婦產(chǎn)科臨床處理指南
——多胎妊娠:雙胎,三胎及高數(shù)目的多胎妊娠
ACOG 56號(hào)公告 2009年更新
2002年,美國(guó)有超過130,000個(gè)多胞胎嬰兒出生(1)。自1980年以來,雙胎的發(fā)生率增加了65%,三胞胎和多胞胎增加了500%。大部分的增多是使用促排卵藥物和輔助生殖技術(shù)的結(jié)果;此類治療后的多胎妊娠風(fēng)險(xiǎn)可能高達(dá)25%(2)。全世界范圍內(nèi)多胎妊娠都有相似的增加(3-6)。
盡管多胞胎出生數(shù)只占所有活產(chǎn)數(shù)的3%,但是圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率卻不成比例(表1)。他們構(gòu)成總的早產(chǎn)出生為17%(孕齡37周前),早期早產(chǎn)為23%(孕齡32周前),低出生體重兒嬰兒為24%(<2,500g),極低出生體重兒為26%(<1,500g)(1,7-9)。盡管雙胞胎的發(fā)病率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加,三胞胎和多胞胎的不良結(jié)局有更大比例。所有早產(chǎn)的多胞胎幸存兒發(fā)生精神和身體殘障的風(fēng)險(xiǎn)增加。
這份公告的目的是為了解決多胎妊娠并發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),可能時(shí)對(duì)管理提出一個(gè)基于循證醫(yī)學(xué)的方法。因?yàn)殛P(guān)于三胎以上的多胎妊娠的文獻(xiàn)大部分仍由案例報(bào)告或小樣本組成,對(duì)雙胎或多胎妊娠并發(fā)癥處理的決策過程,經(jīng)驗(yàn)是非常重要的。
表1.多胎妊娠發(fā)病率和死亡率
特征 | 雙胎 | 三胎 | 四胎 |
平均出生體重 | 2,347克 | 1,687克 | 1,309克 |
分娩時(shí)平均孕周 | 35.3 周 | 32.2周 | 29.9周 |
生長(zhǎng)受限的百分比 | 14-25 | 50-60 | 50-60 |
需要入住NICU百分比 | 25 | 75 | 100 |
NICU住院平均日數(shù) | 18天 | 30天 | 58天 |
主要?dú)堈系陌俜直?/strong> | - | 20 | 50 |
腦癱的風(fēng)險(xiǎn) | 4倍于單胎 | 17倍于單胎 | - |
1歲以下死亡風(fēng)險(xiǎn) | 7倍于單胎 | 20倍于單胎 | -- |
背景
母兒發(fā)病率
五分之一的三胎妊娠和一半的四胎妊娠結(jié)果是至少有一個(gè)孩子存在遠(yuǎn)期殘障,如腦癱(10)。與單胎相比,三胎妊娠腦癱的發(fā)生率增高17倍,雙胎妊娠增高4倍(10,11)。這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)不只是唯一地與早產(chǎn)相關(guān)。當(dāng)匹配分娩孕齡時(shí),多胞胎嬰兒的腦癱風(fēng)險(xiǎn)增加近約3倍(12,13)。約50-60%的三胞胎和四胞胎合并生長(zhǎng)受限,可能是一個(gè)混淆因素(14)。不管胎兒數(shù)目,生長(zhǎng)受限的早產(chǎn)兒與相同孕齡的正常生長(zhǎng)的早產(chǎn)兒相比,發(fā)病率(包括神經(jīng)發(fā)育異常增多)和死亡率風(fēng)險(xiǎn)明顯增高(15-19)。
多胎妊娠同時(shí)伴隨顯著升高的孕產(chǎn)婦發(fā)病率和醫(yī)療費(fèi)用增加。多胎妊娠的孕婦因并發(fā)癥住院的機(jī)率增加6倍,包括子癇前期、早產(chǎn)、未足月胎膜早破、胎盤早剝、腎盂腎炎以及產(chǎn)后出血(20-26)。多胎妊娠的婦女住院費(fèi)用比相同孕周的單胎妊娠平均多出40%,因?yàn)樽≡簳r(shí)間更長(zhǎng)及產(chǎn)科并發(fā)癥。雙胞胎中四分之一,三胞胎中四分之三,以及幾乎所有的四胞胎新生兒需要入住NICU,平均NICU住院日分別為18天,30天和58天(20,23-25,27-29)。
輔助生育技術(shù)的作用
1980年,每100,000次活產(chǎn)中只有37例三胎或三胎以上妊娠;到2002年,這個(gè)數(shù)字增加到每100,000次活產(chǎn)中184例(1)。這種高數(shù)目的多胎妊娠的明顯增加是在此期間輔助生育技術(shù)(ART)和促排卵藥物應(yīng)用的結(jié)果。ART和促排卵導(dǎo)致的三胎及高數(shù)目多胎差不多(各占43%和38%),而其余的為自然懷孕(19%)(30)。這些妊娠主要的發(fā)病率來自早產(chǎn)的高發(fā)生率和低出生體重(見表1),而這些孕婦尋求治療的特點(diǎn)可能也是一個(gè)因素。
