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強(qiáng)化降壓不僅有助于保護(hù)心血管、改善生存率,還可防止認(rèn)知功能下降。
2月23日,改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)更新了《2021年版慢性腎病血壓管理臨床實踐指南》(以下簡稱“指南”)?;诖饲昂同F(xiàn)有的證據(jù),尤其是收縮壓(SBP)干預(yù)研究(SPRINT)的結(jié)果,此次指南建議,CKD合并高血壓患者以SBP壓<120 mmHg作為目標(biāo)值。SPRINT研究指出,達(dá)到該血壓值有助于保護(hù)心血管、改善生存率,還可防止認(rèn)知功能下降。
然而,有研究顯示,即使接受腎素—血管緊張素—醛固酮抑制劑(RASi)等傳統(tǒng)優(yōu)選藥物治療,CKD合并高血壓患者仍存在較高的疾病進(jìn)展風(fēng)險,而血壓目標(biāo)值為<130/80 mmHg的患者達(dá)標(biāo)率也僅15%。另一項全國性、多中心、橫斷面研究,對全國8927例非透析CKD患者進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn),血壓目標(biāo)值為<120/80 mmHg的患者達(dá)標(biāo)率僅6.6%。此外,由于CKD Ⅳ期患者使用RASi不良反應(yīng)風(fēng)險較高,且易導(dǎo)致腎功能惡化,更加重了CKD患者的血壓管理工作的難度。
臨床仍亟需新的治療手段進(jìn)一步滿足CKD高血壓患者的診治需求。
值得一提的是,全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)——沙庫巴曲纈沙坦已經(jīng)遞交高血壓適應(yīng)癥審批申請,有望助力CKD患者的血壓管理。
獨(dú)特機(jī)制,全面降壓
腎性機(jī)制:NP可以通過調(diào)控腎小管—腎小球的反饋作用,通過出入球小動脈的作用平衡腎血流,增高腎小球毛細(xì)血管壓,以提高腎小球濾過率(eGFR),并擴(kuò)張腎系膜細(xì)胞,增加腎小球有效濾過面積。同時還可通過抑制血管加壓素釋放及其與集合管的V2受體結(jié)合,減少腎臟對水的重吸收。
血管機(jī)制:NP可與自身受體結(jié)合,升高環(huán)磷酸鳥苷(cGMP),進(jìn)一步增強(qiáng)一氧化氮—環(huán)磷酸鳥苷—蛋白激酶G(NO-cGMP-PKG)通路,從而促進(jìn)血管平滑肌舒張,還可作用于心肌細(xì)胞,抑制心臟重構(gòu)。
神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制:NP則可以抑制醛固酮和血管緊張素II的產(chǎn)生,同時抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)。
強(qiáng)效降壓,作用持續(xù)
保心護(hù)腎,效果卓越
圖5:PARADIGM-HF CKD亞組:沙庫巴曲纈沙坦延緩eGFR下降速度達(dá)23.5%
圖6:PARADIGM-HF CKD亞組:沙庫巴曲纈沙坦降低CKD患者的心腎事件和死亡風(fēng)險
安全性佳,副作用少
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