為進(jìn)一步科學(xué)、規(guī)范做好孕產(chǎn)婦合并新冠病毒感染的診治工作,在國家衛(wèi)生健康委婦幼司指導(dǎo)下,我們組織權(quán)威專家,依據(jù)國家衛(wèi)生健康委《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》,結(jié)合孕產(chǎn)婦和新生兒特殊群體特點以及國內(nèi)外診治經(jīng)驗,研究制定了本指南。
一、流行病學(xué)及預(yù)后
人群對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2,以下簡稱新冠病毒)普遍易感,孕產(chǎn)婦感染新冠病毒的發(fā)病率較普通人群未見明顯增加。妊娠可能會加重新冠病毒感染的臨床病程,也可能出現(xiàn)重癥。
在全球大流行期間,自然流產(chǎn)或出生缺陷的發(fā)生率并未升高。新冠病毒感染孕婦的發(fā)熱及低氧血癥,可以增加早產(chǎn)、胎膜早破和胎心率異常的風(fēng)險;對于重癥患者,分娩可以改善母體重度呼吸系統(tǒng)疾病的癥狀,部分孕晚期重型或危重型病例需要通過剖宮產(chǎn)終止妊娠。新冠病毒感染的孕婦合并慢性高血壓、子癇前期、子癇及HELLP綜合征、多胎妊娠、膿毒癥、休克、急性呼吸窘迫綜合征、需要輔助機(jī)械通氣等增加胎兒不良結(jié)局的風(fēng)險,發(fā)生死胎及新生兒窒息的風(fēng)險較高。
新冠病毒感染孕產(chǎn)婦所生新生兒中,95%以上未感染且出生狀態(tài)良好。部分新生兒感染多為出生后接觸感染的人員通過呼吸道或接觸傳播。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
(一)孕產(chǎn)婦新冠感染的臨床表現(xiàn)
1.臨床表現(xiàn)
孕產(chǎn)婦新冠病毒感染的癥狀與普通人群相似,包括發(fā)熱、乏力、鼻塞、咳嗽、肌痛、咽痛、流鼻涕,部分孕產(chǎn)婦有嗅覺、味覺減退或喪失、結(jié)膜炎和腹瀉等。最常見的臨床癥狀為咳嗽和發(fā)熱。
2.實驗室檢查
(1)病原學(xué)檢測:常用新冠病毒核酸/抗原(以下簡稱核酸/抗原)檢測,其它還有病毒分離、特異性lgM和IgG抗體檢測。
(2)結(jié)合病情可以進(jìn)行檢查:血常規(guī)、凝血常規(guī)、心肌酶、肝功能、腎功能、細(xì)胞因子等。感染早期外周血白細(xì)胞總數(shù)正?;驕p少,可見淋巴細(xì)胞計數(shù)減少,部分患者可出現(xiàn)肝酶、乳酸脫氫酶、肌酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白和鐵蛋白增高。多數(shù)患者C 反應(yīng)蛋白(CRP)和血沉升高。
3.影像學(xué)檢查
胸部低劑量X光片和CT 檢查是評價新冠感染患者肺損傷的重要診斷依據(jù)。妊娠中晚期在完善的放射防護(hù)條件下, 可進(jìn)行胸部低劑量X光片或CT 檢查。
(二)孕產(chǎn)婦新冠感染臨床診斷與分型
1.診斷
根據(jù)流行病史,出現(xiàn)臨床表現(xiàn),結(jié)合實驗室、影像學(xué)資料,可以診斷妊娠合并新冠病毒感染。
具有新冠病毒感染的相關(guān)臨床表現(xiàn);
具有以下一種或以上病原學(xué)和血清學(xué)檢查結(jié)果: 1)新冠病毒核酸檢測陽性; 2)新冠病毒抗原檢測陽性;3)新冠病毒分離、培養(yǎng)陽性,恢復(fù)期新冠病毒特異性 IgG 抗體水平為急性期 4 倍或以上升高。
2.分型
(1)輕型:臨床癥狀輕微,影像學(xué)未見肺部感染表現(xiàn)
(2)中型:具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀,如持續(xù)高熱大于3 天,或(和)伴有咳嗽、氣促等,但呼吸頻率小于30 次/分,靜息狀態(tài)下吸空氣時指氧飽和度大于93%。影像學(xué)可見特征性新冠病毒感染肺炎表現(xiàn)。
