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川崎病又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，1967年由日本川崎富作醫(yī)生首次報(bào)道。川崎病病因不明，普遍認(rèn)為川崎病是由感染因素觸發(fā)的急性全身免疫性血管炎，可并發(fā)冠狀動(dòng)脈病變（coronary artery lesions，CAL）。川崎病導(dǎo)致的CAL已經(jīng)成為部分國(guó)家和地區(qū)常見的后天性心臟病之一。川崎病好發(fā)于5歲以下兒童，全年均可發(fā)病，男女發(fā)病比例為1.7∶1，東亞地區(qū)顯著高發(fā)，發(fā)病率呈不斷增高趨勢(shì)，歐美國(guó)家發(fā)病率較低。我國(guó)北京和上海近年來發(fā)表的資料顯示每10萬名0~4歲兒童中每年就有超過100例新發(fā)川崎病。2007年中華兒科雜志編輯委員會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組和免疫學(xué)組發(fā)表的“川崎病專題討論會(huì)紀(jì)要”在我國(guó)川崎病的臨床診治工作中發(fā)揮了一定的作用，但該紀(jì)要中提出的川崎病的診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)是基于日本2005年和美國(guó)2004年的指南或?qū)＜夜沧R(shí)，而近年來日本及美國(guó)等多個(gè)川崎病的診斷和治療的指南或?qū)＜夜沧R(shí)都已經(jīng)相繼更新，亟需制定現(xiàn)今符合我國(guó)國(guó)情的川崎病診斷和治療的指導(dǎo)性標(biāo)準(zhǔn)。因此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組、風(fēng)濕學(xué)組、免疫學(xué)組及中華兒科雜志編輯委員會(huì)組織了相關(guān)專家經(jīng)過1年多的努力，參考國(guó)外川崎病診治指南，結(jié)合我國(guó)川崎病診治經(jīng)驗(yàn)和最新研究進(jìn)展，制定了本共識(shí)。

一、川崎病的診斷

川崎病為一種臨床綜合征，主要依靠臨床特征并結(jié)合全身多系統(tǒng)血管炎的表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行臨床診斷。

（一）主要臨床特征

1.發(fā)熱：常為反復(fù)發(fā)熱，體溫可達(dá)39~40 ℃，抗生素治療無效。1周內(nèi)發(fā)熱自動(dòng)消退或用藥（如糖皮質(zhì)激素）后消退者，不能排除川崎病。

2.四肢末梢改變：急性期出現(xiàn)手掌、足底潮紅和硬性水腫，有時(shí)伴有疼痛；2~3周手指和腳趾出現(xiàn)從甲周開始的脫皮（膜狀脫皮），并可能延伸到手掌和腳底；在病程1~2個(gè)月，指甲上可出現(xiàn)深的橫槽（Beau′s線）或脫甲現(xiàn)象。

3.皮疹或卡介苗接種處紅腫：皮疹通常在發(fā)熱后5 d內(nèi)出現(xiàn)，常見彌漫性斑丘疹、猩紅熱樣和多形性紅斑樣皮疹，而蕁麻疹或小膿皰疹較少見；皮疹通常廣泛分布，主要累及軀干和四肢，腹股溝處皮疹加重和早期脫皮以及肛周潮紅、脫皮是川崎病的特點(diǎn)。亞急性期也可出現(xiàn)新發(fā)過敏性皮炎。大皰性、水皰性皮疹和瘀點(diǎn)、瘀斑樣皮疹通常不是川崎病的表現(xiàn)?？ò碳t腫是指原卡介苗接種處急性炎癥，是川崎病的一項(xiàng)相對(duì)特異的早期表現(xiàn)，發(fā)生率為9.4%~49.9%；日本及新加坡報(bào)道卡介苗接種后1年內(nèi)的川崎病嬰兒，卡疤紅腫陽性率可高達(dá)69.7%，高于淋巴結(jié)腫大及四肢末梢改變的發(fā)生率。目前認(rèn)為，即使沒有全身其他皮疹表現(xiàn)，卡疤紅腫也可作為川崎病的一項(xiàng)臨床特征。

4.雙側(cè)球結(jié)膜充血：發(fā)熱后不久患兒可出現(xiàn)雙側(cè)球結(jié)膜非滲出性充血，通常不累及邊緣和虹膜周圍的無血管區(qū)；發(fā)熱第1周，裂隙燈檢查?？梢姷角捌咸涯ぱ?；偶有結(jié)膜下出血及點(diǎn)狀角膜炎。

