肺癌已成為人類癌癥死亡的主要原因之一。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)的統(tǒng)計數(shù)據(jù),全球每年肺癌新發(fā)病例約180萬例,死亡病例約159萬例,并且絕大多數(shù)肺癌的新發(fā)和死亡病例發(fā)生在欠發(fā)達國家。我國是肺癌第一大國,肺癌的發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤首位,嚴(yán)重威脅著我國居民的健康。中國每年新發(fā)肺癌病例70余萬,同時約60余萬人因肺癌死亡。如今,肺癌的發(fā)病率逐年上升,且青壯年肺癌所占比率越來越高。 肺癌危險因素有哪些 吸煙:
在每100例診斷的肺癌患者中,有80例~90例患者的肺癌與吸煙有關(guān),而且吸煙開始時間越早,時間越長、量越大,發(fā)生肺癌的風(fēng)險就越大。同時,吸二手煙也是造成肺癌的重要原因之一。研究表明,不吸煙的女性,因吸入家人散發(fā)的二手煙可使其罹患肺癌的風(fēng)險增加50%。因此,戒煙和拒絕被動吸煙,是目前預(yù)防肺癌最有效的辦法。
空氣污染:
工業(yè)污染、化工污染、農(nóng)藥污染以及汽車尾氣污染,與吸煙一起增加了人們罹患肺癌的風(fēng)險。
烹調(diào)油煙:
近年來,女性肺癌的發(fā)病率高升,其中烹調(diào)油煙所起的作用不容小覷。
其他:
如石棉、粉塵、芥子氣、二氯甲醚、煤焦油,以及放射物質(zhì)引起的電離輻射等同樣是肺癌的危險因素。
肺癌有兩種病理分型
根據(jù)肺癌的分化程度以及顯微鏡下的形態(tài)特征,可以分為以下兩種病理類型:
1.
非小細胞肺癌(NSCLC)
NSCLC占肺癌的80%~85%,生長及擴散相對緩慢,細分為以下幾種:腺癌占35%~40%,腺癌可以是周圍型肺癌,也可以是中央型肺癌,前者稍多。腺癌常見于女性患者。鱗狀細胞癌簡稱鱗癌,占肺癌的30%~35%,以中央型肺癌為主,周圍型少見。多見于老年男性,與吸煙關(guān)系非常密切。大細胞癌占肺癌的10%~15%。此外,還有腺鱗癌、肉瘤樣癌、類癌、涎腺型癌等。
2.
小細胞肺癌(SCLC)
SCLC約占肺癌的1/5,患者年齡多在40歲~50歲,有吸煙史。其惡性程度高、癌細胞生長快、侵襲力強,極易發(fā)生轉(zhuǎn)移,患者預(yù)期生存較差。約70%的SCLC患者在初次診斷時即伴有遠處轉(zhuǎn)移。由于SCLC起源于支氣管上皮具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的細胞,患者常合并內(nèi)分泌異常綜合征。
病理診斷是診斷金標(biāo)準(zhǔn)
影像診斷并不能作為肺癌的最終診斷,明確性質(zhì)要靠病理,或者說確診肺癌要看到肺癌細胞。病理診斷是診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn)。獲得病理組織的方法根據(jù)腫物生長的部位主要有下面幾種。
痰細胞學(xué)檢查:簡便無創(chuàng)的方法,但檢出率不高,較難明確病理類型,應(yīng)多次送檢提高陽性率。
纖維電子支氣管鏡檢查:是發(fā)現(xiàn)氣管內(nèi)腫物最重要的方法,對中心型肺癌的診斷率較高,可直觀腫物形態(tài)并獲得組織標(biāo)本。
CT或超聲引導(dǎo)下經(jīng)胸壁穿刺活檢:可檢查靠近胸壁的腫物,周圍型肺癌的主要診斷方法。
生長部位特殊的腫物:氣管鏡及CT/超聲穿刺無法取到的腫物,需要特殊的檢查方法,如縱隔鏡、胸腔鏡、胸膜活檢、淋巴結(jié)活檢或胸腔積液細胞學(xué)方法獲取病理診斷。
