黃連素片新用途 (摘抄)
黃連素作為一種老藥,在臨床上治療腸道細菌感染性疾病,菌痢、腸炎、胃炎、胃潰瘍、腹瀉等病癥,已為眾所周知,然而,黃連素防治高脂血癥、高血壓、心律失常、糖尿病、癌病,血小板聚,消化性潰瘍、膽囊炎等疾病的治療均有滿意的療效,可供臨床用藥參考。
黃連素,是一種黃連素的鹽酸鹽,正確名稱應(yīng)叫'鹽酸黃連素’,不少人誤認(rèn)為它就是黃連素。黃連素(又名小檗堿),是從中藥黃檗、黃連、三棵針、唐松草等植物的藥材中提取出來的生物堿。臨床上應(yīng)用的制劑多為鹽酸黃連素,現(xiàn)能人工合成。由于黃連素能使細菌表面的菌毛數(shù)量減少,使細菌不能附著在人體細胞上引起感染,因而具有抗感染作用,對革蘭陽性、陰性細菌均能抑制,故常用于治療痢疾桿菌、大腸桿菌、金葡菌等引起的腸道疾病和化膿性中耳炎。近年來,隨著研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)它還有其他用途,現(xiàn)報告如下。
1 抗心律失常
黃連素能增加心肌細胞內(nèi)的鉀離子外流,可用于治療心律不齊,對過頻過慢或伴有心力衰竭,有室性心律失??紤]有一定療效。鄭建珠[1]應(yīng)用黃連素加谷維素治療心律失常60例,用藥前停止一切抗心律失常藥,給患者口服黃連素0.3g,谷維素70mg,3次/d,2周為1個療程。結(jié)果:室性期前收縮43例,顯效35例,有效5例,無效3例;房性期前收縮43例,顯效39例,有效3例,無效1例。黃氏等報道[2],應(yīng)用48h動態(tài)心電圖觀察黃連素治療100例室性心律失常,給予黃連素0.4g,口服,3次/d,經(jīng)1~4周后,發(fā)現(xiàn)有效率62%,顯效率38%,全組早搏的總平均值從(452±421.8)次/h下降至(271±352.7)次/h(P<0.01),與范氏等報道[3]總有效率94%接近。由此看來,黃連素治療心律失常療效確切。
中老年人發(fā)生心律失常多與器質(zhì)性心臟病有關(guān),如冠狀動脈硬化性心臟病、心肌炎等。每日口服黃連素4次,每次0.4克,連服7-12天,能使心悸、氣短、胸悶等不適癥狀減輕或消失,可緩解或糾正心律失常。科研成果顯示:黃連素能增加冠狀動脈血流量,改善心肌功能,從而降低因冠狀動脈梗塞所引起的心律失常的發(fā)病率。
黃連素對于治療頻發(fā)的房性、室性早搏也有很好的效果,尤其對室性早搏的治療效果十分明顯,其有效率可達90%以上。其機理可能是,黃連素對血管平滑肌a受體有抑制作用,這種作用可以減輕冠狀動脈的收縮,改善心肌缺血,從而起到治療室性心律失常的作用。其用法是:成人每次口服0.4克(0.1克/片),1日服4次,顯效后繼續(xù)服用5日,隨后可減成維持量,即每次口服0.2~0.3克,每日服3次,一般4~6周為一個療程。
絕大多數(shù)抗心律失常藥物都具有減弱心肌收縮力的缺點,而黃連素則能加強心肌的收縮力,因此,可用鹽酸小檗堿治療。如對多種心動過速患者,每次口服0.3~0.6克,一天四次,2~4個星期為一個療程。一般7天左右奏效,總有效率為78%。也可用于肺性心律失?;虬橛行牧λソ叩氖倚孕穆墒С;颊摺?br>
抗心力衰竭,當(dāng)心臟由于心肌收縮力減弱,不能將靜脈回流的血液全部送入動脈時,就會造成血液淤滯,心排血量降低,難以滿足組織代謝的需要??稍诓颓胺名}酸小檗堿來治療,每次0.4~0.6克,一天三次。一般1~5天見效,總有效率為71%。但急癥、重癥病人仍需送醫(yī)院診治。
中老年人發(fā)生心律失常多與器質(zhì)性心臟病有關(guān),如冠狀動脈硬化性心臟病、心肌炎等。每日口服黃連素4次,每次0.4克,連服7-12天,能使心悸、氣短、胸悶等不適癥狀減輕或消失,可緩解或糾正心律失常??蒲谐晒@示:黃連素能增加冠狀動脈血流量,改善心肌功能,從而降低因冠狀動脈梗塞所引起的心律失常的發(fā)病率。
2 抗高血壓
