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阿司匹林用于癌癥的預(yù)防在多個(gè)研究中均得到證明，尤其是消化道腫瘤，然而由于研究們的異質(zhì)性（如阿司匹林的劑量、時(shí)間、隨訪長度等）難以從中得到令人信服的結(jié)論。

有趣的是，美國預(yù)防服務(wù)工作者（USPSTF）在其 2007 版建議中，明確反對阿司匹林用于結(jié)直腸癌的預(yù)防。之后卻在 2015 年修改了此建議——推薦使用阿司匹林用于預(yù)防結(jié)直腸癌和心血管疾病。

另外，USPSTF 和 UK 工作組強(qiáng)調(diào)還需要進(jìn)一步根據(jù)藥物劑量和人群特征亞群進(jìn)行細(xì)化研究，計(jì)劃涵蓋整個(gè)癌癥種類。

一些研究表示癌癥篩查能夠顯著降低患癌率，尤其是下消化道內(nèi)鏡在篩查結(jié)直腸癌上。阿司匹林用于癌癥的預(yù)防上在癌癥篩查上的作用也尚未明確。

麻省總醫(yī)院的 Andrew T. 醫(yī)學(xué)博士帶領(lǐng)著自己的團(tuán)隊(duì)對阿司匹林用于癌癥預(yù)防的潛在益處進(jìn)行細(xì)化研究。最終表示：

該研究成果發(fā)表在 JAMA Oncology 雜志上。

研究設(shè)計(jì)

• 該前瞻性研究收納了兩個(gè)大型的美國隊(duì)列研究組：護(hù)士健康研究（1980～2010）和衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究（1986～2012），共有 88,084 名 30～55 歲女性和 47,881 名 40～75 歲男性。

• 參與者每 2 年提供相關(guān)數(shù)據(jù)—生活方式、病史和疾病結(jié)局；每 4 年報(bào)告各自的飲食攝入量。

• 定期服用者的定義是每周服用阿司匹林 2 次以上；非定期服用者是每周服用次數(shù)少于 2 次或不服用。

  劑量分為 2 檔：常規(guī)劑量（325 mg，即一片）、低劑量（81 mg）。

• 服藥原因

  女性服用阿司匹林主要的原因是頭痛、關(guān)節(jié)炎、其他骨骼肌肉疼痛癥和心血管疾病預(yù)防；

  男性服用者使用阿司匹林是心血管疾病預(yù)防、骨骼肌肉疼痛癥、心血管疾病和頭痛。

• 評估方法

  癌癥的評估是通過獲得參與者與其近親中的病史和病理報(bào)告，后從中摘取癌癥的具體部位、分期和組織學(xué)類型。

  癌癥發(fā)生率和人群歸因危險(xiǎn)度使用相對危險(xiǎn)度（RR）表示。

主要結(jié)果

• 隨訪期是 32 年，兩個(gè)隊(duì)列隨訪率都高達(dá) 90%。

• 定期服用阿司匹林的人群特征傾向于患有 2 型糖尿病、使用多種維生素、既往做過下消化道內(nèi)鏡、飲酒。其中絕經(jīng)期的女性還常使用絕經(jīng)激素療法；男性還常定期使用非甾體類抗炎藥以及檢測 PSA。

• 與非定期服用阿司匹林者相比，定期者總體患癌率降低（RR：0.97），這主要是胃腸道癌癥降低的緣故（RR：0.85），其中又屬結(jié)直腸癌降低顯著（RR：0.81）。男女之間無顯著差異。

• 阿司匹林在預(yù)防胃腸道癌癥上的明顯益處需要每周服用的藥物劑量在 0.5～1.5 片之間；服用阿司匹林時(shí)間要超過 5 年（不包括 5 年，即 ≥ 6 年）才觀察到明顯的抑癌作用。

• 劑量和時(shí)間關(guān)聯(lián)分析表示：服用時(shí)間＞10 年、每周服用 0.5-1.5 片標(biāo)準(zhǔn)劑量的人群與服用更大劑量的人群相比，阿司匹林在胃腸癌腫瘤和結(jié)直腸癌預(yù)防作用更明顯。

• 部分人群歸因危險(xiǎn)度表示：定期服用阿司匹林能夠降低總患癌率的 1.8%、胃腸道總患癌率的 8.0%、結(jié)直腸患癌率的 10.8%。

• 此研究大于 50 歲的參與者中，未做過下消化道內(nèi)鏡篩查的人群中，定期服用阿司匹林能預(yù)防 33/10萬人年患結(jié)直腸癌；做過下消化道內(nèi)鏡篩查的人群中，定期服用阿司匹林能預(yù)防 18/10萬人年患結(jié)直腸癌。

最后，研究表示未觀察到阿司匹林在預(yù)防乳腺癌、前列腺癌和肺癌上的益處。

作者表示，雖然阿司匹林在預(yù)防總癌癥率上的作用輕微，但是根據(jù) 2015 年美國癌癥患病率每年將有 29,800 人免于胃腸道腫瘤的侵犯，這相當(dāng)于癌癥相關(guān)死亡率的 25%。

在過去的 24 年里，結(jié)直腸癌篩查在降低患癌率上占了 50% 效用，但是僅有 58% 的人群接受篩查，即利用度達(dá)不到最優(yōu)。如今，對于 50～75 歲這一人群研究發(fā)現(xiàn)：

因此從這一方面來講，在結(jié)直腸癌的預(yù)防上，阿司匹林能夠和結(jié)直腸癌篩查相得益彰。

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原文標(biāo)題：Population-wide Impact of Long-term Use of Aspirin and the Risk for Cancer

編輯：程培訓(xùn)

投稿及合作：chengpx@dxy.cn

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