(3)重型:符合下列任何一條且不能由其它原因解釋:1)呼吸窘迫,呼吸頻率≥30次/分;2)靜息狀態(tài)下,動脈血氧飽和度≤93%;3)動脈血氧分壓/吸氧濃度≤300mmHg;4)臨床癥狀進(jìn)行性加重,肺部影像學(xué)顯示24-48小時內(nèi)病灶明顯進(jìn)展50%者。
(4)危重型:以下情況之一者,且不能由其它原因解釋: 1)呼吸衰竭,需要機(jī)械通氣; 2)出現(xiàn)休克; 3)合并其他器官功能衰竭需 ICU 監(jiān)護(hù)治療。
三、重癥識別與處理
孕產(chǎn)婦合并新冠病毒感染時,可能增加住院以及入住ICU的風(fēng)險,極少數(shù)甚至導(dǎo)致患者死亡。若孕產(chǎn)婦未完成新冠疫苗全程接種、高齡、肥胖、多胎妊娠、合并基礎(chǔ)疾病如高血壓、心臟病、慢性阻塞性肺病、糖尿病、或存在妊娠合并癥等因素,容易發(fā)生重型新冠病毒感染。
孕晚期當(dāng)有以下指標(biāo)變化,應(yīng)警惕病情惡化以及發(fā)生重癥的可能:低氧血癥或呼吸窘迫進(jìn)行性加重;組織氧合指標(biāo)(如指氧飽和度、氧合指數(shù))惡化或乳酸進(jìn)行性升高;外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)進(jìn)行性降低或炎癥因子如白細(xì)胞介素 6、CRP、鐵蛋白等進(jìn)行性上升;D-二聚體等凝血功能相關(guān)指標(biāo)明顯升高。
四、孕期保健
(一)自我監(jiān)測
新冠病毒感染孕婦應(yīng)在加強(qiáng)自我防護(hù)的同時,注意自我健康監(jiān)測。監(jiān)測的主要內(nèi)容包括體溫、心率、血壓以及有無呼吸道感染癥狀。有條件者,還可監(jiān)測末梢血氧飽和度。孕晚期的孕婦需關(guān)注胎動。
如果孕期新冠病毒感染,癥狀經(jīng)對癥處理不緩解,出現(xiàn)高熱不退(熱峰39°C及以上超過3天)、呼吸困難、頭暈或頭痛加重、憋氣、心慌、意識模糊等嚴(yán)重不適,或者孕婦出現(xiàn)了胎動異常或消失,或出現(xiàn)陰道出血、流液、腹痛、血壓升高等癥狀時,要及時就診。
(二)孕期檢查的原則和時間點
根據(jù)孕婦具體情況,必要時可適當(dāng)調(diào)整產(chǎn)檢時間。但NT彩超、唐氏篩查、系統(tǒng)彩超等部分檢查項目存在關(guān)鍵時間段,應(yīng)與產(chǎn)檢醫(yī)院和醫(yī)生溝通確定產(chǎn)檢時間。
下列情況需前往門診就醫(yī):(1)新冠病毒感染癥狀嚴(yán)重或經(jīng)對癥處理不緩解;(2)需要做不能再調(diào)整時間的產(chǎn)檢項目;(3)出現(xiàn)產(chǎn)科指征如胎動異?;蛳А㈥幍莱鲅?、流液、腹痛、血壓升高等癥狀時。
就醫(yī)時應(yīng)注意規(guī)范佩戴N95口罩,盡量通過網(wǎng)上預(yù)約掛號、預(yù)約檢查等,有條件者可通過線上醫(yī)療的形式咨詢。
(三)用藥治療
1.對癥治療
孕產(chǎn)婦合并新冠病毒感染的對癥治療應(yīng)權(quán)衡利弊,謹(jǐn)慎考慮其對孕產(chǎn)婦、胚胎、胎兒、新生兒及哺乳嬰兒的影響,常用化學(xué)藥物見下表。
癥狀 | 藥物通用名 | 妊娠期 | 哺乳期 | 常用用法用量b |
發(fā)熱/咽痛/肌痛 | 對乙酰氨基酚 | 可使用 | 可使用 | 口服:發(fā)熱或疼痛時一次0.5g,若持續(xù)發(fā)熱或疼痛,可間隔4-6小時重復(fù)用藥一次,24小時總劑量不超過2g |
布洛芬a | 妊娠早期和晚期禁用; 妊娠中期可短期使用(不超過48小時) | 可使用 | 口服:發(fā)熱或疼痛時一次0.2g,若持續(xù)發(fā)熱或疼痛,可間隔6-8小時重復(fù)用藥一次,24小時不超過4次 | |
干咳 | 右美沙芬 | 妊娠早期禁用 | 可使用 | 口服:一次15-30mg,一日3-4次 |
