在目前的社會(huì),隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社交活動(dòng)的增多,喝酒已經(jīng)成為朋友聚會(huì)和工作應(yīng)酬必不可少的環(huán)節(jié),人均酒精的消耗量逐年上升,甚至發(fā)展出了酒文化。盡管人們知道飲酒對(duì)身體有害,但是由于種種原因不得不繼續(xù)喝,在酒桌上,“感情淺,舔一舔;感情深,一口悶”,一喝開(kāi),經(jīng)常就讓人控制不了。這種長(zhǎng)期的酒精攝入會(huì)慢慢透支著自己身體的健康。如何減輕酒精對(duì)身體的傷害成了人們非常關(guān)心的問(wèn)題。
長(zhǎng)期飲酒對(duì)身體造成極大的傷害
長(zhǎng)期飲酒會(huì)對(duì)身體的各個(gè)器官造成損傷,會(huì)引起胃黏膜損傷造成胃潰瘍甚至出血危及生命,導(dǎo)致肝臟內(nèi)脂肪積累產(chǎn)生酒精性脂肪肝等疾病,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷,誘發(fā)周邊神經(jīng)病變甚至大腦皮質(zhì)萎縮,出現(xiàn)注意力不集中、記憶力衰退等現(xiàn)象。由于攝入體內(nèi)的酒精主要在肝臟內(nèi)代謝,所以長(zhǎng)期飲酒或過(guò)量飲酒對(duì)肝臟的損傷最明顯,極易誘發(fā)酒精性肝病。
酒精性肝病根據(jù)進(jìn)程的不同可分為酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及酒精性肝硬化甚至肝癌。據(jù)統(tǒng)計(jì),80%的嗜酒者會(huì)表現(xiàn)出一定程度的酒精性肝損傷,其中10-35%可發(fā)展成為酒精性肝炎,10~20%可發(fā)展成酒精性肝硬化,80%~90%的肝硬化病因都是由飲酒所引起。在我國(guó),隨著酒精的消耗量增加,酒精性肝病在臨床上有逐漸增多的趨勢(shì)。一些較輕度的酒精性肝損傷在戒酒后可以逆轉(zhuǎn),但是一些嚴(yán)重的損傷如肝硬化則很難逆轉(zhuǎn)甚至威脅生命。
酒精的代謝
酒的主要成分是酒精,又稱乙醇。肝臟是代謝酒精的主要器官。飲酒后,乙醇很快通過(guò)胃和小腸的毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)到達(dá)肝臟。酒精的代謝主要依賴于兩個(gè)酶:一個(gè)是乙醇脫氫酶,主要分布在肝臟,胃腸內(nèi)及其他組織也有少量分布,它將乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛;另一個(gè)是乙醛脫氫酶,會(huì)將產(chǎn)生的乙醛繼續(xù)脫氫生成對(duì)身體沒(méi)有毒害的乙酸。酒精代謝產(chǎn)生的乙醛被認(rèn)為是造成肝臟損傷的主要毒性物質(zhì)。乙醛會(huì)造成血管擴(kuò)張,所以,對(duì)于體內(nèi)乙醛脫氫酶少的人來(lái)說(shuō),喝酒后會(huì)出現(xiàn)臉紅甚至全身發(fā)紅就是因?yàn)榫凭摎浜螽a(chǎn)生的乙醛在體內(nèi)積累造成的。我們通常所說(shuō)的醉酒就是血液中乙醛濃度的增高造成一系列的不良反應(yīng),比如心跳加速,頭暈等。酒精的代謝產(chǎn)物一方面會(huì)促進(jìn)脂肪的合成和積累,另一面產(chǎn)生的乙醛對(duì)肝臟有直接的毒害作用。
酒精性肝損傷與腸道菌群
酒精性肝損傷與腸道的功能或結(jié)構(gòu)紊亂相關(guān)。腸道和肝臟之間存在互相調(diào)節(jié)的通路,我們稱之為腸-肝軸。腸-肝軸最佳功能狀態(tài)的發(fā)揮依賴于腸道健康。所以,腸道問(wèn)題對(duì)預(yù)測(cè)未來(lái)肝臟炎癥非常重要,反過(guò)來(lái),酒精性肝病也可以評(píng)估腸道健康。
盡管酒精主要在肝臟代謝,但是飲酒會(huì)導(dǎo)致腸道內(nèi)菌群失調(diào),有研究表明酒精會(huì)導(dǎo)致大鼠小腸內(nèi)乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量則明顯減少,而腸球菌和腸桿菌等條件致病菌則明顯增加。腸道菌群的紊亂使得腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝發(fā)生紊亂,蛋白質(zhì)、碳水化合物,維生素的消化和吸收受到影響。另一方面紊亂的腸道菌群會(huì)損傷腸道黏膜,腸道和血液之間的屏障完整性被破壞,腸道通透性增加,導(dǎo)致細(xì)菌及其代謝物進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。細(xì)菌及其產(chǎn)物促進(jìn)了活性氧分子、促炎癥細(xì)胞因子及趨化因子的產(chǎn)生,進(jìn)一步加劇了肝細(xì)胞損傷和肝臟損傷的發(fā)生。酒精導(dǎo)致的腸道細(xì)菌中革蘭氏陰性菌的增加,會(huì)導(dǎo)致內(nèi)毒素被大量釋放出來(lái),而超出肝臟的清除能力,內(nèi)毒素也會(huì)被肝臟內(nèi)的免疫細(xì)胞識(shí)別引起一系列的免疫反應(yīng),進(jìn)而引發(fā)肝損傷。這些結(jié)果說(shuō)明,腸道菌群的穩(wěn)態(tài)、腸道屏障的完整及肝臟內(nèi)的免疫細(xì)胞對(duì)酒精性肝病的發(fā)生起著重要的作用。所以腸道和肝臟的相互作用是預(yù)防系統(tǒng)性炎癥和保護(hù)肝臟健康的重要途徑。以腸-肝軸為靶點(diǎn)的治療方法可能對(duì)酒精性脂肪肝的治療產(chǎn)生不錯(cuò)的效果。
