目錄
一、利尿劑………………………………………………………………………….1
二、β受體阻滯劑………………………………………………………………….11
三、鈣離子拮抗劑………………………………………………………………….19
四、ACEI……………………………………………………………………………28
五、α受體阻滯劑………………………………………………………………….34
六、強(qiáng)心甙類和非洋地黃類正性肌力藥物……………………………………….37
七、血管擴(kuò)張劑…………………………………………………………………….55
八、硝酸酯類藥物………………………………………………………………….59
九、抗血小板藥物………………………………………………………………….63
十、抗凝藥物……………………………………………………………………….69
十一、溶栓藥物…………………………………………………………………….75
十二、調(diào)血脂藥…………………………………………………………………….78
十三、抗心律失常藥……………………………………………………………….84
十四、其它………………………………………………………………………….109
十五、心血管藥物治療的副作用及其處理……………………………………….112
呋塞米 Furosemide
[藥理]
藥效學(xué)
(1) 對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)NaCI的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管腔液Na+、CI-濃度升高，而髓質(zhì)間液Na+、CI-濃度降低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高，促進(jìn)Na+-K+和、Na+-H+交換增加, K+和H+排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收CI-的機(jī)制，過去曾認(rèn)為該部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、CI-配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì)Na+、CI-的重吸收，促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對(duì)Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。
(2) 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收率為60～70％，進(jìn)食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43～46％。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時(shí), 由于腸壁水腫, 口服吸收率也下降, 故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。主要分布于細(xì)胞外液，分布容積平均為體重的11.4％，血漿蛋白結(jié)合率為91～97％，幾乎均與白蛋白結(jié)合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中?？诜挽o脈用藥后作用開始時(shí)間分別為30～60分鐘和5分鐘, 達(dá)峰時(shí)間為1～2 小時(shí)和0.33～1小時(shí)。作用持續(xù)時(shí)間分別為6～8小時(shí)和2小時(shí)。半衰期β存在較大的個(gè)體差異, 正常人為30～60分鐘, 無尿患者延長(zhǎng)至 75～155分鐘, 肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至11～20小時(shí)。新生兒由于肝腎廓清能力較差, 半衰期β延長(zhǎng)于4～8小。88％以原形經(jīng)腎臟排泄,12％經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄.腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。
[適應(yīng)癥]
1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。
3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，及時(shí)應(yīng)用可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。
4.高鉀血癥及高鈣血癥。
5.稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。
6.抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。
7.急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。
[用法與用量]
1．成人
(1)治療水腫性疾病。起始劑量為 20—40mg，每日 1次，必要時(shí) 6—8小時(shí)后追加 20—40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達(dá)每日600mg，但一般應(yīng)控制在 100mg以內(nèi)，分2—2次服用。以防過度利尿和副反應(yīng)發(fā)生。部分患者劑量可減少至 20—40mg，隔日 1次，或每周中連續(xù)服藥 2—4日，每日 20—40mg。緊急情況或不能口服者，可靜脈或肌內(nèi)注射，開始 20—40mg，必要時(shí)每 2小時(shí)追加劑量，直至出現(xiàn)滿意療效。在非緊急情況下，不希望短期內(nèi)快速利尿。維持用藥階段可分次給藥。治療急性左心衰竭時(shí)，起始 40mg靜脈注射，必要時(shí)每小時(shí)追加 80mg，直至出現(xiàn)滿意療效。治療急性腎功能衰竭時(shí)，可用 200—400mg加于氯化鈉注射液100ml內(nèi)靜脈滴注，滴注速度每分鐘不超過 4mg。有效者可按原劑量重復(fù)應(yīng)用或酌情調(diào)整劑量，每日總劑量不超過 1g。利尿效果差時(shí)不宜再增加劑量，以免出現(xiàn)腎毒性，對(duì)急性腎衰功能恢復(fù)不利。治療慢性腎功能不全時(shí)，一般每日劑量 40—120mg。
(2)治療高血壓。起始每日 40—80mg，分 2次服用，并酌情調(diào)整劑量。治療高血壓危象時(shí)，起始 40—80mg靜注，伴急性左心衰竭或急性腎功能衰竭時(shí)，可酌情增加用量。
(3)治療高鈣血癥時(shí)，每日口服 80—120mg，分 1—3次服。必要時(shí)，可肌內(nèi)或靜脈注射，一次 80mg。
2．小兒治療水腫性疾病，起始按體重 2mg／kg，口服，必要時(shí)每 4～6小時(shí)追加 1—2mg/kg。亦可 1mg／kg靜脈注射，必要時(shí)每隔 2小時(shí)追加 1mg／kg。最大劑量可達(dá)每日 6mg／kg。
新生兒應(yīng)延長(zhǎng)用藥間隔。
[制劑與規(guī)格]呋塞米片20mg 呋塞米注射液2ml：20mg
肌注或靜注,每次20mg,一日或隔日一次,兒童酌減;口服,開始每日40mg,以后按需可增至每日80-120mg,超過40mg,分2-3次服.兒童開始按1-2mg/kg服,視情況酌增.
[禁用慎用]
(1)交叉過敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對(duì)本藥可能亦過敏。
(2)本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前 3個(gè)月應(yīng)盡量避免應(yīng)用。對(duì)妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。
(3)本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。
(4)本藥在新生兒的半衰期明顯延長(zhǎng)，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長(zhǎng)。
(5)老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。
(6)下列情況慎用；①無尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；②糖尿??；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發(fā)休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；⑨前列腺肥大。
低血鉀癥,超量服用洋地黃,肝昏迷患者禁用.晚期肝硬化慎用。高劑量對(duì)高血尿酸者的眼毒性極大。
本品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水內(nèi)的酸濃度。因此，對(duì)孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用本品
[給藥說明]
(1)藥物劑量應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。
(2)腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射應(yīng)超過 1—2分鐘，大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過 4mg。靜脈用藥劑量為口服的 1/2時(shí)即可達(dá)到同樣療效。
(3)本藥為加堿制成的鈉鹽注射液，堿性較高，故靜脈注射時(shí)宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。
(4)存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。
(5)如每日用藥一次，應(yīng)早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。
(6)與降壓藥合用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。
(7)少尿或無尿患者應(yīng)用最大劑量后 24小時(shí)仍無效時(shí)應(yīng)停藥。
(8)與噻嗪類利尿藥不同，本藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，治療劑量范圍較大。
隨訪檢查：①血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者；②血壓，尤其是用于降壓，大劑量應(yīng)用或用于老年人；③腎功能；④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸堿平衡情況；⑧聽力。
[不良反應(yīng)]
常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽(yáng)性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大干 4—15mg)，多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí)，可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。
可引起低血鉀,低氯血癥,血鎂降低,惡心,嘔吐,腹瀉,皮疹,搔癢,肌肉痙攣,眩暈,乏力,嗜睡,口干,注入過快可引起暫時(shí)性耳聾.個(gè)別病例白細(xì)胞減少,血小板減少,多形性紅斑,體位性低血壓.長(zhǎng)期用可致胃及十二指腸潰瘍.產(chǎn)生尿酸過多癥.可引起胃腸道刺激或不適,急性胰腺炎,黃疸,個(gè)別病例幻視.靜脈注射可有心臟停博,甚至死亡。
心血管系統(tǒng)：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴(kuò)張作用。本品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現(xiàn)體位性低血壓和昏厥，和其他降壓藥合并使用時(shí)，癥狀更嚴(yán)重。
內(nèi)分泌、代謝：本品對(duì)脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。有報(bào)告，呋塞米會(huì)引起抗利尿激素失調(diào)綜和征(IADHS)，患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高，機(jī)體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用本品，會(huì)造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急劇增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)期服用本品導(dǎo)致硫胺缺乏癥，并損傷心臟功能。因此對(duì)長(zhǎng)期使用本品的病人，應(yīng)注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，本品也會(huì)導(dǎo)致高血尿酸、促發(fā)痛風(fēng)，且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚，老年病人，服用3個(gè)月就有可能出現(xiàn)痛風(fēng)。
電解質(zhì)和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質(zhì)平衡的變化，作用特點(diǎn)和程度有所不同。發(fā)生率大約為23％。
1．鈣代謝與噻嗪類藥物不同，呋塞米不促使鈣在遠(yuǎn)端腎小管的重吸收，但可引起短暫的高血鈣。本品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進(jìn)，造成骨鈣流失，鈣的排泄率比正常兒童大10～20倍，有形成腎結(jié)石的危險(xiǎn)。也有出現(xiàn)繼發(fā)性敗血癥的可能。
2．低血鎂，本品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。
肝臟：呋噻米對(duì)動(dòng)物的肝臟毒性很大，臨床上對(duì)有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量本品也會(huì)加速肝性腦病的發(fā)作，最好改用螺內(nèi)酯。
消化系統(tǒng)：常規(guī)劑量下，惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率低于1％。但高劑量或有尿毒癥時(shí)，發(fā)生率明顯增高。
泌尿系統(tǒng)：本品為強(qiáng)利尿劑。過度的利尿和脫水會(huì)造成暫時(shí)性的腎小球?yàn)V過率下降，血中BUN升高，發(fā)生率占不良反應(yīng)的8％。前列腺肥大的老年人，會(huì)出現(xiàn)急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。有認(rèn)為長(zhǎng)期使用本品治療自發(fā)性水腫都會(huì)逐步損傷腎臟功能，造成急性腎衰竭。
皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時(shí)，用大劑量本品，可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。
感覺器官：服用本品血藥濃度超過50μg/ml時(shí)，會(huì)引起眼、耳中毒反應(yīng)。如青光眼、眩暈、失聰，有時(shí)是不可逆的。
高血鈣和胎兒體內(nèi)形成結(jié)石也有報(bào)道。本品也可能引起過敏性休克。
[相互作用]
(1)腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會(huì)。
(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機(jī)會(huì)也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關(guān)。
(3)與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。
(4)與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強(qiáng)，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強(qiáng)直。
(5)與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。
(6)飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。