咳痰 | 乙酰半胱氨酸 | 可使用 | 可使用 | 口服:一次0.2g,一日3次; 霧化:一次0.3g,每天1-2次,持續(xù)5-10日 |
愈創(chuàng)甘油醚 | 妊娠早期禁用 | 可使用 | 口服:一次0.2g,一日3-4次 | |
氨溴索 | 妊娠早期禁用 | 可使用 | 口服:一次30-60mg,一日3次 | |
流涕/鼻塞 | 氯雷他定 | 可使用 | 可使用 | 口服:一次10mg,一日1次 |
西替利嗪 | 可使用 | 可使用 | 口服:一次10mg,一日1次 | |
氯苯那敏 | 可使用 | 可使用 | 口服:一次4mg,一日1-3次 | |
海水/海鹽水噴鼻 | 可使用 | 可使用 | 噴鼻:每天1-2次,或按需使用 | |
腹瀉 | 口服補液鹽 | 可使用 | 可使用 | 口服:按說明書溶解,隨時口服 |
蒙脫石散 | 可使用 | 可使用 | 口服:一次3g,一日3次 | |
益生菌 | 可使用 | 可使用 | 口服:根據(jù)具體益生菌說明書使用 |
注:
a:國內(nèi)部分藥品說明書建議孕婦及哺乳期婦女禁用;Briggs Drugs in Pregnancy and Lactation:a reference guide to fetal and neonatal risk(第12版)指出,妊娠早期和晚期使用布洛芬的人類數(shù)據(jù)顯示存在風(fēng)險,哺乳期可使用
b: 藥品存在不同劑型和規(guī)格,具體用法用量參照藥品說明書
若使用復(fù)方感冒藥,應(yīng)注意對乙酰氨基酚每日總量不變。由于部分復(fù)方感冒藥含有不推薦妊娠及哺乳期使用的成分(如金剛烷胺、偽麻黃堿等),建議妊娠及哺乳期選擇單一成分的藥物對癥治療。
若選用中藥治療,須遵循中醫(yī)辨證論治原則,個體化用藥。應(yīng)盡量規(guī)避妊娠禁忌藥物,若確因病情需要,告知患者同意后應(yīng)用,但應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥劑量及時間,以免傷胎、動胎。一般不需使用抗菌藥物。若合并細(xì)菌感染,需在醫(yī)生指導(dǎo)下選擇適宜抗菌藥物,避免盲目或不恰當(dāng)使用,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。
2.抗病毒治療
抗病毒藥物可降低伴有高危因素的輕至中度新冠病毒感染患者發(fā)展為重癥的風(fēng)險。國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒感染診療方案(試行第十版)》推薦口服抗病毒藥物包括奈瑪特韋/利托那韋組合包裝、阿茲夫定片和莫諾拉韋膠囊。
奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝適用人群為發(fā)病5天以內(nèi)的輕、中型且伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的成年患者。用法:奈瑪特韋 300mg 與利托那韋 100mg 同時服用,每12小時1次,連續(xù)服用5天。只有母親的潛在獲益大于對胎兒的潛在風(fēng)險時,才能在妊娠期間使用。若哺乳期使用,治療期間以及治療結(jié)束后7天應(yīng)暫停哺乳。中度腎功能損傷者應(yīng)將奈瑪特韋減半服用,重度肝、腎功能損傷者不應(yīng)使用。使用前應(yīng)詳細(xì)閱讀說明書,注意合并用藥間的相互作用。
不建議在妊娠期和哺乳期使用阿茲夫定片和莫諾拉韋膠囊。
(四)孕期住院會診、轉(zhuǎn)診與處理
新冠病毒感染孕婦住院期間,產(chǎn)科情況根據(jù)產(chǎn)科原則進(jìn)行處理,但同時也需要關(guān)注新冠感染病情,警惕病情進(jìn)展,及時發(fā)現(xiàn)心肺功能異常、生命體征不穩(wěn)定等情況。對于重型和危重型新冠病毒感染孕產(chǎn)婦,在多學(xué)科團(tuán)隊指導(dǎo)下選擇妊娠期或哺乳期相對安全的藥物進(jìn)行治療。不具備高危孕產(chǎn)婦及早產(chǎn)新生兒搶救能力,或患者病情不穩(wěn)定、重癥或危重癥患者,接診醫(yī)療機(jī)構(gòu)無 ICU 及多學(xué)科會診條件,可以根據(jù)當(dāng)?shù)卣咿D(zhuǎn)診至有救治能力的危重孕產(chǎn)婦和危重新生兒救治中心救治。