ART的一個(gè)意想不到的并發(fā)癥是單絨毛膜雙胎的高發(fā)生率。有一個(gè)團(tuán)隊(duì)研究了218例接受ART的妊娠,發(fā)現(xiàn)單絨毛膜性的發(fā)生率為3.2%,而背景值是0.4%(31)。另有研究報(bào)道同時(shí)接受ART和促排卵時(shí),單絨毛膜性發(fā)生率在1%至5%(32)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類的研究數(shù)據(jù)都表明處理透明帶或減慢通過輸卵管引起單卵雙胎,生育治療時(shí)這些情況都可能發(fā)生(33-35)。單卵雙胎不僅增加了高數(shù)目多胎妊娠的發(fā)生率(比如,植入3個(gè)胚胎得到了4個(gè)胎兒),而且影響胎兒生長(zhǎng)和發(fā)育,導(dǎo)致一些罕見的并發(fā)癥,比如雙胎輸血綜合癥或無心畸形。同時(shí)也增加妊娠減胎操作的發(fā)病率。
孕婦年齡
高數(shù)目多胞胎不良圍產(chǎn)兒的預(yù)后還有一個(gè)先天的風(fēng)險(xiǎn)即不斷增長(zhǎng)的孕婦年齡。成功接受生育治療的高齡婦女比例的增長(zhǎng)已導(dǎo)致成人疾病如高血壓和糖尿病,異常分娩和剖宮產(chǎn)的增加。
多胎妊娠的高齡婦女使得產(chǎn)前遺傳篩查和診斷復(fù)雜化。單獨(dú)的母親年齡增加就使胎兒三倍體的風(fēng)險(xiǎn)增高,如唐氏綜合癥。多胎的存在增加了1個(gè)或更多胎兒受影響的數(shù)學(xué)概率,因此結(jié)果是與單純歸因于母親年齡比較妊娠的風(fēng)險(xiǎn)更高。比方說,因?yàn)殡p胎妊娠中1個(gè)或兩個(gè)胎兒可能罹患唐氏綜合征,一個(gè)33歲的雙胎妊娠孕婦所承擔(dān)唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)和一個(gè)35歲的單胎妊娠孕婦風(fēng)險(xiǎn)一樣(36)。相應(yīng)地,年紀(jì)較輕孕婦隨著胎兒數(shù)目的增多唐氏綜合征發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)與35歲孕婦是等同的。
產(chǎn)前診斷
多胎妊娠時(shí)羊水穿刺或絨毛取樣技術(shù)上有難度(37-42)。對(duì)高數(shù)目多胎妊娠而言特有的技術(shù)問題包括需要穿過另一個(gè)胎兒的羊膜囊到達(dá)不同的胎兒取樣,其他羊膜囊的交叉沾染導(dǎo)致胎兒核型不正確,很難對(duì)胎兒精確定位以確定哪個(gè)胎兒正在取樣,難以精確的確定是否有哪些胎兒是單絨毛膜雙胎,當(dāng)診斷異倍體選擇終止時(shí)難以定位并只減掉那個(gè)受影響的胎兒。
妊娠并發(fā)癥
妊娠期糖尿病
雙胎妊娠中妊娠期糖尿病的發(fā)生率高于單胎妊娠(43),三胎妊娠又高于雙胎妊娠,相對(duì)于雙胎妊娠的3-6%,高達(dá)22-39%的三胎妊娠孕婦并發(fā)妊娠期糖尿病(44,45)。一項(xiàng)研究包含95例雙胎和26例三胎妊娠,控制了影響妊娠期糖尿病發(fā)病率的其他因素,如孕婦年齡、體重和產(chǎn)次,估計(jì)每增加一個(gè)胎兒,妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加1.8倍(45)。另一個(gè)研究顯示減胎顯著降低妊娠期糖尿病的發(fā)病率,從三胎妊娠的22%降至雙胎妊娠的6%(44)。
多胎妊娠的妊娠期糖尿病診斷和管理還有很多方面未驗(yàn)證。檢查的最佳時(shí)機(jī),每日熱量的理想值,最適體重增加,多囊卵巢綜合癥患者口服降糖藥的是否繼續(xù)服藥,使用胰島素的最佳方式,胎兒監(jiān)督的最好方法,分娩的理想時(shí)機(jī)等目前都還未知。咨詢一位專長(zhǎng)于孕婦糖尿病管理的婦產(chǎn)科醫(yī)生,比如母胎醫(yī)學(xué)的專家,以及營(yíng)養(yǎng)師將有所幫助。
高血壓和子癇前期
多胎妊娠發(fā)生妊娠期高血壓的風(fēng)險(xiǎn)高于單胎妊娠。雙胎妊娠子癇前期的發(fā)病率是單胎妊娠的2.6倍(46),三胎妊娠又高于雙胎妊娠(47)。此外,當(dāng)多胎妊娠并發(fā)子癇前期時(shí),明顯的發(fā)病更早并且更嚴(yán)重(46,48,49)。35周前的妊娠期高血壓,35周前的子癇前期,以及高血壓舒張壓超過110mmHg更常發(fā)生在雙胎妊娠,與單胎妊娠相比,倍數(shù)分別是12.4倍,6.7倍和2.2倍(48)。胎盤早剝危險(xiǎn)性增加8.2倍(48)。ART引起的多胎妊娠似乎發(fā)生高血壓并發(fā)癥的多于自然性的多胎,原因還不完全清楚。有一項(xiàng)研究比較了198例ART多胎妊娠和330例自然多胎妊娠,發(fā)現(xiàn)即便控制孕婦年齡和產(chǎn)次的變量后,ART的多胎妊娠發(fā)展為輕度或重度子癇的風(fēng)險(xiǎn)增加(RR1.2)(50)。高數(shù)目多胎妊娠也更易于發(fā)展為不典型的子癇前期(51)。一個(gè)關(guān)于三胎或四胎妊娠并子癇前期的研究發(fā)現(xiàn)分娩前只有50%有高血壓,僅僅38%有水腫和19%有蛋白尿,而60%有上腹痛、56%有溶血、肝酶升高和低血小板(HELLP)綜合征(52)。多胎減胎可以降低子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)。有一項(xiàng)研究報(bào)道59例經(jīng)過減胎剩為雙胎妊娠發(fā)生子癇前期是14%,而對(duì)照于54例三胎妊娠則為30%(53)。
