來源/BMJ 臨床實踐
整理/全科信息系統(tǒng)中BP
中國腫瘤的現(xiàn)狀和趨勢報告顯示:肺癌在中國男性發(fā)病率中居首位,女性發(fā)病率中居第二位。因此肺癌可謂中國抗癌的頭號“敵人”。
腫瘤發(fā)病因素難控、有效篩查技術(shù)少、治療效果精準性差、基層醫(yī)院診療水平參差不齊等因素,也構(gòu)成了我國腫瘤防控的難點**。符合國際標準的權(quán)威診療知識亟待普及。今天我們就從《BMJ臨床實踐》中,看肺癌該如何規(guī)范診療。
肺癌的分類
肺癌包括一組起源于位于下呼吸道細胞的惡性上皮腫瘤。肺癌分為兩大類:非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌。非小細胞肺癌占所有肺癌的85%以上。非小細胞肺癌的三個主要類型分別是:鱗狀細胞癌,腺癌和大細胞癌。大約45%的非小細胞肺癌是腺癌,腺癌傾向于發(fā)生在肺周組織。大約25%到30%的肺癌是鱗狀細胞癌。鱗狀細胞癌往往涉及中央氣道組織。與腺癌相比,鱗狀細胞癌在病程中的的轉(zhuǎn)移更慢。大細胞癌,占肺癌的比例大約為10%,大細胞癌是未分化的腫瘤,沒有鱗狀細胞或腺癌的組織學特征,傾向于集中出現(xiàn)。
肺癌的逐步診斷方法
對于50歲以上的吸煙者,長期咳嗽,伴有或者不伴有咯血和體重減輕等癥狀,臨床醫(yī)生都應該注意到肺癌的可能性。然而,肺癌可以表現(xiàn)為X射線或CT檢查偶然發(fā)現(xiàn)的腫塊而不伴有臨床癥狀。
病史
原發(fā)性腫瘤患者的癥狀包括咳嗽、咯血、胸痛、肩痛和/或呼吸困難。有些患者可能出現(xiàn)繼發(fā)于喉返神經(jīng)麻痹的聲音嘶啞?;颊哌€可能出現(xiàn)非特異性癥狀,如體重減輕或疲勞。大多數(shù)患者在他們的疾病過程中出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。最常見的,發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的部位是肺、肝臟、大腦、骨骼和腎上腺等。癥狀取決于轉(zhuǎn)移的部位和入侵的程度。
體格檢查
患者可能出現(xiàn)不舒服,呼吸急促,最近體重減輕的現(xiàn)象。應仔細檢查頸部和鎖骨上窩淋巴結(jié)??赡艽嬖阼茽钪负褪种阜蚀笮怨顷P(guān)節(jié)病。對于早期肺癌患者,肺部檢查為常規(guī)檢查,以下是常見的癥狀: 發(fā)生于潛在的慢性阻塞性肺病或支氣管阻塞的哮鳴音; 發(fā)生于占位性肺炎或肺不張的捻發(fā)音; 發(fā)生于支氣管阻塞、胸腔積液、和/或慢性阻塞性肺病的呼吸音減弱。肺部叩診能夠發(fā)現(xiàn)肺胸膜積液,特征顯示遲緩。面部和上肢腫脹,頸靜脈曲張,胸壁或腹壁側(cè)枝血管擴張可能表明上腔靜脈壓迫綜合征。上級溝腫瘤可以入侵臂神經(jīng)叢,導致手部內(nèi)在肌減弱和/或萎縮,第七頸椎至第一胸椎區(qū)域感覺異常和/或疼痛。此外,這些腫瘤可以影響交感神經(jīng),導致霍納氏綜合征(下垂、瞳孔縮小和患側(cè)無汗癥)。
影像檢查
標準正位胸部X線是檢查咳嗽、胸痛、和/或咯血的初始手段,對于一些癥狀,如持續(xù)咯血,通常省去胸部X光片而直接做CT檢查。吸煙者若胸部x光片正常,但有癥狀存在需要進一步進行胸部CT。標準的對比增強CT包括頸部下段、胸部和上腹部,能夠明確原發(fā)腫瘤部位并評估區(qū)域播散范圍。
病理學確診
最簡單的方法是痰細胞學。雖然該方法特異性高,但敏感性低。更多侵入性的檢查包括淋巴結(jié)穿刺(特別是鎖骨上和頸部), 纖維支氣管鏡包括支氣管內(nèi)超聲檢查,內(nèi)鏡超聲、經(jīng)胸廓的針吸活檢。