黃連素抗高血壓的作用機制主要是競爭性阻斷血管平滑肌的α受體,使外周血管阻力降低;另外還可通過抗膽堿酯酶活性而增強乙酰膽堿作用,使血管擴張。傅文錄[4]對53例高血壓患者,在停用各種降壓藥1周后,以單盲法給予口服黃連素0.4g,4次/d,療程4周。53例中Ⅰ期高血壓31例,Ⅱ期高血壓22例,結(jié)果用藥后3~5天血壓開始下降,6~9天平均收縮壓下降(27±14.25)mmHg,舒張壓下降(16.5±9.75)mmHg,總有效率達69.8% (P<0.01)。
黃氏等[5]對123例高血壓病患者隨機分為兩組,黃連素為試驗組66例,復(fù)方羅布麻為對照組57例。試驗組:口服黃連素0.2~0.5g,3次/d;對照組:口服復(fù)方羅布麻每次2片,3次/d,兩組均以28天為1個療程,試驗期間停用抗高血壓藥。結(jié)果:黃連素組顯效29例,有效31例,無效6例,總有效率90.9%;復(fù)方羅布麻組顯效14例,有效30例,無效13例,總有效率77.2%,黃連素顯著優(yōu)于復(fù)方羅布麻(P<0.01)。
黃連素的降壓作用也很好,多數(shù)老年高血壓患者服藥后,血壓可降至正常范圍。這是由于黃連素中的小蘗堿可直接作用于血管平滑肌,具有舒張血管作用。
治原發(fā)性高血壓
由于外界強烈刺激長期反復(fù)作用于大腦皮質(zhì),引起精神緊張、情緒激動、導(dǎo)致大腦皮質(zhì)的功能失調(diào),因而皮質(zhì)下血管舒縮中樞的功能發(fā)生紊亂,以致全身小動脈收縮,而是血壓升高。此時可服鹽酸小檗堿治療,每次0.3~0.6克,一天三四次,4個星期為一個療程,一般3~6天見效,總有效率為81%,優(yōu)于復(fù)方降壓片。這可能是由于該藥能通過抗膽堿酯酶增強乙酰膽堿作用,擴張血管所致。
3 抗血小板聚集
黃氏還報道[6]對人類首次應(yīng)用黃連素治療血小板聚集率增高患者的研究,結(jié)果表明,對高聚集率患者,黃連素有效地降低血小板聚集率,有效率為95%。應(yīng)用本品與應(yīng)用潘生丁合并阿司匹林有相似療效,其機制可能抑制血小板膜的α2受體使血小板cAMP升高,而使血栓烷A2(TXA2)含量降低。有學(xué)者認(rèn)為,黃連素可能成為新型抗血栓藥物用于臨床[7]。
黃連素對防治短暫性腦缺血發(fā)作亦有良好效果。短暫性腦缺血發(fā)作是腦栓塞的一個重要危險因素,如不及時控制,約有半數(shù)可誘發(fā)腦栓塞而致生命危險。由于短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸與血小板聚集力密切相關(guān),所以抗血小板凝集劑如阿司匹林早已成為治療短暫性腦缺血發(fā)作,預(yù)防腦梗塞的有效藥物。
黃連素如同阿司匹林可抑制血小板凝集,并且作用更為廣泛,是比阿司匹林更加有效的藥物。由于黃連素藥源廣,副作用小,易被病人接受,因而可用于短暫性腦缺血發(fā)作的治療。具體用法:每日0.9克,分三次口服,連續(xù)治療30天為一療程,可用2-3個療程。
4 治療糖尿病
近年來大量的藥理及臨床研究證明,黃連素不僅有顯著的降血糖作用,而且對糖尿病合并高血壓、高血脂、血栓形成等都有很好的防治作用。糖尿病多數(shù)由于免疫介導(dǎo)的胰島β細胞損傷,胰島素分泌缺陷所致,黃連素具有抗升糖激素作用,能促進胰島β細胞再生及功能恢復(fù)而發(fā)揮降血糖作用。石氏等[8]應(yīng)用黃連素治療68例2型糖尿病患者,男39例,女29例;采用同體自身前后對照方法,對患者給予口服黃連素0.5~0.8g,3次/d,60天為1個療程,并控制飲食,期間為14天測空腹血糖及餐后血糖各1次。結(jié)果:68例空腹血糖控制滿意者40例(588%),控制較好者16例(23.5%),控制一般者3例(44%),總有效率868%[空腹血糖從(11.5±3.0 )mmol/L下降至(67±13)mmol/L]。另有報道[9]用黃連素0.9~1.5g/d,分早、午、晚3餐餐前服,連用10天,療程結(jié)束后連續(xù)3天測血糖值均較治療前下降,平均差值>2.0mmol/L或3次空腹血糖值<7.0mmol/L者為有效,發(fā)現(xiàn)有效率868%,與石氏報道相符。
糖尿病病人每日口服4次,每項次0.4克,服1-3個月后,能使血糖降至正常水平。
5 治療高脂血癥