轉(zhuǎn)移灶病理:如骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移、皮下轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)、肝轉(zhuǎn)移等,可通過該部位的活檢病理以及免疫組化明確腫瘤來源。
得了肺癌該怎么辦
目前針對肺癌的治療方法越來越多,提倡手術(shù)、化療、放療、免疫、靶向治療指導(dǎo)下的個體化綜合治療。根據(jù)原發(fā)灶大小及淋巴結(jié)和遠處轉(zhuǎn)移的情況,肺癌可以分為I期、II期、III期和IV期??傮w說來,推薦早期(I-II期)的非小細胞肺癌患者進行手術(shù),術(shù)后5年生存率較高,Ia期、Ib期、IIa期、IIb期患者的5年生存率分別為77%~92%、68%、60%和53%。早期患者中有手術(shù)禁忌證或拒絕手術(shù)患者,高劑量的立體放療會帶來較高的局部腫瘤控制和低毒性,5年局部腫瘤控制率>85%。
對于局部晚期NSCLC患者(IIIa-IIIb期)不適合外科切除、體力狀況尚可者,當(dāng)今的標(biāo)準(zhǔn)治療為同步放化療。多中心試驗報道了中位生存期超過兩年,5年生存率為15%~20%。2017年,歐洲腫瘤學(xué)年會報道了同步放化療后采用PD-L1抑制劑鞏固治療,生存期較經(jīng)典的同步放化療治療模式有明顯延長。
對于晚期肺癌,除了經(jīng)典的化療手段,分子生物學(xué)檢測指導(dǎo)下的肺癌的靶向治療目前已成為臨床不可或缺的治療方式,針對靶向治療的基因檢測也成為臨床必須。69%的晚期非小細胞肺癌有可利用的分子靶點,比如EGFR突變患者易瑞沙、特羅凱或凱美納等靶向治療可取得很好的療效;而T790M突變和C-MET擴增則可能為這類藥物繼發(fā)耐藥的指標(biāo)。有EML4-ALK融合基因,ROS-1重排以及C-MET擴增的患者對克唑替尼靶向治療有較好的療效。CTLA-4抑制劑和PD-1/PD-L1抑制劑是研究最多的免疫治療藥物,在包括晚期肺癌在內(nèi)的多種腫瘤治療中顯示前景。
你需要早篩肺癌嗎
篩查肺癌有四大方法
目前,針對肺癌的檢查手段共有四類:影像學(xué)檢查,痰檢,血清、其他體液的生化標(biāo)志物檢查和支氣管鏡檢查。除了支氣管鏡外,其余檢查方式均屬于無創(chuàng)檢查。到目前為止,研究結(jié)果顯示,只有低劑量螺旋CT篩查能降低肺癌死亡率。
痰檢陽性率高低與取痰方法是否正確和次數(shù)有關(guān)。一般取在早晨醒來后深咳嗽后的第一口痰為好。一次檢查陰性不能否定肺癌的可能性。有報告顯示,連續(xù)送檢3次陽性檢出率可達70%~80%。近年來,一些新的診斷技術(shù)應(yīng)用于痰細胞學(xué)檢查,如檢查基因及某些基因產(chǎn)物表達的異常,以及聯(lián)合胸片檢查,均可提高痰細胞學(xué)檢查的陽性率。
腫瘤標(biāo)志物是肺癌篩查中的一個重要參考指標(biāo),但并不是決定性指標(biāo)。很多人體檢后發(fā)現(xiàn)某個腫瘤標(biāo)志物輕度升高就認(rèn)為自己患有腫瘤。實際上,單個標(biāo)記物的敏感性或特異性往往偏低,需要結(jié)合多組腫瘤標(biāo)志物,還要結(jié)合臨床癥狀、影像學(xué)檢查等其他手段綜合考慮。腫瘤標(biāo)志物均正常也無法排除腫瘤。腫瘤標(biāo)志物異常的患者定期復(fù)查是很有必要的。胸部X線片是肺癌篩查最基本的方法,費用低,易被病人接受。胸片對肺癌的敏感性為80%左右,特異性為90%。但常因肋骨、心臟等臟器的遮蔽,難發(fā)現(xiàn)隱匿部位的病灶。而PET-CT由于其高昂的檢查費用以及存在輻射等問題,暫不作為肺癌篩查首選方法,其僅對于肺內(nèi)有高度懷疑惡性結(jié)節(jié)患者起到一定鑒別作用,但最終確診需要病理活檢。