5.口唇和口腔改變：包括口唇紅、干燥、皸裂、脫皮和出血；草莓舌；口咽黏膜彌漫性充血。可伴發(fā)口腔潰瘍和咽部滲出，但不是川崎病特征性表現(xiàn)。

6.頸部淋巴結(jié)非化膿性腫大：常為單側(cè)，直徑≥1.5 cm，通常局限于頸前三角。

（二）全身其他系統(tǒng)表現(xiàn)

川崎病為全身中小血管炎，除了以上6項(xiàng)主要臨床特征外，還可有其他全身各個(gè)系統(tǒng)表現(xiàn)。

1.心血管系統(tǒng)：心肌炎、心包炎、瓣膜反流甚至休克，CAL以及其他中等大小體動(dòng)脈的動(dòng)脈瘤，主動(dòng)脈根部擴(kuò)張，周圍性壞疽等。

2.消化系統(tǒng)：嘔吐、腹瀉、腹痛，肝炎、黃疸，膽囊炎，胰腺炎，腸梗阻等。

3.呼吸系統(tǒng)：咳嗽、流涕等，胸X線片示支氣管周圍及間質(zhì)滲出、少量胸腔積液甚至肺部結(jié)節(jié)等。

4.肌肉骨骼：關(guān)節(jié)紅腫、關(guān)節(jié)痛，大小關(guān)節(jié)均可累及（滑膜液細(xì)胞數(shù)增多），可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。

5.神經(jīng)系統(tǒng)：易激惹，無菌性腦膜炎（腦脊液細(xì)胞數(shù)增多），面神經(jīng)麻痹，感音神經(jīng)性耳聾等。

6.泌尿系統(tǒng)：無菌性膿尿，尿道或尿道口炎，鞘膜積液等。

（三）輔助檢查

1.實(shí)驗(yàn)室檢查：（1）血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，以中性粒細(xì)胞為主；血紅蛋白降低；血小板計(jì)數(shù)增多通常在病程第2周出現(xiàn)，第3周達(dá)高峰，4~6周恢復(fù)正常；少數(shù)患兒可出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)降低，多提示病情嚴(yán)重。（2）尿常規(guī)示白細(xì)胞增多但尿培養(yǎng)陰性。（3）C反應(yīng)蛋白（C recation protein，CRP）、血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid protein A，SAA）升高，紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）增快。（4）血生化示轉(zhuǎn)氨酶升高，總膽紅素升高，肌酸肌酶及心肌同工酶升高，白蛋白和血鈉降低等。（5）血清炎性因子如白細(xì)胞介素（interleukin，IL）6、IL-1、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）升高等。（6）血漿腦鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）或N端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）升高，降鈣素原（procalcitonin，PCT）輕中度升高，血清鐵蛋白、血漿二聚體升高等。

2.超聲心動(dòng)圖：臨床診斷川崎病時(shí)應(yīng)及早進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，以了解心臟狀況如是否存在CAL，但診斷明確者不必等待超聲心動(dòng)圖結(jié)果，應(yīng)及早給予治療。根據(jù)是否發(fā)生CAL以及心內(nèi)膜、心肌、心包受累情況決定超聲心動(dòng)圖隨訪頻次，一般患兒在病程10~14 d完成第2次檢查。需要觀察的內(nèi)容如下，（1）冠狀動(dòng)脈異常：除了常規(guī)觀察并測(cè)量左右冠狀動(dòng)脈開口及主干外，還需觀察測(cè)量左前降支近段、回旋支近段以及右冠狀動(dòng)脈中段內(nèi)徑；如果出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張或冠狀動(dòng)脈瘤形成，需觀察更遠(yuǎn)端冠狀動(dòng)脈，并注意是否有血栓形成（圖1）。（2）心肌功能：川崎病急性期可合并心肌炎癥，有研究報(bào)道，診斷川崎病時(shí)，20%的患者存在左心室擴(kuò)大伴收縮功能障礙，盡管左心室功能很快恢復(fù)，但左心室功能障礙預(yù)示著診斷后1周和5周發(fā)生CAL的可能性更大。因此超聲心動(dòng)圖需常規(guī)測(cè)量心腔大小及心室功能，并觀察是否存在CAL引起的節(jié)段性心肌運(yùn)動(dòng)不良、室壁瘤形成等。（3）瓣膜和主動(dòng)脈異常：川崎病急性期二尖瓣反流發(fā)生率達(dá)14.7%~27.0%，其次為三尖瓣反流，主動(dòng)脈瓣反流較少見，但可合并主動(dòng)脈根部擴(kuò)張，有報(bào)道急性期主動(dòng)脈根部擴(kuò)張（Z值>2）的發(fā)生率為8.0%。（4）心包積液：川崎病可合并心包積液，因此超聲心動(dòng)圖需注意是否有心包積液及量的多少。川崎病患兒很少出現(xiàn)有血流動(dòng)力學(xué)意義的心包積液。

