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嬰幼兒哮喘治療
(一)對小嬰兒哮喘的治療

某些新的有效藥物提高了對小嬰兒哮喘的治療能力,并向現(xiàn)有的指南和有關(guān)于治療運(yùn)算法則的地位挑戰(zhàn)。例如,近來已證明某些應(yīng)用于成人和年長兒的藥物可用于年幼兒,這些藥物有利于填充以前存在于哮喘患兒中為控制治療所必須做的選擇和FDA沒有正式批準(zhǔn)之間的差距。新的選擇包括各類ICS和白三烯受體拮抗劑以及那些被認(rèn)為用以控制治療嬰幼兒持續(xù)性哮喘的藥物。

顯然,為了能從應(yīng)用ICS得到最大的好處,不但包括適當(dāng)藥物的選擇和了解利/ 弊信息,也涉及到合適年齡的合適裝置的選擇,以使藥物能最好地輸送至下氣道,在嬰幼兒中這些問題更重要。目前ICS已被建議用于治療小嬰兒的持續(xù)性哮喘。布地奈德霧化懸液是第一個(gè)最近被FDA批準(zhǔn)的可用于4歲以下幼兒哮喘的吸入性糖皮質(zhì)激素,臨床研究已證明在1歲左右的兒童中應(yīng)用既安全又有效。起始用藥劑量不必低于預(yù)期用于年長兒和成人的量。效果優(yōu)于霧化吸入色甘酸鈉。許多極年幼的哮喘患兒能接受每天一次霧化吸入布地奈德,其依從性超過色苷酸鈉(每天需3~4次用藥)。

有關(guān)于ICS的安全性,在成人和年長兒乃至小嬰兒均需考慮,一般,在藥物的輸送和依從性是最優(yōu)化的對照設(shè)置情況下,曾觀察到對哮喘患兒的生長有一小的(<1cm),暫時(shí)的(限于第一年)、短期的影響,這些觀察也包括了小嬰兒中霧化吸入布地奈德的應(yīng)用。一些雙盲、對照、多中心的研究證實(shí):不管ics如何應(yīng)用,哮喘患兒最終可達(dá)其最后預(yù)計(jì)的成人身高。>

安全性只是通過生長監(jiān)測的方式管理。應(yīng)和父母/病人交流有關(guān)可選擇的治療途徑,如應(yīng)用“最小有效量”、和“減少激素用量”的最佳措施(如:控制吸煙/環(huán)境過敏原、接種流感疫苗、檢出和治療共存疾病《胃食道反流、鼻炎/鼻竇炎》和適當(dāng)應(yīng)用聯(lián)合治療)。

嬰幼兒哮喘應(yīng)用ICS 抑或非 ICS?該問題已通過CAMP研究:1,041例輕~中度哮喘患兒,用布地奈德400mg/天,或尼多克羅米8mg/天,或安慰劑。布地奈德吸入組的住院次數(shù)、急癥次數(shù)、需要用急救用沙丁胺醇以及潑尼松沖擊的次數(shù)等均為最佳,并與其他兩組存在顯著差異。

(二)對反復(fù)喘息嬰兒的治療

患有反復(fù)因病毒感染誘發(fā)喘息的嬰兒組成了最困難的治療組并包括到預(yù)防。最近的研究提示其病理機(jī)制可能與哮喘不同。對一組患有嚴(yán)重哮喘的學(xué)前兒童研究中發(fā)現(xiàn),其發(fā)作前幾乎均有上呼吸道病毒感染,常必須住院。在出現(xiàn)最初癥狀時(shí),常規(guī)應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑,同時(shí)加用口服糖皮質(zhì)激素(潑尼松龍),結(jié)果提示:在口服潑尼松龍的一-組住院率減少90%。另有報(bào)道:對因病毒誘致急性哮喘發(fā)作在 出現(xiàn)最初癥狀時(shí),應(yīng)用大劑量吸入性二丙酸培氯米松(每次750mg, 每天3次,共5天)獲得成功。最近的研究是應(yīng)用吸入性布地奈德,結(jié)果支持了上述的觀察。但另一些研究報(bào)道則認(rèn)為:對患有病毒誘發(fā)哮喘的學(xué)前兒童應(yīng)用二丙酸培氯米松(每天400mg)吸入治療,未能顯示任何改善,最近的一些研究是規(guī)范應(yīng)用二丙酸培氯松吸入治療(400mg/天,用6個(gè)月),對學(xué)齡兒童中伴有病毒感染的喘息發(fā)作,仍未能提供臨床上顯著的改善,只是肺功能有好轉(zhuǎn)。另一項(xiàng)前瞻性的雙盲、安慰劑對照研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)喘息嬰兒存在中度細(xì)支氣管阻塞危象時(shí),應(yīng)用氨茶堿靜注與常規(guī)應(yīng)用霧化吸入β腎上腺素能受體激動劑+糖皮質(zhì)激素靜注相比,療效增加并不顯著。這些研究結(jié)果說明對于與病毒感染相關(guān)的喘息嬰兒,無論是應(yīng)用β腎上腺素能受體激動劑吸入+糖皮質(zhì)激素口服、靜注或吸入,以及或是應(yīng)用氨茶堿靜注,其療效均不能完全肯定,可能有效,也可能無效。

但是,如果給予因喘息而住院的嬰兒早期抗炎治療,有助于降低以后發(fā)生反復(fù)喘息和哮喘的風(fēng)險(xiǎn)率。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲安慰劑對照的研究提示:急性毛細(xì)支氣管炎患兒接受霧化吸入抗炎藥(如布地奈德或色甘酸鈉)16周,一年后哮喘的發(fā)生率分別為42%和45%,未用藥組則為61%。另一項(xiàng)同樣是隨機(jī)、雙盲安慰劑對照研究,對反復(fù)喘息發(fā)作嬰兒應(yīng)用大劑量布地奈德短期霧化吸入以快速誘導(dǎo)臨床反應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)患兒的臨床癥狀評分(包括日間癥狀和夜間癥狀)可獲迅速、顯著的改善,臨床反應(yīng)出現(xiàn)的平均時(shí)間為3天。另一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲安慰劑對照研究則報(bào)道早期給予急性毛細(xì)支氣管炎患兒霧化吸入布地奈德 1 mg 一天三次,共7天,或0.5mg 一天兩次共2個(gè)月,2年后,其哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率分別為16%和12%,而對照組則高達(dá)37%。

當(dāng)今對<>

由于哮喘是導(dǎo)致兒童死亡的原因,常導(dǎo)致需急癥治療和住院,近年來,兒科哮喘病例數(shù)增加,死亡率也增加。嬰幼兒喘息的正確診斷依賴于癥狀,而且,大多數(shù)兒童在2歲以前就出現(xiàn)癥狀,由于缺乏明顯的標(biāo)記,很難估計(jì)各例兒童的預(yù)后;然而,呼吸道癥狀開始在早期嬰兒階段、或持續(xù)至3~4歲與將來患哮喘顯著相關(guān)。哮喘的炎癥本質(zhì)要求對所有患持續(xù)性哮喘的病例常軌應(yīng)用吸入糖皮質(zhì)激素治療,研究提示早期開始吸入性糖皮質(zhì)激素治療能減輕氣道炎癥,并可預(yù)防在后期更嚴(yán)重的哮喘和不可逆的氣道阻塞。

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