(7)本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風(fēng)的藥物合用時(shí)，后者的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整。
(8)降低降血糖藥的療效。
(9)降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。
(10)本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。
(11)與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時(shí)。
(12)與抗組胺藥物合用時(shí)耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。
(13)與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。
(14)服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)有關(guān)。
(15)與碳酸鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。
噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重惡化。
本品使氨基糖甙類的清除率下降約35％，這會(huì)增加眼的毒性和永久性耳聾的危險(xiǎn)性。
本品與頭孢菌素類藥物合用會(huì)增強(qiáng)腎毒性。
本品與甘露醇合并用，會(huì)導(dǎo)致腎衰竭，也會(huì)加強(qiáng)箭毒的作用。
本品能抑制腎小管對(duì)鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。
本品和螺內(nèi)酯或ACE抑制劑卡托普利合并使用會(huì)導(dǎo)致急性腎中毒和嚴(yán)重的低血鈉。
同時(shí)服用苯妥英，可使本品的吸收率降低，利尿作用下降50％。
呋塞米能抑制吲哚美辛的吸收，另一方面吲哚美辛和其他非甾體抗炎藥又能減弱大多數(shù)利尿藥的利尿和降壓作用。
本品能使茶堿的穩(wěn)態(tài)濃度增加20％左右。二者共服時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血液中茶堿的濃度。
雖然本品不影響地高辛的藥物代謝和腎排泄，但合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀含量。
與可的松類、甘草類，甘珀酸鈉等減低鉀含量的藥物合用，也應(yīng)慎重。
氫氯噻嗪 Hydrochlorothiazide
[藥理]
藥效學(xué)
(1)對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對(duì)尿鈣排泄減少。本類藥物作用機(jī)制主要抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管(作用較輕)對(duì)氯化鈉的重吸收，從而增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K交換，K+分泌增多。 其作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na＋、Cl- 的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。 在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使血漿與細(xì)胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時(shí)，血容量及心排血量可恢復(fù)原來水平，但總周圍血管阻力降低，血壓仍可降低。(2)對(duì)腎血流動(dòng)學(xué)和腎小球?yàn)V過功能的影響。由于腎小管對(duì)水、Na＋重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管－球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動(dòng)脈收縮，腎小球?yàn)V過率也下降。腎血流量和腎小球?yàn)V過率下降，以及對(duì)享氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收迅速但不完全，進(jìn)食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時(shí)間延長(zhǎng)有關(guān)。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合，另部分進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)?？诜?span lang="EN-US">2小時(shí)起作用, 達(dá)峰時(shí)間為4小時(shí), 作用持續(xù)時(shí)間為6～12小時(shí)。半衰期為15小時(shí), 腎功能受損者延長(zhǎng)。 本藥吸收后消除相開臺(tái)階段血藥濃度下降較快，以后血藥濃度下降明顯減慢，可能是由于后階段藥物進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)有關(guān)。主要以原形由尿排泄?？诜酒泛?span lang="EN-US">3～4日降壓作用開始，持續(xù)1周。
[適應(yīng)癥]
1.水腫性疾病排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。
2.原發(fā)性高血壓為利尿降壓藥，常與其他降壓藥合用以增強(qiáng)療效。對(duì)輕、中度高血壓，單獨(dú)應(yīng)用即可有效，可顯著有效地降低臥位與立位高血壓。
3.中樞性或腎性尿崩癥。
4.腎石癥主要用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石。
[用法與用量]
用于治療高血壓：成人常用量單用，口服一日 25—100mg，一次或分二次服；與其他抗高血壓藥合用時(shí)，一次 10mg，一日 3次；停用時(shí)應(yīng)緩慢停藥。
[制劑與規(guī)格]氫氯噻嗪片(1)10mg(2)25mg
(1).治療水腫: 一日25-75mg,必要時(shí)可增至100mg,分2次服,間日或每周用藥1-2次.體重恢復(fù)后減至維持量.
(2).心臟性水腫:每日12.5-25mg,開始用小劑量,注意調(diào)整洋地黃用量.
(3).肝硬化腹水:最好與螺內(nèi)酯合用.
(4).高血壓:開始每日50-75mg,早晚兩次分服.一周后減為每日25-50mg維持量.長(zhǎng)期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.
[禁用慎用]
(1)交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。
(2)能通過胎盤屏障，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)幾倍于人的劑量對(duì)胎仔尚未產(chǎn)生不良作用。本類藥物對(duì)妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用，故孕婦使用應(yīng)慎重。
(3)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本類藥能經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。
(4)小兒用藥無特殊注意事項(xiàng)，但慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。
(5)老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂和腎功能損害。
(6)下列情況慎用：①無尿或嚴(yán)重腎功能減退者，因本類藥效果差，應(yīng)用大劑量時(shí)可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿??；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；⑧胰腺炎；⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng))；⑩有黃疸的嬰兒。
肝腎功能減退,痛風(fēng)及糖尿病患者慎用.
[給藥說明]
本品與多數(shù)其他降壓藥同用有增強(qiáng)降壓作用，以對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥的作用較為顯著。
每日用藥一次時(shí)，應(yīng)在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥(非每日用藥)能減少電解質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會(huì)。
①宜用最小有效劑量，以減少電解質(zhì)平衡失調(diào)和反射性腎素-醛固酮血濃度增高；②對(duì)長(zhǎng)期服用或可能發(fā)生低血鉀者需補(bǔ)充鉀鹽或給保鉀利尿藥、補(bǔ)充鉀鹽時(shí)注意不引起高血鉀；③高血壓患者需作手術(shù)時(shí)，術(shù)前可不必停藥，但
隨訪檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。
長(zhǎng)期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.
[不良反應(yīng)]
反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。
(1)水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長(zhǎng)期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴(yán)重快速性心律失常等異位心律。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球?yàn)V過率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。
(2)高糖血癥。噻噻類利尿藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。
(3)高尿糖血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。
(4)過敏反應(yīng)如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。
(5)血白細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。
(6)其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等但較罕見。
粒細(xì)胞及血小板減少.電解質(zhì)紊亂引起口干,倦睡,肌痛.個(gè)別病例可有胃腸道反應(yīng):惡心嘔吐,腹脹腹瀉.皮疹,光敏性皮炎,瘙癢. 結(jié)晶尿,高尿酸血癥,急性痛風(fēng),肌肉痛,血糖升高. 長(zhǎng)期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.
[相互作用]
(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素B(靜脈用藥)，能降低本類藥物的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。
(2)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本類藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關(guān)。
(3)與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。
(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對(duì)本類藥物的吸收，故應(yīng)在口服考采烯胺 1小時(shí)前或4小時(shí)后服用本類藥。
(5)與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。
(6)與降壓藥合用時(shí)，利尿降壓作用均加強(qiáng)。
(7)與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。
(8)使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機(jī)體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。
(9)降低降糖藥的作用。
(10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本類藥合用時(shí)，應(yīng)慎防因低鉀血癥引起的副作用。
(11)與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。
(12)烏洛托品與本類藥合用，轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。
(13)增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。
(14)與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。
螺內(nèi)酯Spironolactone
[藥理]
藥效學(xué)
本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻斷Na+-K+和Na+-H+交換，結(jié)果Na、+CI-和水排泄增多，K+、Mg2和H+排泄減少, 對(duì)Ca2和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管, 對(duì)腎小管其他各段無作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對(duì)腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。
藥動(dòng)學(xué)
本藥口服吸收較好，生物利用度大于90％, 血漿蛋白結(jié)合率在90％以上, 進(jìn)入體內(nèi)后80％由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone), 口服1日左右起效，２－３日達(dá)高峰，停藥后作用仍可維持２－３日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥1～2次時(shí)平均19小時(shí)(13～24小時(shí)), 每日服藥4次時(shí)縮短為12.5小時(shí)(9～16小時(shí))。無活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄, 約有10％以原形從腎臟排泄。
[適應(yīng)癥]
1.水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。
2.高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。
3.原發(fā)性醛固酮增多癥螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。
4.低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。
[用法與用量]
1．成人①治療水腫性疾病，每日 40—80mg，分 2—4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。②治療高血壓，開始每日 40—80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)。③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量 100—400mg，分 2—4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長(zhǎng)期試驗(yàn)，每日 400mg，分 2—4次，連續(xù) 3—4周。短期試驗(yàn)，每日 400mg，分 2—4次服用，連續(xù) 4日。老年人對(duì)本藥較敏感，開始用量宜偏小。
2．小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重 1—3mg/kg或按體表面積 30—90mg／平方米，單次或分 2～4次服用，連服 5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為每日 3—9mg／kg或 90— 270mg／平方米。
[制劑與規(guī)格]螺內(nèi)酯片20mg
螺內(nèi)酯膠囊20mg
口服,每次30-4mg,一日3-4次.如療效不滿意,可加用其他利尿藥.
