來(lái)源：美國(guó)醫(yī)人
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阿爾茲海默病系列（一）阿爾茲海默病系列（二）病理表現(xiàn)
阿爾茲海默病的病理表現(xiàn)有：
大體觀: 腦部呈現(xiàn)彌散性萎縮，特別萎縮得厲害部位有海馬回， 額葉，顳葉及頂葉。 腦回變少變窄， 腦部溝裂增寬。腦重量比正常降低20%。腦室增大。
顯微鏡下：
1）細(xì)胞外神經(jīng)斑塊 (neuritic plaque), 淀粉樣蛋白引起的神經(jīng)元損傷。淀粉樣蛋白是由β淀粉樣蛋白加上變性的神經(jīng)纖維引成。這里面可能也有Τau蛋白存在。
2）細(xì)胞外β淀粉樣蛋白肽沉積；
3）神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)纖維變性，表現(xiàn)為神經(jīng)纖維纏繞 (neurofibillary tangles)。
神經(jīng)病理學(xué)家通常用上面三個(gè)作為指標(biāo)將病理變化程度劃分等級(jí)。如β淀粉樣蛋白分布分?jǐn)?shù)；神經(jīng)纖維纏繞分級(jí)；神經(jīng)斑塊密度分?jǐn)?shù)。
除了以上三個(gè)基本變化外，其他一些常見(jiàn)的病理變化如下：
4）在腦部的β淀粉樣蛋白沉積處，發(fā)現(xiàn)有大腦淀粉樣蛋白血管病。
5）一些阿爾茲海默病（特別是中晚期）的標(biāo)本中也發(fā)現(xiàn)有一種稱(chēng)為路易體(Lewy body)的包含體, 包含體內(nèi)有α-Synuclein積累。
6) 血管性腦損傷?？赡芘c局部小血管缺血缺氧有關(guān)。
7）海馬回硬化(hippocampal sclerosis):錐體細(xì)胞喪失及硬化與阿爾茲海默病的病理改變程度不成比例。
8）TDP-53(transactive response DNA binding protein)免疫反應(yīng)性包含體。它是非特異性的，也可見(jiàn)于肌萎縮側(cè)索硬化癥，額葉顳葉癡呆。
發(fā)病機(jī)制
阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制總的說(shuō)來(lái)還是不完全清楚。一般認(rèn)為是阿爾茲海默病的病人腦部有β淀粉樣蛋白產(chǎn)生過(guò)多或/和對(duì)其清除有障礙， 過(guò)多β淀粉樣蛋白的累積導(dǎo)致了上述病理變化。
β淀粉樣蛋白：β淀粉樣蛋白來(lái)自稱(chēng)為淀粉樣蛋白前體蛋白(APP)，通過(guò)內(nèi)蛋白溶解裂解而來(lái)。裂解酶為β-secretase 及γ-secretase 。
Presenalin 是γ-secretase復(fù)合體之一部分。
Presenalin 1 （PSEN1)或Presenalin 2 (PSEN2)突變可導(dǎo)致神經(jīng)毒性的β淀粉樣蛋白產(chǎn)生過(guò)多。動(dòng)物試驗(yàn)顯示β淀粉粉樣蛋白小量凝聚形成的寡聚體可能具有神經(jīng)毒性。
Tau蛋白：另一重要的與阿爾茲海默病發(fā)病機(jī)制有關(guān)的蛋白質(zhì)是Tau蛋白。Tau蛋白是一種微管相關(guān)蛋白，參與微管的組裝與穩(wěn)定。在阿爾茲海默病，Tau蛋白被過(guò)度磷酸化并凝聚形成配對(duì)的螺旋絲(paired helical filament, PHF)的Tau蛋白。它們?cè)谏窠?jīng)元胞漿內(nèi)組成了神經(jīng)纖維纏繞的主要成分，這種改變了的Tau蛋白有較強(qiáng)的神經(jīng)毒性。另外，Tau 蛋白在神經(jīng)元之間的傳遞是阿爾茲海默病病情進(jìn)行性惡化的原因之一。
研究表明還可能有其它的發(fā)病機(jī)制。如APOE4基因可能損傷β淀粉樣蛋白在大腦的清除。
除了阿爾茲海默病外， 還有一些疾病也有Tau病理表現(xiàn)， 這些有Tau蛋白病理表現(xiàn)的疾病統(tǒng)稱(chēng)Tau病家族（Taupathy）， 包括：
Tau 病家族（Tauopathies characterized by abnormal hyperphosphorylation of tau）
· Alzheimer disease, including tangle-only form of the disease
· Down syndrome, adult cases
· Guam parkinsonism dementia complex
· Dementia pugilistica
· Pick disease
· Dementia with argyrophilic grains
· Fronto-temporal dementia
· Cortico-basal degeneration
· Pallido-ponto-nigral degeneration
· Progressive supranuclear palsy
· Gerstmann–Str?ussler–Scheinker disease with tangles