3.心電圖：川崎病心肌損傷的心電圖表現(xiàn)包括心律失常、P-R間期延長(zhǎng)、非特異性ST-T改變、QRS低電壓等。

4.超聲：腹部超聲可顯示肝臟腫大、膽囊壁水腫、膽囊增大、腹部淋巴結(jié)腫大、腹腔積液等；頸部超聲可顯示淋巴結(jié)腫大性質(zhì)及大??；血管超聲可顯示頸部、腋部、腹股溝等處的動(dòng)脈瘤形成，但較少見。

5.多層螺旋CT血管成像（multi-slice spiral computed tomography angiography，MSCTA）：為川崎病非常規(guī)檢測(cè)手段，可用于評(píng)估巨大冠狀動(dòng)脈瘤合并血栓形成、栓塞或CAL情況（圖2）。

6.磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）：亦為川崎病非常規(guī)檢測(cè)手段，用于（1）難治性川崎病或川崎病合并巨大冠狀動(dòng)脈瘤患兒，可進(jìn)行全身磁共振血管成像（magnetic resonance angiography，MRA）檢查，觀察其他體動(dòng)脈瘤形成，對(duì)于鑒別大動(dòng)脈炎或結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎也有一定價(jià)值；（2）心臟MRI可評(píng)估心肌炎癥以及CAL導(dǎo)致的心肌缺血情況，并可觀察嚴(yán)重CAL。

7.冠狀動(dòng)脈造影：非川崎病常規(guī)檢查手段，對(duì)于疑診多個(gè)中型冠狀動(dòng)脈瘤或巨大冠狀動(dòng)脈瘤者，建議行冠狀動(dòng)脈造影評(píng)估CAL的病變程度。為減小血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，建議起病2個(gè)月之后進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查。

（四）川崎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

川崎病為臨床綜合征，診斷主要依靠臨床表現(xiàn)并結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查，并排除其他疾病。川崎病包括完全性川崎?。╟omplete Kawasaki disease，CKD）和不完全性川崎?。╥ncomplete Kawasaki disease，IKD）兩種類型。

1.CKD：發(fā)熱，并具有以下5項(xiàng)中至少4項(xiàng)主要臨床特征：（1）雙側(cè)球結(jié)膜充血；（2）口唇及口腔的變化：口唇干紅，草莓舌，口咽部黏膜彌漫性充血；（3）皮疹，包括單獨(dú)出現(xiàn)的卡疤紅腫；（4）四肢末梢改變：急性期手足發(fā)紅、腫脹，恢復(fù)期甲周脫皮；（5）非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。

2.IKD：發(fā)熱≥5 d，但主要臨床特征不足4項(xiàng)的患兒按圖3流程評(píng)估是否為IKD。

川崎病的臨床特征通常不會(huì)在單一時(shí)間點(diǎn)全部呈現(xiàn)，因此極少會(huì)在發(fā)熱3 d內(nèi)確定診斷；有些臨床特征也會(huì)在數(shù)天內(nèi)消退，需仔細(xì)詢問和檢查先前的癥狀和體征以助于確定診斷。

（五）鑒別診斷

川崎病需與以下疾病進(jìn)行鑒別。

1.麻疹：多有流行病學(xué)史，口腔內(nèi)可見到頰黏膜麻疹黏膜斑，血常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低而淋巴細(xì)胞增高，CRP、SAA、ESR常不高或輕度升高，麻疹的病原學(xué)檢查和血清抗體陽性。

2.猩紅熱：川崎病亦可出現(xiàn)猩紅熱樣皮疹，但單純的猩紅熱感染多數(shù)對(duì)抗生素治療有效，抗生素治療后癥狀改善，炎性指標(biāo)明顯下降。

3.其他病毒感染（如腺病毒、腸道病毒）：病毒感染血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)不高或降低而淋巴細(xì)胞增高，CRP、SAA、ESR常常升高不明顯，血液中病毒抗體可明顯升高。