高數(shù)目多胎妊娠高血壓并發(fā)癥的處理還沒有預(yù)期研究。盡管許多高數(shù)目多胎妊娠的孕婦臥床休息,這種治療與胎兒體重增加有關(guān)系,但是不能延長(zhǎng)孕周或避免高血壓并發(fā)癥(54)。如果足月前發(fā)生重度子癇前期,HELLP綜合征,或其他嚴(yán)重的高血壓并發(fā)癥,轉(zhuǎn)移到三級(jí)醫(yī)療中心可改善胎兒和母親兩者的結(jié)局。多胎妊娠時(shí)推遲分娩使用類固醇激素帶來的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)前暴露于類固醇激素的益處孰輕孰重還不清楚。
其他妊娠并發(fā)癥
多胎妊娠也更多地被一些嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥所影響,比如急性脂肪肝(55)。急性脂肪肝以嚴(yán)重的凝血功能障礙、低血糖、高血氨癥為標(biāo)志,導(dǎo)致胎兒或母親死亡(55)。雖然分娩通常能阻止病程進(jìn)展,產(chǎn)褥期仍可能合并胰腺炎或尿崩癥或兩者兼有。因?yàn)楦邤?shù)目的多胎妊娠通常需要剖宮產(chǎn),凝血功能障礙使得分娩本身有困難。診斷常常被延遲因?yàn)樗陌Y狀典型的包括食欲下降、惡心和嘔吐、不適等在孕晚期開始和發(fā)展持續(xù)幾天或幾個(gè)星期,是模糊和非特異性的,受累的婦女中至少三分之一有并發(fā)子癇前期的證據(jù)(56)。
急性脂肪肝是罕見的,每10000例單胎妊娠中發(fā)生一例。然而,報(bào)道的病例中14%發(fā)生在雙胎妊娠,即使雙胎占所有妊娠數(shù)不足2%。最近的報(bào)告顯示在三胎妊娠中這個(gè)比例高達(dá)7%(55,57)。許多病例合并常染色體隱性遺傳病,長(zhǎng)鏈3-羥酰輔酶A脫氫酶缺陷(58,59)。當(dāng)母親和胎兒都至少攜帶1條受累的基因就會(huì)發(fā)病;多胎妊娠因此更易受到該病和其他遺傳病的影響,因?yàn)樘涸蕉?,其中至少一個(gè)胎兒遺傳母親突變的基因的機(jī)會(huì)越多。
在美國(guó)乃至全世界,肺栓塞是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因(60,61),孕期或產(chǎn)褥期血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)是非孕期的6倍。血栓栓塞最常見的相關(guān)因素有多胎妊娠,剖宮產(chǎn),孕齡36周前分娩,體重指數(shù)≥25,孕婦年齡≥35歲;所有這些在多胎妊娠中都很常見(62)。此外,多胎妊娠的婦女常常臥床休息,增大的子宮機(jī)械性阻礙靜脈回流導(dǎo)致下肢淤血。一個(gè)對(duì)超過395,000次出生的研究發(fā)現(xiàn)多胎妊娠的血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)升高,甚至控制其他相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素后仍然如此(62)。
迅速的和持續(xù)的抗凝治療對(duì)于確定的血栓形成或血栓栓塞是必要的。因?yàn)槎嗵ト焉锏姆植既莘e比單胎大的多,可能很難達(dá)到抗凝血的治療濃度。而且,因?yàn)楦邤?shù)目的多胎妊娠早產(chǎn),剖宮產(chǎn),出血性并發(fā)癥如胎盤早剝的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,選擇抗凝的方式應(yīng)該是可逆的。咨詢專長(zhǎng)于母胎醫(yī)學(xué)或血液學(xué)的專家是有幫助的。
其他在單胎妊娠不太常見的妊娠并發(fā)癥但常見于多胎妊娠。最近一份142例多胎妊娠的研究發(fā)現(xiàn)3%的雙胎妊娠和14%的三胎妊娠并發(fā)妊娠瘙癢性蕁麻疹樣丘疹和斑塊病,而單胎妊娠中只有0.5%(63)。該病是一種皮膚病通常好發(fā)于初產(chǎn)婦孕晚期(63)。它通常起始于腹部妊娠紋,而多胎妊娠婦女因?yàn)轶w重額外增加和腹部快速拉伸,妊娠紋是很常見的。最近,在患病的孕婦真皮檢到胎兒DNA,表明母-胎細(xì)胞運(yùn)輸和免疫現(xiàn)象起作用(64)。
多胎減胎和選擇性胎兒終止
高數(shù)目的多胎妊娠讓醫(yī)學(xué)和倫理陷入兩難境地。如果4個(gè)或更多胎兒繼續(xù)妊娠,所有胎兒都存活的可能性很小,而且孕婦的并發(fā)癥會(huì)很嚴(yán)重。然而,減胎到三胎或雙胎,伴隨著丟失其他胎兒或整個(gè)妊娠的風(fēng)險(xiǎn)很大。大多數(shù)的研究結(jié)論是四胎或更高數(shù)目妊娠的風(fēng)險(xiǎn)顯然超過減胎相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。
最大的一個(gè)關(guān)于減胎后圍產(chǎn)兒結(jié)局的報(bào)告包含跨越9年的1,789次減胎操作,顯示總體的操作后妊娠丟失率為11.7%,并且非常早期的早產(chǎn)(即25到28孕周間的妊娠)率為4.5%(65)。丟失一個(gè)額外胎兒或整個(gè)妊娠的幾率以及早期早產(chǎn)分娩的幾率隨著起始胎兒數(shù)目而增加。起始6個(gè)或更多胎兒的妊娠有23%在24孕周前丟失,只有20%在37周或以后分娩。不管是將高數(shù)目多胎妊娠減胎到雙胎或三胎,還是說所有三胎妊娠都減胎,都是有爭(zhēng)議的領(lǐng)域。
