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新冠疫苗的廣泛接種，讓處于備孕及妊娠期間的女性產(chǎn)生一定顧慮。備孕及妊娠期間，所有疫苗都不能接種么？接種以后對妊娠結(jié)局有哪些影響？接下來我們逐一分析。 

我國目前接種的新冠疫苗是病毒滅活疫苗。一般來說，在臨床運(yùn)用的滅活疫苗僅有抗原性，但失去感染活性。目前在我國接受滅活新冠疫苗注射的人群中尚未出現(xiàn)新冠疫苗引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥的報(bào)道，部分人群會(huì)出現(xiàn)類似感冒的癥狀。在研究疫苗的動(dòng)物模型上，疫苗沒有表現(xiàn)出對妊娠動(dòng)物的毒性，但新冠疫苗對人類妊娠和哺乳的臨床數(shù)據(jù)十分有限，缺乏孕期疫苗安全性的相關(guān)數(shù)據(jù)。

因?yàn)槟壳霸袐D使用疫苗的系統(tǒng)研究數(shù)據(jù)還比較少，一般情況下，從慎重角度考慮是不給孕婦接種新疫苗或減毒活疫苗的。3個(gè)月內(nèi)有生育計(jì)劃的男性和女性建議暫緩接種新冠疫苗。已接種新冠疫苗的備孕女性，可適當(dāng)推遲懷孕時(shí)間，參考其他滅活疫苗，建議在接種3個(gè)月以后懷孕。對于有新冠肺炎和（或）妊娠并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的婦女，應(yīng)鼓勵(lì)在妊娠前接種疫苗。同樣的，處于在新冠病毒暴露高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境的女性也鼓勵(lì)接種新冠疫苗。

目前尚無法確切判斷注射新冠疫苗對胎兒的影響。建議在接種之后發(fā)現(xiàn)自己懷有身孕的孕婦，應(yīng)該在做好密切監(jiān)測的同時(shí)，根據(jù)以往孕婦疫苗接種的經(jīng)驗(yàn)，感染風(fēng)險(xiǎn)不大的孕婦，第二針建議不打。但如果是感染高風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)者，或者感染后容易發(fā)展成重癥的孕婦，可以與醫(yī)生充分討論后決定。

HPV疫苗可以有效降低HPV相關(guān)發(fā)病率、預(yù)防癌前病變。HPV疫苗屬于基因工程疫苗，孕期不建議接種。接種過程需要半年，分別在第1、3、6個(gè)月的時(shí)候各注射一針，建議注射完半年以后再正常懷孕。如果在接種期間發(fā)現(xiàn)懷孕，目前并沒有證據(jù)表明疫苗會(huì)對胎兒產(chǎn)生影響，不需中止妊娠。但應(yīng)該終止HPV疫苗的接種，并待哺乳期結(jié)束后方可繼續(xù)未完的接種劑量。

風(fēng)疹是一種已知可能導(dǎo)致先天畸形的常見病毒感染性疾病，孕婦感染風(fēng)疹后癥狀輕微甚至無明顯癥狀，并發(fā)癥也少，但早孕期，尤其是孕16周內(nèi)母親感染風(fēng)疹病毒，則可能發(fā)生垂直傳播，導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎以及以新生兒耳聾、白內(nèi)障和心臟畸形等為特征的先天性風(fēng)疹綜合征( congenital rubella syndrome, CRS)?？紤]到感染風(fēng)疹可能導(dǎo)致CRS，在《孕前保健服務(wù)工作規(guī)范》中明確建議計(jì)劃懷孕的夫婦在孕前接種風(fēng)疹疫苗進(jìn)行預(yù)防。建議在至少在孕前3個(gè)月進(jìn)行TORCH檢查。如果抗風(fēng)疹病毒IgG為陰性，則建議女性孕前3個(gè)月注射風(fēng)疹疫苗。風(fēng)疹疫苗是一種可終身免疫的疫苗，其有效率可達(dá)到98%。