4.葡萄球菌和鏈球菌毒素導(dǎo)致的膿毒癥休克綜合征：需與川崎病休克綜合征（Kawasaki disease shock syndrome，KDSS）進(jìn)行鑒別，尤其是抗生素治療無效時(shí)，密切觀察川崎病除發(fā)熱外的其他5項(xiàng)特征性臨床表現(xiàn)，并及時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。

5.Stevens Johnson綜合征等藥物超敏反應(yīng)：有敏感藥物應(yīng)用史，通常黏膜的表現(xiàn)更嚴(yán)重，而且眼部癥狀不單純是結(jié)膜充血，常表現(xiàn)為卡他性、化膿性和假膜性結(jié)膜炎，可遺留眼部并發(fā)癥。

6.全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（systemic juvenile idiopathic arthritis，sJIA）：主要表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)癥狀，通常無川崎病的口唇及口腔變化、四肢末端紅腫、結(jié)膜充血等。

7.特殊微生物感染；如立克次體感染、鉤端螺旋體感染，有流行病學(xué)史。

川崎病常發(fā)生在呼吸道病毒感染高發(fā)期，需要注意如果患兒符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)而同時(shí)病原學(xué)檢測(cè)陽性（如呼吸道合胞病毒、偏肺病毒、冠狀病毒、副流感病毒或流感病毒等），并不能排除川崎病的診斷。小于6月齡的嬰兒，如果長(zhǎng)時(shí)間發(fā)熱、易激惹、腦脊液細(xì)胞數(shù)增多（以單核細(xì)胞為主）而培養(yǎng)陰性，尤其是抗生素治療效果不佳，需考慮川崎病可能。嬰幼兒發(fā)熱和膿尿首先被診斷為尿路感染，隨后出現(xiàn)皮疹、眼紅和唇紅常?？紤]抗生素過敏而忽視川崎病診斷。以頸部淋巴結(jié)炎為首要表現(xiàn)的患兒（多見于年齡稍大兒童），有時(shí)被誤診為細(xì)菌性淋巴結(jié)炎或腮腺炎，部分患兒可并發(fā)咽后壁膿腫或蜂窩織炎，掩蓋川崎病的診斷，可行B超檢查協(xié)助診斷，川崎病時(shí)為多個(gè)淋巴結(jié)腫大，而化膿性淋巴結(jié)炎通常為中間低回聲區(qū)的單個(gè)淋巴結(jié)腫大。消化道癥狀明顯的患兒亦可能誤診為急腹癥接受外科治療，導(dǎo)致川崎病的其他表現(xiàn)常常被忽視。以上情況需要考慮川崎病并及時(shí)進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，可以咨詢有經(jīng)驗(yàn)的川崎病專家協(xié)助診斷。另外，慢性活動(dòng)性EB病毒感染也可引起發(fā)熱、皮疹、肝臟增大、肝功能受損等表現(xiàn)，也引起冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，需與川崎病進(jìn)行鑒別。EB病毒感染多同時(shí)累及主動(dòng)脈瓣及主動(dòng)脈，而且治療困難，預(yù)后較差。

（六）重癥川崎病

部分川崎病患兒可表現(xiàn)為重癥，如KDSS和川崎病合并巨噬細(xì)胞活化綜合征（macrophage activation syndrome，MAS），常合并血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定甚至危及生命，需及時(shí)識(shí)別、緊急處理。

1.KDSS：KDSS是指持續(xù)存在下列任何一種情況并需要進(jìn)行液體復(fù)蘇或給予血管活性藥物者，（1）收縮壓低于同年齡正常收縮壓20%以上；（2）合并組織低灌注的臨床表現(xiàn)如心動(dòng)過速、毛細(xì)血管充盈時(shí)間延長(zhǎng)、四肢末端發(fā)涼、脈搏細(xì)弱、尿量減少或意識(shí)障礙。KDSS發(fā)生率為1.2%~6.9%，西方國(guó)家相對(duì)較高。KDSS發(fā)生機(jī)制尚不明確，可能與強(qiáng)烈的全身性血管炎引起毛細(xì)血管滲漏、全身炎癥狀態(tài)和低蛋白血癥、細(xì)胞因子對(duì)血管調(diào)節(jié)反應(yīng)失衡、心肌功能障礙等多個(gè)機(jī)制共同作用有關(guān)。幾乎所有的KDSS患兒具有明顯CRP升高、白蛋白降低和持續(xù)低鈉血癥以及BNP顯著升高等特征。KDSS患兒大劑量靜脈注射丙種球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）無應(yīng)答發(fā)生率明顯增高；CAL發(fā)生率高達(dá)33.3%~72.8%，左心室射血分?jǐn)?shù)降低和二尖瓣反流發(fā)生率也明顯增高；患兒更易出現(xiàn)多臟器損傷，包括胃腸道受累（如嘔吐、肝損傷、腹痛、腹瀉、消化道出血等）、神經(jīng)系統(tǒng)損傷（如無菌性腦膜炎、腦病和意識(shí)障礙等）、急性腎損傷（急性腎衰竭、蛋白尿等）、肺部受累（胸腔積液和肺炎）等，上述器官受累的發(fā)生率分別為74.6%、53.9%、46.0%、33.3%。如能及時(shí)識(shí)別并給予積極治療，大多數(shù)KDSS的預(yù)后良好。

