作者：劉睿
來源：醫(yī)學界婦產科頻道
最近，有一則“綠帽緋聞”很是博人眼球。標題核心內容寫的是“一對夫妻生的娃DNA檢測竟是叔叔的……”大概講的是一對夫妻通過試管嬰兒，得到了一個健康寶寶，但是幾次DNA檢測都表示孩子是叔叔，也就是爸爸的兄弟的！但是，爸爸是獨生子沒有兄弟，而且是試管嬰兒，也不可能存在出軌的事情。該事件的詳細內容如下圖所示：
從比較民間說法來看，就是胚胎的時候爸爸把叔叔“吃”掉了，不過叔叔用另一種方式完成了傳宗接代。專業(yè)地講，其實是孩子的爸爸有一個未出生的雙胞胎兄弟，這個未出生雙胞胎的細胞和基因在妊娠早期被孩子的父親吸收，而試管嬰兒繼承的是父親從那個未出世的雙胞胎兄弟吸收來的另一套基因，在醫(yī)學上我們稱之為“嵌合體”。大概的遺傳學示意圖如下所示。
如果孩子的奶奶在懷孕產檢時就查出孩子的爸爸是“嵌合體”，可能就不會有此“鬧劇”的發(fā)生，當然這也提示二胎時代產檢排畸的重要性，畢竟懷娃的人多了，基數(shù)增加，發(fā)生率也會隨之提升。關于嵌合體，上述“緋聞事件”也只是很通俗的介紹了關于嵌合體的一個方面，下面就和小伙伴們具體聊聊有關嵌合體那些事兒。
一、嵌合體——“開米拉”VS.“馬賽克”
一個個體中如果存在兩個及兩個以上的染色體數(shù)目或組成不同的細胞群時，這個個體就稱之為嵌合體。在生物學上，來自不同合子的細胞所組成的個體，又稱異源性嵌合體(Chimera)，中文音譯“開米拉”，也就是我們上述“綠帽緋聞”中提到的那位“爸爸”；起源于同一合子發(fā)育成不同核型的細胞所形成的個體則稱之為同源性嵌合體(Mosaic)，又稱鑲嵌體，中文音譯“馬賽克”在臨床上，“馬賽克”比“開米拉”更為常見?！伴_米拉”(Chimera)源于希臘語 ， 是指有獅頭、羊頭、蛇頭或龍頭的一個混合生物。開米拉這個概念運用于醫(yī)學界，是Anderson1951年第一次提出的, 是指個體中同時存在2個或以上不同細胞系細胞的現(xiàn)象。
目前，已經發(fā)現(xiàn)的嵌合體現(xiàn)象主要有兩種：一種是血型開米拉，是由于雙生子之間的血管交叉吻合，造血細胞通過吻合的血管交換而產生的，人類血型嵌合體十分罕見。另一種嵌合體為全身組織器官性的開米拉，是指同一個體的不同組織中存在著不同來源的細胞的現(xiàn)象，它通常是在一些性別異常的個體，如雌雄同體的個體中被發(fā)現(xiàn)的，“緋聞事件”中的“爸爸”就屬于這種——“叔叔”的生殖器“嵌合”在了“爸爸”身上。這兩種嵌合體種現(xiàn)象可以單獨或同時存在。
二、嵌合體的發(fā)生機制
同源嵌合體的發(fā)生一般有兩個原因：一是有絲分裂不分離。正常的受精卵在胚胎發(fā)育的最早階段——卵裂初期的細胞，如果發(fā)生某一染色體的姐妹染色單體不分離。就會產生由2種或3種細胞組成的嵌合體，而各細胞系的類型和數(shù)量的比例決定于發(fā)生染色體不分離的時期，發(fā)生不分離的越早，異常細胞系的比例越高；發(fā)生不分離的越晚，比例就越低。比如，發(fā)生在第5次卵裂時，異常細胞只能各占1/32(3％)，臨床意義就很小了。二是染色體丟失。在分裂中期至后期，某一染色體的著絲粒未與紡錘絲相連，不能被牽引至細胞某一極或某種原因引致行動遲緩，不能參加細胞核的形成，結果形成亞二倍體，如臨床常見的46，XX(Y)/45，X細胞，一般認為是染色體丟失所致。
三、體外培養(yǎng)出的嵌合體不一定是真的
羊水、絨毛產前細胞遺傳學檢測準確率很高，但也不是100％正確。無論是羊水還是絨毛體外培養(yǎng)過程中，均可能出現(xiàn)染色體異常，如果異常核型僅出現(xiàn)于一個細胞克隆，應高度懷疑是假性。還有一種情況，絨毛培養(yǎng)顯示嵌合體，而胚胎核型卻正常，稱之為限制性胎盤嵌合體。因此，對于嵌合體真假的鑒別才是重點。在兩個或兩個以上原位培養(yǎng)物中都至少出現(xiàn)2種或2種以上的異常染色體核型，不同的核型都出現(xiàn)在兩個或兩個以上的細胞集落，而且異常核型都是相同的，可以診斷為“真性嵌合體”。如果是以下三種情形之一，就為“假性嵌合體”：① 在2個或2個以上培養(yǎng)物中只查到1個或2個異常染色體核型；②雖然有2 個或2 個以上異常核型，但它們都在一個培養(yǎng)物中出現(xiàn)；③ 在2個或2個以培養(yǎng)物中都發(fā)現(xiàn)異常核型，但是異常核型是不同的。
