例的防蚊隔離，同時做好院內(nèi)的防蚊滅蚊等蚊媒控制措施。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)做好個人防護(hù)，避免接觸病例的血液和體液。醫(yī)療機(jī)構(gòu)對病例的分泌物和排泄物應(yīng)做好消毒處理。
疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)要及時對病例開展流行病學(xué)調(diào)查，搜索病例、評估疫情擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)。
衛(wèi)生計(jì)生部門發(fā)現(xiàn)疑似病例后，也應(yīng)及時通報(bào)檢驗(yàn)檢疫部門，以便其盡早掌握疫情并有效采取口岸防控措施。
（四）開展蚊媒應(yīng)急監(jiān)測和控制。
在媒介伊蚊分布區(qū)和活動季節(jié)，當(dāng)有黃熱病病例出現(xiàn)時，應(yīng)立即開展應(yīng)急蚊媒監(jiān)測，并采取控制措施。具體措施可參見中國疾病預(yù)防控制中心印發(fā)的《登革熱媒介伊蚊監(jiān)測指南》和《登革熱媒介伊蚊控制指南》。
（五）提高黃熱病發(fā)現(xiàn)和應(yīng)對能力。
建議有條件的省級疾病預(yù)防控制中心和口岸城市的疾病預(yù)防控制中心、口岸檢驗(yàn)檢疫機(jī)構(gòu)建立實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)和方法，做好技術(shù)和試劑儲備。
各地衛(wèi)生計(jì)生部門應(yīng)組織印發(fā)相關(guān)技術(shù)方案，開展技術(shù)培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員對黃熱病的發(fā)現(xiàn)、識別能力，提高疾病預(yù)防控制人員的流行病學(xué)調(diào)查和疫情處置能力。
黃熱病毒實(shí)驗(yàn)室檢測技術(shù)方案
黃熱病毒(Yellow Fever Virus)屬黃病毒科（Flaviviridae）黃病毒屬（Flavivirus），呈球形，直徑約為40-60nm，有包膜。基因組為單股正鏈RNA，長度約為11Kb。黃熱病毒只有一個血清型，根據(jù)病毒基因組序列特征可分為多個基因型。
黃熱病的檢測方法包括病毒核酸檢測、抗體檢測（IgM、IgG和中和抗體等）和病毒分離等。黃熱病毒可與黃病毒屬其他病毒如登革病毒、寨卡病毒、西尼羅病毒等產(chǎn)生血清學(xué)交叉反應(yīng)，血清學(xué)檢測易產(chǎn)生假陽性。
一、檢測對象
（一）疑似、臨床診斷和確診病例。
（二）伊蚊成蚊和幼蟲。
二、樣本采集、保存和運(yùn)輸
?。ㄒ唬┎±龢?biāo)本采集。
對懷疑感染黃熱病毒的患者，要盡早采集血液、尿液和唾液標(biāo)本。
血液標(biāo)本采集辦法：用無菌真空干燥管，采集患者非抗凝血5 ml，及時分離血清，分裝2管，保存于帶螺旋蓋、內(nèi)有墊圈的凍存管內(nèi)，標(biāo)記清楚后低溫保存，其中1管用于本地生物安全二級實(shí)驗(yàn)室檢測，1管用于上級疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)復(fù)核。對病例應(yīng)盡可能采集雙份血液標(biāo)本，兩份標(biāo)本之間相隔14天為宜，住院病例可于入院當(dāng)天和出院前1天各采集一份。
尿液標(biāo)本的采集方法:采集尿液標(biāo)本10ml，分裝2管，各5ml，保存至無菌15ml離心管。
唾液標(biāo)本的采集方法:將唾液吐入50ml塑料尖底離心管中，分裝2管，每份1 ml，保存于帶螺旋蓋、內(nèi)有墊圈的凍存管內(nèi)后保存。
（二）蚊媒標(biāo)本采集。
疫點(diǎn)內(nèi)采集的伊蚊成蚊及幼蟲，分類鑒定后，填寫媒介標(biāo)本采集信息表，按照采集地點(diǎn)分裝，每管10-20只。
?。ㄈ?biāo)本保存、運(yùn)送。
如標(biāo)本能夠在24小時內(nèi)開展實(shí)驗(yàn)室檢測，應(yīng)將標(biāo)本置于2～8℃保存；不能及時檢測的標(biāo)本應(yīng)盡快置于-70℃以下保存。
標(biāo)本運(yùn)送時采用低溫冷藏運(yùn)輸，避免凍融，樣本運(yùn)輸應(yīng)遵守國家關(guān)于一類病原體的相關(guān)生物安全規(guī)定。
三、檢測方法
黃熱病的檢測方法包括病毒核酸檢測、抗體檢測（IgM、IgG和中和抗體等）和病毒分離等。黃熱病毒與黃病毒屬其他病毒具有較強(qiáng)的血清學(xué)交叉反應(yīng)，易產(chǎn)生假陽性。
開展蚊媒黃熱病毒檢測時，主要對捕獲的伊蚊成蚊或幼蟲進(jìn)行病毒核酸檢測和病毒分離。
?。ㄒ唬┡R床標(biāo)本檢測。