[禁用慎用]
(1)本藥可通過胎盤，但對(duì)胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時(shí)間應(yīng)盡量短。
(2)老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過度。
(3)高鉀血癥患者禁用。
(4)下列情況慎用；①無尿；②腎功能不全；③肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；⑥乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。
腎功能衰竭及血鉀偏高者忌用。
老年病人，每日劑量超過200mg，并合用保鉀利尿劑或補(bǔ)鉀劑，可能導(dǎo)致腎衰竭和肝功能異常，必須定期監(jiān)測(cè)血鉀濃度。
[給藥說明]
(1)給藥應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。
(2)如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。
(3)用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機(jī)體內(nèi)鉀含量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。
(4)本藥起作用較慢，而維持時(shí)間較長(zhǎng)，故首日劑量可增加至常規(guī)劑量的 2—3倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用時(shí)，可先于其他利尿藥 2—3日服用。在已應(yīng)用其他利尿藥再加用本藥時(shí)，其他利尿藥劑量在最初 2—3日可減量 50％，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時(shí)，本藥應(yīng)先于其他利尿藥 2—3日停藥。
(5)用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。
(6)應(yīng)于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。
[不良反應(yīng)]
(1)常見的有：①高鉀血癥，最為常見，尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時(shí)。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá) 8.6—26％，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報(bào)道可致消化性潰瘍。
(2)少見的有；①低鈉血癥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見，與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高；②抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長(zhǎng)期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽(yáng)萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性機(jī)能下降；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長(zhǎng)期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。
(3)罕見的有：①過敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難；②暫時(shí)性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球?yàn)V過率下降有關(guān)；③輕度高氯性酸中毒；④腫瘤，有報(bào)道 5例患者長(zhǎng)期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。
血鉀升高,乏力,思睡,頭痛,運(yùn)動(dòng)障礙,精神失常或錯(cuò)亂,皮疹,乳腺分泌過多.并可引起低鈉血癥,血鉀升高.個(gè)別病例有惡心,嘔吐,心動(dòng)過緩,男性乳房增大,性功能障礙(或性欲下降),月經(jīng)失調(diào),黃褐斑。
可導(dǎo)致高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯濃度的適度下降，尿酸明顯下降，非空腹血糖和血漿胰島素輕度、暫時(shí)性的上升。
[相互作用]
(1)腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。
(2)雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。
(3)非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時(shí)腎毒性增加。
(4)擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。
(5)多巴胺加強(qiáng)本藥的利尿作用。
(6)與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強(qiáng)。
(7)與下列藥物合用時(shí)，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加，如含鉀藥物、庫(kù)存血(含鉀 30mmol/L，如庫(kù)存 10日以上含鉀高達(dá) 65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素 A。
(8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加。
(9)本藥使地高辛半衰期延長(zhǎng)。
(10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。
(11)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。
(12)甘珀酸鈉、甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。
本品有弱的酶誘導(dǎo)作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升約30％。阿司匹林能阻斷螺內(nèi)酯的主要代謝產(chǎn)物坎利酮(Canrenone)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25％，抵消生胃酮的抗?jié)冏饔谩?span lang="EN-US">
普萘洛爾Propranolol
[藥理]
藥效學(xué)
本品有腎上腺素β受體部位競(jìng)爭(zhēng)性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢,使心臟對(duì)運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運(yùn)動(dòng)耐量。由于阻滯心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，使β1和β2受體的活動(dòng)均處于抑制狀態(tài)。
甲亢時(shí)甲狀腺激素分泌過多，導(dǎo)致β腎上腺素能活性亢進(jìn)，此時(shí)兒茶酚胺的釋放并不增多。甲亢的許多癥狀系β腎上腺素能活性過高所引起，應(yīng)用普萘洛爾后，甲亢的癥狀可得到控制，甲狀腺激素的分泌并不減少，但外周組織中 T4向 T3的轉(zhuǎn)變減少。
藥動(dòng)學(xué)
口服后胃腸道吸收較完全(90％), 1～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,但進(jìn)入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30％。與血漿蛋白的結(jié)合率很高, 為93%, 半衰期為2～3小時(shí),經(jīng)腎臟排泄,主要為代謝產(chǎn)物,小部分(＜1％＝為原形物。不能經(jīng)透析排出。
[適應(yīng)癥]
用于治療：
①心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常；
②心絞痛（典型心絞痛，即勞力型心絞痛）；
③高血壓，作為第一線用藥，單獨(dú)或與其他藥物合并應(yīng)用；
④肥厚性心肌病，用于減低流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀；
⑤嗜鉻細(xì)胞瘤，用于控制心動(dòng)過速；
⑥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥用于控制心率過快，也用于治療甲狀腺危象或危象先兆；甲狀腺次全切除術(shù)的術(shù)前準(zhǔn)備；對(duì)病情較重的甲亢患者在抗甲狀腺藥物或放射性碘治療尚未奏效前用以控制癥狀。
⑦心肌梗塞；作為次級(jí)預(yù)防；
⑧二尖瓣脫垂綜合征。
[用法與用量]
1．抗心律失常口服，一次 10—30mg，一日 3—4次，應(yīng)根據(jù)需要及耐受程度調(diào)整用量。嚴(yán)重心律失常應(yīng)急時(shí)可靜脈注射 1—3mg，以每分鐘不超過 1mg的速度靜注，必要時(shí) 2分鐘后可重復(fù)一次，以后隔 4小時(shí)一次。小兒用量尚未確定，一般口服按體重每日 0.5—1.0mg/kg，分次服；靜脈注射按體重 0.01—0.1mg/kg，緩慢注入，一次量不宜超過 1mg。
2．心絞痛口服，開始 5—10mg，每日 3—4次，每 3日可增加 10—20mg，可漸增至每日200mg，分次服。
3．高血壓口服，一次 5—10mg，每日 3—4次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整，至癥狀被控制。
4．肥厚性心肌病口服，一次 10—20mg，每日 2—4次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整。
5．嗜鉻細(xì)胞瘤口服，一次 10—50mg，一日 3—4次，術(shù)前用 3天，常與 α受體阻滯藥同用，一般應(yīng)先用 α受體阻滯藥，待藥效出現(xiàn)并穩(wěn)定后再加用本品。
[制劑與規(guī)格]鹽酸普萘洛爾片10mg。
鹽酸普萘洛爾注射液 5ml：5mg
(1).治心律失常,每日10-30mg,分3次服;(2).嗜鉻細(xì)胞瘤,術(shù)前3日服,一日60mg,分3次服;(3).治心絞痛,每日40-80mg,分3-4次服,從小劑量開始,逐漸增量,日劑量可達(dá)80mg以上; (4).治高血壓,每次5mg,一日4次,1-2周后加1/4量,在嚴(yán)密觀察下可至每日100mg.(5).對(duì)麻醉過程中出現(xiàn)心律失常, 以1mg/分速度靜滴,一次2.5-5mg,稀釋于5-10%葡萄糖液100ml中滴注.
治療甲狀腺亢進(jìn)：
1．口服一般甲亢病人一次 10～20mg，每日3次；對(duì)于甲亢危象者，每次20～80mg，每4～6小時(shí)一次。
2．用于術(shù)前準(zhǔn)備每次20～40mg，每6小時(shí)口服一次，必要時(shí)加量，直到甲亢癥狀控制，心率降至正常范圍。手術(shù)日清晨還需服藥一次，手術(shù)后需繼續(xù)服用數(shù)天，以后根據(jù)病情逐漸減量，如病情穩(wěn)定，可在一周后停藥。
[制劑與規(guī)格]鹽酸普萘洛爾片10mg
鹽酸普萘洛爾注射液5ml：5mg
[禁用慎用]
(1)本品可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，有報(bào)道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時(shí)無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也有報(bào)告對(duì)母親及胎兒均無影響，但必須權(quán)衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療藥物。
(2)可從乳汁分泌小量，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。
(3)老年人對(duì)本品代謝與排泄能力低，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。
(4)下列情況應(yīng)禁用：①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯)；④重度心力衰竭；⑤竇性心動(dòng)過緩。
(5)下列情況應(yīng)慎用：①過敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿?。虎芊螝饽[或非過敏性支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾綜合征或其他周圍血管疾?。虎嗄I功能減退。
[給藥說明]