目前,新興的檢測方法包括呼出氣檢查以及肺癌早期的基因和分子改變的檢測。前者是基于一些研究顯示肺癌患者呼出氣中某些成分,例如酒精、乙醛、酮等含量較高,可以作為一個潛在預(yù)測指標(biāo)。后者是利用痰液、肺泡灌洗液、血液、組織標(biāo)本等進行肺癌相關(guān)基因包括p53、KRAS等檢測,進一步預(yù)測肺癌發(fā)生風(fēng)險。但需要強調(diào)的是,這些檢查方法均是在研究階段,是否具有實際意義和臨床價值仍然缺少大規(guī)模的臨床研究證實。
高危人群要定期做LDCT檢查
低劑量螺旋CT(LDCT)的輻射量僅為CT的1/5~1/4,與一次胸片輻射量相當(dāng)。根據(jù)2011年,美國國家癌癥研究所進行的大規(guī)模LDCT對比胸片篩查肺癌的隨機對照研究(NLST試驗)顯示,與胸片篩查肺癌相比,LDCT可降低20%左右肺癌死亡率。根據(jù)這項試驗,美國預(yù)防服務(wù)工作組推薦對于肺癌高危人群常規(guī)每年進行LDCT檢查。同時對于篩查陽性患者進行定期復(fù)查,可減少過多的侵入性檢查。肺癌高危人群包括:年齡50歲~75歲。吸煙≥20包/年(包/年=平均每天吸煙包數(shù)×吸煙年數(shù)),其中也包括曾經(jīng)吸煙,但戒煙時間不足15年者。被動吸煙者。有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)。有惡性腫瘤病史或肺癌家族史。有COPD或彌漫性肺纖維化病史。因此,建議這些高危人群每年進行LDCT檢查。
預(yù)防肺癌,你需要了解這三點
遠離“肺氣” 預(yù)防肺癌
肺癌的危險因素有哪些?曾有專家將之歸納為三“霾”五“氣”:即室外霧霾、室內(nèi)煙霾和心理陰霾以及室外大氣污染、三種室內(nèi)空氣污染(包括煙草煙霧煙氣、廚房油煙氣和房屋裝修裝飾材料污染)、心里生悶氣。因此,也有專家形象地比喻肺癌為被煙氣、大氣、油氣、生氣等“氣”出來的病。想要遠離肺癌,我們能做什么才能來“排氣”呢?
戒煙
戒煙是目前唯一已知的針對肺癌發(fā)生的有效干預(yù)措施。即使肺癌已經(jīng)發(fā)生,戒煙也可以提高手術(shù)及放化療后的恢復(fù),加強療效。
改變烹飪方法
食用油和食物在高溫加熱下會分解出致癌物。檢測發(fā)現(xiàn),蔥姜蒜或是雞蛋被倒置鍋中時產(chǎn)生的PM2.5達到中至重度污染的程度。對經(jīng)常出入廚房的女性來說,對油煙氣的管理可以從以下幾點做起:盡量選擇燃點較低的花生油、橄欖油等。熱鍋涼油,油溫盡量不要超過200℃。減少食用油的重復(fù)使用。改善室內(nèi)的通風(fēng),使用空氣凈化裝置,如安裝抽油煙機。炒菜后,繼續(xù)運轉(zhuǎn)抽油煙機3分鐘~5分鐘,加強有害氣體的清除等。
得了肺癌如何治療
治肺癌 看醫(yī)生的花式新武器
手術(shù)、化療和放療是傳統(tǒng)意義上肺癌治療的三駕馬車。近些年靶向治療和免疫治療的研究取得了突飛猛進的進展,已經(jīng)成為目前國際上研究的重點和熱點,為肺癌患者帶來了新的希望。下面將對這幾種最重要的治療方法進行介紹。
1
手術(shù)治療
眾所周知,手術(shù)是治療肺癌最重要的手段,但并不是所有的肺癌患者都能接受手術(shù)。手術(shù)治療主要適用于以下情況:早期(I、II期)和部分可完全切除的局部晚期(ⅢA期)非小細胞肺癌和部分早期(I期)小細胞肺癌。有單發(fā)對側(cè)肺轉(zhuǎn)移,單發(fā)腦或腎上腺轉(zhuǎn)移的部分晚期(Ⅳ期)非小細胞肺癌。臨床高度懷疑肺癌的肺內(nèi)結(jié)節(jié),經(jīng)各種檢查無法定性診斷,可手術(shù)探查。
2
放射治療