四、羊穿發(fā)現(xiàn)嵌合體怎么辦？
妊娠中期行羊膜腔穿刺，通過對羊水中胎兒脫落細胞培養(yǎng)及染色體核型分析檢測胎兒染色體，是目前最常用且對母體和胎兒創(chuàng)傷最小、可靠性較高的產前診斷方法之一。但羊水檢測中發(fā)現(xiàn)胎兒染色體嵌合仍然是目前遺傳咨詢中的一個問題。國外的相關報道認為，在妊娠早期絨毛或中期羊水中發(fā)現(xiàn)胎兒染色體嵌合，不應急于選擇終止妊娠，應加做臍血復查胎兒染色體，或使用其他檢測技術進一步證實，并結合多普勒超聲對胎兒進行觀察，在胎兒出生后還應對多個組織進行檢測，并加強出生后隨訪。
五、嵌合體寶寶出生后的命運如何？
嵌合體在受精卵的早期卵裂過程中，發(fā)生染色體不分離、染色體丟失、染色體核內復制以及染色體斷裂和變位后重接，進而產生的各種類型的染色體數(shù)目和結構畸變，形成各種染色體數(shù)目和結構畸變的嵌合體。染色體嵌合體的臨床表現(xiàn)與其嵌合體中異常染色體的數(shù)目和種類有關，異常數(shù)目所占的比例越高，患者越趨向于純合型異常，異常數(shù)目所占比例越少，患者越趨向于正常；同時患者臨床表現(xiàn)還與異常染色體的類型有關，如嵌合有常染色體數(shù)目異常，患者可能會伴有器官畸形或多發(fā)畸形，甚至智力低下，而嵌合性染色體數(shù)目或結構異常，患者可能器官畸形或智力低下不明顯，常在青春期后漸漸表現(xiàn)出生殖器發(fā)育異常、生育能力低下等。
本文故事開頭中提到的“爸爸”就是通過試管嬰兒的手段生下的孩子，說明“爸爸”本身還是存在一些生育力方面的障礙，無獨有偶，近年來國內外報道的諸多嵌合體的發(fā)現(xiàn)大多是因為父親通過輔助生殖技術“造”出了小寶寶，在后期親子鑒定時中發(fā)現(xiàn)自己是“嵌合人”的真相的。當然，這則故事中的“爸爸”是否患有各大器官的畸形以及其他染色體相關疾病，我們是不得而知了。因為大伙的眼球都去關注“綠帽事件”了，哪有心思來關注“枯燥無味”的染色體畸變，當然這一點是我們醫(yī)務人員一定要注意的，在產前診斷查出嵌合體后一定要向患者及其家屬告知繼續(xù)妊娠和終止妊娠的風險利弊所在。
關于嵌合體的產前診斷，今天就聊到這里。希望在我國二孩政策放開之際，要生就生優(yōu)質的，不要讓嵌合體導致的相關染色體疾病毀掉大家的好“孕”！優(yōu)質寶寶的出生離不開規(guī)范化的產前檢查及診斷！
參考文獻
1.Mertzanidou A，Wilton L，Cheng J，et al.Microarray analysis reveals abnormal chromosomal complements in over 70% of 14 normally developing human embryos[J].Hum Reprod，2013，28 ：256-264.
2.Fragouli E，Alfarawati S，Spath K，et al. Morphological and cytogenetic assessment of cleavage and blastocyst stage embryos[J].Mol Hum Reprod,2014,20:117-126.
3.徐清華,吳小華,張敏,李冬秀,徐鵬宇. 胚胎發(fā)育過程中嵌合現(xiàn)象及臨床結局[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志,2017,(02):8-10.
4.王聰,吳慶華,史惠蓉. 45,X/46,XY嵌合體性發(fā)育異常診治進展[J]. 國際生殖健康/計劃生育雜志,2016,(02):132-136.
5.高佳琪,王彥林. 染色體非整倍體嵌合在產前診斷中的研究進展[J]. 中國計劃生育和婦產科,2016,(01):20-24.
6.張璘,任梅宏,張曉紅,宋桂寧,王建六. 7873例產前診斷病例中有關嵌合體的臨床分析[J]. 中國婦產科臨床雜志,2013,(03):229-232.
聯(lián)系客服