益生菌幫助預(yù)防和治療酒精性肝損傷
在許多動(dòng)物模型和臨床的研究中證明,益生菌能夠調(diào)節(jié)腸道菌群、提高免疫力、緩解甚至抑制炎癥的作用。益生菌攝入后可以抑制小腸內(nèi)細(xì)菌過(guò)度增生,降低由細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素和其他對(duì)肝臟有危害的毒性物質(zhì)。一些益生菌能通過(guò)產(chǎn)生的短鏈脂肪酸增強(qiáng)腸道上皮細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng),修復(fù)腸黏膜屏障,阻止細(xì)胞凋亡,改善腸道上皮細(xì)胞的活性,這些功能也穩(wěn)定了腸道的通透性,減少腸道內(nèi)細(xì)菌及代謝產(chǎn)物進(jìn)入血液的發(fā)生。此外益生菌可以調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)的基因表達(dá),包括參與脂肪合成及分解的相關(guān)基因,肝臟細(xì)胞凋亡的基因等,減少肝臟內(nèi)脂肪積累,保護(hù)肝臟免受損傷。
在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的酒精性肝病模型中,鼠李糖乳桿菌對(duì)肝臟起到了極大的保護(hù)作用,改善了肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶水平,降低了肝臟的脂肪變性和損傷。每天給大鼠灌胃低劑量酒精2次,持續(xù)10周,建立慢性酒精性脂肪肝的大鼠模型,當(dāng)酒精灌胃同時(shí)每天灌胃一次鼠李糖乳桿菌,持續(xù)10周,可以改善酒精誘導(dǎo)的腸漏、減少腸道內(nèi)和肝臟內(nèi)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),降低酒精性脂肪肝的發(fā)病率。
在另一個(gè)急性酒精肝損傷的大鼠模型中,每隔12小時(shí)給大鼠大劑量酒精灌胃一次,持續(xù)三次,在酒精處理之前的30分鐘給大鼠灌胃混合益生菌VSL#3 (在歐美得到廣泛使用的注冊(cè)商品,包含嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、干酪乳桿菌、植物乳桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌及嗜熱鏈球菌共8種菌),結(jié)果發(fā)現(xiàn)提前服用益生菌很好的保護(hù)了小腸屏障的細(xì)胞結(jié)構(gòu),減少了血液中的內(nèi)毒素和炎癥因子,對(duì)調(diào)節(jié)腸道菌群和腸道屏障功能效果顯著。
在臨床的研究中發(fā)現(xiàn),不同種類的益生菌可以從不同的方面改善酒精性肝病的癥狀。在對(duì)酒精中毒性精神疾病及肝臟病的患者使用含雙歧桿菌和植物乳桿菌的混合益生菌5天后就發(fā)現(xiàn),患者腸道內(nèi)這兩種益生菌明顯增多,肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶水平和總膽紅素都有了顯著改善。在酒精性肝硬化患者中,混合益生菌VSL#3服用2個(gè)月后,不僅降低了血清中的主要肝功能指標(biāo),包括轉(zhuǎn)氨酶(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)及谷酰轉(zhuǎn)肽酶的水平,使血清中的炎癥因子恢復(fù)到了正常,而且一些參與氧化應(yīng)激分子,比如丙二醛等的水平也顯著下降。在2008年一項(xiàng)非盲研究中發(fā)現(xiàn),當(dāng)給酒精性肝硬化的患者服用干酪乳桿菌,每天3次,持續(xù)2個(gè)月后,不僅腸道菌群得到了恢復(fù),谷丙轉(zhuǎn)氨酶及炎癥性細(xì)胞因子TNF-a的水平也明顯下降。
在慢性酒精性脂肪肝動(dòng)物模型中,我們發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期低劑量的攝入酒精會(huì)導(dǎo)致肝臟損傷,飲酒的同時(shí)攝入益生菌能夠起到很好的保護(hù)作用;在急性酒精性肝損傷動(dòng)物模型中,短期內(nèi)持續(xù)高劑量的飲酒也會(huì)導(dǎo)致肝損傷,提前服用益生菌能夠起到一定的預(yù)防肝損傷的作用;而在人類臨床試驗(yàn)中,對(duì)于酒精性肝損傷的患者,補(bǔ)充益生菌能夠緩解病情,表現(xiàn)出了一定的治療效果。
蒙古人“大口吃肉,大碗喝酒”,酸奶或許正是他們解酒護(hù)肝的秘方,這也許與酸奶中的益生菌密切相關(guān)。腸道是酒精進(jìn)入血液到達(dá)肝臟之前的重要屏障,屏障越牢固肝臟收到的沖擊和傷害才越小,關(guān)注肝臟的健康一定要保護(hù)好您的腸道,適當(dāng)補(bǔ)充益生菌可以加固腸道屏障保護(hù)肝臟。當(dāng)然益生菌只能起到一定的緩解,并不能完全消除酒精對(duì)身體的損傷,最直接最有效的方法就是戒酒,酒桌上的“一口悶”可不是真正的“感情深”。
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