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老年人降壓過(guò)度恐加速死亡,眾多研究該信誰(shuí)

公說(shuō)公有理,婆說(shuō)婆有理,說(shuō)不定還是指南最有理~

高血壓是老年人最常見(jiàn)的慢性病之一,是導(dǎo)致心腦血管疾病的首要危險(xiǎn)因素。據(jù)統(tǒng)計(jì),50%以上的老年人患有高血壓,而在≥80歲的人群中高血壓患病率更是接近90%!歐美指南普遍推薦老年人應(yīng)降血壓降至<130 mm Hg,以減少心血管疾病的發(fā)生率。在2015年,SPRINT研究甚至提出,老年人通過(guò)強(qiáng)化降壓(血壓降至<120 mmHg)可帶來(lái)更好的獲益。不過(guò)關(guān)于這一點(diǎn),今天這幾篇文章的研究者似乎都不太買賬~我們來(lái)看一下

近日,歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)發(fā)布了1篇有關(guān)老年人降壓?jiǎn)栴}的文章,文章得出這樣一個(gè)結(jié)論:降壓治療期間血壓<140/90 mmHg,可能與老年人或老年心血管事件患者的死亡率增加有關(guān)[1]

一會(huì)兒說(shuō)強(qiáng)化降血壓可以獲得更好的獲益,一會(huì)又說(shuō)治療期間血壓<140/90 mmHg老年人的心血管事件死亡率增加,到底是好還是不好?還是老老實(shí)實(shí)看看文章是咋說(shuō)的!

01

老年人降壓目標(biāo)爭(zhēng)議不斷,這不又來(lái)一個(gè)~

在75歲或75歲以上的人群中,動(dòng)脈高血壓的患病率高達(dá)70%以上。再加上日漸嚴(yán)重的人口老齡化,過(guò)去十年中,關(guān)于老年高血壓患者降壓治療的最佳目標(biāo)一直存在著激烈的爭(zhēng)論。

這項(xiàng)研究中的數(shù)據(jù)源于柏林倡議研究(BIS),BIS是一項(xiàng)正在進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究,研究共納入2069位參與者,從2009年起至2016年結(jié)束,持續(xù)近7年。

背景介紹了,來(lái)說(shuō)說(shuō)研究的結(jié)果——

表1:老年人全因死亡率的調(diào)整前后危險(xiǎn)比

(根據(jù)年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、體育鍛煉、治療期間高血壓、腎小球?yàn)V過(guò)率,蛋白尿,心肌梗死史,中風(fēng)史,糖尿病,和類抗高血壓藥物的數(shù)量對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)整。)從表1中我們可以看到,當(dāng)收縮壓<140 mmHg(或舒張壓<90 mmHg)時(shí),調(diào)整后的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)從1躍至1.26,也就是老年人全因死亡風(fēng)險(xiǎn)增加26%!這種風(fēng)險(xiǎn)增加的主要原因可能是由收縮壓<130 mmHg引起的。

雖然在70歲至79歲的患者中,與降血壓將至<140 mmHg/90 mmHg的全因死亡率有降低的趨勢(shì),但同時(shí)觀察到,80歲或80歲以上患者的全因死亡率增加了40%,而有既往心血管疾病史的患者全因死亡率增加了61%!

這就有點(diǎn)扎心了,從數(shù)據(jù)可以看出80歲以后的老年人還是不要將血壓降的過(guò)低,有適得其反的危險(xiǎn)!

圖1:以收縮壓變量與全因死亡率的關(guān)系

這個(gè)研究最重要的圖來(lái)啦(前面看不懂沒(méi)事兒,這張圖看懂就行~),圖中想表達(dá)的內(nèi)容還是很直觀的:在血壓過(guò)高或過(guò)低的情況下(以140 mmHg為界限),全因死亡風(fēng)險(xiǎn)都是有所提升的。且當(dāng)血壓<130 mmHg的時(shí)候,全因死亡風(fēng)險(xiǎn)提高的更顯著!

