| A 醫(yī)學(xué)百科 >> EB病毒感染 |
Epstein-Barr病毒(EBV，EB病毒) 又稱人類皰疹病毒,為皰疹病毒科嗜淋巴細(xì)胞病毒屬的成員。它在世界各地都有分布，在人群中的感染非常普遍，為95%以上的成人所攜帶。EBV是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，更為重要的是，EBV與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發(fā)生有密切相關(guān)性，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。1956年上海曾有本病流行。
EB病毒即愛潑斯坦－巴爾二氏病毒（Epstein-Barr virus;EBV）的簡稱，是1963年M.A.愛潑斯坦和Y.M.巴爾對非洲兒童罹患的伯基特氏淋巴瘤的細(xì)胞進(jìn)行體外組織培養(yǎng)時發(fā)現(xiàn)的，故名。此病毒是一種親淋巴細(xì)胞病毒，屬皰疹病毒科γ組、能感染人及靈長類動物的 B淋巴細(xì)胞。EB病毒感染很普遍，在社會經(jīng)濟(jì)情況較差的地區(qū)，人群感染EB病毒的年齡較早，EB病毒抗體陽性率高，感染后無明顯臨床癥狀。在社會經(jīng)濟(jì)情況較好的地區(qū)，EB病毒感染發(fā)生在青春期以后，且多表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥。EB病毒通過唾液傳播。EB病毒感染主要表現(xiàn)以下幾種形式，其臨床表現(xiàn)、診斷方法及治療各異。EB病毒的診斷方法主要是檢測EB病毒的特異性抗體。因EB病毒有致癌潛能，其減毒疫苗或死疫苗都有一定危險性。膜抗原疫苗正在研究中。
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多見于兒童。在第三世界國家中，3歲以內(nèi)的兒童約有 90～100％曾受EBV感染。感染后不出現(xiàn)臨床癥狀，但血清中有特異性抗 EBV抗體。感染后EBV可在人體B淋巴細(xì)胞及口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)形成持久的潛伏感染，并不斷通過唾液排出體外，感染健康人。
多見于抗 EBV抗體陰性的青少年及成人。主要表現(xiàn)發(fā)熱、咽痛、頸部淋巴結(jié)腫大、脾大。末梢血淋巴細(xì)胞增高，可達(dá)50～60％以上，并出現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞，一般在10％以上。血嗜異性凝集試驗(yàn)及抗EBV抗體陽性，在有免疫缺陷的病人中，可表現(xiàn)慢性、復(fù)發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥。本病預(yù)后好，主要對癥治療。
發(fā)生在赤道非洲和新幾內(nèi)亞兒童中的一種惡性淋巴瘤。取伯基特氏淋巴瘤細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，可發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞中有EBV基因及EBV特異性抗原。伯基特氏淋巴瘤病人的血清中，有高滴度的抗EBV衣殼抗原(VCA)抗體（抗體滴度≥ 1:160，陽性率可達(dá)80％以上），而正常人高滴度VCA抗體陽性率僅5～15％。有人用EB病毒實(shí)驗(yàn)感染某些猴類，造成與伯基特氏淋巴瘤相似的惡性淋巴組織增生病變。因此，目前認(rèn)為非洲兒童在嬰幼兒時期有重度和持續(xù)的EBV感染，在EB病毒感染的基礎(chǔ)上又出現(xiàn)瘧疾感染，免疫功能受到抑制，瘤基因被激活，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞惡性增殖，形成伯基特氏淋巴瘤。
EBV感染可能是鼻咽癌(尤其是未分化型鼻咽癌)的病因之一。研究證明，將鼻咽癌活體細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，可在癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)EBV基因及EBV特異性抗原。同時在鼻咽癌病人血清中發(fā)現(xiàn)多種 EBV抗體。鼻咽癌病人的血清和唾液中，EBV特異性IgA抗體的滴度和陽性率均明顯高于正常人及其他腫瘤病人。檢測EBVIgA抗體，可以作為鼻咽癌病人普查、診斷、判定療效和預(yù)后的敏感及可靠指標(biāo)。
此類病人由于存在嚴(yán)重的免疫缺陷，體內(nèi)長期潛伏感染的EBV被激活，引起病毒血癥和多個臟器的嚴(yán)重感染，如肝炎、腦炎、肺炎等。嚴(yán)重感染或全身泛發(fā)性感染均可引起死亡。