①用量必須強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，不同個(gè)體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量；②糖尿病患者雖可引起血糖過低，但在非糖尿病人中則無降血糖作用；③注意血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng)，故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥；④口服可以在空腹時(shí)，也可與食物共進(jìn)，后者可使本品在肝內(nèi)代謝減慢，生物利用度增值；⑤冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動(dòng)過速；⑥甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；⑦長(zhǎng)期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過 3天，一般為 2周；⑧長(zhǎng)期應(yīng)用可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，倘若出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿藥糾正，并漸遞減達(dá)停用。
應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糠尿病病人應(yīng)定期查血糖。
(1)甲亢合并心功能不全者慎用，因本品可使心臟收縮功能減弱，必須采用時(shí)，應(yīng)合用強(qiáng)心藥。
(2)作為手術(shù)前準(zhǔn)備，其優(yōu)點(diǎn)為奏效快，療程短，往往數(shù)天至一周左右即可控制癥狀，使心率降至正常范圍。由于本品作用往往短暫，故必須一直用藥到手術(shù)日晨，在手術(shù)中必要時(shí)需靜脈注射，手術(shù)后也需繼續(xù)應(yīng)用，一直到血 T4、T3降至正常。單用本品作手術(shù)前準(zhǔn)備不如抗甲狀腺藥物加碘劑可靠，故主要用于不能耐受抗甲狀腺藥物者及急需緊急手術(shù)者。
[不良反應(yīng)]
由于本品能透入神經(jīng)系統(tǒng)，故可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。①較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(＜50次／分鐘)；②較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應(yīng)遲鈍；③更少見的有發(fā)熱和咽痛(粒細(xì)胞缺乏)、皮疹(過敏反應(yīng))、出血傾向(血小板減小)；④不良反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。
應(yīng)嚴(yán)密觀察血壓及心律變化,如心律變慢,立即停藥.乏力,嗜睡,頭暈,失眠,惡心,皮疹. 個(gè)別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,幻視,性功能障礙(或性欲下降).劑量過大時(shí)引起低血壓(血壓下降),心動(dòng)過緩,驚厥,嘔吐. 可誘發(fā)缺血性腦梗塞,可有心源性休克,甚至死亡。
它可引起哮喘；可發(fā)生Ⅰ型過敏反應(yīng)及Ⅳ型遲發(fā)過敏反應(yīng)頗似Lyell綜合征；可出現(xiàn)蕁麻疹、牛皮癬樣皮疹。有報(bào)告可發(fā)生過敏性肺炎；脫發(fā)；及致有硬化性腹膜炎。
此藥的停藥反應(yīng)并不限于心血管，也常見有頭痛、震顫及焦慮，有時(shí)也可出現(xiàn)精神異常。
[相互作用]
(1)與可樂定同用而須停藥時(shí)，須先停用本品，數(shù)天后再逐步減?？蓸范?，以免血壓波動(dòng)。
(2)與洋地黃苷類同用，可發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯而致心率過慢，故須嚴(yán)密觀察。
(3)與腎上腺素、苯福林或擬交感胺類同用，可引起顯著高血壓、心率過慢，也可能出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，故須嚴(yán)密觀察。
(4)可使非去極化肌松藥如氯化筒箭毒堿、加拉碘銨等增效，時(shí)效也延長(zhǎng)。
(5)可影響血糖水平，故與降糖藥同用時(shí)，須調(diào)整后者的劑量。
(6)與異丙腎上腺素或黃嘌呤同用，可使后兩者療效減弱。
(7)與單胺氧化酶抑制劑同用，可致極度低血壓，禁用。
(8)與吩噻嗪類同用，可使兩者的血藥濃度均升高。
(9)與利血平同用，兩者作用相加，β受體阻滯作用增強(qiáng)，有可能出現(xiàn)心動(dòng)過緩及低血壓。
苯巴比妥及異煙肼使普萘洛爾的清除增多并減低它們?cè)谥苌淼睦寐省?span lang="EN-US">
西咪替丁為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時(shí)需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。
氯丙嗪也抑制普萘洛爾代謝。
美托洛爾Metoprolol
[藥理]
藥效學(xué)
參見鹽酸普萘洛爾， 但主要使β1受體的活動(dòng)處于抑制狀態(tài)。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收迅速完全，＞95％，生物利用率為 50％。吸收后迅速入細(xì)胞外組織，并能通過血腦屏障及胎盤。蛋白結(jié)合率低，約 10％?？诜?span lang="EN-US"> 1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，最大作用時(shí)間為 1—2小時(shí)。血壓的降低與血藥濃度不平行，而心率的減少則與血藥濃度呈直線關(guān)系。T1／2為 3—4小時(shí)，老年人延長(zhǎng)至 5小時(shí)，腎功能不全時(shí)無明顯改變。在肝內(nèi)代謝，經(jīng)腎排泄，尿內(nèi)以代謝物為主，僅少量(3—10％)為原形物。不能經(jīng)透析排出。
[藥理作用]
本品為選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，無內(nèi)源性擬交感活性。因此，對(duì)抑制異丙基腎上腺素誘發(fā)的心動(dòng)過速要比普萘洛爾弱，但降低運(yùn)動(dòng)心率的作用卻比內(nèi)源性擬交感活性的β受體阻滯藥強(qiáng)。通過降低心臟作功達(dá)到減少心肌需氧的作用。此外，還具有延長(zhǎng)心肌不應(yīng)期、竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間、右房至希氏束的傳導(dǎo)時(shí)間和房室結(jié)不應(yīng)期的電生理特性。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收完全，口服吸收率＞ 90％，但因肝臟首過效應(yīng)強(qiáng)大，使生物利用度約下降50％。血漿蛋白結(jié)合率僅12％，表觀分布容積為
[藥理作用]本品系選擇性的β1受體阻滯藥，其抗β1受體的活性和膜穩(wěn)定的特性與噻嗎洛爾相同。降眼壓作用被認(rèn)為是抑制房水產(chǎn)生的結(jié)果。
[適應(yīng)癥]
用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。
適用于輕、中型高血壓，其降壓效果至少與拉貝洛爾、地爾硫卓、硝苯地平和氯噻酮一樣有效。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。用于穩(wěn)定勞累型心絞痛，可降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量，提高運(yùn)動(dòng)耐量，均與等量普萘洛爾、氧烯洛爾和維拉帕米和硝苯地平一樣有效?？捎糜谥委熜募」Ｋ篮图毙孕募∪毖?，具有緩解胸痛、縮小梗死面積、降低心梗后快速型心律失常的發(fā)生及死亡率的作用。也可治療心律失常、特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病、低血壓性心臟擴(kuò)大和心力衰竭伴有心動(dòng)過速者。
用于治療開角型青光眼。
[用法與用量]
1．口服成人常用量：開始一次 25—50mg，一日 2—3次，以后按需要可增加至一日 450mg，分 3次服。
2．靜脈注射用于心律失常，首次 2.5mg，最大量 5mg，以每分鐘 1—2mg速度注入，根據(jù)需要及耐受程度 5分鐘重復(fù)一次，總量不超過 10—15mg。
[制劑與規(guī)格]酒石酸美托洛爾片50mg
酒石酸美托洛爾注射液5ml：5mg
劑量個(gè)體差異大,注意個(gè)體化.(1).高血壓:開始每日一次100mg,維持量每日一次100-200mg,必要時(shí)增至日400mg,早晚分服.(2).用于心絞痛,每日100-150mg,分2-3次服,必要時(shí)增至日150-300mg.(3).心律失常:靜注,開始5mg(每分1-2mg),隔5分鐘重復(fù)注射,一般總量10-15mg.
[用法及用量]口服，每次50～100mg，早晨頓服或分2次口服，如療效不滿意可增加劑量，但每日用量不超過300mg。
靜脈注射，5mg溶于25％葡萄糖溶液20ml中緩慢推注，每次間隔時(shí)間為2min或5min。
與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，否則會(huì)加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。
[劑型與規(guī)格]片劑：50mg/片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。
[商品名]倍他樂克，Betaloc(阿斯特拉制藥公司)。
[用法及用量]滴眼，每次1～2滴，每日2次(滴眼后6h產(chǎn)生最大降壓效果)。
[劑型與規(guī)格]滴眼劑：2％，5ml/支。
[禁用慎用]
參見鹽酸普萘洛爾。
糖尿病,甲亢及孕婦慎用.2,3度房室傳導(dǎo)阻滯,嚴(yán)重心動(dòng)過緩及對(duì)洋地黃無效的心衰病人忌用.
對(duì)明顯心動(dòng)過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克和嚴(yán)重心力衰竭者禁用。心臟功能失代償?shù)牟∪?，不?yīng)使用本品。
對(duì)胰島素依賴型糖尿病、慢性阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘和周圍血管病者應(yīng)減少劑量，嚴(yán)密觀察。
孕婦服用本品可增加其清除率，影響胎兒和新生兒。因此，妊娠和哺乳期間婦女應(yīng)慎用。
心衰、心動(dòng)過緩、支氣管哮喘患者禁用。
[給藥說明]
①顯著竇性心動(dòng)過緩(心率＜45次／分鐘)、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心力衰竭時(shí)禁用。②過去無心力衰竭史者長(zhǎng)期用本品，可能出現(xiàn)心力衰竭征象，宜加用強(qiáng)心藥和(或)利尿藥，心衰癥狀繼續(xù)則停藥。③本品能選擇性阻滯 β1受體，慎用于有支氣管痙攣患者，由于β1受體的選擇性阻滯并非絕對(duì)，一般僅用小量，并及時(shí)加用 β2激動(dòng)藥。④大手術(shù)之前應(yīng)否停用β阻滯劑意見尚不一致，β受體阻滯后心臟對(duì)反射性交感興奮的反應(yīng)降低，使全麻和手術(shù)的危險(xiǎn)性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉(zhuǎn)。⑤甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)應(yīng)用，可使一些癥狀如心動(dòng)過速被掩蓋，疑有發(fā)生甲亢可能時(shí)應(yīng)避免驟然停用，以致發(fā)生甲狀腺危象。⑥冠心病患者用本品時(shí)不宜驟然停藥，否則可出現(xiàn)心絞痛，心肌梗塞或室性心動(dòng)過速。長(zhǎng)期用本品者撤藥時(shí)用量須逐漸遞減，至少要經(jīng)過 3天，一般需 2周。
與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，應(yīng)在7～10日內(nèi)逐步撤除，否則會(huì)加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。
進(jìn)行全身麻醉的病人，最好在麻醉前48小時(shí)停服。
支氣管哮喘的病人，應(yīng)該同時(shí)給β2激動(dòng)藥，劑量可按本品的用量調(diào)整。
[不良反應(yīng)]
①神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏和眩暈占 10％，抑郁占 5％，其他有頭痛、失眠、多夢(mèng)；②心血管：氣短和心動(dòng)過緩占 3％，其他有肢端冷、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭少見；③呼吸系統(tǒng)：肺內(nèi)哮鳴不到 1％；④胃腸：腹瀉占 5％，惡心、胃痛、便秘＜1％；⑤瘙癢癥＜1％。理論上講抑制 β2受體所致不良反應(yīng)較輕。因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)不良反應(yīng)較多。
個(gè)別病例有胃部不適,眩暈,頭痛,嗜睡,失眠.心動(dòng)過緩。
常見有疲乏(6.2％)、眩暈(3.8％)和頭痛(3.6％)，一般均為短暫的，僅有7％的患者需停藥。心臟方面的表現(xiàn)較少見，如低血壓、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和充血性心力衰竭。
有報(bào)告發(fā)生Peyronie病。