有些研究中高數(shù)目多胎妊娠減胎和保留胎兒的宮內(nèi)生長(zhǎng)受限(IUGR)風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān),但另一些研究中未見相關(guān)(66-69)。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)IUGR發(fā)生率在三胎減為雙胎是36%,四胎減為雙胎的是42%,五胞胎或更多胎兒減為雙胎的是50%,而與之相比沒有減胎的雙胎IUGR發(fā)生率只有19%(67)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)起始胎兒數(shù)為5或更大時(shí)減胎后保留的雙胎IUGR風(fēng)險(xiǎn)有意義。
單絨毛膜性使得減胎操作復(fù)雜化;如果單絨毛膜雙胎中的一個(gè)胎兒被無意中減胎,突然的低血壓和血栓形成現(xiàn)象可能導(dǎo)致留下的這個(gè)胎兒死亡或損傷。這個(gè)現(xiàn)象被一系列高數(shù)目的多胎妊娠(四胎或五胎)所闡明,其中每個(gè)妊娠都包含一對(duì)單絨毛膜雙胎(71)。每個(gè)病例中,雖然作者通過注射氯化鉀僅僅選擇性地減掉單絨毛膜雙胎中的一個(gè),但是應(yīng)驗(yàn)了所有孿生雙胎的隨后死亡。
選擇性胎兒終止是減胎技術(shù)的應(yīng)用,選擇性地終止多胎妊娠中其中一個(gè)異常的或非整倍體的胎兒。這項(xiàng)操作的風(fēng)險(xiǎn)比多胎減胎術(shù)更高(72)。通常當(dāng)胎兒異常診斷時(shí)妊娠孕周更大(也就是說,18-22孕周與10-12孕周相比較),異常胎兒的位置可能與增高的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。當(dāng)被減掉的胎兒躺在宮頸上且當(dāng)孕周等于或大于20周時(shí),丟失整個(gè)妊娠、早產(chǎn)或嬰兒出生體重小于2500克的風(fēng)險(xiǎn)最高(73)。
臨床思考和建議
▲ 多胎妊娠的早產(chǎn)能預(yù)測(cè)嗎?
超聲測(cè)量宮頸長(zhǎng)度
經(jīng)陰道內(nèi)超聲檢查鑒定宮頸管縮短能強(qiáng)有力地預(yù)測(cè)雙胎妊娠的早產(chǎn)分娩。一項(xiàng)關(guān)于雙胎妊娠宮頸長(zhǎng)度的大型多中心的研究發(fā)現(xiàn)24孕周時(shí)宮頸短于25mm是32、35、37周前分娩的最好的預(yù)測(cè)指標(biāo),24周和28周妊娠時(shí)這個(gè)指標(biāo)在雙胎比單胎明顯的更常見。一項(xiàng)32例三胎妊娠的研究報(bào)告宮頸測(cè)量的數(shù)據(jù)和雙胎妊娠報(bào)告的數(shù)據(jù)比較相似(77)。
指診測(cè)量宮頸長(zhǎng)度
由一個(gè)經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查者進(jìn)行一系列指診,評(píng)估宮頸長(zhǎng)度和擴(kuò)張,已有報(bào)告稱在雙胎和三胎妊娠陽(yáng)性預(yù)測(cè)值60-70%(77-79)。但是指診不如超聲測(cè)量客觀,而且不能評(píng)估宮頸內(nèi)口。
胎兒纖連蛋白
胎兒纖連蛋白是高分子量的細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白,通常存在于胎膜,胎盤組織和羊水中。它出現(xiàn)在宮頸-陰道分泌物且濃度高于50ng/ml是不正常的,在單胎妊娠中被用來預(yù)測(cè)早產(chǎn)。有四個(gè)研究檢驗(yàn)胎兒纖連蛋白測(cè)定在雙胎或三胎妊娠中應(yīng)用,結(jié)果顯示單次胎兒纖連蛋白測(cè)定具有較高的陰性預(yù)測(cè)值,系列測(cè)定有相當(dāng)高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(范圍:38-53%)(74,80-82)。但是,至少有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在控制宮頸長(zhǎng)度這個(gè)變量后,胎兒纖連蛋白水平不能預(yù)測(cè)雙胎妊娠的早產(chǎn)(74)。
家庭子宮活動(dòng)監(jiān)測(cè)
家庭子宮活動(dòng)監(jiān)測(cè)的應(yīng)用最初作為一種足夠早識(shí)別早產(chǎn)以便治療可能有效的手段,但是幾項(xiàng)研究對(duì)它的實(shí)用性提出了相當(dāng)大的質(zhì)疑。一個(gè)大型的隨機(jī)前瞻性試驗(yàn)包含2,422例孕婦,其中844例雙胎妊娠,被隨機(jī)地分配成每周見一次圍產(chǎn)護(hù)士,每天見一次圍產(chǎn)護(hù)士,和每天見一次圍產(chǎn)護(hù)士加家庭子宮活動(dòng)監(jiān)測(cè)(83),三組中的雙胎妊娠結(jié)局沒有差別。
▲有干預(yù)措施能延長(zhǎng)多胎妊娠的孕周嗎?