這個(gè)研究的結(jié)果與目前已有的HYVET研究及SPRINT研究的結(jié)果形成了對(duì)比。HYVET研究是一個(gè)針對(duì)80歲及以上老人,患有收縮壓>_160 mmHg的老年高血壓雙盲試驗(yàn)(HYVET)中,該研究以150/80 mmHg為降壓目標(biāo),全因死亡風(fēng)險(xiǎn)下降21%。

此外,在SPRINT試驗(yàn)的亞組分析中,包括年齡在≥75歲且收縮壓 >130 mmHg患者,以收縮壓 <120 mmHg為降壓目標(biāo),全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)下降33%。

本研究的作者提到:SPRINT試驗(yàn)及HYVET研究雖然都是老年人高血壓中具有代表性的研究,SPRINT研究顯示≥75歲的老年人強(qiáng)化降壓(降血壓降至<120 mmHg)可帶來(lái)更好的獲益;HYVET研究則表示老年人有效降壓可以全面降低80歲以上老年人的各種心血管風(fēng)險(xiǎn)。但是,這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)并不是盡善盡美的,來(lái)看看他們的“美中不足”在哪?

首先,這兩個(gè)試驗(yàn)隨訪時(shí)間較短,HYVET隨訪時(shí)間為1.8年,而SPRINT亞組分析隨訪時(shí)間為3.1年。他們還排除了同時(shí)患有常見(jiàn)疾病的患者(HYVET:既往出血性中風(fēng)、心力衰竭、癡呆、血清肌酐水平>1.7 mg/dL;SPRINT:糖尿病、中風(fēng)、心力衰竭、癡呆癥)。

其次,在SPRINT中,血壓是通過(guò)自動(dòng)血壓測(cè)量?jī)x測(cè)得的,其測(cè)得的收縮壓可能比日常的診室血壓低15 mmHg??偟膩?lái)說(shuō)就是,HYVET研究和SPRINT試驗(yàn)都有不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牡胤?,沒(méi)那么靠譜兒~

02

講完老年收縮壓,再來(lái)看個(gè)關(guān)于舒張壓的研究~

一個(gè)去年同樣發(fā)表在ESC上的研究稱:當(dāng)舒張壓過(guò)低或過(guò)高時(shí),收縮壓在120 mmHg至<140 mmHg的患者風(fēng)險(xiǎn)越大[2]。在收縮壓得到良好控制的情況下,舒張壓與風(fēng)險(xiǎn)的增加具有相關(guān)性。從這些數(shù)據(jù)可能說(shuō)明:在達(dá)到最佳的收縮壓時(shí),風(fēng)險(xiǎn)的大小仍有可能由舒張壓的高低決定。

讓我們來(lái)看看這個(gè)研究具體怎么說(shuō)——

這是一個(gè)納入31546名≥55歲患者的大型研究,經(jīng)過(guò)篩選,留下收縮壓在120 mmHg至<140 mmHg的16099名患者進(jìn)入本研究。

圖2:調(diào)整后平均舒張壓的危險(xiǎn)比

先來(lái)理理圖上的內(nèi)容:(分析根據(jù)心率、年齡、性別、體重指數(shù)、腎功能、體育活動(dòng)、教育程度、飲酒、吸煙、高血壓史、糖尿病史、心肌梗死、中風(fēng)、短暫性缺血發(fā)作、心律、伴隨用藥、研究和研究用藥進(jìn)行調(diào)整。)6個(gè)小圖分別為(A)主要結(jié)局 、(B) 心血管死亡、 (C)心肌梗死、 (D)中風(fēng) 、(E)心力衰竭住院 ,(F)全因死亡。從圖中可以很直接的看到,當(dāng)舒張壓過(guò)低(<70 mmHg)或多高(>80 mmHg)時(shí),心臟梗塞、中風(fēng)、心力衰竭住院和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。只有舒張壓在70-80mmHg時(shí),各個(gè)心血管結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)最低。

研究者稱:

  • 目前的發(fā)現(xiàn)可能具有重要的臨床意義。在未來(lái)的指導(dǎo)方針中,醫(yī)生可能不僅要關(guān)注血壓的上邊界,而且要注意如這個(gè)研究所示的收縮壓和舒張壓的下邊界。在最佳收縮壓(120-140 mmHg)范圍內(nèi)調(diào)整降壓藥物也可以為最佳舒張壓調(diào)整提供空間。