(一)發(fā)病原因
EBV呈球形，直徑180～200nm，基因組為DNA。屬于皰疹病毒屬，電鏡下其形態(tài)結(jié)構(gòu)與其他皰疹病毒相似。EBV具有在體內(nèi)外專一性地感染人類及某些靈長類B細(xì)胞的生物學(xué)特性。人是EBV感染的宿主，主要通過唾液傳播。無癥狀感染多發(fā)生在幼兒，根據(jù)血清學(xué)調(diào)查，我國3～5歲兒童EB病毒vca-lgG抗體陽性率達(dá)90%以上。EB病毒對生長要求極為特殊，需在非洲淋巴瘤細(xì)胞、傳染性單核細(xì)胞增多癥患者血液、白血病細(xì)胞和健康人腦細(xì)胞等培養(yǎng)分離。
EB病毒在人群中廣泛感染，主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。
(二)發(fā)病機(jī)制
EBV進(jìn)入機(jī)體有3種不同途徑：一是EBV感染人類B淋巴細(xì)胞并增生，滲入感染細(xì)胞;二是EB病毒長期潛伏在淋巴細(xì)胞內(nèi)，以環(huán)狀DNA形式游離在胞漿中，并整合到染色體內(nèi);三是EBV能被滅活后重新產(chǎn)生感染性，按原有方式再感染細(xì)胞或者病毒傳入到另一個個體。EBV最初復(fù)制部位是口咽部，在B淋巴細(xì)胞和口腔上皮細(xì)胞內(nèi)生長繁殖，然后感染B淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞大量進(jìn)入血液循環(huán)而造成全身性感染。并可長期潛伏在人體淋巴組織中，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時，潛伏的EB病毒活化形成得復(fù)發(fā)感染。
幼兒時期感染EB病毒一般為亞臨床感染，產(chǎn)生抗體，并終身帶病毒，輕微且無癥狀的或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。
成人的原發(fā)感染較兒童嚴(yán)重,病毒可能終生潛伏,但很少留有后遺癥。
EBV感染性疾病按病程可分為急性感染和慢性感染。本病恢復(fù)期較長，一般需2～4周。
急性感染
臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。一般有發(fā)熱(熱型可呈稽留熱、弛張熱或不規(guī)則熱型)、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹(多見于軀干部)等。咽痛，軟腭及咽弓處可有出血點(diǎn)，齒齦也可腫脹或有潰瘍。有的還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
全身淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大：70%以上患者有淋巴結(jié)腫大，以枕后、頸部淋巴結(jié)腫大最為常見，腋下、腹股溝次之。腫大淋巴結(jié)消退緩慢。肝脾腫大可伴有輕度壓痛。
慢性感染
發(fā)熱、肝脾、淋巴結(jié)腫大等活動性癥狀反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)數(shù)月以上。缺乏明確的基礎(chǔ)疾病,無異常或其他感染能解釋癥狀。有特異性的抗EBV - Ab且檢測到EBV – DNA。
診斷：
EBV感染的診斷較其他的病毒感染，更為依賴實(shí)驗(yàn)室檢查。血清學(xué)檢查仍為目前診斷CMV感染常用最有效的方法。血清抗IgM-VCA抗體的出現(xiàn)，以及隨之出現(xiàn)的抗NA抗體效價逐步增高提示原發(fā)性EBV感染。用免疫酶染色法或免疫熒光技術(shù)檢測血清中抗體，可診斷EBv近期的感染。
由EBV感染引起或與EBV感染有關(guān)疾病主要有三種：
(一)傳染性單核細(xì)胞增多癥：多見于成人。
臨床表現(xiàn)多樣，但有三個典型癥狀為發(fā)熱、咽炎和頸淋巴結(jié)腫大。某些先天性免疫缺陷的患兒中可呈現(xiàn)致死性傳染性單核白細(xì)胞增多癥。
(二)非洲兒童淋巴瘤：多見于5～12歲兒童。
發(fā)生于中非新幾內(nèi)亞和美洲地方性流行。好發(fā)部位為顏面、腭部。所有病人血清含HBV抗體，其中80%以上滴度高于正常人。
(三)鼻咽癌：多發(fā)生于40歲以上中老年人。
HBV與鼻咽癌關(guān)系密切，在所有病例的癌組織中有EBV基因組存在和表達(dá)，病人血清中有高效價EBV抗原。
1. 可用核酸雜交和PCR等方法檢測細(xì)胞內(nèi)EB病毒基因組和其表達(dá)產(chǎn)物(RNA、蛋白)的存在。