2.川崎病合并MAS：MAS是兒童全身炎癥性疾病的嚴(yán)重并發(fā)癥，主要見于sJIA，在川崎病中罕見，屬于繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）的特殊類型，稱為風(fēng)濕免疫相關(guān)性HLH。國(guó)際上尚無統(tǒng)一的HLH診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前也沒有專門的川崎病合并MAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。川崎病本身為高炎癥反應(yīng)性疾病，川崎病合并MAS的診斷標(biāo)準(zhǔn)原則上應(yīng)低于風(fēng)濕免疫相關(guān)性HLH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如果川崎病患兒血清鐵蛋白進(jìn)行性升高，合并以下中的2項(xiàng)或以上，需考慮合并MAS：（1）血小板計(jì)數(shù)急劇下降；（2）天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶數(shù)倍高于基線；（3）甘油三酯急劇升高；（4）纖維蛋白原明顯降低；（5）骨髓或其他組織（淋巴結(jié)、肝臟、脾臟等）發(fā)現(xiàn)噬血細(xì)胞。

川崎病合并MAS報(bào)道的病例數(shù)較少，發(fā)生率為1.1%~1.9%，5歲以上的患兒尤其高發(fā)。MAS可發(fā)生于川崎病的任何時(shí)期：急性期、亞急性期甚至恢復(fù)期，可早于川崎病診斷，但大多同時(shí)發(fā)生。川崎病合并MAS時(shí)CAL發(fā)生率高達(dá)46%，13%的患兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，病死率為13%。因此需要早識(shí)別、早治療，以快速控制炎癥，避免病情惡化。

二、川崎病急性期的治療

急性期治療的目標(biāo)是減輕并終止全身炎癥反應(yīng)、預(yù)防CAL發(fā)生和發(fā)展，并防止冠狀動(dòng)脈血栓形成。急性期治療應(yīng)一直持續(xù)到全身炎癥消退以及冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑穩(wěn)定不再擴(kuò)張。

（一）初始治療

明確川崎病診斷后，應(yīng)盡早開始治療。（1）大劑量IVIG，2 g/kg，靜脈輸注時(shí)間通?？刂圃?0~12 h，大體重患兒（如>20 kg）可采用每天1 g/kg的劑量，連用2 d；（2）阿司匹林抗炎，30~50 mg/（kg·d），分3次口服。如果川崎病患兒延遲診斷超過10 d甚至更久，只要存在臨床癥狀和（或）炎性指標(biāo)仍異常，仍建議給予以上治療；如果臨床癥狀已消退、炎性指標(biāo)恢復(fù)正常、超聲心動(dòng)圖顯示無CAL，可不進(jìn)行上述初始治療，僅給予后續(xù)抗血小板治療和隨訪。

患兒退熱48~72 h后復(fù)查炎性指標(biāo)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)及CRP）恢復(fù)正常，阿司匹林減量至3~5 mg/kg頓服，發(fā)揮抗血小板聚集作用。對(duì)于無CAL或急性期冠狀動(dòng)脈輕度擴(kuò)張但30 d內(nèi)恢復(fù)正常的患兒，阿司匹林持續(xù)應(yīng)用至病程2~3個(gè)月。對(duì)于存在冠狀動(dòng)脈后遺癥患兒，參照“川崎病冠狀動(dòng)脈病變的臨床處理建議（2020年修訂版）”給予治療和隨訪。