圖3:降壓治療后平均收縮壓主要結(jié)局(心血管死亡、心肌梗死、中風(fēng)和心力衰竭住院)之間的曲線關(guān)系。

總之,這項(xiàng)研究表明:較低的舒張壓(<70 mmHg)與心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),特別是心肌梗死、心力衰竭住院和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加較為顯著。臨床上建議醫(yī)生在為高風(fēng)險(xiǎn)心血管患者的降壓治療中,應(yīng)時(shí)刻關(guān)注舒張壓。正如圖3中的所表示的那樣——設(shè)定收縮壓和舒張壓的下限可能在未來(lái)的治療建議中變得重要。

03

研究講完了,還是再看看指南吧~

先來(lái)了解一下各國(guó)指南推薦的老年人降壓目標(biāo)——

  • 美國(guó)在《2017 年美國(guó)高血壓管理指南》推薦≥65歲患者降壓平均目標(biāo)值<130/80 mmHg;值得注意的是,2017年由于SPRINT研究的發(fā)布,美國(guó)將高血壓定義為≥130 mmHg,130~139/80~89 mmHg為Ⅰ級(jí)高血壓,≥140/90 mmHg為Ⅱ級(jí)高血壓。


  • 歐洲《2018 ESC/ESH高血壓指南》推薦≥65歲患者治療目標(biāo)收縮壓值130-139 mmH,同時(shí)指南還建議,高血壓患者應(yīng)考慮將舒張壓目標(biāo)值降為<80 mmHg。


  • 《2019年中國(guó)高血壓指南》顯示60-79歲老年患者應(yīng)降壓至<140/90 mmHg;≥80歲老年患者應(yīng)降壓至<150/90 mmHg,若耐受可進(jìn)一步降至<140/90 mmHg[3]。

可以看到,相較于歐美國(guó)家,我國(guó)的指南降壓目標(biāo)的設(shè)定在140/90 mmHg,和上文兩個(gè)研究中的數(shù)據(jù)相比較,我國(guó)的舒張壓指標(biāo)可能稍高。而歐洲的數(shù)據(jù)更新于2018年,介于最近這兩個(gè)發(fā)表在ESC上的文章,不排除明年指南更新時(shí)降壓目標(biāo)會(huì)有所改變。而中國(guó)與歐美國(guó)家之所以不完全贊同美國(guó)的高血壓指南,與SPRINT研究的安全性及存在的問(wèn)題也有很大關(guān)系。(這里的緣由,小編在之前的文章中有詳細(xì)的介紹過(guò),鏈接戳這里:老年患者血壓降不下來(lái),是你不知道這些……)

降壓治療過(guò)程中,血壓達(dá)標(biāo)是十分關(guān)鍵的,通過(guò)兩個(gè)新的研究小編最后來(lái)點(diǎn)小建議:

  • 建議高血壓患者還是將血壓控制在140/90 mmHg,這符合中國(guó)指南的推薦,但可以在將收縮壓控制的較好的情況下,針對(duì)舒張壓開(kāi)展治療。


  • 其次,醫(yī)生在給出降壓方案時(shí),設(shè)定收縮壓和舒張壓的下限是值得推行的,多年來(lái)我們一直較為關(guān)注收縮壓,是時(shí)候關(guān)注一下舒張壓了。


當(dāng)然,研究千千萬(wàn),我們?cè)诳囱芯康耐瑫r(shí)要保留自己的思考,以指南為主,前沿為輔~

參考文獻(xiàn):

[1] Douros, A., T?lle, M., Ebert, N., Gaedeke, J., et al. Control of blood pressure and risk of mortality in a cohort of older adults: the Berlin Initiative Study, European Heart Journal,2019, 0, 1–8

[2] Michael B?hm*, Helmut Schumacher2 , Koon K. Teo3,et al. Achieved diastolic blood pressure and pulse pressure at target systolic blood pressure (120–140 mmHg) and cardiovascular outcomes in high-risk patients: results from ONTARGET and TRANSCEND trials, European Heart Journal,2018, 0, 1–10

[3] 中國(guó)老年高血壓管理指南2019[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2019, 18(02):6-31.

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界心血管頻道

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