簡單的說，就是P53（也稱TP53，一回事）基因，是最著名的抑癌基因；在超過60-70%，甚至更高比例的實體瘤患者中，該基因均為突變型。TP53和TRP53是基因的叫法，華中科技大學同濟醫(yī)學院梨園醫(yī)院腫瘤科曾輝
分別是human
和mice的，而他們表達的蛋白叫P53。
TP53基因又稱為P53，是一種抑癌基因，該基因編碼一種分子量為53kDa的蛋白質。在所有惡性腫瘤中，50%以上會出現該基因的突變，由這種基因編碼的蛋白質是一種轉錄因子，控制著細胞周期的啟動，從細胞分裂初始這個蛋白就起著決定性作用了。如果這個細胞受損，又不能得到修復，則P53蛋白將參與啟動過程，使這個細胞在細胞凋亡中死去。有TP53缺陷的細胞沒有這種控制，甚至在不利條件下繼續(xù)分裂。
p53是一種腫瘤抑制基因。該基因編碼一種分子量為53kDa的蛋白質，命名為P53。p53基因的失活對腫瘤形成起重要作用。但是事物必然有它的兩個方面，p53是一個重要的抗癌基因使癌細胞凋亡，從而防止癌變；還具有幫助細胞基因修復缺陷的功能。
一種是原癌基因，如EGFR、ALK、KRAS等，這些基因發(fā)生了激活突變，驅動了腫瘤的增殖，它們可以比作是汽車的油門，正常時候輕微踏上，結果突變的癌細胞卻一直踏著，而且松不開了，因此使用相應的靶向藥物去阻斷，達到抗腫瘤的目的。
第二種基因是抑癌基因，如TP53、BRAC1或BRAC2、PTEN、RB1和APC等，它們負責調控腫瘤細胞的增殖，就像是汽車的剎車一樣。
P53是一個抑癌基因，很多患者的基因檢測報告發(fā)現有該基因的突變。該基因的錯義突變、插入或缺失造成的失活突變非常常見。但是如上面所述，TP53的基因突變形式、突變的位點非常復雜，也非常多樣性，不大可能完全一致，錯義突變更多的降低TP53基因的功能，而無義突變則可能把TP53基因完整地廢掉了。原則上TP53的基因突變可以發(fā)生在任何地方，因為只要是突變導致P53蛋白失去了功能即可，如下圖4所示。
臨床研究證實腫瘤中95.1%的TP53點突變主要發(fā)生在高度保守的175、245、248、249、273和282位點，圖2的外顯子測序檢測到的突變分別非常零散，但可能很多突變對腫瘤的發(fā)生沒有太大影響。
TP53基因可以在多個腫瘤類型里發(fā)生，不同腫瘤類型中TP53基因的突變頻率不同，最高的是子宮癌肉瘤，肺腺癌居然也達到了60%多。
TP53基因在約90%的小細胞肺癌（SCLC）和約50%的非小細胞肺癌（NSCLC）中發(fā)生改變。大部分（70%-80%）突變是錯義點突變，絕大多數影響了DNA結合結構域（5-8號外顯子），偶見純合型缺失。
TP53突變與吸煙有關，與非吸煙的肺癌患者相比，常在吸煙的肺癌患者中發(fā)現由煙草致癌物質導致的G-T的顛換。當在突變或缺失的P53的肺癌細胞中重新表達野生型的P53時，腫瘤細胞走向凋亡，臨床試驗證實了TP53基因治療的抗腫瘤活性、可行性和安全性。
P53是一個抑癌基因，很多患者的基因檢測報告發(fā)現有該基因的突變。該基因的錯義突變、插入或缺失造成的失活突變非常常見。但是如上面所述，TP53的基因突變形式、突變的位點非常復雜，也非常多樣性，不大可能完全一致，錯義突變更多的降低TP53基因的功能，而無義突變則可能把TP53基因完整地廢掉了。原則上TP53的基因突變可以發(fā)生在任何地方，因為只要是突變導致P53蛋白失去了功能即可，如下圖4所示。
臨床研究證實腫瘤中95.1%的TP53點突變主要發(fā)生在高度保守的175、245、248、249、273和282位點，圖2的外顯子測序檢測到的突變分別非常零散，但可能很多突變對腫瘤的發(fā)生沒有太大影響。
外顯子測序檢測到的TP53突變分別情況
TP53基因可以在多個腫瘤類型里發(fā)生，不同腫瘤類型中TP53基因的突變頻率不同，最高的是子宮癌肉瘤，肺腺癌居然也達到了60%多。
TP53基因在約90%的小細胞肺癌（SCLC）和約50%的非小細胞肺癌（NSCLC）中發(fā)生改變。大部分（70%-80%）突變是錯義點突變，絕大多數影響了DNA結合結構域（5-8號外顯子），偶見純合型缺失。
TP53突變與吸煙有關，與非吸煙的肺癌患者相比，常在吸煙的肺癌患者中發(fā)現由煙草致癌物質導致的G-T的顛換。當在突變或缺失的P53的肺癌細胞中重新表達野生型的P53時，腫瘤細胞走向凋亡，臨床試驗證實了TP53基因治療的抗腫瘤活性、可行性和安全性。
TP53突變影響EGFR突變療效
建議靶向與化療配合
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