妊娠高血壓是常見現(xiàn)象,嚴重升高的血壓需要治療以降低孕產(chǎn)婦并發(fā)癥風(fēng)險。重度高血壓的緊急治療一般是靜脈用藥,需要靜脈入路和胎兒監(jiān)護,在不具備條件的地區(qū)并不可行。近期,發(fā)表在《柳葉刀》(Lancet)上的一項研究比較了三種口服降壓藥對重度妊娠高血壓患者的有效性和安全性,證實口服降壓藥一樣安全有效,尤以硝苯地平緩釋劑為佳。
在這項多中心、開放標簽、隨機對照研究中,研究者納入印度兩家公立醫(yī)院的妊娠高血壓患者。受試者隨機分入10 mg硝苯地平緩釋劑組(298例)、200 mg拉貝洛爾組(295例)或1000 mg甲基多巴組(301例),三種均為口服劑型。如果高血壓狀態(tài)持續(xù),前兩種藥物劑量可逐步增加,甲基多巴為單劑量用藥。主要終點是用藥6小時內(nèi)血壓得到控制(收縮壓120~150 mmHg,舒張壓70~100 mmHg)且沒有不良事件。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),硝苯地平緩釋劑組達到主要終點的比例明顯高于甲基多巴組(84% vs. 76%,P=0.03),硝苯地平緩釋劑和拉貝洛爾組主要終點也有差異(84% vs. 77%,P=0.05),拉貝洛爾和甲基多巴組沒有差異(P=0.80)。 研究期間共報告7例(占總出生的1%)嚴重不良事件,拉貝洛爾組1例產(chǎn)婦出現(xiàn)子癇發(fā)作,6例死產(chǎn)(硝苯地平緩釋劑組1例,拉貝洛爾組2例,甲基多巴組3例)。沒有觀察到一例患者出現(xiàn)1起以上不良事件的現(xiàn)象。 以上三種口服藥物能將絕大多數(shù)孕婦的血壓降至參考范圍,其中口服硝苯地平緩釋劑在6小時內(nèi)將血壓控制在目標范圍的比例要高于口服拉貝洛爾和甲基多巴。這項研究提示,在不具備靜脈降壓、胎兒監(jiān)護等醫(yī)療衛(wèi)生條件的地區(qū)或情況下,選擇這三種口服降壓藥治療重度妊娠高血壓患者切實可行。2018年12月,中國高血壓防治指南2018年修訂版正式發(fā)布。更新要點之特殊人群管理中對妊娠高血壓也有詳細說明,以下是對妊娠高血壓患者的治療建議。
(1)對輕度高血壓患者應(yīng)強調(diào)非藥物治療,并積極監(jiān)測血壓、定期復(fù)查尿常規(guī)等相關(guān)檢查。(2)對存在靶器官損害或同時使用多種降壓藥物的慢性高血壓患者,應(yīng)根據(jù)妊娠期間的血壓水平進行藥物治療,原則上采用盡可能少的用藥種類和劑量。(3)對血壓輕度升高伴先兆子癇,由于其子癇發(fā)生率僅0.5%,不建議常規(guī)使用硫酸鎂。但需要密切觀察血壓和尿蛋白變化,以及胎兒狀況。(1)對妊娠合并重度高血壓治療的主要目的是最大程度降低母親的患病率和死亡率。(2)在嚴密觀察母嬰狀態(tài)的前提下,應(yīng)明確治療的持續(xù)時間、降壓目標、藥物選擇和終止妊娠的指征。(3)對重度先兆子癇,建議靜脈應(yīng)用硫酸鎂,并確定終止妊娠的時機。(4)當(dāng)收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥120 mmHg時,應(yīng)按照高血壓急癥處理。(1)推薦血壓≥150/100 mmHg時啟動藥物治療。(2)如無蛋白尿及其他靶器官損傷存在,也可考慮血壓≥160/110 mmHg時啟動藥物治療。(4)應(yīng)避免將血壓降至低于130/80 mmHg,以避免影響胎盤血流灌注。(1)最常用的口服藥物有拉貝洛爾、甲基多巴和硝苯地平,必要時可考慮小劑量噻嗪類利尿劑。(2)妊娠期間禁用ACEI和ARB,有妊娠計劃的慢性高血壓患者,也應(yīng)停用上述藥物。(3)對既往妊娠合并高血壓、慢性腎病、自身免疫病、糖尿病、慢性高血壓、合并≥1項先兆子癇的危險因素(初產(chǎn)婦、>40歲、妊娠間隔>10年、BMI>35 kg/m2、先兆子癇家族史、多胎妊娠)的患者,建議從妊娠12周起服用小劑量阿司匹林(75~100 mg),直至分娩前一周。Thomas Easterling, Shuchita Mundle, Hillary Bracken, et al. Oral antihypertensive regimens (nifedipine retard, labetalol, and methyldopa) for management of severe hypertension in pregnancy: an open-label, randomised controlled trial. Published online August 1, 2019.
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