2.血清學(xué)檢查仍為目前診斷CMV感染常用最有效的方法。
(1)嗜異性抗體凝集試驗(yàn)：主要用于傳染性單核白細(xì)胞增多癥的輔助診斷，患者于發(fā)病早期血清可出現(xiàn)lgM型抗體，能凝集綿羊紅細(xì)胞，抗體效價超過1：100有診斷意義，但只有60-80%病例呈陽性。
(2)EBV特異性抗體檢測：用免疫酶染色法或免疫熒光技術(shù)。
VCA IgM，持續(xù)1～2個月，檢出率達(dá)100%，是原發(fā)感染的最好指標(biāo)，復(fù)發(fā)時不出現(xiàn);
VCA IgG，終身維持，檢出率達(dá)100%，用于流行病學(xué)調(diào)查;
EA-D，發(fā)病3～4周達(dá)高峰，持續(xù)3～6個月，檢出陽性率70%，與重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥有關(guān);
EA- R，發(fā)病幾周后出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)月到數(shù)年，可作為免疫受抑患者EBV復(fù)活的指標(biāo);
EBNA，發(fā)病后3～6周出現(xiàn)，延續(xù)終生，檢出陽性率100%，可作為原發(fā)性感染的指標(biāo)。
本病須與巨細(xì)胞病毒感染鑒別。
巨細(xì)胞病毒感染是由巨細(xì)胞病毒(cmv)引起的性傳播疾病。有20%在出生時無任何癥狀，但也有出生后不久出現(xiàn)昏睡、呼吸困難和驚厥等，并于數(shù)天或數(shù)周內(nèi)死亡。其他癥狀有意識運(yùn)動障礙、智力遲鈍、肝脾腫大、耳聾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。
約有50%出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥，鼻咽癌多發(fā)生于40歲以上中老年人。
5～12歲兒童可能出現(xiàn)非洲兒童淋巴瘤。
神經(jīng)系統(tǒng)感染可出現(xiàn)病毒性腦膜炎、周圍神經(jīng)炎等。呼吸系統(tǒng)可表現(xiàn)為病毒性肺炎。心血管系統(tǒng)可表現(xiàn)為病毒性心肌炎。
1.應(yīng)養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣，禁止隨地吐痰。嚴(yán)禁口對口喂飼嬰兒。病人口腔分泌物應(yīng)專門容器收集、消毒無害化處理。
目前有二種疫苗問世，其中之一為我國用基因工程方法構(gòu)建的同時表達(dá)EBv gp320和HBsAg的痘苗疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學(xué)生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病率。
(一)治療：
EBV感染目前尚無特效治療，主要為對癥用藥。急性期應(yīng)臥床休息。繼發(fā)細(xì)菌感染時可酌情選用抗菌藥物治療。
腎上腺皮質(zhì)激素可使炎癥迅速消退，其劑量如潑尼松30～60mg/d，分次口服，4天后快速遞減劑量，直至停藥。對腎上腺皮質(zhì)激素療效不良者，可給予免疫球蛋白靜脈滴注。
無環(huán)鳥苷、丙氧鳥苷、阿昔洛韋、α干擾素、更昔洛韋能抑制EB病毒的復(fù)制，但對臨床癥狀的改善并無明顯作用。
(二)預(yù)后：
疾病大多能自愈。也可能轉(zhuǎn)化為傳染性單核細(xì)胞增多癥、非洲兒童淋巴瘤、鼻咽癌。
發(fā)現(xiàn)EB病毒陽性怎么辦?
感冒、長期的疲勞不適或者一過性升高都可出現(xiàn)檢測EB陽性的情況。所以不一定就是EB病毒感染，不必因此過分緊張。而且EB病毒在人類的自然感染非常普遍，所以如驗(yàn)血查到EB病毒的免疫球蛋白G(lgG)抗體陽性并不奇怪。但如果是免疫球蛋白EA(lgA)抗體陽性，就要引起警惕。如果沒有臨床癥狀，一般不要太過太擔(dān)心，如果實(shí)在不放心可以到醫(yī)院檢查。
廣東省是鼻咽癌高發(fā)地區(qū)。而EB病毒和鼻咽癌密切相關(guān)，在廣東EB病毒抗體陽性率占5%-10%，鼻咽癌的檢出率為253/10萬，顯然EB病毒陽性并不說明就一定是鼻咽癌。年齡超過40歲，長期吸煙飲酒者如中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院黃埔院區(qū)耳鼻喉科黨華有如下癥狀：持續(xù)性鼻塞、流鼻血，聽覺不靈、耳鳴，頭痛、面部麻木，復(fù)視，頸部淋巴結(jié)腫大等，應(yīng)及時到醫(yī)院檢查，以便早期診斷、早期治療。
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