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動物腸道菌群與肝臟疾病的關(guān)系

過去,人們普遍認(rèn)為肝臟和腸道是兩個相互獨(dú)立的器官,肝臟的主要功能是物質(zhì)代謝和解毒,腸道的主要功能是消化和吸收營養(yǎng)物質(zhì)。近年來,隨著研究的不斷深入,人們對兩個器官的功能有了新的認(rèn)識,基礎(chǔ)研究和臨床資料均提示肝臟和腸道在生物學(xué)功能上是密切相關(guān)、相互影響的。

1、解剖位置

肝臟和腸道有共同的胚胎起源——前腸,在生命早期肝臟作為前腸的一個芽孢開始發(fā)育,而腸道淋巴細(xì)胞起源于發(fā)育中的肝臟,成熟后肝臟和腸道這兩個器官通過門靜脈和膽道系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)。肝臟70%左右的血液來自于門靜脈,而腸道靜脈血是門靜脈血的主要組成。源自腸道的營養(yǎng)物質(zhì)、毒素等均通過門靜脈首先進(jìn)入肝臟,在肝內(nèi)清除有害物質(zhì)后再被運(yùn)送到全身。

2、微生態(tài)關(guān)系

肝臟與腸道菌群通過腸—肝軸相互作用。第一,肝臟是細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物離開腸道后進(jìn)入的第一個器官,因此肝臟既是限制細(xì)菌擴(kuò)散的重要關(guān)口,也是代謝產(chǎn)物主要的深加工場所。第二,肝臟可通過分泌膽汁酸等代謝物質(zhì),調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)功能,維護(hù)腸道菌群平衡。第三,腸道細(xì)菌是膽汁酸肝腸循環(huán)的關(guān)鍵,它們能將肝臟排入腸道的初級膽汁酸轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭壞懼?,進(jìn)而使95%的膽汁酸能夠被腸壁重吸收,彌補(bǔ)肝細(xì)胞合成膽汁酸能力的不足,使有限的膽汁酸重復(fù)利用,促進(jìn)脂類的消化與吸收。返回到肝的膽汁酸還可刺激膽汁的分泌,暢通膽道,消除霉菌毒素、細(xì)菌內(nèi)毒素等有害物質(zhì),從而起到保肝護(hù)膽的作用。此外,菌群對腸道免疫、發(fā)育等的影響也會間接對肝臟的穩(wěn)態(tài)發(fā)揮作用。

3、免疫功能

部分腸道來源的免疫細(xì)胞需要在肝臟中“激活”,某些淋巴細(xì)胞可以在腸肝之間遷移,腸道免疫細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子也可以通過門靜脈進(jìn)入肝臟,從而實現(xiàn)腸肝免疫的遙相呼應(yīng);肝臟可通過分泌膽汁酸等方式傳遞各種物質(zhì)到腸道,調(diào)節(jié)激素水平和免疫應(yīng)答反應(yīng),影響腸道穩(wěn)態(tài)。

4、肝臟病變與腸道失衡

肝臟病變會導(dǎo)致肝功能不全而引發(fā)腸道微生態(tài)失衡:一是造成肝臟合成功能下降,血漿中的白蛋白急劇下降,因此易產(chǎn)生水腫,如腹水等;二是膽汁分泌不足,腸道內(nèi)膽鹽缺乏,門脈高壓形成,導(dǎo)致胃腸道淤血、缺氧,出現(xiàn)門脈高壓性胃病及腸??;三是由于肝臟合成凝血因子減少,導(dǎo)致胃腸道出血加重。

正常情況下,少量毒素穿過腸粘膜屏障經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟即可使肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)持續(xù)處于活化激活狀態(tài)。若腸粘膜屏障被破壞,大量細(xì)菌及毒素經(jīng)門靜脈移位至肝臟,破壞了肝臟的免疫耐受,將會使肝臟成為最先被攻擊的器官。移位的毒素過度激活肝臟的固有免疫系統(tǒng),會產(chǎn)生炎癥級聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致菌血癥和內(nèi)毒素血癥,誘發(fā)肝損傷。而肝臟分泌的炎癥因子通過膽汁的分泌進(jìn)入腸道,又會加重腸道損傷。

綜上所述:腸道菌群與肝臟疾病密切相關(guān),肝臟患病時,會影響腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能,而腸道菌群失調(diào)時又會反過來影響肝臟功能,兩者互為因果,引起機(jī)體一系列病理改變。

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