CT顯示病變通過標準的支氣管鏡檢查顯示,支氣管鏡檢查和活檢將產(chǎn)生必要的診斷和分期信息。支氣管鏡檢查也用于評估新的和/或不明原因肺部癥狀(如咯血、氣喘、咳嗽)。纖維支氣管鏡檢查通常需要在清醒麻醉的條件下進行。在這個過程期間,需要仔細檢查支氣管樹??梢詫χ夤苣[瘤行活檢??梢赃M行洗刷和支氣管肺泡灌洗??梢傻膶嵸|(zhì)病變和縱隔淋巴結(jié)也可以活檢。支氣管超聲還可用于活檢縱隔淋巴結(jié)和黏膜下腫瘤,一次檢查即可提供組織診斷和分期相關(guān)的信息。支氣管鏡檢查無法探知的外周病變通常需要經(jīng)胸壁針吸活檢。它適合不需要詳細分期的情況,或者沒有淋巴結(jié)或其他適合活檢的各種潛在轉(zhuǎn)移的情況。
PET-CT是一種有效的診斷分期的工具,能夠確定病變區(qū)域和遠處轉(zhuǎn)移情況。PET-CT雖然是一種有效的縱隔斷層檢查,但是通過縱隔鏡檢查或縱隔支氣管內(nèi)超聲取得組織活檢仍然是最準確、通常采取的方法。因此,PET-CT 通常是在首次診斷和分期檢查之前進行,以指導做出最有效的首次活檢的決策。
電視胸腔鏡手術(shù)(VATS)可以用來評估主動脈肺窗的淋巴結(jié)。VATS也可以對食管旁和肺韌帶淋巴結(jié)進行評估。
如果患者有新出現(xiàn)骨痛或堿性磷酸酶升高的現(xiàn)象,則應該進行骨骼掃描以確定是否存在骨轉(zhuǎn)移。如果已進行了PET,則沒有必要進行骨掃描,因為PET檢查敏感度更高。
肺癌的治療方案
對于I期和II期的患者
適合手術(shù)治療的可首選手術(shù)的患者組別:對于肺功能儲備良好的患者,建議肺葉切除術(shù)或全肺切除術(shù)。對于病情更復雜的患者來說,可能需要予以肺袖狀切除術(shù)或胸壁切除術(shù)。更多局部手術(shù)治療,例如楔形切除術(shù)或肺段切除術(shù)(去除肺葉的一部分),通常適于年老、有并發(fā)癥或肺功能障礙的患者,但復發(fā)率較高??山?jīng)開胸術(shù)達到肺部,然而,微創(chuàng)手術(shù)(如胸腔鏡手術(shù))憑借其住院周期短和術(shù)后疼痛輕而越來越普遍。建議對縱膈淋巴結(jié)取樣或切除。手術(shù)治療是早期NSCLC得到治愈的最佳手段,但其發(fā)病率較高。術(shù)后30天發(fā)病率,肺葉切除術(shù)為1-3%,全肺切除術(shù)為3-6%。術(shù)中和術(shù)后并發(fā)癥可有出血,感染,心肌缺血,腦卒中,心律不齊,肺炎,開放性氣胸,乳糜胸,肺水腫和支氣管胸膜瘺。附加使用放療和化療。
不適合手術(shù)治療的患者組別:首選放療,附加輔助化療
對于IIIA期患者
即使適合手術(shù)治療,也首選術(shù)前化療或放化療,聯(lián)合手術(shù)治療、術(shù)后化療、放療或放化療。不適合手術(shù)治療的患者,則首選放療或化療,附加輔助化療。
對于IIIB期患者
分為以下三種情況:
對于IV期患者
分為以下兩種情況:
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新興療法
對于治療非小細胞肺癌,目前存在多種新興療法,例如:
伊匹單抗 (Ipilumumab):一種與 CTLA-4 結(jié)合的人重組單克隆抗體。此藥可影響 CTLA-4(在有 B7 的活化 T 細胞亞群上表達)的相互作用,進而引發(fā) T 細胞強化、活化、增殖、淋巴細胞浸潤腫瘤和腫瘤細胞死亡。
Necitumumab:第二代重組人類 IgG1 EGFR 抗體。EMA 和 FDA 已批準其與順鉑和吉西他濱聯(lián)用作為晚期鱗癌 NSCLC 的一線治療選擇;但是僅獲得中度的生存獲益。
達拉非尼 (Dabrafenib) 和曲美替尼:聯(lián)合達拉非尼和曲美替尼可協(xié)同作用,已證實在 BRAF-V600E 陽性復發(fā)性晚期 NSCLC 患者中有顯著的活性。
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