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KDIGO 2021更新:CKD患者血壓目標(biāo)<120 mmHg!多方新進(jìn)展,助力CKD患者血壓管理

*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考



強(qiáng)化降壓不僅有助于保護(hù)心血管、改善生存率,還可防止認(rèn)知功能下降。

 




高血壓是促進(jìn)慢性腎臟病(CKD)發(fā)展的重要危險因素,因此在早期腎功能可逆階段,盡早控制血壓是阻斷CKD進(jìn)展的關(guān)鍵。

圖1: 高血壓是心腦腎三大疾病高危因素


2月23日,改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)更新了《2021年版慢性腎病血壓管理臨床實踐指南》(以下簡稱“指南”)?;诖饲昂同F(xiàn)有的證據(jù),尤其是收縮壓(SBP)干預(yù)研究(SPRINT)的結(jié)果,此次指南建議,CKD合并高血壓患者以SBP壓<120 mmHg作為目標(biāo)值。SPRINT研究指出,達(dá)到該血壓值有助于保護(hù)心血管、改善生存率,還可防止認(rèn)知功能下降。


然而,有研究顯示,即使接受腎素—血管緊張素—醛固酮抑制劑(RASi)等傳統(tǒng)優(yōu)選藥物治療,CKD合并高血壓患者仍存在較高的疾病進(jìn)展風(fēng)險,而血壓目標(biāo)值為<130/80 mmHg的患者達(dá)標(biāo)率也僅15%。另一項全國性、多中心、橫斷面研究,對全國8927例非透析CKD患者進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),血壓目標(biāo)值為<120/80 mmHg的患者達(dá)標(biāo)率僅6.6%。此外,由于CKD Ⅳ期患者使用RASi不良反應(yīng)風(fēng)險較高,且易導(dǎo)致腎功能惡化,更加重了CKD患者的血壓管理工作的難度。


臨床仍亟需新的治療手段進(jìn)一步滿足CKD高血壓患者的診治需求。


值得一提的是,全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)——沙庫巴曲纈沙坦已經(jīng)遞交高血壓適應(yīng)癥審批申請,有望助力CKD患者的血壓管理。


1

獨(dú)特機(jī)制,全面降壓



沙庫巴曲纈沙坦是一種共晶體復(fù)合藥物,具有雙重靶點(diǎn)降壓效應(yīng)。其一方面可通過纈沙坦有效阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R),拮抗腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)系統(tǒng),抑制血管緊張素Ⅱ的升高,另一方面則可通過腦啡肽酶抑制劑——沙庫巴曲抑制腦啡肽酶對利鈉肽(NP)的代謝作用,增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)(NPS),提升NP水平。

而NPS的獨(dú)特之處在于可以通過三種作用機(jī)制達(dá)到降壓目的:

  • 腎性機(jī)制:NP可以通過調(diào)控腎小管—腎小球的反饋作用,通過出入球小動脈的作用平衡腎血流,增高腎小球毛細(xì)血管壓,以提高腎小球濾過率(eGFR),并擴(kuò)張腎系膜細(xì)胞,增加腎小球有效濾過面積。同時還可通過抑制血管加壓素釋放及其與集合管的V2受體結(jié)合,減少腎臟對水的重吸收。


  • 血管機(jī)制:NP可與自身受體結(jié)合,升高環(huán)磷酸鳥苷(cGMP),進(jìn)一步增強(qiáng)一氧化氮—環(huán)磷酸鳥苷—蛋白激酶G(NO-cGMP-PKG)通路,從而促進(jìn)血管平滑肌舒張,還可作用于心肌細(xì)胞,抑制心臟重構(gòu)。


  • 神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制:NP則可以抑制醛固酮和血管緊張素II的產(chǎn)生,同時抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)。

 圖2:NPS的作用機(jī)制

2

強(qiáng)效降壓,作用持續(xù)



一項為期8周的多中心、開放標(biāo)簽的日本Ⅲ期研究也發(fā)現(xiàn),伴中重度腎功能不全(15 ml/min/1.73m≤ eGFR < 60 ml/min/1.73m2)的日本高血壓患者使用沙庫巴曲纈沙坦1周后分別降低平均坐位收縮壓(msSBP)14.9 mmHg和平均坐位舒張壓(msDBP)4.9 mmHg,且效果持續(xù)。8周后降幅則更為明顯,msSBP降幅達(dá)20.7 mmHg。

 圖3:沙庫巴曲纈沙坦治療后平均坐位血壓自基線的平均變化

3

保心護(hù)腎,效果卓越



ARNI不僅能夠有效降壓,還可通過NPS對心臟、腎臟等靶器官發(fā)揮卓越的保護(hù)作用。

隨機(jī)、雙盲UK-HARP-III研究結(jié)果顯示,對于CKD人群,沙庫巴曲纈沙坦不僅較厄貝沙坦進(jìn)一步降低SBP 5.4 mmHg和DBP 2.1 mmHg,還可顯著降低尿白蛋白/肌酐比(uACR)達(dá)52%,也較厄貝沙坦進(jìn)一步降低9%


 圖4:UK HARP-III研究:ARNI可有效降低患者血和蛋白尿,保護(hù)腎臟

而PARADIGM-HF研究的CKD亞組也提示,與依那普利相比,沙庫巴曲纈沙坦顯著延緩患者eGFR下降達(dá)23.5%,還可降低心衰合并CKD患者的心腎事件和死亡風(fēng)險,提高生活質(zhì)量。

 

圖5:PARADIGM-HF CKD亞組:沙庫巴曲纈沙坦延緩eGFR下降速度達(dá)23.5%


圖6:PARADIGM-HF CKD亞組:沙庫巴曲纈沙坦降低CKD患者的心腎事件和死亡風(fēng)險


4

安全性佳,副作用少



2020美國腎臟病學(xué)年會ASN 2020)上發(fā)表的一項薈萃分析,同時納入了PARAMOUNT、PARADIGM-HF、PIONEER-HF和PARAGON-HF四項關(guān)于沙庫巴曲纈沙坦的重磅隨機(jī)對照研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),ACEI和ARB相比,沙庫巴曲纈沙坦顯著降低心衰患者血清肌酐水平升高風(fēng)險14%(RR 0.86,95%CI 0.78-0.95,P=0.002;I2= 72%)。
 
此外,沙庫巴曲纈沙坦還可顯著降低心衰患者高鉀血癥風(fēng)險10%(RR 0.90,95%CI 0.84-0.96,P=0.001;I2=66%),以及延緩HF患者腎功能下降風(fēng)險25%(RR 0.75, 95% CI 0.55-1.02)。

圖8:ASN 2020薈萃分析結(jié)果

可見,若ARNI今年能成功獲批高血壓適應(yīng)癥,將有望為臨床提供一個全新的藥物選擇,助力CKD患者的血壓管理。
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