來自美國(guó)出生登記的現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明所有多胎妊娠55-57%早產(chǎn)分娩,這些嬰兒中49-63%體重低于2,500克(84)。12%的雙胎妊娠、36%的三胎妊娠和60%的四胎妊娠在32孕周前出生,此時(shí)圍產(chǎn)兒患病率和死亡率最嚴(yán)重。促進(jìn)單胎妊娠早產(chǎn)的因素同樣影響多胎妊娠并且可能更常見:上、下生殖道感染、子宮過度擴(kuò)張、宮頸機(jī)能不全、母親內(nèi)科并發(fā)癥、母體的焦慮現(xiàn)象;和胎兒、胎盤或子宮異常情況。盡管多種不同的治療方法已經(jīng)被研究,但識(shí)別這些危險(xiǎn)因素并不代表為防止早產(chǎn)有效方案或治療的開發(fā)。
預(yù)防性宮頸環(huán)扎
預(yù)防性宮頸環(huán)扎在延長(zhǎng)高數(shù)目多胎妊娠孕周的價(jià)值還沒有被評(píng)估,但是它在雙胎妊娠中的使用至少有2個(gè)前瞻性試驗(yàn)研究過,包括50對(duì)和74對(duì)雙胞胎;各自的試驗(yàn)中宮頸環(huán)扎都沒有延長(zhǎng)孕周或改善圍產(chǎn)兒結(jié)局(85,86)。三胎妊娠的宮頸環(huán)扎研究都是回顧性的,使這項(xiàng)治療分配偏倚高度相似。
常規(guī)住院
尚沒有高數(shù)目多胎妊娠常規(guī)住院的試驗(yàn)發(fā)表。四個(gè)前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)和一個(gè)回顧性研究顯示在醫(yī)院臥床休息沒有延長(zhǎng)雙胎的孕齡(54,87-90)。回顧性的系列評(píng)估三胎妊娠選擇性住院的價(jià)值,也無法確定住院后圍產(chǎn)兒結(jié)局的任何顯著性差異(91,92)。
限制活動(dòng)和在家休息
雖然這是對(duì)多胎妊娠最普遍規(guī)定的治療,但是卻沒有得到前瞻性隨機(jī)化方式的評(píng)價(jià)。大部分多胎妊娠臥床休息的回顧性分析受到臥床休息適應(yīng)癥強(qiáng)烈偏倚的影響,有些研究是很早以前做的,那時(shí)直到晚孕期才開始臥床休息,因?yàn)樵诖酥岸嗵ト焉镞€沒診斷(93-95)。
▲多胎妊娠早產(chǎn)如何處理?
保胎藥
如果有效的保胎治療可供使用,識(shí)別孕婦早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)可以減少早產(chǎn)的發(fā)生率。至少有7個(gè)前瞻性研究調(diào)查過雙胎預(yù)防性使用保胎藥(96-102),這些試驗(yàn)顯示對(duì)早產(chǎn)、出生體重或新生兒死亡率的影響不一致。重要地,每種保胎藥的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)在多胎妊娠時(shí)都放大了。β受體激動(dòng)劑和母兒心臟不適、妊娠期糖尿病增多相關(guān);這些并發(fā)癥在多胎妊娠更頻發(fā)即使沒有β受體激動(dòng)劑的治療(103,104)。此外,多胎妊娠孕婦當(dāng)保胎藥、類固醇激素和靜脈內(nèi)液體一起給予時(shí),發(fā)生肺水腫導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸窘迫風(fēng)險(xiǎn)增高(105,106)。所以,鑒于高數(shù)目多胎妊娠保胎治療帶來的風(fēng)險(xiǎn),必須審慎而明智地使用它們。
糖皮質(zhì)激素
多胎妊娠的產(chǎn)前類固醇激素使用的影響和可能的劑量效應(yīng)關(guān)系還沒有檢驗(yàn)。不過,美國(guó)國(guó)家健康研究院建議所有早產(chǎn)的孕婦只要沒有類固醇使用禁忌癥的,不管胎兒數(shù)目多少都應(yīng)當(dāng)給予一個(gè)療程的類固醇激素(107)。
▲多胎妊娠生長(zhǎng)受限或生長(zhǎng)不一致需要診斷和治療嗎?