血脂異常是造成冠心病、糖尿病及心、腦、腎血管動脈硬化等疾病的主要原因之一,
專家分別進行了細胞、動物實驗和臨床研究,證實黃連素促進肝細胞對“低密度脂蛋白”的吸收,從而降低血脂,其作用機理與“他汀類”藥物完全不同,但降脂效果等同于“他汀類”藥物,對病人肝腎功能無明顯影響。臨床觀察顯示,接受黃連素治療的高膽固醇血癥患者,在口服黃連素3個月后,血清總膽固醇、膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%~28%?!蹲匀弧冯s志“編者按”表示:中國的黃連素是“他汀類”藥物的理想補充。
高脂血癥系指血漿脂質(zhì)濃度超過正常高限而言。黃連素能明顯地增強肝臟超氧化物歧化酶的活性,降低肝臟過氧化脂質(zhì)水平及血清甘油三酯、總膽固醇的含量,阻止類脂質(zhì)的吸收和游離脂肪酸通過黏膜上皮細胞的再脂化作用,提高機體抗氧化能力,促進脂類的分解代謝。孫杰[10]觀察37例高脂血癥患者,其中高膽固醇血癥9例,單純高甘油三酯血癥12例,二者均高16例;載脂蛋白A1<1.20g/L者26例,載脂蛋白B>1.14g/L者27例;男35例,女2例。治療方法:給予口服黃連素0.3~0.4g,3次/d,療程30天。觀察期間保持治療前低脂飲食,不用降脂藥物。結(jié)果:載脂蛋白A1及載脂蛋白B治療前后差異無顯著性,其余各項差異有顯著性,25例高膽固醇血癥患者,顯效20例(80%),有效5例(20%),總有效率100%,28例高甘油三脂血癥患者,顯效21例(75%),有效7例(25%),總有效率100%。觀察期間未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),血、尿常規(guī),肝、腎功能未見異常。
專家透露說,由于個人基因差異,確實也有部分患者對黃連素不敏感,專家正在對這部分患者進行基因測序分析,以期找到其中原因,對癥下藥,提高治療效果。
用黃連素治療高血脂癥一個療程(每日3次,每次0.3克,連服20天)后,血總膽固醇和甘油三酯顯著下降,對于因動脈硬化所致的冠心病及腦血管病有效。
6 治療消化性潰瘍
近年發(fā)現(xiàn),黃連素用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍的效果令人滿意。對于幽門螺桿菌(Hp)的發(fā)現(xiàn),使人們重新探索對消化道疾病的治療方法。郭氏等[11]治療消化性潰瘍32例,其中胃潰瘍4例,十二指腸球部潰瘍28例;男27例,女5例。給予患者口服黃連素0.3g,3次/d,10天為1個療程,中間休息4天,連用3個療程。結(jié)果:痊愈29例(906%),有效3例(9.4%),總有效率100%。另有報道[12]口服黃連素0.3g,3次/d,療程4周,總有效率為875%[12]。作用機制主要是由于黃連素對Hp有殺滅作用,同時對胃酸抑制和保護胃黏膜也有顯著效果[13]。
7 治療膽囊炎
鄧氏[14]用黃連素治療慢性膽囊炎進行療效觀察。方法:治療組口服黃連素0.2g,3次/d,共165例;對照組42例,用消炎利膽片和維生素B2,兩組療程均為30天。結(jié)果:治療組顯效76例(46.4%),有效69例(41.8%),無效20例(11.8%),總有效率88.2%;對照組顯效8例(191%),有效9例(21.4%),無效25例(59.5%),總有效率405%。治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。
8 治療痢疾
有報道[15]用黃連素混合液(黃連素0.7g,痢特靈06g,2%普魯卡因6~8ml,氫化可的松50~70mg,生理鹽水10~20ml)灌腸治療急性菌痢217例。用法:患者取側(cè)臥位,肛管插入距肛門10cm深,接上注射器將黃連素混合液緩慢注入,囑患者平臥位或側(cè)臥位休息,1次/d,治療期間停用一切抗生素。結(jié)果:治療1次痊愈者38例,2次者174例,3次者5例,217例全部有效,未見不良反應(yīng)。
