教學(xué)目標(biāo)：
1、頭孢菌素的分類及代表藥品、作用特點(diǎn)，第三代頭孢菌素代表藥品的應(yīng)用。
2、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的分類、代表藥品，及第二代藥品的特點(diǎn)。
3、阿奇霉素的抗菌譜及制劑。
4、林可霉素的抗菌譜及制劑。
教學(xué)重點(diǎn)：
1、頭孢曲松鈉、頭孢噻呋鈉的抗菌譜及制劑。
2、阿奇霉素的抗菌譜及制劑。
3、林可霉素的抗菌譜及制劑。
教學(xué)難點(diǎn)：
頭孢噻呋鈉、阿奇霉素、林可霉素應(yīng)用。
（二）頭孢菌素類抗生素
1．來(lái)源、性狀：頭孢菌素類抗生素是以冠頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C作為原料，經(jīng)半合成得到的一類抗生素，所以其母核是7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。這是β-內(nèi)酰胺類中的又一大類抗生素，與青霉素相比它有如下特點(diǎn)：（1）抗菌譜廣，作用強(qiáng)；（2）對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；（3）過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低。
2．分類：根據(jù)抗菌譜和對(duì)革蘭氏陰性桿菌抗菌活性的不同，按發(fā)現(xiàn)年代以及抗菌性質(zhì)可分為一、二、三、四代。
第一代頭孢菌素：1962～1970年發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)，如頭孢唑啉（先鋒霉素5號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒霉素6號(hào)）。主要作用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌；對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐藥；有一定的腎毒性。第一代頭孢菌素雖對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但仍為許多革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞，因此，僅主要用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌和某些革蘭氏陽(yáng)性菌感染。
第二代頭孢菌素：1970～1976年生產(chǎn)，如頭孢呋新等。第二代頭孢菌素對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，其抗菌譜較第一代廣，對(duì)G+菌作用與第一代相仿或稍遜，對(duì)多數(shù)G-菌作用明顯增強(qiáng)，部分對(duì)厭氧菌高效，但對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌作用差，對(duì)綠膿桿菌、糞鏈球菌等無(wú)效；對(duì)G-菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腎毒性較第一代有所降低。常用以治療大腸桿菌、克雷伯氏菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌等敏感菌所致的肺炎、膽道感染和其他組織器官感染。
第三代頭孢菌素：1976～1983年發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)，如頭孢哌酮（先鋒必）、頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）、頭孢曲松、頭孢噻呋、頭孢克洛、頭孢克肟等。對(duì)G+菌的抗菌活性不及第一、二代，對(duì)G-菌包括綠膿桿菌及厭氧菌有較強(qiáng)的作用，對(duì)于糞鏈球菌、梭狀芽胞桿菌等無(wú)效；血漿半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液；對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性；基本無(wú)腎毒性。主要用于多種G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等，其中頭孢他啶抗綠膿桿菌最強(qiáng)。
第四代頭孢菌素：第四代是80年代中期開發(fā)的，目前主要的有頭孢喹肟、頭孢吡肟等。與常用的第三代頭孢菌素相比，抗菌譜更廣，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用增強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌的抗菌作用可與頭孢他啶媲美，對(duì)金葡菌的作用較第三代頭孢菌素略強(qiáng)。其與β-內(nèi)酰胺酶的親和力更低，對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透性更強(qiáng)。
3．體內(nèi)過(guò)程：多需注射給藥。但頭孢氨芐、頭孢羥氨芐和頭孢克洛能耐酸，可口服。第三、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，能透入各種組織中，膽汁中濃度以頭孢哌酮為最高，其次為頭孢曲松。多數(shù)頭孢菌素的血漿T1/2均較短，但頭孢曲松的T1/2最長(zhǎng)，可達(dá)8小時(shí)。主要經(jīng)腎臟排泄，注意頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄。