我國是乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，在中國3億多育齡期女性中，乙型肝炎病毒（HBV）感染率約占8％。乙肝病毒感染可導(dǎo)致爆發(fā)性肝炎、慢性乙型肝炎、肝癌甚至死亡。乙肝病毒可通過母嬰垂直傳播感染胎兒。《孕前保健服務(wù)工作規(guī)范》中明確建議，對于計(jì)劃懷孕的夫婦，在懷孕前接種乙肝疫苗預(yù)防乙肝。乙肝疫苗分三劑注射，注射第一針一個(gè)月以后注射第二針，六個(gè)月以后注射第三針。女性在懷孕前的九個(gè)月就應(yīng)將乙肝疫苗注射完成，乙肝疫苗注射后的有效免疫期為5到9年，免疫率為95%。少數(shù)人注射完三劑乙肝疫苗后，如體內(nèi)仍然沒有產(chǎn)生抗體，需進(jìn)行加強(qiáng)注射。

建議計(jì)劃懷孕的女性在懷孕前9個(gè)月左右進(jìn)行乙肝五項(xiàng)（包含兩種乙肝抗原及三種乙肝抗體）檢測。如果乙肝表面抗體滴度大于100IU/L，則無需再注射乙肝疫苗；如果乙肝表面抗體陰性或滴度小于100IU/L（除外乙肝病毒慢性感染患者），建議患者孕前計(jì)劃乙肝病毒免疫。按照0、1、6的程序注射，即從第一針?biāo)闫?，在此?個(gè)月時(shí)注射第二針，在6個(gè)月時(shí)注射第三針。

甲肝產(chǎn)婦在孕中期和孕晚期的妊娠結(jié)果顯示，圍生兒死亡率明顯升高（死亡率分別為42.3‰和125‰）。接種甲肝疫苗預(yù)防是預(yù)防甲肝的有效措施，包括甲肝滅活疫苗和甲肝減毒活疫苗兩種。WHO認(rèn)為對減毒活疫苗成分過敏者，孕婦和免疫系統(tǒng)受損者不應(yīng)接種減毒活疫苗；確認(rèn)有感染甲肝危險(xiǎn)性的孕婦，可以使用滅活甲肝疫苗進(jìn)行接種。

建議最晚應(yīng)該在懷孕前三個(gè)月進(jìn)行甲肝疫苗注射，注射完成后八周可產(chǎn)生抗體，三年后需加強(qiáng)免疫。

流感可導(dǎo)致自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重兒、胎死宮內(nèi)及新生兒死亡等胎兒并發(fā)癥。流感疫苗具有良好安全性，目前沒有研究表明該疫苗接種與不良妊娠結(jié)局相關(guān)，滅活流感疫苗在整個(gè)孕期接種都是安全的，妊娠期可接種的疫苗首推流感疫苗。

建議所有妊娠期婦女接種一次滅活流感疫苗，可以在妊娠各個(gè)階段（妊娠早期、中期、晚期均可）、流感季前和流感季中接種。

由于兒童疫苗的廣泛應(yīng)用，破傷風(fēng)和白喉目前在世界范圍內(nèi)得到很好的控制，但百日咳仍在廣泛流行，百日咳可能會(huì)危及新生兒生命，而百白破疫苗最早要滿2月齡才能開始接種（我國常規(guī)在3月齡接種第1劑）。目前最有效方法是母體疫苗接種，為胎兒提供被動(dòng)免疫。

DTaP適用于3月齡~6歲兒童，Tdap適用于青少年和成人。美國疾控中心建議女性在每次懷孕時(shí)都接種1劑Tdap疫苗，在27~36孕周時(shí)盡早接種。

水痘是由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的，水痘疫苗的免疫效果可持續(xù)十年以上。孕早期感染水痘-帶狀皰疹病毒會(huì)引起孕早期綜合征，嚴(yán)重的甚至?xí)?dǎo)致胎兒畸形、早產(chǎn)或流產(chǎn)，孕中晚期感染會(huì)導(dǎo)致胎兒出生后患上新生兒水痘或幼年出現(xiàn)帶狀皰疹。考慮到感染水痘病毒可能對孕婦和胎兒帶來的健康威脅，美國婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)（ACOG）建議對于水痘沒有免疫力（沒有得過水痘和帶狀皰疹、也沒有接種過水痘疫苗）的育齡婦女接種水痘疫苗，接種疫苗后3個(gè)月內(nèi)避免妊娠。推薦的備孕女性接種水痘疫苗。

作者介紹

呂尚格

山東大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院

碩士，住院醫(yī)師，助理實(shí)驗(yàn)師，現(xiàn)就職于山東大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，發(fā)表多篇SCI文章。擅長方向：流產(chǎn)治療及并發(fā)癥處理，宮外孕治療及輸卵管炎癥處理。