部分病人可有輕微上腹不適、倦怠或睡眠異常，長(zhǎng)期應(yīng)用后可消失。偶見非特異性皮膚反應(yīng)和肢端發(fā)冷。
[相互作用]
參見鹽酸普萘洛爾。
本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強(qiáng)其降壓作用。與地高辛合用，有利于控制心衰伴心動(dòng)過速。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。
苯巴比妥及異煙肼使美托洛爾的清除增多并減低它們?cè)谥苌淼睦寐省?span lang="EN-US">
西咪替丁為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而，合并用藥時(shí)需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。
阿替洛爾Atenolol
[藥理]
藥效學(xué)
參見鹽酸普萘洛爾， 但主要使β1受體的活動(dòng)處于抑制狀態(tài)。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收約為50％。小劑量可通過血腦屏障。蛋白結(jié)合率6－10％。服后2－4小時(shí)作用達(dá)峰值，作用持續(xù)時(shí)間較久。半衰期為6-7小時(shí)，主要以原形自尿排出。在血液透析時(shí)可予以清除。
鹽酸普萘洛爾藥效學(xué)：本品有腎上腺素β受體部位競(jìng)爭(zhēng)性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢,使心臟對(duì)運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運(yùn)動(dòng)耐量。由于阻滯心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，使β1和β2受體的活動(dòng)均處于抑制狀態(tài)。
[藥理作用]
本品為長(zhǎng)效、選擇性β1腎上腺素受體阻滯藥，其心臟選擇性作用明顯強(qiáng)于美托洛爾，而對(duì)血管及支氣管平滑肌的β2受體抑制較弱。無內(nèi)源性擬交感活性，無膜穩(wěn)定性，也無抑制心肌收縮力的作用。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運(yùn)動(dòng)所致的血壓增高。同時(shí)，通過減低心率(8％～34％)和心率、血壓乘積(9％～40％)，減少心絞痛發(fā)作的嚴(yán)重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數(shù)。因此早期應(yīng)用該藥可縮小心肌梗死面積和預(yù)防再梗死，長(zhǎng)期應(yīng)用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。
藥動(dòng)學(xué)
口服后吸收率達(dá)50％～60％，血藥達(dá)峰時(shí)間為2～4h。生物利用度約60％，血漿蛋白結(jié)合率約46％，表觀分布容積為
[適應(yīng)癥]
用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤、心肌梗塞，指證同鹽酸普萘洛爾。
適用于各種原因所致的中、輕度高血壓病，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓。最大降壓作用發(fā)生在治療開始2周內(nèi)。臨床適用于缺血性心臟病的治療，包括不穩(wěn)定型心絞痛，尤適用于治療穩(wěn)定型心絞痛?？山档托慕g痛發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度，減少硝酸甘油用量，改善運(yùn)動(dòng)耐力和ST段壓低，具有明顯療效，對(duì)伴或不伴有心肌缺血證據(jù)的高血壓患者，長(zhǎng)期應(yīng)用本品可降低心肌梗死或卒中的死亡率。而且，對(duì)確診或疑有心肌梗死者，早期應(yīng)用本品也可降低心血管病的死亡率和非致命性心臟驟停及再梗死的發(fā)生率。本品可用于防治室上性心動(dòng)過速、持續(xù)性陣發(fā)性反復(fù)發(fā)作性室上性心動(dòng)過速及室性心律失常，也可降低冠脈術(shù)后室上性心律失常和房顫發(fā)生率。對(duì)青光眼也有效。
[用法與用量]
口服成人常用量：開始每日 12.5—25mg，一次服，2周后按需要及耐受量增至 50—100mg。腎功能損害時(shí)，肌酐清除率每分鐘＜15ml/
用于心絞痛，每次 12.5—25mg，一日 2次，可漸增至每日總量 150mg。
用于高血壓，每次 25mg，一日 1—2次，可漸增至每日總量 200mg。
[制劑與規(guī)格]阿替洛爾片(1)12.5mg(2)25mg
口服: 用于心絞痛,每日1次
[用法及用量]口服，一般每次50～100mg，每日1次。用于心絞痛，每次25～100mg，每日1次。視病情而調(diào)整給用劑量；用于高血壓，每次50～200mg，每日1次。
靜脈注射，初始劑量2.5～5mg溶于25％葡萄糖液20mL中稀釋，按1mg／min速度靜注，如無效，5min后可重復(fù)給藥，最大給藥劑量為10mg。靜脈滴注，初始劑量為0.15mg／kg，大于20min滴完，如需要，間隔12h可重復(fù)給藥1次。青光眼患者用4％溶液滴眼。
對(duì)哮喘患者不作為首選治療。
本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。
[劑型與規(guī)格]片劑：50mg／片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。
[禁用慎用]
參見鹽酸普萘洛爾。
嚴(yán)重腎功能減退者(肌酐清除率＜ 0.5845ml/秒/
對(duì)兒童、嚴(yán)重心力衰竭者不主張應(yīng)用。
對(duì)進(jìn)行血透的患者，每次透析后應(yīng)當(dāng)日服50mg。
對(duì)心臟儲(chǔ)備功能不良者使用本品時(shí)也必須小心。
顯著心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和心源性休克患者禁用。
[給藥說明]
①本品的臨床效應(yīng)與血藥濃度可不完全平行，劑量調(diào)節(jié)以臨床效應(yīng)為準(zhǔn)；②腎功能損害時(shí)劑量須減少；③有心力衰竭癥狀的患者用本品時(shí)，應(yīng)先給洋地黃苷或利尿藥，如心力衰竭癥狀仍存在，應(yīng)逐漸減量停用；④本品的停用過程至少 3天，長(zhǎng)可達(dá) 2周，如有撤藥癥狀，如心絞痛發(fā)作，則暫時(shí)再給藥，待穩(wěn)定后漸停用；⑤與飲食共進(jìn)不影響其生物利用度。
本品應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。
[不良反應(yīng)]
①心動(dòng)過緩(＜50次／分鐘)、精神抑郁、手足冷、呼吸困難，腳腫較少見；②罕見的有皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛等。
心動(dòng)過緩,周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,性功能障礙.大劑量可有心臟停博,可引起死亡.
主要有：①心動(dòng)過緩，發(fā)生率為0.6％～10％。②肢端發(fā)冷或雷諾現(xiàn)象，2％～35％。③胃腸道癥狀，0.5％～30％，表現(xiàn)為惡心、腹瀉及胃部不適。④疲乏或虛弱，1％～51％。⑤惡夢(mèng)或睡眠障礙，占6％～26％。⑥頭痛，1％～18％。⑦性功能障礙，1％～14％。通常認(rèn)為本品發(fā)生的副作用較輕，且常見于初期治療階段，但一般不影響繼續(xù)治療，僅有3％～6％的患者需停止用藥。心肌梗死患者靜注本品后可出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過緩。
[相互作用] 參見鹽酸普萘洛爾。
本品與利尿藥、鈣拮抗藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用，可增強(qiáng)其降壓作用。本品與Ⅰ類抗心律失常藥物或維拉帕米合用時(shí)必需謹(jǐn)慎，
硝苯地平Nifedipine
[藥理]
藥效學(xué)
本品為一仲鈣離子內(nèi)流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或平滑肌細(xì)胞膜面的通道而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，由此引起周身血管，包括冠狀動(dòng)脈(正常供血區(qū)或缺血區(qū))的血管張力減低而擴(kuò)張，因而可以降低血壓，增加冠狀動(dòng)脈血供。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動(dòng)脈痙攣。另一方面能抑制心肌收縮，使心肌作工減低，耗氧量減少，緩解心絞痛。治療用量時(shí)對(duì)竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。給本品后血壓下降時(shí)可有反射性心率加速。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張期末壓(LVEDP) 及左室舒張期末容積(LVEDV)不變; 心功能不良者則給藥后LVEF 略增而左室充盈壓減低。
藥動(dòng)學(xué)
口服胃腸道吸收良好, 達(dá)90％左右，舌下含服吸收也快。蛋白結(jié)合率約90％, 口服30分鐘血藥濃度達(dá)高峰, 舌下或嚼碎服達(dá)峰時(shí)間提前。在10～30mg劑量范圍內(nèi)隨劑量而增高, 但不受劑型與給藥途徑的影響?？诜?span lang="EN-US">15分鐘起效, 1～2小時(shí)作用達(dá)高峰, 作用持續(xù)4～8小時(shí); 舌下給藥2～3分鐘起效, 20分鐘達(dá)高峰。半衰期呈雙相,半衰期α2.5～3小時(shí), 半衰期β為5小時(shí),半衰期受劑量影響。在肝臟代謝,產(chǎn)生無活性代謝產(chǎn)物, 80％以腎排出, 20％隨糞便排出。
[藥理作用] 本品為二氫吡啶類鈣拮抗藥。該類藥物主要抑制心肌及血管平滑肌細(xì)胞膜鈣貯存部位的貯鈣能力或與鈣結(jié)合的能力，使細(xì)胞膜動(dòng)作電位2相時(shí)鈣離子經(jīng)慢通道內(nèi)流進(jìn)入肌細(xì)胞的量減少，因而導(dǎo)致心肌及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺鈣，不能有效收縮，表現(xiàn)為心肌收縮力減弱、耗氧量減少、心率減慢、血管平滑肌松弛、外周小動(dòng)脈擴(kuò)張、周圍阻力降低、血壓下降及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈流量及心肌供氧量。本品對(duì)血管平滑肌具一定選擇性，對(duì)心臟的直接負(fù)性變時(shí)性作用較弱，故全身給藥時(shí)不引起心率減慢，而表現(xiàn)為心率反射性增加。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收良好，吸收率大于70％，達(dá)峰時(shí)間為1～2h，血漿蛋白結(jié)合率為90％，大多經(jīng)肝臟代謝后由腎臟排出，其代謝具多態(tài)性，有快慢兩種代謝類型，消除半減期為2～4h。本品緩釋制劑達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，其表觀消除半減期為17h。本品血藥濃度與效應(yīng)間關(guān)系遵循S形最大藥物效應(yīng)方程，舒張壓下降的有關(guān)參數(shù)：斜率指數(shù)為1.6±0.7，最大下降3.3±0.9kPa，產(chǎn)生一半最大效應(yīng)的藥物濃度為28.1±6.8ng/ml。
[適應(yīng)癥]
用于治療高血壓、心絞痛。包括冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛和變異型心絞痛、冠狀動(dòng)脈阻塞所致的典型心絞痛或勞力性心絞痛。
本品適用于各種類型高血壓病及腎性高血壓的治療，對(duì)頑固性、重度高血壓及伴心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。本品也適用于防治心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛。由于本品對(duì)呼吸功能無不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者。對(duì)這兩類疾病本品目前均為首選良藥，尤其是緩釋制劑產(chǎn)生反射性心動(dòng)過速的不良反應(yīng)較輕，1日服藥1～2次，更為患者帶來方便。此外，本品亦可用于治療尿道梗阻或防治運(yùn)動(dòng)性哮喘。
[用法與用量]
成人常用量口服，開始一次 10mg，每日 3次，漸增至最大療效而能耐受，劑量的增加每隔 1—2周進(jìn)行 1次。住院患者可每隔 4～6小時(shí)增加 1次，每次 10mg。若按癥狀的發(fā)生次數(shù)和嚴(yán)重程度作為衡量療效的標(biāo)準(zhǔn)，則劑量調(diào)整可以在 3天內(nèi)完成，但必須嚴(yán)密觀察監(jiān)護(hù)。成人單劑最大量為 30mg，1日內(nèi)總量不超過 120mg。
[制劑與規(guī)格]硝苯地平片10mg 硝苯地平膠囊5mg
口服,一次5-10mg,一日3次;急用可舌下給藥10mg;對(duì)慢性心律衰竭,每6小時(shí)20mg;咽部噴藥,每次1.5-2mg,噴3-4下.