初始治療需注意的相關(guān)事項(xiàng)如下：（1）川崎病患兒使用大劑量IVIG后有發(fā)生溶血的風(fēng)險(xiǎn)，多發(fā)生于非O型血患兒，尤其是多次大劑量IVIG治療者。（2）建議大劑量IVIG應(yīng)用9個(gè)月后再接種麻疹-流行性腮腺炎-風(fēng)疹以及水痘疫苗，避免干擾疫苗的免疫作用，但對(duì)于接觸麻疹的高風(fēng)險(xiǎn)患兒可提早接種，在應(yīng)用IVIG 9個(gè)月后需再補(bǔ)種1次。（3）合并流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）或水痘感染的川崎病患兒應(yīng)用較大劑量阿司匹林有發(fā)生Reye綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免應(yīng)用，可單獨(dú)應(yīng)用大劑量IVIG；后續(xù)抗血小板治療選擇氯吡格雷或雙嘧達(dá)莫，但雙嘧達(dá)莫對(duì)于巨大冠狀動(dòng)脈瘤或冠狀動(dòng)脈狹窄患兒有引起竊血的風(fēng)險(xiǎn)，故不建議選用。（4）長(zhǎng)期口服阿司匹林患兒如果出現(xiàn)流感或水痘癥狀或密切接觸流感或水痘患者也需及時(shí)停用阿司匹林2周，用氯吡格雷替代；建議長(zhǎng)期口服阿司匹林患兒在流感高發(fā)季節(jié)注射流感疫苗。（5）川崎病患兒急性期如果合并嚴(yán)重肝功能損傷，不建議應(yīng)用阿司匹林，但肝功能恢復(fù)后可繼續(xù)給予小劑量阿司匹林。

（二）IVIG無應(yīng)答的挽救治療

川崎病標(biāo)準(zhǔn)初始治療結(jié)束后36 h，體溫仍高于38 ℃；或用藥后2周內(nèi)（多發(fā)生在2~7 d）再次發(fā)熱，并出現(xiàn)至少1項(xiàng)川崎病主要臨床表現(xiàn)者，排除其他可能導(dǎo)致發(fā)熱的原因后，稱為IVIG無應(yīng)答，發(fā)生率為7.5%~26.8%。針對(duì)IVIG無應(yīng)答的治療稱為挽救治療，包括下列方案：

1.第2次大劑量IVIG，用法同前。

2.糖皮質(zhì)激素：甲潑尼龍2 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，CRP正常時(shí)逐漸減停；或大劑量甲潑尼龍10~30 mg/（kg·d）靜脈滴注沖擊治療，最大劑量1 g/d，連用3~5 d，繼之以潑尼松2 mg/（kg·d）口服，并逐漸減停?？偗煶?周或以上，劑量及療程根據(jù)病情嚴(yán)重程度以及激素反應(yīng)和依賴程度而決定。部分重癥患兒可選擇大劑量IVIG和激素聯(lián)合用藥。

3.英夫利昔單抗：為TNF-α拮抗劑，在兒童甚至嬰幼兒中應(yīng)用耐受性均較好，在川崎病患兒作為IVIG無應(yīng)答的挽救治療或重癥川崎病IVIG聯(lián)合用藥時(shí)，可起到較好的退熱抗炎作用，用法為5 mg/kg，2 h緩慢靜脈滴注，通常為單次用藥，用前需排除結(jié)核、乙肝、EB病毒以及其他全身活動(dòng)性感染。存在MAS、肝功能異?；蚬撬枰种频幕純荷饔?。常見不良反應(yīng)為皮疹，用藥過程中需注意觀察；肝臟增大、感染等發(fā)生率較低。

4.其他可選擇的治療方案：對(duì)以上治療反應(yīng)均不佳或激素高度依賴的川崎病稱為難治性川崎病，可選擇其他免疫抑制劑，如（1）環(huán)孢素A（cyclosporin A，CsA）：鈣-活化T細(xì)胞的核因子通路的上調(diào)與川崎病發(fā)病以及IVIG無應(yīng)答及CAL的發(fā)生有關(guān)，CsA可通過靶向抑制此信號(hào)通路以治療難治性川崎病以及CAL。CsA在川崎病患兒中的具體用法尚未明確，借鑒CsA在兒童風(fēng)濕免疫相關(guān)疾病中的應(yīng)用建議，可給予3~5 mg/（kg·d），最大劑量150 mg/d，分2次口服，一般從小劑量開始，逐漸加量，根據(jù)炎癥控制情況和受累血管（包括冠狀動(dòng)脈和體動(dòng)脈）恢復(fù)情況決定CsA療程，可達(dá)3~6個(gè)月。不良反應(yīng)包括高鉀血癥、高血壓、多毛、震顫、易感染、腎功能不全等，用藥前也需排除感染，用藥期間需監(jiān)測(cè)腎功能。（2）其他單克隆抗體或細(xì)胞毒性藥物：如抗人IL-6受體單抗托珠單抗、人IL-1受體拮抗劑阿那白滯素和環(huán)磷酰胺等，但應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)均有限。（3）血漿置換：國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道血漿置換對(duì)難治性川崎病有效并能降低CAL發(fā)生，但鑒于其應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)和創(chuàng)傷，建議在藥物治療均無效情況下再選用。單純血漿置換無法徹底終止炎癥，仍需要應(yīng)用其他免疫抑制劑。

