九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区

1、環(huán)狀RNA circ-ERBIN通過miR-125a-5p和miR-138-5p/4EBP-1介導(dǎo)的非帽依賴的HIF-1alpha翻譯促進(jìn)結(jié)直腸癌的生長和轉(zhuǎn)移。

標(biāo)題：The circular RNA circ-ERBIN promotes growth and metastasis of colorectal cancer by miR-125a-5p and miR-138-5p/4EBP-1 mediated cap-independent HIF-1alpha translation.

雜志：Mol Cancer

影響因子：15.302

通訊作者：Li-Na Sun和李建明教授（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部）

研究發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA（circRNA）和缺氧在包括大腸癌（CRC）在內(nèi)的癌癥的發(fā)病機(jī)理和進(jìn)程中起著關(guān)鍵作用。然而，在CRC轉(zhuǎn)移中調(diào)節(jié)缺氧相關(guān)的特定circRNA的表達(dá)和功能以及與HIF-1α水平相關(guān)的circRNA仍然難以捉摸。該研究采用qRT-PCR技術(shù)檢測CRC細(xì)胞和組織中circRNA和mRNA的表達(dá)。熒光原位雜交（FISH）用于分析circ-ERBIN的定位。研究者構(gòu)建circ-ERBIN過表達(dá)和敲低細(xì)胞系在體外和體內(nèi)進(jìn)行功能研究，包括CCK8，集落形成，EdU分析，transwell，腫瘤生長和轉(zhuǎn)移模型等。研究結(jié)果表明，Circ-Erbin在CRC細(xì)胞中高表達(dá)，Circ-Erbin的過表達(dá)促進(jìn)了CRC在體外和體內(nèi)的增殖、遷移和轉(zhuǎn)移。值得注意的是，circ-Erbin過表達(dá)通過增加缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）在CRC中的表達(dá)而顯著促進(jìn)血管生成。從機(jī)制上講，circ-Erbin作為miR-125a-5p和miR-138-5p的海綿，它們協(xié)同靶向真核翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白1（4EBP-1 ），加速了CRC細(xì)胞中HIF-1α的非帽依賴的蛋白翻譯。該研究發(fā)現(xiàn)揭示了miR-125a-5p-5p/miR-138-5p/4EBP-1軸激活circ-Erbin介導(dǎo)的HIF-1α的翻譯的關(guān)鍵機(jī)制，circ-ERBIN是CRC治療的潛在靶標(biāo)。

圖注：circ-ERBIN/miR-125a-5p/miR-138-5p/ 4EBP-1/HIF-1α軸在CRC轉(zhuǎn)移中的機(jī)制示意圖

2、肝細(xì)胞癌中m6A甲基化修飾的CircRNA-SORE通過調(diào)節(jié)β-catenin信號通路維持索拉非尼耐藥性。

標(biāo)題：N(6)-methyladenosine-modified CircRNA-SORE sustains sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma by regulating beta-catenin signaling.

雜志：Mol Cancer

影響因子：15.302

通訊作者：梁霄和蔡秀軍教授（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院）

越來越多的證據(jù)表明，肝細(xì)胞癌（HCC）對索拉非尼的原發(fā)性和獲得性耐藥是由多種分子，細(xì)胞和微環(huán)境機(jī)制介導(dǎo)的。了解這些機(jī)制將增加索拉非尼治療HCC的有效性。在這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)在索拉非尼耐藥的HCC細(xì)胞中上調(diào)的環(huán)狀RNA circRNA-SORE是維持索拉非尼耐藥性所必需的，沉默circRNA-SORE可以顯著促進(jìn)索拉非尼誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，提高療效。機(jī)理研究確定，circRNA-SORE通過充當(dāng)microRNA海綿來隔離miR-103a-2-5p和miR-660-3p，從而競爭性激活Wnt/β-catenin途徑并誘導(dǎo)索拉非尼耐藥。索拉非尼耐藥細(xì)胞中circRNA-SORE的水平升高是由于RNA穩(wěn)定性提高所致。這是由于circRNA-SORE中特定腺苷的N6-甲基腺苷（m6A）水平升高所致。體內(nèi)遞送circRNA-SORE的shRNA干擾慢病毒大大增強(qiáng)了索拉非尼在動(dòng)物模型中的功效。這項(xiàng)工作表明了HCC患者索拉非尼耐藥性的新機(jī)制，circRNA-SORE可作為晚期HCC患者的新型藥物干預(yù)靶標(biāo)。

圖注：CircRNA-SORE調(diào)節(jié)索拉非尼耐藥機(jī)制示意圖

3、CircSOD2誘導(dǎo)的表觀遺傳學(xué)改變通過激活JAK2/STAT3信號通路驅(qū)動(dòng)肝細(xì)胞癌的進(jìn)展。

標(biāo)題：CircSOD2 induced epigenetic alteration drives hepatocellular carcinoma progression through activating JAK2/STAT3 signaling pathway.

雜志：J Exp Clin Cancer Res.

影響因子：7.068

通訊作者：涂建飛和紀(jì)建松（浙江省麗水市中心醫(yī)院）

新興證據(jù)表明，環(huán)狀RNA在疾病發(fā)展中，尤其是在癌癥中起關(guān)鍵作用。前期的RNA-seq研究發(fā)現(xiàn)，源自SOD2基因的環(huán)狀RNA在肝細(xì)胞癌（HCC）中高度上調(diào)，但是，circSOD2在HCC中的作用仍然未知。該研究采用qRT-PCR技術(shù)檢測HCC患者circSOD2和microRNA的表達(dá)譜。SiRNA或CRISPR-CAS9用于沉默基因表達(dá)。體外和體內(nèi)研究了circSOD2在肝癌中的生物學(xué)功能，包括細(xì)胞遷移、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期、CCK8、siRNA干擾、蛋白免疫印跡和異種移植小鼠模型。染色質(zhì)免疫沉淀ChIP-qPCR、生物信息學(xué)、RIP、RNApulldown，5-mc DNA-pulldown和熒光素酶報(bào)告基因等技術(shù)用于研究潛在的分子機(jī)制。根據(jù)先前的測序結(jié)果，作者證明了，circSOD2在HCC腫瘤組織中高表達(dá)。機(jī)制上，EP300和WDR5與circSOD2啟動(dòng)子結(jié)合并分別觸發(fā)其啟動(dòng)子H3K27ac和H3K4me3修飾，從而進(jìn)一步激活circSOD2表達(dá)。SiRNA介導(dǎo)的circSOD2抑制作用會損害肝癌細(xì)胞的生長、細(xì)胞遷移、阻止細(xì)胞周期進(jìn)程和體內(nèi)腫瘤的生長。circSOD2通過充當(dāng)海綿抑制miR-502-5p表達(dá)并拯救miR-502-5p靶基因DNMT3a表達(dá)。上調(diào)的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMA3a通過增加SOCS3啟動(dòng)子DNA甲基化來抑制SOCS3表達(dá)。此事件進(jìn)一步加速了SOCS3下游JAK2 / STAT3信號通路的激活。此外，激活的STAT3反饋調(diào)節(jié)circSOD2表達(dá)。該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)了HCC腫瘤相關(guān)新型信號轉(zhuǎn)軸circSOD2 / miR-502-5p / DNMT3a / JAK2 / STAT3 / circSOD2，為肝癌的預(yù)防和治療提供了新的途徑。

圖注：circSOD2在肝癌中的作用機(jī)制示意圖