輔助生殖相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)對(duì)（王若光20220421）東北生殖流產(chǎn)會(huì)議

2022.04.28

關(guān)注

2022年4月21日雅培生殖學(xué)院，舉辦了東北生殖流產(chǎn)會(huì)議。

邀請(qǐng)王若光博士，主講了：輔助生殖相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)應(yīng)對(duì)

凌源婦兒醫(yī)院副院長，若光醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)成員，王艷宏主任，主講了子宮內(nèi)膜異位癥致復(fù)發(fā)流產(chǎn)病例診療經(jīng)驗(yàn)。

視頻可以回放，下面圖片二維碼可以回看。

回放密碼：P2204080173

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)或反復(fù)流產(chǎn)或復(fù)發(fā)妊娠丟失，是一個(gè)臨床常見問題，發(fā)生率約在妊娠人群中約占15%左右。

非整倍體制是胎停，流產(chǎn)，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要機(jī)制之一。

在人類中，非整倍體存在于大約0.3%的新生兒（最常見的異常是21三體和性染色體三體），30-60%的胚胎，30-70%的卵母細(xì)胞和35%的自然流產(chǎn)。

非整倍體形成：染色體增加或丟失，是人類不孕不育和妊娠失敗的主要誘因之一。

這些染色體異常會(huì)影響到約40%的育齡期女性，即年輕女孩和高齡女性。

目前已知子宮內(nèi)膜異位癥，高齡，生殖衰老，卵巢功能減退，黃體不足，環(huán)境理化因素影響等，是常見非整體或整倍體異常配子、合子形成的原因。

有關(guān)非整倍體或整倍體導(dǎo)致妊娠失敗的原因和機(jī)制可以參閱前期文章：

中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院王陸穎博士（若光醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)成員）的課件：非整倍體的機(jī)制和起源

王若光團(tuán)隊(duì)前期文章，重視遺傳學(xué)因素，客觀看待胎停流產(chǎn)，理性保胎走出誤區(qū)

王若光教授分五個(gè)方面講解了“輔助生殖相關(guān)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的原因，機(jī)制，以及臨床合理應(yīng)對(duì)”等。

一、配子、合子、胚胎質(zhì)量是妊娠成敗的首要因素，也是孕育成功的核心。從染色體層次，CNV層面，單基因?qū)用娣謩e講解了導(dǎo)致胎停和復(fù)發(fā)流產(chǎn)的原因和機(jī)制。

流產(chǎn)物檢測中可以看到染色體異常，CNV異常。當(dāng)流產(chǎn)物絨毛CNV檢查沒有異常時(shí)，通過WES檢測，仍然約有22~36%左右的標(biāo)本可以檢測出基因異常。

Genet Med（遺傳醫(yī)學(xué)）. 2021Mar;23(3):435-442.發(fā)表：基于妊娠物的外顯子組測序分析：評(píng)估妊娠丟失臨床效用和遺傳病因的隊(duì)列研究（Exomesequencing analysis on products of conception: a cohort study to evaluateclinical utility and genetic etiology for pregnancy loss），對(duì)102例核型正常、無致病拷貝數(shù)變異的受孕產(chǎn)物（POC）標(biāo)本進(jìn)行外顯子組測序（ES）篩選。評(píng)估異常檢出率（ADR）及與SAB和死胎相關(guān)的診斷價(jià)值變異。

外顯子組測序（ES）從該隊(duì)列中檢測到6個(gè)致病變異體、16個(gè)可能的致病變異體和17個(gè)不確定意義的致病變異體(VUSfp)。致病性和可能致病性變異的異常檢出率（ADR）為22%，加入VUSfp后達(dá)到35%。自然流產(chǎn)（SAB）和死胎的ADRs分別為36%和33%。

受影響的基因包括與多系統(tǒng)異常、神經(jīng)發(fā)育障礙、膠原基質(zhì)異常，心臟異常、骨骼發(fā)育不良、代謝障礙和腎臟疾病相關(guān)的基因。

二、遺傳學(xué)因素之外，蛻膜化缺陷是胎停和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及妊娠并發(fā)癥發(fā)生的主因。

蛻膜化的特征是子宮內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生一系列遺傳、代謝、形態(tài)、生化、血管和免疫方面的變化，對(duì)植入胚胎的反應(yīng)，甚至在受孕之前，涉及到子宮內(nèi)膜的間質(zhì)細(xì)胞。這是一種發(fā)生在有胎盤的哺乳動(dòng)物中的基本生殖事件。越來越多的實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)有力地表明，蛻膜化缺陷或蛻膜化受阻會(huì)導(dǎo)致母胎界面異常。蛻膜化缺陷與早期妊娠的反復(fù)植入失敗、反復(fù)妊娠丟失、晚期妊娠的幾個(gè)重要并發(fā)癥等均有關(guān)聯(lián)。此外，最近的證據(jù)表明，子宮內(nèi)膜疾病，如慢性子宮內(nèi)膜炎和子宮內(nèi)膜異位癥，可能會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜的蛻膜化反應(yīng)產(chǎn)生不利影響，可能有助于解釋這些疾病為什么會(huì)導(dǎo)致生育率降低。目前還需要進(jìn)一步的研究工作來充分解釋異常蛻膜化反應(yīng)背后的生物分子機(jī)制。這將引導(dǎo)開發(fā)新的診斷和治療戰(zhàn)略，目的提高妊娠成功概率。

其中，子宮內(nèi)膜炎和子宮內(nèi)膜異位癥是導(dǎo)致蛻膜化缺陷的主因。

相關(guān)知識(shí)，可以參閱本公眾號(hào)前期文章：

蛻膜化缺陷的臨床后果（翻譯：尚姣，戴婧，歐羅丹，王靜，匯總：王靜）

反復(fù)妊娠丟失一個(gè)持久不孕的原因，翻譯：尚姣主治醫(yī)師（若光醫(yī)學(xué)研究中心，若光云醫(yī)學(xué)）

三、子宮內(nèi)膜異位癥分子生理及不良生殖與產(chǎn)科病理后果

王若光博士團(tuán)隊(duì)，結(jié)合多年來臨床觀察和研究認(rèn)知，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)分子病生理，臨床診斷，以及不良生殖與妊娠期后果，國際子宮內(nèi)膜異位癥最新進(jìn)展，從子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的分子機(jī)制，內(nèi)異癥的分子病理生理學(xué)，特別是孕激素抵抗，慢性炎癥，纖維化，配子損傷等復(fù)雜機(jī)制等，有過十次以上講課，精彩深入，引人入勝?？梢詤㈤喦捌谖恼潞椭v課。