多胎妊娠胎兒生長(zhǎng)速度一般跟單胎的胎兒不一樣。一個(gè)明顯的病因是胎盤的病理;多胎妊娠時(shí)風(fēng)險(xiǎn)增高,包括至少有一個(gè)胎兒的胎盤附著部位不是最佳或臍帶形態(tài)的異常。舉例說,一項(xiàng)39例三胎妊娠的研究發(fā)現(xiàn),其中28%至少一個(gè)胎兒有臍帶帆狀附著,結(jié)果可能是生長(zhǎng)受限(108)。根據(jù)胎兒的數(shù)目,胎兒生長(zhǎng)減慢早至22孕周就可以辨別出來(68)。長(zhǎng)久以來認(rèn)為多胎的低出生體重兒比單胎的低出生體重兒好,這種理論是不正確的。因?yàn)槎嗵ト焉锏膵雰汉芸赡芗仍绠a(chǎn)又低出生體重,他們的結(jié)局實(shí)際上更差(109)。
當(dāng)不是所有胎兒受累時(shí),異常緩慢的胎兒生長(zhǎng)在多胎中可能更易識(shí)別。胎兒生長(zhǎng)不一致在多胎妊娠中很普遍,通常較小胎兒與最大的胎兒估計(jì)體重相差不超過12-25%(110)。大多數(shù)已發(fā)表的研究調(diào)查雙胎的生長(zhǎng)不一致;雙胎體重不一致與以下因素相關(guān):結(jié)構(gòu)畸形、死胎、IUGR、早產(chǎn)、因不可靠胎心監(jiān)護(hù)圖行剖宮產(chǎn)、臍帶動(dòng)脈血pH小于7.1、NICU入住,呼吸窘迫綜合征和出生后7日內(nèi)新生兒死亡(6,8,9)。與不良結(jié)局最密切相關(guān)的不一致生長(zhǎng)閾值即使雙胎妊娠也仍然有待于深入討論。
有些多胎生長(zhǎng)不一致是預(yù)料到的,特別是促排卵或植入3個(gè)或更多胚胎,這些胎兒基因不完全相同而且性別也可能不同。不能期望他們的體重比起其他的兄弟姐妹來非得更加一樣。如果兩個(gè)胎兒不一致但兩個(gè)估計(jì)體重都正常且相稱地按照各自的生長(zhǎng)曲線生長(zhǎng),這種情況表明不是病理過程(111)。相反地,如果兩個(gè)胎兒一致的生長(zhǎng)受限是我們不希望看到的。一項(xiàng)涵蓋279對(duì)雙胎的研究顯示,當(dāng)出生體重和分娩時(shí)孕齡分別進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí),生長(zhǎng)不一致本身不是新生兒結(jié)局的一個(gè)強(qiáng)預(yù)測(cè)指標(biāo)(112)。然而,只有當(dāng)其他更嚴(yán)重的病因被排除以后,胎兒體重差異才能歸因?yàn)楹献有浴?/div>
生長(zhǎng)不一致可以由結(jié)構(gòu)上或先天性胎兒異常引起,不一致的感染、不適宜的胎盤植入或臍帶附著部位、胎盤損傷(如:部分剝離)、或單絨毛膜胎盤形成相關(guān)的并發(fā)癥,比如雙胎輸血綜合征。所有這些并發(fā)癥在高數(shù)目多胎妊娠中發(fā)生更頻繁。診斷檢查應(yīng)該包括所有產(chǎn)前接觸的回顧,專業(yè)的超聲檢查和根據(jù)孕齡的胎兒健康測(cè)試。
因?yàn)槌浞衷u(píng)估多胎的每個(gè)胎兒難度大,應(yīng)該由技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲人員為多胎妊娠完成超聲檢查。如果發(fā)現(xiàn)異常病人應(yīng)當(dāng)接受咨詢,并且如果適用的應(yīng)提供檢測(cè)。在一些少見病例(比如雙胎輸血綜合征),治療可能有用。為使生長(zhǎng)受限的胎兒獲益而執(zhí)行早產(chǎn)之前,必須考慮其他胎兒的健康狀況。咨詢專業(yè)于高危妊娠處理的婦產(chǎn)科醫(yī)生,如母胎醫(yī)學(xué)專家,是有幫助的。
▲一胎死亡如何處理?
多胎妊娠,尤其是高數(shù)目多胎妊娠,遠(yuǎn)離分娩之前丟失一個(gè)或更多胎兒的風(fēng)險(xiǎn)增加。一份報(bào)告描述了一個(gè)產(chǎn)前中心5年期間分娩的每例雙胎,三胎和更高數(shù)目多胎的結(jié)局(113)。310例雙胎和45例三胞胎或更高數(shù)目多胞胎中,有19例合并一胎自發(fā)性死亡,丟失率為6%。6例丟失發(fā)生在早孕期,13例發(fā)生在中晚孕期;還有9例經(jīng)受減胎,其中1例后來流產(chǎn)。早孕期胎兒丟失的原因不能確定,但是后來的丟失原因有:雙胎輸血綜合癥(n=4)、嚴(yán)重IUGR(n=3)、胎盤功能不足(n=4)和胎盤早剝(n=1);1例原因不明。因?yàn)楦邤?shù)目的多胎妊娠明顯地更容易遭受并發(fā)癥引起胎兒死亡,所以在這個(gè)和其他研究中,認(rèn)為胎兒丟失率可能遠(yuǎn)高于6%。
沒有胎兒監(jiān)測(cè)方案顯示能預(yù)測(cè)大多數(shù)的丟失。而且,權(quán)威人士不贊成一旦一個(gè)胎兒已發(fā)生死亡時(shí),首選產(chǎn)前監(jiān)測(cè)方法和處理。有些研究者主張立即分娩剩余的胎兒(114)。然而,如果死胎是胎兒本身畸形的結(jié)果而不是母體或子宮胎盤的病理變化,而且離足月尚早的妊娠,期待療法也許是恰當(dāng)?shù)?。最困難的病例是那些單絨毛膜雙胎之一死亡。因?yàn)閷?shí)際上100%的單絨毛膜胎盤含有血管吻合支連接兩個(gè)胎兒的循環(huán),死胎時(shí)突然發(fā)生的、嚴(yán)重的、持續(xù)的低血壓或死胎發(fā)生以后由于栓塞現(xiàn)象,使存活的胎兒承受損傷的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高(115,116)。在死胎被發(fā)現(xiàn)的時(shí)候,最大的傷害多半已經(jīng)發(fā)生,立即分娩可能沒有任何好處,尤其當(dāng)存活的胎兒還非常不足月或者健康。在這種情況下,允許繼續(xù)妊娠可能提供最大的好處。
盡管母體彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)仍是一個(gè)理論上的風(fēng)險(xiǎn),但極少發(fā)生。對(duì)28例多胎妊娠遠(yuǎn)離足月一胎死亡的并發(fā)癥中沒有DIC的病例(113)。纖維蛋白原和纖維蛋白降解產(chǎn)物水平可以連續(xù)地檢測(cè)直到分娩,如果發(fā)生DIC可以加速分娩。
▲常規(guī)產(chǎn)前胎兒監(jiān)護(hù)有作用嗎?