（三）重癥川崎病治療

診斷為KDSS或有發(fā)生MAS傾向的重癥川崎病患兒，或開始治療前已經(jīng)出現(xiàn)CAL尤其是CAL進(jìn)行性進(jìn)展的患兒，建議在初始治療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他治療，主要包括糖皮質(zhì)激素和英夫利昔單抗，但尚未證實(shí)哪種方案效果更好。KDSS或合并MAS患兒應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)需盡早，療程適當(dāng)延長(zhǎng)，建議大劑量甲潑尼龍10~30 mg/（kg·d）靜脈滴注，連用3~5 d，最大劑量1 g/d，根據(jù)治療效果間隔3~5 d后可重復(fù)使用，沖擊結(jié)束后以相當(dāng)于潑尼松2 mg/（kg·d）（總劑量<60 mg/d）的激素量分2~3次口服給藥，并根據(jù)病情逐漸減停；糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制時(shí)可加用生物制劑或其他免疫抑制劑。急性期已經(jīng)出現(xiàn)CAL且存在炎癥的患兒可選擇英夫利昔單抗或中小劑量糖皮質(zhì)激素治療。MAS病情進(jìn)展快、病死率高，常規(guī)治療后仍然存在嚴(yán)重心肺功能衰竭的危重癥患兒可應(yīng)用體外膜肺氧合等生命支持技術(shù)。

（四）急性期合并CAL的抗血栓治療

急性期已經(jīng)發(fā)生CAL的患兒需給予抗血栓治療。由于川崎病急性及亞急性期血管存在炎癥和內(nèi)皮功能障礙、血小板數(shù)量增高以及黏附性增加、凝血因子活化，以及嚴(yán)重?cái)U(kuò)張部位的異常血流等均是血栓形成的高危因素，因此，川崎病急性期合并CAL患兒需更積極抗血栓治療，盡可能降低嚴(yán)重心血管事件發(fā)生。抗血栓治療藥物包括抗血小板、抗凝和溶栓藥物?？寡“逅幬锇ò⑺酒チ?、氯吡格雷和雙嘧達(dá)莫；抗凝藥物包括低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）及華法林；溶栓藥物包括組織纖溶酶原激活劑。藥物劑量及用法如下：（1）阿司匹林：3~5 mg/（kg·d），1次/d口服。（2）雙嘧達(dá)莫：2~5 mg/（kg·d），分3次/d口服。（3）氯吡格雷：我國(guó)尚無兒童用藥說明，根據(jù)日本及美國(guó)川崎病診療指南、美國(guó)兒童及新生兒藥物手冊(cè)以及我國(guó)5年來臨床應(yīng)用該藥經(jīng)驗(yàn)制定以下劑量供臨床參考，年齡<2歲：0.2~1.0 mg/（kg·d），年齡≥2歲：1 mg/（kg·d），均為1次/d口服。（4）LMWH：年齡<1歲治療量為300 U/（kg·d），預(yù)防量為150 U/（kg·d）；年齡≥1歲治療量為200 U/（kg·d），預(yù)防量為100 U/（kg·d），均為2次/d皮下注射；（5）華法林：0.05~0.12 mg/（kg·d），1次/d口服；3~7 d起效，調(diào)整國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值在1.5~2.5；（6）組織纖溶酶原激活劑：0.5 mg/（kg·h），微泵靜脈注射，共6 h。