五、住院分娩
(一)分娩方式的選擇
對于重型及危重型孕產(chǎn)婦,應(yīng)由多學(xué)科救治團(tuán)隊共同決定分娩時機(jī)與分娩方式,重點評估孕婦新冠感染的分型、病程持續(xù)時間、嚴(yán)重程度及風(fēng)險因素。
分娩時機(jī)取決于孕婦狀態(tài)、并發(fā)癥、妊娠孕周、胎兒情況和當(dāng)?shù)氐木戎文芰?。輕型孕婦,如條件允許,對存在終止妊娠指征的孕婦,可在感染康復(fù)后進(jìn)行。對出現(xiàn)難治性低氧血癥、呼吸衰竭或病情惡化的危重型孕婦,分娩時機(jī)需要仔細(xì)權(quán)衡孕婦和胎兒的獲益與風(fēng)險,需要產(chǎn)科醫(yī)師、兒科醫(yī)師、母胎醫(yī)學(xué)專家、重癥監(jiān)護(hù)團(tuán)隊的充分溝通。
(二)產(chǎn)時和產(chǎn)后2小時的特殊處理
第一產(chǎn)程應(yīng)注意關(guān)注生命體征,尤其重視血壓、血氧監(jiān)測,動態(tài)評估發(fā)展為重型和危重型的風(fēng)險,注意孕產(chǎn)婦的情緒和心理支持,條件允許時可以有家人陪伴。
第二產(chǎn)程,反復(fù)的用力呼吸及大便失禁會增加病毒傳播風(fēng)險,建議加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的個人防護(hù)。
第三產(chǎn)程,需要預(yù)防產(chǎn)后出血。產(chǎn)后需要及時進(jìn)行血栓風(fēng)險評估,必要時給予抗凝治療。重型和危重型患者往往會存在凝血功能紊亂,靜脈血栓栓塞癥(VTE)風(fēng)險增高,甚至出現(xiàn)肺栓塞和猝死。根據(jù)產(chǎn)婦病情,個體化決定是否抗凝。無癥狀和輕癥,若無其他血栓形成危險因素,無需抗凝治療;重型及危重型感染產(chǎn)婦,若無抗凝治療禁忌證,建議使用預(yù)防劑量的抗凝藥物;若不存在其他血栓風(fēng)險,出院后可停用抗凝治療。
(三)剖宮產(chǎn)中的麻醉與鎮(zhèn)痛
新冠感染不是椎管內(nèi)麻醉與分娩鎮(zhèn)痛的禁忌,分娩鎮(zhèn)痛通過緩解疼痛,達(dá)到降低氧耗和心肺功能負(fù)擔(dān)的目的。分娩疼痛還可提高產(chǎn)婦潮氣量,減輕因疼痛和焦慮造成的過度通氣,降低病毒傳播風(fēng)險。無論采用分娩鎮(zhèn)痛技術(shù)陰道分娩或剖宮產(chǎn),在無椎管內(nèi)麻醉禁忌或產(chǎn)科禁忌情況下,均以椎管內(nèi)麻醉或鎮(zhèn)痛為首選。應(yīng)對患者狀況進(jìn)行全面評價,除了呼吸、循環(huán)系統(tǒng)和肝腎功能評價之外,尤其需要注意凝血功能。
對存在椎管內(nèi)麻醉禁忌、情況緊急或重癥感染而無法維持充足的氧合時,則應(yīng)選擇全身麻醉。依照孕婦病情需要,術(shù)前放置中心靜脈導(dǎo)管及橈動脈導(dǎo)管,術(shù)中嚴(yán)密監(jiān)測循環(huán)、呼吸、麻醉深度、尿量等情況。建議采用保護(hù)性肺通氣策略,并加用呼氣末正壓通氣PEEP或間斷進(jìn)行手法肺復(fù)張預(yù)防術(shù)中肺不張;氣管拔管期間可給予利多卡因、瑞芬太尼或右美托咪定以避免嗆咳;氣管拔管時可口鼻覆蓋濕紗布以減少分泌物噴出。無論使用何種麻醉均應(yīng)注意監(jiān)測氧飽和度及維持血壓穩(wěn)定。
六、新生兒的處理
(一)喂養(yǎng)