4．抗菌作用機(jī)制：頭孢菌素類為殺菌藥，抗菌作用機(jī)制與青霉素類相似，也能與細(xì)胞壁上的不同的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合。
5．不良反應(yīng)
（1）過(guò)敏反應(yīng)：一般地說(shuō)，對(duì)青霉素過(guò)敏者約有10％～30％對(duì)頭孢菌素過(guò)敏，而對(duì)頭孢菌素過(guò)敏者絕大多數(shù)對(duì)青霉素過(guò)敏。皮試液參考濃度300μg/ml。
（2）胃腸反應(yīng)：多數(shù)頭孢菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng)。
（3）肝毒：多數(shù)頭孢菌素大劑量應(yīng)用可損傷肝臟。
（4）腎損害：頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素合用，腎損害顯著增強(qiáng)，這與對(duì)近曲小管細(xì)胞的損害有關(guān)。
（5）造血系統(tǒng)毒性：偶可致紅細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增多等。
（6）凝血功能障礙：所有的頭孢菌素都抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K，因此具有潛在的致出血作用。
6．各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)：
第一代：對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作用弱，對(duì)綠膿桿菌及厭氧菌無(wú)效；對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶差；主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染；腎毒大。
第二代：對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-菌作用稍強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，部分對(duì)厭氧菌有效；對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；主要用于產(chǎn)酶耐藥G-桿菌感染及敏感G+菌感染；腎毒降低。
第三代：對(duì)G+菌作用弱，對(duì)G-菌作用強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌及厭氧菌有效；對(duì)酶高度穩(wěn)定；主要用于重癥G-桿菌感染；基本無(wú)腎毒。
第四代：與第三代相比，但對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌作用增強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌作用相似，對(duì)酶更穩(wěn)定，無(wú)腎毒。
7．制劑、用法與用量：
注射用頭孢曲松鈉，注射用頭孢噻肟。每瓶1克。靜脈或肌肉注射，一次量馬25mg/kg，每日2次，狗、貓25mg/kg，每日1～2次。
注射用頭孢噻呋鈉，注射用頭孢喹肟，每瓶1g。肌肉注射：一次量，每公斤體重，馬2.2～4.4mg，牛1.1～1.2mg，豬2.2～5mg，1日1次，連用3天；皮下注射：一次量，每公斤體重，狗、貓2.2mg，1日1次，連用5～14天；一日齡雛雞，每羽0.08～0.2mg（頸部皮下）。
（三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
是以14~16個(gè)碳原子環(huán)內(nèi)酯為基本結(jié)構(gòu)的抗生素，與菌體蛋白結(jié)合，使菌體蛋白合成受阻。
第一代：包括紅霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素，以及動(dòng)物專用的泰樂(lè)菌素。
第二代：包括羅紅霉素、阿奇霉素，以及動(dòng)物專用的泰拉霉素。與第一代相比的特點(diǎn)：
（1）對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；
（2）血藥濃度及組織濃度高；
（3）半衰期延長(zhǎng)；
（4）抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；
（5）有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；
（6）主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；
（7）不良反應(yīng)較少。
紅霉素（Erythromycin）
抗菌機(jī)理及抗菌譜：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。屬快速抑菌藥。
抗菌譜廣，敏感菌有革蘭陽(yáng)性球菌，如金葡菌、鏈球菌等菌；G+桿菌，如破傷風(fēng)桿菌、梭狀芽孢桿菌等；G-球菌，如腦膜炎雙球菌；對(duì)革蘭陰性桿菌，如布氏桿菌、彎曲桿菌、軍團(tuán)菌、以及流感嗜血桿菌也有相當(dāng)?shù)囊种谱饔?。此外，?duì)支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。金黃色葡萄球菌對(duì)本品易耐藥。本品與鏈霉素、氯霉素類藥物合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。
