甘油三酯(TrigLyceride,TG)是3分子長(zhǎng)鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子。甘油三酯是人體內(nèi)含量最多的脂類,大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量,同時(shí)肝臟、脂肪等組織還可以進(jìn)行甘油三酯的合成,在脂肪組織中貯存。
心血管風(fēng)險(xiǎn)與諸多因素有關(guān),其中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高被公認(rèn)為心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素外,他汀類藥物因其能夠有效降低LDL-C并降低心血管事件的發(fā)生率,已經(jīng)成為防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的基石。而不可忽視的是,高甘油三酯血癥(hypenriglyceridemia,HTG)作為我國(guó)最常見(jiàn)的血脂異常,與心血管剩余風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性值得關(guān)注。
TG 水平受遺傳和環(huán)境因素的雙重影響,與種族、年齡、性別以及生活習(xí)慣(如飲食、運(yùn)動(dòng)等)有關(guān)。與總膽固醇不同,TG水平個(gè)體內(nèi)及個(gè)體間變異大,同一個(gè)體TG 水平受飲食和不同時(shí)間等因素的影響,所以同一個(gè)體在多次測(cè)定時(shí),TG 值可能有較大差異。人群中血清TG 水平呈明顯正偏態(tài)分布。多數(shù)研究提示,TG 升高很可能通過(guò)影響LDL 或HDL 的結(jié)構(gòu)而具有致動(dòng)脈粥樣硬化作用。
依據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》,TG水平以空腹(禁食12 h以上)<1.7 mmol/l為合適水平,tg≥2.3="" mmol/l為升高。血清tg="">2.3 mmol/L者患ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增加;當(dāng)TG>5.6 mmol/L時(shí),除ASCVD風(fēng)險(xiǎn)外,急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。(詳見(jiàn)表1)
表1 中國(guó)ASCVD 一級(jí)預(yù)防人群甘油三酯合適水平和異常分層標(biāo)準(zhǔn)[mmol/L(mg/dL)]
分層 | TG |
合適水平 | <1.7 (150) |
邊緣水平 | ≥1.7(150)且<2.3(200) |
升高 | ≥2.3(200)且<5.6(500) |
重度升高 | ≥5.6(500) |
注:ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病;TG:甘油三酯
導(dǎo)致繼發(fā)性HTG的主要原因有肥胖、糖尿病、慢性腎功能不全和飲酒等;應(yīng)激、脂質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、糖原貯積病、回腸旁路手術(shù)后、敗血癥、急性肝炎、妊娠、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等也會(huì)繼發(fā)HTG。此外,雌激素、異維A酸、β受體阻滯劑、糖皮質(zhì)激素、膽酸結(jié)合樹(shù)脂類、噻嗪類利尿劑等藥物的使用,均可引起繼發(fā)性HTG。
根據(jù)專家共識(shí),2型糖尿病患者常伴HTG,并伴低HDL-C血癥(HDL-C≤1.0 mmol/L);LDL-C水平正?;蜉p度升高。
在糾正繼發(fā)原因或去除誘發(fā)因素,并控制體重、合理飲食、限制飲酒、有氧運(yùn)動(dòng)和戒煙等生活方式干預(yù)后,仍不能改善的HTG患者需及時(shí)啟用藥物治療,HTG治療流程及方案推薦見(jiàn)圖1。
注:ASCVD:動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病,TG:甘油三酯,LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇。若丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高>3倍正常值或CK升高>5倍正常值時(shí)需停藥,2周后復(fù)查至指標(biāo)正常。
治療藥物選擇
貝特類藥物
貝特類藥物可以有效降低TG,升高HDL-C,單用或與他汀聯(lián)用可有效改善血脂異?;颊叩难V。由于非諾貝特與他汀聯(lián)合治療具有良好的安全性,建議對(duì)HTG的心血管病高危患者在他汀基礎(chǔ)上加用非諾貝特。不推薦采取非標(biāo)準(zhǔn)的給藥方案,如隔天給藥。
以下情況需啟動(dòng)非諾貝特治療:
(1)TG≥5.6 mmol/L時(shí),需立即啟動(dòng)非諾貝特治療,預(yù)防急性胰腺炎;
(2)LDL-C已達(dá)標(biāo)但TG仍≥2.3 mmol/L的心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者(如糖尿病患者)的一級(jí)預(yù)防;
(3)LDL-C已達(dá)標(biāo)但TG仍≥2.3 mmol/L的ASCVD患者的二級(jí)預(yù)防。
n-3脂肪酸
n-3脂肪酸可有效降低TG,安全性好,但目前國(guó)內(nèi)的n-3脂肪酸都為保健品,尚無(wú)高純度的n-3脂肪酸類藥物上市,低劑量n-3脂肪酸的降脂作用弱。
煙酸及其衍生物
由于煙酸獲益-風(fēng)險(xiǎn)比不佳,尤其對(duì)于2型糖尿病患者,不推薦煙酸與他汀聯(lián)合治療。
參考資料:
1.中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃委員會(huì), 高甘油三酯血癥及其心血管風(fēng)險(xiǎn)管理專家共識(shí).中華心血管病雜志,2017,2.
2. 中國(guó)成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì), 中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版). 中國(guó)循環(huán)雜志,2016,10.
3. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)循證醫(yī)學(xué)評(píng)論專家組,中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì), 甘油三酯增高的血脂異常防治中國(guó)專家共識(shí). 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2011,3.
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