近日，東南大學(xué)顧寧教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)打破國(guó)外技術(shù)壁壘，攻克了納米脂質(zhì)材料的關(guān)鍵技術(shù)，建成了國(guó)內(nèi)首條、國(guó)際上規(guī)模最大的脂質(zhì)納米粒生產(chǎn)線，并獲得江蘇省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

（包裹藥物的納米脂質(zhì)體）

什么是'納米脂質(zhì)體'？

最早的脂質(zhì)體是在水中天然形成的。在科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了它的特殊本領(lǐng)后，就嘗試用人工方法合成磷脂化合物，以達(dá)到大批量制造的目的。脂質(zhì)體的直徑通常是幾十納米到零點(diǎn)幾毫米，'納米脂質(zhì)體'就是粒徑為納米級(jí)別的脂質(zhì)體。這種由脂質(zhì)雙分子層形成的粒徑在納米級(jí)別的囊泡，可將毒副作用大、穩(wěn)定性差、降解快的藥物包裹其中。通過(guò)與細(xì)胞膜融合，將攜帶的藥物濃集于病灶部位，以實(shí)現(xiàn)靶向給藥，同時(shí)可以提高療效、降低毒性、增強(qiáng)穩(wěn)定性。近20年來(lái)，越來(lái)越多的新型納米藥物制劑涌入市場(chǎng)。

'脂質(zhì)體的大小與給藥途徑和藥物釋放速率有關(guān)，但納米級(jí)別的脂質(zhì)體作為藥物載體優(yōu)勢(shì)明顯。'顧寧教授介紹道，在許多常見(jiàn)藥物中，都有脂質(zhì)體的功勞。比如抗腫瘤藥物、靶向網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)藥物、蛋白質(zhì)及核酸類藥物、抗菌藥物、抗炎激素藥物等。而且，以脂質(zhì)體為載體的藥物'皮實(shí)不嬌貴'，怎么給藥都可以，靜脈注射、皮下和肌肉注射、口服給藥、肺部給藥、皮膚給藥都不在話下。

因此，納米脂質(zhì)體藥物成為國(guó)際上發(fā)展最快的一種高端藥物制劑。納米脂質(zhì)體不僅在制藥界大顯身手，還在化妝品中擔(dān)當(dāng)專業(yè)'快遞員'。它可以很好地保持化妝品的活性，使生長(zhǎng)因子等成分更快更完全地進(jìn)入皮膚角質(zhì)層從而增強(qiáng)細(xì)胞修復(fù)力。因此，脂質(zhì)體包裹被譽(yù)為'返老還童'的秘密武器。

我國(guó)在該領(lǐng)域的發(fā)展情況

納米脂質(zhì)體藥物在國(guó)際上的市場(chǎng)占有量逐年增加，而我國(guó)在該領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展一直較慢。'究其原因，一是納米脂質(zhì)體藥物所需要的脂質(zhì)納米材料完全靠進(jìn)口，其價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)原料藥本身；二是國(guó)產(chǎn)脂質(zhì)體藥物制劑的質(zhì)量、純度和穩(wěn)定性有待提升；三是脂質(zhì)納米材料的組裝技術(shù)及脂質(zhì)納米藥物的制劑工藝水平要求高、難度大。'顧寧教授分析道。

目前，全球共有29個(gè)納米脂質(zhì)體藥物獲批上市。此外，還有87個(gè)納米脂質(zhì)體藥物處于臨床研究階段，132個(gè)納米脂質(zhì)體藥物處于臨床前研究階段。其中，獲得美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的納米脂質(zhì)體藥物有13個(gè)。

與此形成鮮明對(duì)比的是中國(guó)僅有3個(gè)納米脂質(zhì)體藥物獲得生產(chǎn)批文。而在10年前，我國(guó)的相關(guān)藥物和化妝品更是一片空白，中國(guó)人根本接觸不到此類藥物和化妝品，因?yàn)楫?dāng)時(shí)脂質(zhì)納米材料的關(guān)鍵技術(shù)都掌握在外國(guó)人手中。

攻克關(guān)鍵技術(shù)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化

顧寧教授團(tuán)隊(duì)提出了創(chuàng)新的脂質(zhì)納米材料合成純化新工藝。他們通過(guò)自制的分離填料和自主的分離純化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了高純度脂質(zhì)納米藥用載體材料的產(chǎn)業(yè)化。依據(jù)脂質(zhì)納米材料一端親水一端親油的特性，顧寧教授團(tuán)隊(duì)科研人員經(jīng)過(guò)反復(fù)實(shí)驗(yàn)創(chuàng)造性地將油溶性藥物放在親油的外層，水溶性藥物放在親水的內(nèi)層，最大程度地發(fā)揮了藥物的作用，真正做到揚(yáng)長(zhǎng)避短。

據(jù)顧寧教授介紹，他們研發(fā)的脂質(zhì)納米材料合成純化新工藝，采用'一鍋煮'反應(yīng)制備關(guān)鍵中間體，產(chǎn)率成倍提升。同時(shí)，采用脂質(zhì)體配位技術(shù)，突破了甘草酸藥物磷脂復(fù)合物組裝的關(guān)鍵瓶頸，將甘草酸二銨和脂質(zhì)材料磷脂酰膽堿絡(luò)合，形成脂質(zhì)復(fù)合物，大幅改善了甘草酸的親脂性，使其更易穿越消化道的多重膜結(jié)構(gòu)進(jìn)入血液循環(huán)，有效解決了甘草酸口服生物利用度低的難題。

顧寧教授團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目成功后，國(guó)內(nèi)脂質(zhì)納米材料的價(jià)格大幅下降，顯著降低了脂質(zhì)體藥物的整體成本。此外，脂質(zhì)納米粒技術(shù)已在國(guó)內(nèi)一線化妝品公司得到廣泛應(yīng)用，在制備具有美白、抗衰老、去皺等功能的化妝品中大顯身手。