[用法及用量]口服，每次10～20mg，每日3～4次。對(duì)急需降壓或心絞痛發(fā)作時(shí)可舌下含服10mg，5～10min內(nèi)生效。硝苯地平緩釋片口服每次30～60mg，每日1次。
少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。
日劑量大于120mg時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長(zhǎng)期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。
長(zhǎng)期服藥宜與利尿劑合用。
[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。緩釋片：30mg／片，60mg/片，90mg/片。
膠囊劑：5mg／粒。
硝苯地平緩釋片[用法及用量]：
用于心絞痛，每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。
用于高血壓。每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。最好在飯前或飯后服用，每次服用時(shí)間間隔不得少于 4小時(shí)。對(duì)肝、腎功能不全的病人，所開處方應(yīng)謹(jǐn)慎，劑量應(yīng)有所減少。
[禁用慎用]
(1)嚙齒類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用，人體研究尚不充分，在孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。
(2)在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好不授乳。
(3)在老年人本品的半衰期可能延長(zhǎng)，應(yīng)用須加注意。
(4)嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、肝或腎功能不全患者須慎用。
心功能減退患者應(yīng)慎用，孕婦、心源性休克者忌用。
對(duì)乙酰水楊酸和其它合成前列腺素抑制劑有過敏反應(yīng)的病人，應(yīng)慎用此藥。
嚴(yán)重低血壓者慎用。
[給藥說明]
①長(zhǎng)期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合征而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，如心絞痛發(fā)作；②用藥后注意是否有降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛；③用藥后，后負(fù)荷降低，也被用于治療心力衰竭，但僅適用于高血壓、冠心病所致的左心衰竭，用時(shí)還得注意有否心肌抑制的表現(xiàn)；④與西咪替丁同用時(shí)本品的血藥濃度峰值增高，須注意調(diào)節(jié)劑量。
服藥期間必須經(jīng)常測(cè)血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及從維持量加大用量時(shí)尤須注意。
少數(shù)患者初次服用本品后有首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)為頭痛、眩暈 心絞痛或心肌梗死、急性尿潴留等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。
日劑量大于120mg時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長(zhǎng)期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。
長(zhǎng)期服藥宜與利尿劑合用。
[不良反應(yīng)]
(1)反應(yīng)短暫而較多見的是踝、足與小腿腫脹，用利尿藥可消退；較少見的是呼吸困難、咳嗽、哮鳴、心跳快而重(由于降壓后交感活性反射性增強(qiáng)；罕見的是胸痛(可出現(xiàn)于用藥后 30分鐘左右)、昏厥(血壓過低所致)、膽石癥、過敏性肝炎。
(2)反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、頭昏、臉紅及熱感、頭痛、惡心。
(3)逾量時(shí)可出現(xiàn)低血壓，此時(shí)應(yīng)停藥觀察，必要時(shí)用血管收縮藥。
白細(xì)胞減少,顏面或皮膚潮紅,心悸,心動(dòng)過速.個(gè)別病例舌根或口周麻木,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,視物模糊.個(gè)別病例出現(xiàn)心肌梗塞,皮膚壞死,局部組織損傷.可引起肝損害.
一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長(zhǎng)期服用可能引起水鈉潴留，水腫，多發(fā)生于踝部，偶見于臉部及眶周；劑量過大時(shí)可引起心動(dòng)過緩及低血壓。
也有報(bào)告發(fā)生暫時(shí)性視網(wǎng)膜缺血者。有報(bào)告發(fā)生易激動(dòng)、震顫、好斗、抑郁、小腿及手部肌肉嚴(yán)重?cái)伩s、惡夢(mèng)及幻視。
此藥可致肝臟損害。有報(bào)告此藥可致腎功能不全、粒細(xì)胞減少者。
有報(bào)告發(fā)生末梢水腫，特別是小腿。有發(fā)生紅斑伴疼痛及水腫、對(duì)光敏感及周身大皰疹。
有報(bào)告此藥使患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)雙眼視物不清。有發(fā)生牙齦增生者，它與環(huán)孢素(Ciclosporin)合用則牙齦增生的發(fā)生率更高。有發(fā)生味覺及嗅覺異常者，停藥24小時(shí)內(nèi)即恢復(fù)正常。
[副作用]此藥較少見副作用，副作用一般出現(xiàn)在治療的開始而且短暫。偶見頭痛、顏面發(fā)紅、發(fā)熱和足、踝、腿部水腫，這是由于血管擴(kuò)張引起的。少有惡心、腹瀉、眩暈、頭痛、疲倦、皮膚紅斑、皮膚瘙癢、蕁麻疹、肌肉酸痛、胃腸不適、低血壓、心悸、脈搏加快、尿頻、剝脫性皮炎等。極少情況下，老齡病人長(zhǎng)期使用時(shí)有乳房增生，肝臟功能紊亂(肝內(nèi)膽汁堵塞、轉(zhuǎn)氨酶增高)也會(huì)發(fā)生，停藥后會(huì)消失。暫短的視覺變化的病例也有發(fā)現(xiàn)。暫短的高血糖病例也有發(fā)現(xiàn)，故患有糖尿病的病人應(yīng)慎重。像其它作用于血管的藥物，此藥在極少情況下服用后也可引起短暫胸骨后痛。長(zhǎng)期使用時(shí)，牙齦增生偶有發(fā)生，停藥后自行消失。嚴(yán)重的過量服用所產(chǎn)生的不良后果請(qǐng)找醫(yī)生幫助治療。
[相互作用]
(1)與其他降壓藥同用可致極度低血壓。
(2)與 β阻滯劑同用可導(dǎo)致血壓過低、心功能抑制，心力衰竭發(fā)生的機(jī)會(huì)增多。
(3)突然停用 β阻滯劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。
(4)與蛋白結(jié)合率高的藥物如雙香豆素、洋地黃苷類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等同用，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。
(5)與硝酸酯類同用，可使心絞痛作用增強(qiáng)。
本品與多數(shù)降壓藥物合用具協(xié)同降壓作用，但一般不與哌唑嗪合用以免引起血壓過度下降，也不與β受體阻滯藥合用以防過度抑制心肌，出現(xiàn)心力衰竭或加重心絞痛及產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓。地爾硫卓可抑制本品氧化代謝，使硝苯地平血藥濃度增加。本品可能增加地高辛血藥濃度，故與地高辛合用時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整地高辛劑量。
它也使苯妥英濃度升高。它使奎尼丁排除增多，使奎尼丁的抗心律失常作用減低。它與哌唑嗪合用可導(dǎo)致急性低血壓癥。
有些藥物(抗凝血?jiǎng)⒀“迥垡种苿?、胰島素和口服抗糖尿病藥)不應(yīng)與本藥合用。
本品可與其它抗高血壓藥物合用，有協(xié)同作用，應(yīng)注意有時(shí)造成血壓過低。
與心得安、洋地黃甙類、甲氰咪胍、利福平、苯妥英鈉及葡萄柚汁等同服，可改變血藥濃度及降壓效果，應(yīng)注意。
地爾硫卓Diltiazem
[藥理]
藥效學(xué)
本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內(nèi)膜的冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解自發(fā)性或由麥角新堿誘發(fā)冠狀協(xié)脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時(shí)并不伴有反射性心動(dòng)過速而用于治療高血壓。本品對(duì)心肌細(xì)胞慢鈣通道的抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥厚性心肌病。
藥動(dòng)學(xué)
地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收, 有強(qiáng)的肝臟首過關(guān)卡作用, 生物利用度為40％, 2～4％以原形自尿中排出。血漿蛋白結(jié)合率為70～80％.單次口服30～120mg, 30～60分鐘內(nèi)可在血漿中測(cè)出,2～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。 單次或多次給藥血漿半衰期β為3.5小時(shí).血漿中有活性代謝產(chǎn)物去乙酰地爾硫卓為原藥的10～20%,其擴(kuò)冠作用強(qiáng)度為原藥的25～50％。有效血藥濃度為50～200ng/ml。當(dāng)單次劑量超過60mg, 血藥濃度呈非線性關(guān)系,用量120mg時(shí)的血藥濃度為用量60mg時(shí)的3倍。 無有關(guān)肝腎功能損害時(shí)影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全, 92％吸收,單次口服120mg, 2～3小時(shí)可在血漿中檢出, 6～11小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。單次或多次給藥后半衰期β為5～7小時(shí), 如同普通片劑, 亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時(shí), 生物利用度增加2.6倍, 從240mg 增加至360mg時(shí), 生物利用度增加1.8倍。穩(wěn)態(tài)時(shí)每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當(dāng)于同等劑量分4次給普通片的血藥濃度。靜脈注射半衰期β為1.9小時(shí)。
[適應(yīng)癥]
治療心絞痛、高血壓。由冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時(shí)心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動(dòng)脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失常。亦用于治療肥厚性心肌病。
適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對(duì)預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對(duì)輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結(jié)折返性室上性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強(qiáng)度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動(dòng)脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內(nèi)流，故可用于心臟停搏液。對(duì)心肌梗死治療可能有益。本品對(duì)心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。
[用法與用量]
1．口服成人常用量：開始 30mg，每日 3—4次。餐前或臨睡時(shí)服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合效應(yīng)，合理的平均劑量范圍為每日 90—360mg。
2．緩釋片一次 30—120mg，一日 2次。
* 3．靜脈注射成人用量，初次為 10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成 1％濃度，在 2分鐘內(nèi)緩慢注射，或按體重 0.15～0.25mg／kg計(jì)算劑量，15分鐘后可重復(fù)，也可按體重每分鐘 5— 15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動(dòng)過速，需心電圖監(jiān)測(cè)。
[制劑與規(guī)格]鹽酸地爾硫卓片(1)30mg(2)60mg (3)90mg
鹽酸地爾硫卓草緩釋片(1)30mg(2)60mg(3)90mg
注射用鹽酸地爾硫卓(1)10mg(2)50mg
(1).心律失常:口服,一次30-60mg,一日4次.(2).心絞痛:口服6-8小時(shí)一次30-60mg.(3).高血壓:日劑量120-240mg,分2-4次服.
