編輯推薦：在癌癥的轉移過程中，癌細胞會離開腫瘤，傳播到身體的其他部位。不過，它們可能會休眠數(shù)年，才形成臨床上可檢測的轉移瘤。這究竟是如何實現(xiàn)的呢？西奈山伊坎醫(yī)學院的研究人員近日解開了這個謎題。
在癌癥的轉移過程中，癌細胞會離開腫瘤，傳播到身體的其他部位。不過，它們可能會休眠數(shù)年，才形成臨床上可檢測的轉移瘤。這究竟是如何實現(xiàn)的呢？西奈山伊坎醫(yī)學院的研究人員近日解開了這個謎題。
根據(jù)發(fā)表在《Nature Cancer》（自然癌癥）雜志上的研究結果，這些細胞向自身周圍環(huán)境中分泌III型膠原蛋白，從而保持靜息狀態(tài)，只有在膠原蛋白水平逐漸減少時才會變成惡性。研究人員發(fā)現(xiàn)，在向細胞周圍的環(huán)境添加這種膠原蛋白后，他們可以迫使細胞保持休眠狀態(tài)，防止腫瘤復發(fā)。
通訊作者、西奈山伊坎醫(yī)學院的醫(yī)學副教授Jose Javier Bravo-Cordero博士稱：“我們的結果具有潛在的臨床意義，也許能發(fā)現(xiàn)一種新的預測腫瘤復發(fā)的生物標志物，并提出一種治療干預措施來減少局部和遠端復發(fā)。”
“這種旨在防止休眠細胞覺醒的干預措施有望成為一種預防轉移性生長的治療策略。隨著對腫瘤休眠機制的了解以及新型藥物的開發(fā)，我們可以將誘導休眠的治療與專門針對休眠細胞的療法相結合，最終防止局部復發(fā)和轉移，并為癌癥緩解鋪平道路，”他補充說。
大多數(shù)的癌癥死亡是由轉移引起的，轉移有可能發(fā)生在切除腫瘤數(shù)年以后。之前的研究分析了分散的腫瘤細胞是如何走出休眠狀態(tài)的；而這項新研究揭示了細胞是如何保持休眠狀態(tài)的。
這項研究使用了高分辨率的成像技術，包括活體雙光子顯微鏡技術，該技術可以實時觀察活體動物環(huán)境中的休眠細胞。研究人員利用乳腺癌和頭頸癌細胞系追蹤了小鼠模型中的休眠腫瘤細胞。通過這種技術，研究人員能夠觀察腫瘤細胞休眠時細胞外基質(zhì)（ECM）結構的變化，以及當這些細胞蘇醒時，它又是如何變化的。
研究人員發(fā)現(xiàn)，III型膠原蛋白是維持腫瘤休眠所必需的，因為它的破壞可通過STAT1信號傳導而恢復腫瘤細胞增殖。因此，患者樣本中的膠原蛋白豐度可以作為預測腫瘤復發(fā)和轉移的潛在測量指標。在小鼠模型中，當他們增加癌細胞周圍的III型膠原蛋白數(shù)量時，癌癥進展被中斷，分散的細胞被迫進入休眠狀態(tài)。
在治療傷口時，人們現(xiàn)在開始使用膠原支架，以促進復雜傷口的愈合。癌癥轉移的治療策略也類似。這項研究表明，增加腫瘤微環(huán)境中的III型膠原蛋白，可以通過激活腫瘤細胞休眠來防止癌癥轉移。
來源：Nature Cancer
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