多胎妊娠增加死胎的風(fēng)險(xiǎn)。多胎妊娠每個(gè)孕周的風(fēng)險(xiǎn)都高于單胎妊娠,其胎兒丟失與單胎或雙胎相比發(fā)生的孕周可能更早(117)。對(duì)這些妊娠最有效的胎兒監(jiān)護(hù)系統(tǒng)仍屬未知。因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)增加,臨床醫(yī)生時(shí)常進(jìn)行胎心率檢測(cè)。無激惹試驗(yàn)和胎兒生物物理評(píng)分已經(jīng)顯示能有效地識(shí)別受累的雙胎或三胎(118-122)。但是,這些數(shù)據(jù)中沒有一個(gè)建立在前瞻性研究基礎(chǔ)上,沒有一個(gè)屬于高數(shù)目多胎妊娠。此外,幾點(diǎn)爭(zhēng)議還沒有解決。舉個(gè)例子,我們不知道什么孕周開始做胎心監(jiān)護(hù),應(yīng)該一周做一次還是做兩次,對(duì)正常生長(zhǎng)的雙絨毛膜雙胎需要做監(jiān)護(hù)嗎?目前,單胎妊娠通常要做產(chǎn)前胎兒監(jiān)督的所有狀況(如IUGR,母親疾病,胎動(dòng)減少)都被推薦到多胎妊娠中。需要更進(jìn)一步的研究確定在不存在其他高危情況時(shí),常規(guī)的產(chǎn)前胎兒監(jiān)護(hù)是否提供了客觀的益處。
▲第二個(gè)胎兒延遲分娩如何處理?
罕見地,早產(chǎn)結(jié)果只娩出一個(gè)胎兒,接著宮縮停止而且子宮處在靜息狀態(tài)。通常胎盤保留在原位,臍帶通過宮頸口脫出可見。這種情況下是否馬上娩出余下的胎兒是有爭(zhēng)議的。鑒于缺乏客觀的、前瞻性的、隨機(jī)化的數(shù)據(jù)和其中包含的風(fēng)險(xiǎn),咨詢訓(xùn)練有素的、有經(jīng)驗(yàn)的、專攻于母胎醫(yī)學(xué)和新生兒學(xué)的專家是有必要的。
▲單絨毛膜胎盤形成引起的問題怎么管理?
雙胎輸血綜合征
發(fā)生雙胎輸血綜合征據(jù)信是單絨毛膜胎盤未代償?shù)膭?dòng)靜脈吻合的結(jié)果,導(dǎo)致較多的凈血以犧牲一個(gè)胎兒為代價(jià)流向另一個(gè)胎兒(123)。供血胎兒通常貧血并生長(zhǎng)受限,因?yàn)檠蚰で蝗鄙傺蛩拗屏嘶顒?dòng),表現(xiàn)為“粘附”在子宮的某個(gè)部位;受血胎兒通常充血并長(zhǎng)得更大,而且羊水明顯過多。雙胎輸血綜合征通常在中孕期變得明顯,可迅速導(dǎo)致未足月胎膜早破,早產(chǎn)或其中一個(gè)胎兒因心衰早期死亡(124-126)。嘗試過很多種治療方法,但是最常用的是對(duì)受血胎兒羊膜囊連續(xù)的治療性羊膜腔穿刺術(shù)。這種治療據(jù)信能起作用,有利于改變羊膜腔內(nèi)的壓力從而改善胎盤血管內(nèi)壓力,允許胎盤血流再分布和正?;總€(gè)羊膜囊的羊水量(123-127)。更激進(jìn)的治療通常認(rèn)為只適于非常早、嚴(yán)重的病例,包括通過內(nèi)鏡激光凝結(jié)消除胎盤的吻合支或通過臍帶栓塞選擇性減胎(128-131)。因?yàn)閮蓚€(gè)胎兒都有顯著升高的突然死亡的風(fēng)險(xiǎn),不論是缺血性或充血性心衰,這些妊娠應(yīng)該嚴(yán)密被監(jiān)測(cè)。據(jù)報(bào)道一個(gè)胎兒的死亡引起突然的從活胎向死胎的低血壓系統(tǒng)輸血,導(dǎo)致活胎的放血(132,133)。如果依當(dāng)時(shí)孕齡有可能幸存的,察覺到對(duì)剩余存活胎兒的損傷可能已經(jīng)發(fā)生,應(yīng)當(dāng)考慮立即分娩。
少見的并發(fā)癥
無心畸形或無腦雙胞胎是沒有正常發(fā)育的心臟或大腦的單卵雙胎胎兒,分別是受精卵在形成雙胎時(shí)異常分裂的結(jié)果。這些“胎兒”不能存活,它們?cè)诋a(chǎn)前能生存只是因?yàn)榻邮芰怂鼈兊膯谓q毛膜孿生雙胎之一的血流。因?yàn)椤氨醚獌骸惫┭o自己本身和其異常雙胎之一的胎兒,死于心衰是很常見的并發(fā)癥(134)。這樣的妊娠需要密切監(jiān)測(cè),當(dāng)心衰發(fā)展時(shí)考慮早期分娩或通過臍帶栓塞選擇性減掉異常的孿生子(135)。
當(dāng)胚盤分裂不完全,雙胎會(huì)在頭部、胸部、腹部或脊柱聯(lián)接并常常共用器官。聯(lián)體雙胎的處理要根據(jù)他們長(zhǎng)期存活的機(jī)會(huì)來指導(dǎo)。如果出生后分離或不分離可能存活的話,這種雙胞胎應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)心衰或其他壓力的體征并且為防止分娩時(shí)的損傷通常采取剖宮產(chǎn)(136)。那些胎兒無法存活的妊娠可以期待,但是由于難產(chǎn)也可以剖宮產(chǎn)分娩。
▲多胎妊娠分娩的時(shí)限有特殊考慮嗎?