[用法及用量]口服，每次30mg，每日3次，最大劑量為90mg，每日3次。如服緩釋膠囊，每次90mg，每日1～2次。
靜脈推注，每次75～150μg/kg，也可用20mg加于3％葡萄糖液250ml中，于30～90min內(nèi)靜脈滴注。
隨著劑量增加，宜延長(zhǎng)投藥時(shí)間，特別是長(zhǎng)期服藥者更應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)投藥時(shí)間。減量時(shí)宜逐漸減少，并加強(qiáng)觀察。
射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
本品遇光變色，必須避光、密閉、室溫處存放。
[劑型與規(guī)格]片劑：30mg／片。緩釋膠囊劑：90mg／粒。注射劑：10mg／支，50mg／支。
[禁用慎用]
(1)對(duì)妊娠婦女的研究不充分，因而孕婦應(yīng)用須權(quán)衡利弊。注射劑孕婦禁用。
(2)本品可從乳汁排出且近于血藥濃度，如乳母確有必要應(yīng)用，須改變嬰兒喂養(yǎng)方式。
(3)兒童應(yīng)用本品安全性和有效性尚未確定。
(4)心臟傳導(dǎo)。地爾硫卓延長(zhǎng)房室交界不應(yīng)期，除病竇綜合征外并不明顯延長(zhǎng)竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間，罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病竇綜合征患者)或致 Ⅱ或再度房室傳導(dǎo)阻滯。同時(shí)用地爾硫卓和 β阻滯劑或洋地黃可導(dǎo)致對(duì)心臟傳導(dǎo)的協(xié)同作用。有報(bào)道一例變異性心絞痛患者口服60mg本品致心搏停止 2—5秒。
(5)充血性心力衰竭。雖本品有負(fù)性肌力作用，但在心室功能正常的人血流動(dòng)力學(xué)研究無心臟指數(shù)降低或?qū)κ湛s性(dp/dt)持續(xù)負(fù)性作用。在心室功能受損的患者單用本品或與 β阻滯劑同用的經(jīng)驗(yàn)有限，因而這些患者應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎。
(6)低血壓。低血壓者用本品治療偶可致癥狀性低血壓。
(7)急性肝損害。罕見情況有堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶明顯增高和其他伴有急性肝損害現(xiàn)象。停藥可以恢復(fù)。
(8)本品在肝內(nèi)代謝由腎和膽汁排泄，長(zhǎng)期給藥應(yīng)定期實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。在肝、腎功能受損患者用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。
(9)下列情況禁用：①病竇綜合征；② Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(以上兩種情況按置心室起搏器則例外)；③低血壓 12kPa(＜90mmHg)；④對(duì)本品過敏者；⑤急性心肌梗塞和肺充血者。
二度以上房室阻滯或竇房阻滯及孕婦禁用.
病竇綜合征、Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、低血壓、嚴(yán)重心力衰竭或?qū)Ρ酒愤^敏者禁用。
因可致畸胎或死胎，孕婦或肝腎功能不全者慎用。
因本品經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。
射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
[給藥說明]
(1)每個(gè)病人因個(gè)體差異需調(diào)整劑量，口服可餐前或臨睡時(shí)服，劑量每 1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應(yīng)。合理的平均劑量范圍在 90—360mg。
(2)肝腎功能不全患者如需應(yīng)用，劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
(3)與 β阻滯劑同用，對(duì)心臟負(fù)性肌力作用相加；與 β阻滯劑或洋地黃同用時(shí)，對(duì)心臟傳導(dǎo)阻滯有協(xié)同作用，因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
(4)皮膚反應(yīng)可為暫時(shí)的，繼續(xù)用可以消失，但皮疹進(jìn)展可發(fā)展到多形紅斑和／或剝脫性皮炎，如皮膚反應(yīng)持續(xù)應(yīng)停藥。
[不良反應(yīng)]
(1)國(guó)外治療心絞痛時(shí)以安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果表明，本品不良反應(yīng)并不比安慰劑多。
(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見的不良反應(yīng)和發(fā)生率為：浮腫(2.4％)、頭痛(2.1％)、惡心(1.9％)、眩暈(1.5％)、皮疹(1.3％)、無力(1.2％)。
(3)不常有的(＜1％)有以下情況。①心血管系統(tǒng)：心絞痛、心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心動(dòng)過緩、束支傳導(dǎo)阻滯，充血性心力衰竭、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動(dòng)過速、室性早搏；②神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和乳酸脫氫酶輕度升高；④皮膚：瘀點(diǎn)、光敏感性、瘙癢、蕁麻疹，注射局部發(fā)紅；⑤其他：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽(yáng)萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關(guān)節(jié)痛；⑥不常有的尚有脫發(fā)、多形性紅斑、錐體外系綜合征、齒齦增生、溶血性貧血、出血時(shí)間延長(zhǎng)、白細(xì)胞減少、紫癜、視網(wǎng)膜病和血小板減少，亦有報(bào)道發(fā)生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過程相鑒別。
頭痛,頭暈,嗜睡,心動(dòng)過緩,可引起胃腸道反應(yīng),食欲不振,腹瀉,便秘.個(gè)別病例皮膚壞死、局部組織損傷,肝酶異常.
1．心血管系統(tǒng)：偶見眩暈、心動(dòng)過緩、潮紅、房室傳導(dǎo)阻滯，很少出現(xiàn)心悸、浮腫、心電圖異常、低血壓，如有上述情況應(yīng)減量或停藥。
2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：出現(xiàn)疲倦，頭痛、偶有頭重感，很少發(fā)生嗜睡、失眠或乏力。
3．消化系統(tǒng)：偶可有胃內(nèi)不適、便秘、腹痛、厭食，極少見口干、腹瀉。
4．其他：偶見關(guān)節(jié)痛、胸痛，如有黃疸、肝腫大、藥疹或血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高者應(yīng)停藥。
[相互作用]
同時(shí)用對(duì)心臟收縮和／或傳導(dǎo)有影響藥物、由于可能協(xié)同作用，應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎和仔細(xì)滴定所用劑量。地爾硫卓在體內(nèi)由 P-450細(xì)胞色素氧化酶生物轉(zhuǎn)化，同時(shí)用本品和經(jīng)同一生物轉(zhuǎn)化途徑的其他藥物可導(dǎo)致代謝的競(jìng)爭(zhēng)抑制，故多種藥物治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在開始或停止同時(shí)使用地爾硫卓時(shí)，對(duì)相同代謝藥物劑量特別是治療指數(shù)低的藥或有肝腎功能受損患者，需加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。
(1)β阻滯劑?？赡苡绊懶呐K傳導(dǎo)，尤其病竇綜合征或有房室傳導(dǎo)阻滯者，左室功能受損者可影響心室功能有協(xié)同作用。β阻滯劑普萘洛爾可增加地爾硫卓生物利用度近 50％，因而須調(diào)整普萘洛爾劑量。
(2)西咪替丁由于抑制 P-450細(xì)胞色素而使地爾硫卓血藥濃度服藥時(shí)曲線下面積增加，因而需調(diào)整地爾硫卓的劑量。雷尼替丁雖可使本品血藥濃度升高，但不明顯。
(3)洋地黃。本品可使地高辛血藥濃度增加 20％，但也有并不影響的報(bào)道，雖然結(jié)果矛盾，但在開始調(diào)整和停止地爾硫卓治療時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度，以免洋地黃過量或不足。
(4)麻醉藥。麻醉藥對(duì)心肌收縮、傳導(dǎo)、自律性都有抑制并有血管擴(kuò)張作用，且與鈣通道阻滯劑有協(xié)同作用，因此，此兩種藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，需仔細(xì)滴定劑量。
本品與β受體阻滯藥合用，可致房室傳導(dǎo)阻滯。如與地高辛合用，可降低地高辛在腎臟清除，使血漿地高辛濃度增加20％～50％。；也可使房室傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng)。與丙吡胺合用，有協(xié)同負(fù)性肌力作用。與降壓藥合用，可致心動(dòng)過緩或加強(qiáng)降壓作用。與普萘洛爾合用，可終止及預(yù)防房室結(jié)折返性心動(dòng)過速發(fā)作。普萘洛爾還可減少因地爾硫卓引起的周圍血管擴(kuò)張而反射性地增加交感神經(jīng)張力；與卡馬西平合用，可提高卡馬西平的血藥濃度而產(chǎn)生中毒癥狀。
氨氯地平Amlodipine
[藥理]
本品為硝苯地平類鈣拮抗藥。抑制鈣誘導(dǎo)的主動(dòng)脈收縮作用是硝苯地平的2倍。其特點(diǎn)為與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時(shí)間長(zhǎng)。對(duì)血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運(yùn)動(dòng)能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在動(dòng)脈壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動(dòng)脈硬化作用。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收緩慢，達(dá)峰時(shí)間為6～8h，生物利用度為64％，表觀分布容積為