母乳是嬰兒的最佳食物,母乳本身不會傳播新冠病毒,應(yīng)鼓勵和支持產(chǎn)婦進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。如果母嬰同室,母親在母乳喂養(yǎng)前需做好個人防護(hù),包括佩戴口罩、洗手、清潔乳房等。如果母嬰分離,可將母乳擠出由照護(hù)者喂養(yǎng)。產(chǎn)婦應(yīng)掌握母嬰分離時保持泌乳的方法;擠奶前做好洗手、清潔乳房等個人衛(wèi)生;擠奶后對吸奶器進(jìn)行必要的清潔消毒。
(二)母嬰同室
新冠病毒感染期間母親產(chǎn)后焦慮和抑郁的發(fā)生率增加,長時間的母嬰分離對母嬰均會帶來不利影響,應(yīng)盡量減少不必要的母嬰分離,在做好防護(hù)措施的基礎(chǔ)上允許母嬰接觸,促進(jìn)母嬰互動和依戀關(guān)系的建立。
感染新冠病毒孕產(chǎn)婦分娩后,應(yīng)由新生兒醫(yī)師對新生兒進(jìn)行及時的健康評估。如一般情況良好而母親癥狀明顯,可建議暫時母嬰分離;新生兒一般情況良好且母親情況穩(wěn)定,可母嬰同室觀察,產(chǎn)婦及陪護(hù)需佩戴N95口罩,做好健康宣教。
(三)感染新生兒的處理要點
分娩時新生兒臍帶延遲結(jié)扎,及時清潔新生兒,同時進(jìn)行新冠病毒感染的評估。新生兒出生24小時內(nèi)呼吸道標(biāo)本易受母親羊水及陰道分泌物污染,如需進(jìn)行核酸或抗原檢測,可根據(jù)情況選擇在出生24-72小時進(jìn)行首次核酸或抗原檢測。新生兒接觸新冠感染照護(hù)者,如有發(fā)熱、喂養(yǎng)不耐受、鼻塞、流涕、咳嗽、氣促、嘔吐、腹瀉等臨床癥狀,應(yīng)進(jìn)行核酸檢測,確定是否為新冠病毒感染,可考慮轉(zhuǎn)入新生兒病區(qū)治療。
目前暫不推薦新生兒接種新冠疫苗。
七、產(chǎn)褥期保健
產(chǎn)婦合并感染時,產(chǎn)科情況恢復(fù)良好的輕型或者無癥狀者在體溫正常超過24小時即可出院。如有肺部影像學(xué)異常需要在其急性滲出性病變明顯改善,無其他并發(fā)癥的情況下,可考慮出院。
出院后,除常規(guī)產(chǎn)科隨訪外,需要注意其是否存在發(fā)展為重癥感染的高危因素,如產(chǎn)后出血、疲勞、妊娠期貧血、伴有肥胖和高血壓等基礎(chǔ)疾病等。需要注意有無新發(fā)呼吸困難或加重,注意頭暈、意識模糊等神志改變,必要時需要監(jiān)測血氧情況。提供相關(guān)知識的宣教,建議產(chǎn)婦充分的休息、足夠的營養(yǎng)和進(jìn)行必要的監(jiān)測等。
產(chǎn)褥期發(fā)熱需要及時進(jìn)行新冠感染的篩查和診斷,需要與常見的產(chǎn)褥期感染進(jìn)行鑒別,如子宮內(nèi)膜炎、手術(shù)部位感染、乳腺炎、流感、腎盂腎炎、其他病毒性或細(xì)菌性呼吸道感染等。結(jié)合癥狀、體格檢查和實驗室檢查結(jié)果通??梢詤^(qū)分這些疾病。也要注意二者可能并存的情況。
八、心理指導(dǎo)與支持
孕產(chǎn)婦作為生理和心理處于特殊時期的人群,新冠病毒感染的孕產(chǎn)婦心理問題可能會增加,主要表現(xiàn)為失眠、焦慮(包括驚恐發(fā)作)、抑郁、疑病、強(qiáng)迫等。應(yīng)規(guī)范開展孕產(chǎn)期心理癥狀的篩查和干預(yù)。對既往有抑郁或焦慮病史、有心理疾病家族史等風(fēng)險人群,產(chǎn)科醫(yī)師聯(lián)合心理科醫(yī)師可在線上、線下給予孕期教育,介紹孕期相關(guān)知識、不同孕周檢查內(nèi)容以及分娩時注意事項等。
按照具體情況,及時到心理??崎T診、產(chǎn)科門診開展多學(xué)科分層分級診治。心理障礙輕度的孕產(chǎn)婦,婦產(chǎn)科聯(lián)合心理專科醫(yī)師及時給予非藥物干預(yù)。心理障礙中、重度的孕產(chǎn)婦,可以在??撇》颗c專科醫(yī)院住院處置、啟動MDT心理診治模式,給予非藥物干預(yù)和/或藥物干預(yù)綜合治療,藥物干預(yù)參考妊娠期精神科藥物分級和按照個體化原則。
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