雙胎妊娠圍產(chǎn)兒死亡率最低點(diǎn)大概在滿38孕周時(shí),三胎妊娠在滿35孕周時(shí);四胎妊娠和其他高數(shù)目多胎妊娠的最低點(diǎn)還不知道(137)。雙胎妊娠超出37周、三胎妊娠超出35周時(shí)胎兒和新生兒患病率和死亡率開始上升(137,138)。但是,沒有前瞻性隨機(jī)性的試驗(yàn)測(cè)試在這些孕齡選擇性分娩會(huì)改善這些妊娠結(jié)局的假說。如果這些胎兒適于孕齡大小并有持續(xù)生長(zhǎng)的證據(jù),羊水量正常和可靠的產(chǎn)前胎兒監(jiān)護(hù),沒有母體并發(fā)癥如子癇前期、妊娠期糖尿病等情況妊娠可以繼續(xù)。另一種情況,如果孕婦正經(jīng)歷疾病,分娩能改善病情但不一定要強(qiáng)制性分娩(比如,呼吸困難加重,不能睡臥,嚴(yán)重的體位性水腫,疼痛性淺表靜脈曲張),在這些孕周可以考慮分娩。
對(duì)雙胎或其他多胎妊娠而言,如果產(chǎn)前檢查太晚,如果孕婦想要計(jì)劃分娩,或者妊娠合并早產(chǎn)或未足月胎膜早破等,分娩前確定胎兒肺成熟是必要的。幾個(gè)報(bào)告注意到31-32孕周以后,肺成熟的生化標(biāo)志物(卵磷脂/鞘磷脂比值或熒光偏振免疫分析)在雙胎妊娠要高于單胎妊娠的相當(dāng)孕周(139,140)。最近發(fā)表的文獻(xiàn)指出,雙胎中不管胎兒性別和大小,5%以上出現(xiàn)肺成熟不同步。32孕周以前25%的雙胞胎有明顯的不一致,通常由于雙胞胎中有一個(gè)胎兒的卵磷脂/鞘磷脂比值比預(yù)期的孕齡成熟的多(141)。因此,有些專家建議如果技術(shù)上可行,應(yīng)該對(duì)每個(gè)胎兒的羊膜囊取樣。缺乏足夠的數(shù)據(jù)對(duì)三胎或更多的妊娠提出相似的建議。
▲多胎妊娠的分娩途徑有特殊考慮嗎?
雙胎分娩途徑應(yīng)當(dāng)根據(jù)胎方位,胎心率監(jiān)測(cè)的操作方便,和母親及胎兒的狀態(tài)決定。確定高數(shù)目多胎妊娠分娩的最佳途徑的數(shù)據(jù)不足。有回顧性病例分析確認(rèn)陰道分娩是一種有潛力的分娩方式,尤其對(duì)三胎妊娠。但是,大部分此類妊娠是經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩。
建議小結(jié)
以下建議基于有限的或不一致的科學(xué)證據(jù)(B級(jí)):
保胎藥應(yīng)該明智而審慎地應(yīng)用于多胎妊娠。
對(duì)高數(shù)目多胎妊娠應(yīng)當(dāng)詢問諸如惡心、上腹痛以及其他晚孕期的異常癥狀,因?yàn)樗齻儼l(fā)生HELLP綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加,很多病例在子癇前期的癥狀前已經(jīng)出現(xiàn)這些癥狀。
高數(shù)目多胎妊娠的妊娠期糖尿病和高血壓發(fā)病率較高,確保篩查和檢測(cè)這些并發(fā)癥。
以下建議基于初步共識(shí)和專家觀點(diǎn)(C級(jí)):
美國(guó)國(guó)家健康研究院建議早產(chǎn)孕婦不管胎兒的數(shù)目,只要沒有類固醇激素使用禁忌癥應(yīng)當(dāng)給予一個(gè)療程類固醇激素。
宮頸環(huán)扎、住院、臥床休息或家庭子宮活動(dòng)監(jiān)測(cè)尚未在高數(shù)目多胎妊娠中研究過,因此不應(yīng)該作為預(yù)防性的要求。目前沒有證據(jù)說明在這些妊娠中預(yù)防性應(yīng)用這些措施能改善結(jié)局。
因?yàn)榍秩胄援a(chǎn)前診斷操作的風(fēng)險(xiǎn),比如羊膜腔穿刺術(shù)和絨毛取樣和操作者的經(jīng)驗(yàn)成反比,只能由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生對(duì)高數(shù)目多胎妊娠進(jìn)行這些操作。
在開始ART之前,婦女應(yīng)該咨詢有關(guān)高數(shù)目多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。
處理高數(shù)目多胎妊娠的不一致性生長(zhǎng)受限或一胎死亡時(shí),要考慮到另一個(gè)胎兒的利益,治療應(yīng)當(dāng)個(gè)體化。
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