放療是利用放射線治療腫瘤的一種局部治療方法。放療主要適用于以下幾點:因身體原因不能手術(shù)治療的早期非小細胞肺癌患者的根治性治療??墒中g(shù)患者的術(shù)前及術(shù)后輔助治療。局部晚期病灶無法切除患者的局部治療。晚期不可治愈患者的姑息治療。局限期小細胞肺癌的根治性治療和預(yù)防性腦照射。
3
化學(xué)治療
化療是化學(xué)藥物治療的簡稱,化療主要通過使用化學(xué)藥物殺滅癌細胞達到治療目的。手術(shù)治療和放療是肺癌的局部治療手段,而化療是一種全身性治療手段?;熤饕m用于:晚期非小細胞肺癌的藥物治療。早期非小細胞肺癌的術(shù)后輔助治療。不能手術(shù)切除的局部晚期非小細胞肺癌的藥物治療??梢郧谐木植客砥诜切〖毎伟┑男g(shù)前藥物治療。局限期和廣泛期小細胞肺癌的藥物治療。
4
靶向治療
靶向治療是指使藥物進入體內(nèi)后在細胞分子水平上作用于腫瘤信號傳導(dǎo)通路或代謝途徑的靶點,使腫瘤細胞特異性死亡,而最大限度地降低波及人體正常組織細胞,所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。在肺癌領(lǐng)域,最重要的分子靶點為EGFR基因突變、ALK基因重排和ROS1基因重排。針對EGFR基因突變陽性晚期非小細胞肺癌患者,目前已經(jīng)上市的藥物(EGFR-TKIs)包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼和奧希替尼。針對ALK融合基因陽性晚期非小細胞肺癌患者,目前已經(jīng)上市的藥物(ALK-TKIs)包括克唑替尼、色瑞替尼和阿雷替尼。針對ROS1融合基因陽性晚期非小細胞肺癌患者,目前首個上市的藥物為克唑替尼。有上述基因突變的患者可以說是最幸運的人群,因為這些患者應(yīng)用相應(yīng)的靶向藥物可以使生存期獲得顯著延長。因此,對于晚期非小細胞肺癌患者,在治療前接受基因檢測是極其必要的。
5
免疫治療
近些年,免疫治療已經(jīng)成為廣大肺癌患者及家屬最為關(guān)注的治療方式。應(yīng)用免疫檢查點抑制劑是目前國際上最為有效的免疫治療方式。免疫檢查點可以抑制免疫細胞(T細胞)的功能,可能會被腫瘤細胞利用使得腫瘤逃脫免疫細胞的監(jiān)視。目前在肺癌領(lǐng)域研究最多的免疫檢查點抑制劑為抗PD-1/PD-L1抗體。PD-1表達于細胞表面,與腫瘤或微環(huán)境細胞表面表達的PD-1配體PD-L1結(jié)合后可傳遞抑制信號,抑制T細胞的功能。抗PD-1/PD-L1抗體可阻止PD-1與PD-L1結(jié)合,恢復(fù)T細胞的免疫監(jiān)視及抗腫瘤作用。目前已經(jīng)上市的藥物包括納武單抗(Opdivo)、派姆單抗(Keytruda)和阿特珠單抗(Tecentriq)。目前免疫治療主要應(yīng)用于晚期肺癌的治療。
以上我們介紹了針對晚期肺癌藥物治療中的化療、靶向治療和免疫治療。那么面對一位未初治的晚期肺癌患者,臨床醫(yī)生是如何應(yīng)用手中這三大武器呢?對于非小細胞肺癌患者,我們首先要進行腫瘤組織或外周血EGFR、ALK和ROS1基因檢測。如果患者EGFR、ALK、ROS1基因陰性。建議對腫瘤組織PDL1表達情況進行檢測,如果腫瘤組織中PD-L1高表達(腫瘤比例評分≥50%),建議首先使用派姆單抗。如果PD-L1低表達,應(yīng)首先選擇標(biāo)準(zhǔn)化療方案。如果患者EGFR基因突變陽性,建議首先使用吉非替尼、厄洛替尼、??颂婺?/span>或阿法替尼。如果患者ALK融合基因陽性,建議首先使用克唑替尼。如果患者ROS1融合基因陽性,建議首先使用克唑替尼。對于小細胞肺癌患者,建議首先選擇標(biāo)準(zhǔn)化療方案。
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