1．病原學(xué)檢測
病原學(xué)檢測主要適用于急性期血液標(biāo)本，一般認(rèn)為發(fā)病5天內(nèi)檢測陽性率高。
（1）核酸檢測：熒光定量RT-PCR是目前早期診斷黃熱病的主要檢測手段?？刹捎弥袊膊☆A(yù)防控制中心病毒病所發(fā)放的熒光定量PCR試劑或其他商品化試劑盒進(jìn)行檢測。
?。?）病毒分離：發(fā)病后4天內(nèi)病毒分離成功率高，但有發(fā)病14天后在死亡病例肝組織中成功分離病毒的報(bào)告。將標(biāo)本接種于Vero等細(xì)胞進(jìn)行分離培養(yǎng)，用免疫熒光法或檢測核酸的方法鑒定病毒。
2．血清學(xué)檢測
黃熱病毒抗體與登革病毒、寨卡病毒和西尼羅病毒等黃病毒有較強(qiáng)的血清學(xué)交叉反應(yīng)，易產(chǎn)生假陽性。同時，結(jié)果判定時還應(yīng)考慮是否曾接種黃熱病疫苗。
?。?）血清特異性IgM抗體：發(fā)病1周內(nèi)可檢出病毒特異性IgM抗體，第2周抗體水平達(dá)到峰值，1-2月后下降，IgM抗體可在患者體內(nèi)持續(xù)數(shù)年。黃熱病毒IgM抗體與登革病毒、西尼羅病毒等黃病毒有較強(qiáng)的血清學(xué)交叉反應(yīng)，易產(chǎn)生假陽性。常用IgM抗體捕獲法ELISA進(jìn)行檢測。IgM抗體陽性，如近期未接種黃熱病疫苗，提示患者可能新近感染黃熱病毒。
?。?）血清特異性IgG抗體：發(fā)病1周后可檢出病毒特異性IgG抗體,持續(xù)時間可達(dá)數(shù)年甚至終生?？刹捎肊LISA、免疫熒光等方法檢測?；颊呋謴?fù)期血清IgG抗體陽轉(zhuǎn)或滴度較急性期呈4倍及以上升高，且排除登革、乙腦等其他常見黃病毒感染，可以確診。
?。?）中和抗體：中和性抗體多出現(xiàn)于發(fā)病一周以后。采用空斑減少中和實(shí)驗(yàn)測定中和抗體的特異性較好?；颊呋謴?fù)期血清中和抗體陽轉(zhuǎn)或滴度較急性期呈4倍及以上升高，排除其他黃病毒感染后可以確診。
3．其他標(biāo)本檢測
尿液和唾液標(biāo)本可用血清病毒RNA提取試劑盒及核酸特異性檢測試劑進(jìn)行檢測，結(jié)果判定同血清標(biāo)本，也可開展特異性抗體的檢測?；颊吒闻K等組織標(biāo)本可采用免疫組化的方法檢測病毒抗原，或研磨后進(jìn)行病毒特異性核酸檢測和病毒分離。
?。ǘ┟浇闃?biāo)本檢測。
1．標(biāo)本處理
將分類后的伊蚊成蚊或幼蟲，按照采集地點(diǎn)，每10～20只為一份進(jìn)行研磨處理。
2．病毒核酸檢測
用RT-PCR的方法進(jìn)行黃熱病毒核酸檢測。
3．病毒分離
病毒核酸陽性的標(biāo)本進(jìn)行病毒分離。
四、生物安全
黃熱病毒在我國歸屬于一類病原體。病毒分離、培養(yǎng)等涉及活病毒的操作必須在生物安全三級實(shí)驗(yàn)室（BSL-3）進(jìn)行；未經(jīng)培養(yǎng)的感染材料的操作在生物安全二級實(shí)驗(yàn)室（BSL-2）進(jìn)行，如有負(fù)壓生物安全二級實(shí)驗(yàn)室（BSL-2），建議在負(fù)壓實(shí)驗(yàn)室操作；滅活材料和無感染性材料可以在生物安全一級實(shí)驗(yàn)室（BSL-1）操作?；畈《镜膭游飳?shí)驗(yàn)必須在動物生物安全三級實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行（ABSL-3）。所有操作應(yīng)嚴(yán)格按照《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》等相關(guān)規(guī)定要求進(jìn)行，從事黃熱病毒相關(guān)材料實(shí)驗(yàn)室操作的人員應(yīng)根據(jù)暴露風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，必要時接種黃熱病疫苗。
病毒培養(yǎng)物的運(yùn)輸應(yīng)滿足國際民航組織文件《危險(xiǎn)品航空安全運(yùn)輸技術(shù)細(xì)則》（Doc9284號）A類感染性物質(zhì)的包裝要求，對應(yīng)的聯(lián)合國編號為UN2814;未經(jīng)培養(yǎng)的感染性材料運(yùn)輸時應(yīng)滿足B類感染性物質(zhì)的包裝要求，對應(yīng)的聯(lián)合國編號為UN3373。開展相關(guān)運(yùn)輸活動須按照《可感染人類的高致病性病原微生物菌（毒）種或樣本運(yùn)輸管理規(guī)定》（中華人民共和國原衛(wèi)生部令第45號）進(jìn)行審批后，方可實(shí)施運(yùn)輸。
本期編輯：Biodog 衛(wèi)計(jì)委
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