4．應(yīng)用：適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生畜結(jié)膜炎、肺炎、生殖泌尿道感染、皮膚軟組織感染、敏感菌(流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、空腸彎曲菌腸炎。
紅霉素片應(yīng)整片吞服，若服用藥粉，則受胃酸破壞而發(fā)生降效。幼畜可服用對(duì)酸穩(wěn)定的酯化紅霉素。金黃色葡萄球菌對(duì)本品易耐藥。
高力米先：為硫代氰酸鹽紅霉素，溶于水，雞用其預(yù)混劑（每kg含紅霉素110.4g）混飼濃度為1.14%，連用5天，其注射液0.05g/ml，肌注家畜1~2mg/kg、雞1ml/羽、1日齡雛1ml/10羽，每天2次。
柱晶白霉素
應(yīng)用：用于治療豬、禽革蘭氏陽(yáng)性菌（包括耐青霉素金黃色葡萄球菌）、支原體及鉤端螺旋體等感染；主要用于禽敗血霉形體病、慢性呼吸道病。
制劑、用法及劑量：規(guī)格5mg（0.5萬(wàn)IU）、50mg（5萬(wàn)IU）、100mg（10萬(wàn)IU），內(nèi)服一次量，每kg體重豬20～30mg 、禽20～50mg ，一日2次，連用3～5日。
泰樂(lè)菌素（泰樂(lè)洛星）
對(duì)雞支原體病（慢性呼吸道?。┑姆乐翁貏e有效，但對(duì)豬支原體肺炎僅有預(yù)防性功效，對(duì)敏感菌引起的牛乳腺炎、肺炎和子宮炎等，肌注也有效。
制劑、用法與劑量：泰樂(lè)菌素片，內(nèi)服一日量，每kg體重，犬、貓20～40mg，分3～4次。酒石酸泰樂(lè)菌素注射液（特愛(ài)農(nóng)注射液），肌肉注射，按每kg體重計(jì)算，牛2～4mg，豬2～8mg，犬、貓6～20mg，一日2次，連用7天，宰前14天停藥。
阿奇霉素
抗菌譜及應(yīng)用：阿奇霉素為廣譜抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、部分革蘭氏陰性菌、厭氧菌、支原體、螺旋體、衣原體均有較強(qiáng)抗菌作用。用于以上病原體引起的呼吸道感染、泌尿道感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染等。
制劑、用法與劑量：豬按10mg/kg體重，溶于5％葡萄糖液緩慢靜滴，每日一次，療程5天。
（四）截短側(cè)耳素類
泰妙菌素
抗菌譜：為抑菌性抗生素，抗菌作用機(jī)理系與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。主要抗革蘭氏陽(yáng)性菌，對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌、豬密螺旋體等有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)支原體的作用強(qiáng)于大環(huán)內(nèi)酯類。對(duì)革蘭氏陰性菌尤其是腸道菌作用較弱。
應(yīng)用：主要用于防治雞慢性呼吸道病、豬支原體肺炎（氣喘病）、放線菌性胸膜肺炎和密螺旋體性痢疾等。低劑量可以促進(jìn)生長(zhǎng)，提高飼料利用率。
制劑、用法及劑量：延胡索酸泰妙菌素可溶性粉100g∶45g（4500萬(wàn)IU）；混飲，每1L水豬45～60mg，連用5日；雞125～250mg，連用3日。混飼，每1000kg飼料，豬40～100g，連用5～10日(以泰妙菌素計(jì))。
沃尼妙林
抗菌譜：沃尼妙林抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣，對(duì)支原體、細(xì)菌及螺旋體，，特別是對(duì)支原體屬和螺旋體屬高度敏感。
制劑、用法及劑量：主要用其鹽酸鹽制成預(yù)混劑，有0.5%、1%、10%、50%等濃度的預(yù)混劑。
（1）豬痢疾：預(yù)防量，每噸飼料中添加本品100～200g，連用2周；治療量，每噸飼料中添加本品200～400g，連用7天；
（2）豬增生性腸炎：預(yù)防量，每噸飼料中添加本品100～200g，連用2周；治療量，每噸飼料中添加本品200～400g，連用2周或直到癥狀消失；
（3）豬傳染性胸膜肺炎：每噸飼料中添加本品1kg，連用7～10天，可與恩諾沙星配伍用于豬氣喘病和副豬嗜血桿菌病的治療。
（五）林可胺類
主要有林可霉素和克林霉素。主要特點(diǎn)：骨組織濃度高，主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎。
林可霉素
又稱潔霉素、林肯霉素
作用機(jī)理及抗菌譜：本品主要作用于細(xì)菌核糖體的50s亞基，通過(guò)抑制肽鏈的延長(zhǎng)而影響蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到抑菌作用。主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，某些厭氧菌和霉形體有較強(qiáng)抗菌作用，抗菌譜較紅霉素窄。
制劑、用法與劑量：
肌肉或靜脈注射：一日量，每kg體重，家禽20~40mg，家畜10~20mg，分2次注射。
利高霉素注射液（林可霉素與壯觀霉素按1：3制成的合劑）：有效成份150ml/支，肌注，豬15mg/kg/d，成年雞30mg/kg/d，分2次注射，雛雞頸部皮下注射10mg/羽/天。本品對(duì)豬密螺旋體下痢、霉形體、嗜血桿菌、大腸桿菌病等有效。
克林霉素又名氯林可霉素、氯潔霉素，其抗菌作用、抗菌譜、應(yīng)用與林可霉素相同，抗菌效力比林可霉素強(qiáng)4~8倍。磷酸克林霉素注射液：2ml:150mg，肌肉注射，一次量，犬、貓10mg/kg，2次/天。
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