冠狀動(dòng)脈輕度擴(kuò)張或小型冠狀動(dòng)脈瘤（內(nèi)徑≤4 mm或Z值2~<5）應(yīng)用1種抗血小板藥物；中型冠狀動(dòng)脈瘤（內(nèi)徑>4~<8 mm或Z值5~<10）需要2種抗血小板藥物；巨大冠狀動(dòng)脈瘤（任1支冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑≥8 mm或Z值≥10）或多支復(fù)雜CAL，選用1種抗血小板藥物（阿司匹林或氯吡格雷）聯(lián)合LMWH抗凝。如果超聲心動(dòng)圖未顯示血栓形成，給予預(yù)防量LMWH；如果提示血栓形成，給予治療量LMWH，直至血栓消失、動(dòng)脈瘤穩(wěn)定不再繼續(xù)擴(kuò)大，過渡至華法林口服，并調(diào)整國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值在1.5~2.5。如果患兒發(fā)生急性血栓栓塞導(dǎo)致心肌梗死，12 h內(nèi)可給予溶栓治療，超過12 h可給予2種抗血小板藥物加治療量的LMWH。如果藥物治療無好轉(zhuǎn)或病情惡化，緊急情況可給予經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療進(jìn)行血運(yùn)重建，非常規(guī)應(yīng)用。川崎病CAL的長(zhǎng)期管理可參考“川崎病冠狀動(dòng)脈病變的臨床處理建議（2020年修訂版）”。

綜上所述，本共識(shí)系統(tǒng)論述了川崎病的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查、診斷和鑒別診斷，以及急性期初始治療、IVIG無應(yīng)答的挽救治療和難治性川崎病的治療，期望能提高兒科醫(yī)生對(duì)川崎病的認(rèn)識(shí)，指導(dǎo)我國(guó)川崎病的規(guī)范化診斷和治療。

（劉芳 黃國(guó)英 杜軍保 李?yuàn)^ 金紅芳 龔方戚 董湘玉 李彩鳳 宋紅梅 黃敏 杜忠東 呂海濤 褚茂平 執(zhí)筆）

參與本共識(shí)制定的專家名單（按單位的首寫拼音排序）：北京大學(xué)第一醫(yī)院（杜軍保、金紅芳、閆輝）；成都市婦女兒童中心醫(yī)院（楊艷峰、柳頤齡）；重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（劉曉燕、易豈建）；復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院（黃國(guó)英、劉芳、孫利）；甘肅省婦幼保健院 甘肅省兒童醫(yī)學(xué)中心（張偉）；廣東省人民醫(yī)院（張智偉、王樹水、謝兆豐）；廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（龐玉生）；廣州市婦女兒童醫(yī)療中心（黃萍）；國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院（李彩鳳、杜忠東、高路、王勤）；海南省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心（張篤飛）；河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院（王曉寧）；湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院（胡要飛）；湖南省兒童醫(yī)院（陳智）；湖南省人民醫(yī)院（何學(xué)華）；華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院（胡秀芬、盧慧玲）；華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院（彭華）；吉林大學(xué)第一醫(yī)院（樸金花）；江西省兒童醫(yī)院（段君凱、鄒崢、劉小惠）；開封市兒童醫(yī)院（熊振宇）；開封市婦幼保健院（張曦）；蘭州大學(xué)第二醫(yī)院（董湘玉）；柳州市婦幼保健院（廖燕玲）；南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（楊世偉、趙乃錚）；內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院（朱華）；寧波市婦女兒童醫(yī)院（邱海燕）；青島市婦女兒童醫(yī)院（李自普、泮思林）；山東大學(xué)齊魯醫(yī)院（趙翠芬）；山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（韓波、伊迎春）；上海兒童醫(yī)學(xué)中心（李?yuàn)^、黃美容）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院（孫錕、武育蓉）；上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（黃敏、肖婷婷、謝利劍）；深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院（徐明國(guó)）；首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院（叢曉輝、張明明）；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院（焦萌、梁永梅）；四川大學(xué)華西第二醫(yī)院（華益民、周開宇、石曉青）；四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院四川省人民醫(yī)院（彭茜）；蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（呂海濤）；天津市兒童醫(yī)院 天津大學(xué)兒童醫(yī)院（劉薇）；溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 育英兒童醫(yī)院（褚茂平、張園海）；武漢大學(xué)人民醫(yī)院（何兵）；武漢兒童醫(yī)院（張勇）；西安市兒童醫(yī)院（王壘）；西北婦女兒童醫(yī)院（劉鴻麗）；徐州市兒童醫(yī)院（安新江）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院（龔方戚）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院（黃先玫）；鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院（李艷）；中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（陳名武、周玲）；中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛（王策、邢艷琳）；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院（宋紅梅）；中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院（張惠麗）；中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院（許毅）；中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院（覃麗君）