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9 防治癌癥:黃連素防治癌癥的作用,也與其富含小蘗堿的化學(xué)成分有關(guān)。實驗證明,小蘗堿在動物體內(nèi)能增強白細胞以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,對于細菌毒素以及癌細胞具有明顯的解毒效應(yīng)。而更重要的還在于它能提高機體抑癌、抗癌能力。因此,患有慢性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、腸道憩室、食道炎等疾病的中老年人,經(jīng)常服用黃連素,既可治療上述各種病癥,同時還可防止癌變的發(fā)生。
患有慢性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、食道炎等疾病的人經(jīng)常服用,既有治療作用,又可防治發(fā)生癌變。
10.黃連素對防治短暫性腦缺血發(fā)作亦有良好效果。短暫性腦缺血發(fā)作是腦栓塞的一個重要危險因素,如不及時控制,約有半數(shù)可誘發(fā)腦栓塞而致生命危險。由于短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸與血小板聚集力密切相關(guān),所以抗血小板凝集劑如阿司匹林早已成為治療短暫性腦缺血發(fā)作,預(yù)防腦梗塞的有效藥物。黃連素如同阿司匹林可抑制血小板凝集,并且作用更為廣泛,是比阿司匹林更加有效的藥物。由于黃連素藥源廣,副作用小,易被病人接受,因而可用于短暫性腦缺血發(fā)作的治療。具體用法:每日0.9克,分三次口服,連續(xù)治療30天為一療程,可用2-3個療程。
11.褥瘡首先將非糖衣黃連素研成粉末,加鹽酸環(huán)丙沙星溶液調(diào)成軟膏狀,創(chuàng)面周圍皮膚常規(guī)消毒,清除創(chuàng)面壞死組織,用無菌生理鹽水沖洗創(chuàng)面后拭干,然后外敷配方藥物(每平方厘米創(chuàng)面黃連素0.1 g加鹽酸環(huán)丙沙星溶液0.5ml)于創(chuàng)面,每日2~3次,7天為一個療程。黃連素加鹽酸環(huán)丙沙星配方治療褥瘡有較好的效果,而且取材方便、價格低廉,值得推廣。
12 治療腸易激綜合征(IBS) 黃連素對 IBS有較好的療效,特別是對緩解腹瀉,腹痛效果更佳,是一種作用肯定的鈣通道拮抗劑。用法:口服200 mg/d,3次/d,共2周,治療IBS有效率70%[7]。
13.可治療消化性潰瘍:黃連素可以殺滅消化道中的幽門螺桿菌,對胃、十二指腸潰瘍有較好的療效。用法:每次口服0.4克,每日服4次,4—6周為一個療程。10可治療膿皰瘡:取黃連素10片,溶于200毫升水中。先用一次性注射器將膿皰瘡中的膿液抽凈,再去掉膿腔的表皮,用75的酒精擦拭后,取適量溶有黃連素的藥液清洗患處,也可用浸有藥液的紗布外敷患處,每日清洗2—3次,連續(xù)清洗2—3日即可見效。
14.可治療痱子:取黃連素1克,加入300毫升溫水中。用此藥液擦洗身體長有痱子的部位。每日早晚各洗一次。連續(xù)洗3—5天即可見效。
說明;
黃連素與當(dāng)前常用降糖藥不同,其降糖作用平穩(wěn)持久,不會大起大落,長期服用,效果也不會減弱。而且,同時對于糖尿病患者最容易并發(fā)的高血壓、高血脂、心腦血管疾病以及神經(jīng)末梢病變等多種疾病也能發(fā)揮很好的治療作用,
沒發(fā)現(xiàn)對臟器有嚴(yán)重傷害,副作用輕微。 黃連素不僅不損傷臟器,反而對臟器有很好的治療和保護作用。
與其他藥物協(xié)同作用好。涉及到的聯(lián)合用藥對象有磺脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類、胰島素以及中成藥等,這些報告得出的一致結(jié)論是,黃連素與它們有很好的協(xié)同作用,聯(lián)合用藥后不僅提高了療效,而且,降低了它們的毒副作用。
黃連素容易引起便秘的問題,有許多有效的對付辦法。我就是采用與六味地黃丸聯(lián)用必要時輔以大黃茶的辦法有效解決了這個問題。
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