[適應(yīng)癥]
本品適用于輕、中度高血壓病的治療，其療效與阿替洛爾、卡托普利、地爾硫卓、納多洛爾等相當(dāng)。與維拉帕米相比，本品降壓作用更為持續(xù)穩(wěn)定，現(xiàn)作為高血壓病治療的二線藥物。本品也可用于慢性穩(wěn)定型心絞痛的治療(包括對(duì)硝酸鹽或β受體阻滯藥治療效果不佳者)，可顯著減少心絞痛發(fā)作頻率及延長(zhǎng)患者運(yùn)動(dòng)時(shí)間。
[用法與用量]
口服,治療高血壓和心絞痛,初始劑量5mg,每日1次. 根據(jù)臨床反應(yīng),可將劑量增加,最大可至每日1次10mg.本品與噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)不需調(diào)整劑量。
[用法及用量]口服，起始劑量每次5mg，每日1次，以后根據(jù)需要可逐漸增至每日10mg。老年人及腎功能減退者或合并應(yīng)用其他降壓藥或抗心絞痛藥時(shí)不必調(diào)整劑量。
[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。
[禁用慎用]
對(duì)二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功損害者可使 t1/2延長(zhǎng)，應(yīng)慎用。
對(duì)本品有過敏者禁用。嚴(yán)重阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病患者慎用。
本品口服后由于其擴(kuò)張血管作用，偶有發(fā)生急性低血壓，因此嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者合用本品和任何其它擴(kuò)張外周血管藥物時(shí)應(yīng)小心。
孕婦和哺乳婦女慎用，哺乳婦女需服本品，應(yīng)停止哺乳。
兒童服用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。
[不良反應(yīng)] ]
較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報(bào)道。
可有水腫、頭痛、眩暈、乏力等。一般較輕，能為患者耐受。
罕有可能增加心絞痛和／或心肌梗塞。
[相互作用] 本品可加強(qiáng)卡托普利、阿替洛爾、或氫氯噻嗪的降壓作用。
卡維地洛Carvedilol
[藥理]
本品為血管擴(kuò)張性β腎上腺素受體阻滯藥，但無論是對(duì)β1還是β2受體的阻滯強(qiáng)度均明顯高于α1受體的阻滯作用。因此，本品具有中度擴(kuò)血管和輕度膜穩(wěn)定作用，且無內(nèi)源性擬交感活性。此外，在大劑量時(shí)還具有鈣拮抗作用。心肌梗死動(dòng)物模型證實(shí)，本品有縮小心梗面積、清除氧自由基、保護(hù)心臟的作用。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收迅速，單次口服25mg或50mg后，達(dá)峰時(shí)間為1～2h，有明顯的肝臟首過效應(yīng)。因此生物利用度較低，約為25％。分布容積為1.5～2L／kg，低于2％的用藥量以原形從尿中排泄，60％隨糞便排泄。
[適應(yīng)癥]
本品適用于原發(fā)性高血壓，尤其適用于高血壓伴缺血性心臟病者。與其他β受體阻滯藥相比，本品降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率和每搏量指數(shù)作用均較弱。也用于治療心絞痛或充血性心力衰竭?？筛纳菩募⊙豕跣璧谋戎岛徒档托呐K后負(fù)荷。
[用法與用量]
口服，首次劑量12.5mg，每日1次，觀察2日。如療效欠佳，且無副作用時(shí)可每次25mg，每日1次。必要時(shí)可每次25mg，每日2次或每次50mg，每日1次。但每日最大劑量不座超過50mg。高齡患者推薦量：每次12.5mg，每日1次，必要時(shí)可逐漸增至每日最大用量。心絞痛或充血性心力衰竭患者可每次12.5mg～150mg，每日2次。
對(duì)腎功能受損者無需調(diào)整用藥量。
本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負(fù)荷，但因具有β受體阻滯及負(fù)性肌力作用，仍需慎用或減量應(yīng)用。
本品不影響血脂和對(duì)胰島素的敏感性。
[劑型與規(guī)格]片劑：25mg／片。
[禁用慎用]
本品禁用于腦溢血、心臟傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩和哮喘患者。但對(duì)嚴(yán)重肝功能減退如肝硬化患者，會(huì)明顯升高達(dá)峰濃度和生物利用度。因此，對(duì)這類患者不主張應(yīng)用本品。
[給藥說明]
本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負(fù)荷，但因具有β受體阻滯及負(fù)性肌力作用，仍需慎用或減量應(yīng)用。
[不良反應(yīng)]
本品耐受性良好。常見的副作用是眩暈、頭痛、支氣管痙攣、疲乏和皮膚反應(yīng)。每日用量＞50mg時(shí)，約有低于1％的患者可發(fā)生直立性低血壓。
[相互作用]
本品與氫氯噻嗪或尼卡地平合用，均可增強(qiáng)其降壓作用。
卡托普利 Captopril
[藥理]
藥效學(xué)
①降壓，本品為競(jìng)爭(zhēng)性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，結(jié)果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低。本品還干擾緩激肽的降解；也可直接作用于周圍血管而降低阻力，心排血量不變或增多，腎小球?yàn)V過率不變。臥位與立位降壓作用無差別。②減低心臟負(fù)荷，心力衰竭時(shí)本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈，降低周圍血管阻力或后負(fù)荷，減低肺毛細(xì)胞血管楔嵌壓或前負(fù)荷，也降低肺血管阻力，因而改善心排血量，運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間延長(zhǎng)。
藥動(dòng)學(xué)
口服本品后吸收迅速，吸收率在75％以上, 但胃腸道內(nèi)有食物存在可使本品的吸收減少30～40％,故宜在餐前1小時(shí)服藥。血循環(huán)中本品的25～30％與蛋白結(jié)合。用于降壓，口服后15分鐘開始起效, 1～1.5小時(shí)達(dá)高峰, 持續(xù)6～12小時(shí),其時(shí)間長(zhǎng)短與劑量相關(guān)。降壓作用為進(jìn)行性, 約數(shù)周達(dá)最大治療作用。半衰期β小于3小時(shí),腎功能衰竭時(shí)延長(zhǎng)。在肝內(nèi)代謝為二硫化物等。經(jīng)腎排泄,約40 ～50％以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時(shí)被清除。本品不能通過血腦屏障。
[藥理作用]本品是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥。其降壓作用主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻止血液及組織中血管緊張素Ⅱ的形成而實(shí)現(xiàn)。血管緊張素Ⅱ是體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，且能促進(jìn)醛固酮分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留及促進(jìn)細(xì)胞肥大、增生，與高血壓及心肌肥厚等疾病的形成具有密切關(guān)系。本品的降壓作用尚與下列因素有關(guān)：①抑制激肽酶Ⅱ，延長(zhǎng)緩激肽的擴(kuò)血管作用；②增加前列腺素釋放；③直接抑制血管緊張素Ⅱ增加血管對(duì)神經(jīng)興奮所致收縮反應(yīng)的作用；④大劑量時(shí)可抑制突觸前去甲腎上腺素的釋放。在心力衰竭者本品能明顯降低外周血管阻力、肺毛細(xì)血管楔嵌壓及肺血管阻力，增加心輸出量及運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收迅速，吸收率約75％，達(dá)峰時(shí)間為1～1.5h。但進(jìn)食可使吸收減少30％～40％。血漿蛋白結(jié)合率為25％～30％。消除半減期為2h。24h內(nèi)吸收量的95％從尿中排出，其中40％～50％為原藥，余為代謝產(chǎn)物。腎功能減退者可產(chǎn)生積蓄。本品不易通過血腦屏障，但可從乳汁中分泌，其濃度約為血液中的1％。
[適應(yīng)癥]
①用于治療高血壓，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用；②用于治療心力衰竭，可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥合用。
本品用于輕、中、重度高血壓病、頑固性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎衰所致高血壓，尤其對(duì)高腎素型高血壓，本品療效最佳，因其療效顯著，適用范圍廣，現(xiàn)為高血壓病治療中的首選藥物。本品亦適用于治療急、慢性充血性心力衰竭。在洋地黃類、利尿藥或擴(kuò)血管藥物治療效果不滿意時(shí)加用或改用本品?？勺嘈?。本品用于急性心肌梗死可防止充血性心力衰竭的出現(xiàn)，對(duì)臨床穩(wěn)定的心肌梗死患者本品可改善左心室功能，提高梗塞后存活率。
[用法與用量]
1．成人常用量①降壓，口服一次12.5mg，每日 2～3次，按需要 1～2周所增至 25mg，每日 2— 3次；療效不滿意時(shí)可加用利尿藥；②治療心力衰竭，開始一次口服12.5mg，每日 2—3次，必要時(shí)逐漸遞增至 50mg，每日 2—3次；若須進(jìn)一步加量，宜觀察療效 2周后再考慮。
2．小兒常用量降壓與治療心力衰竭，均開始用口服按體重 0.3mg/kg，每日 3次，必要時(shí)每隔 8—24小時(shí)增加 0.3mg/kg，求得最低有效量。
[制劑與規(guī)格]卡托普利片(1)12.5mg(2)25mg
口服,開始每次25mg,一日3次,飯前服,逐漸改為每次50mg,一日3次,最大劑量一日450mg.兒童開始每日1mg/kg,最大6mg/kg,分3次服.
[用法及用量]口服，治療高血壓時(shí)通常從小劑量開始，每次12.5mg，每日2～3次，于進(jìn)食前1～2h服用，以后每周遞增劑量直至滿意控制血壓，但日劑量不得超過450mg。必要時(shí)加用利尿藥和(或)鈣拮抗藥。嚴(yán)重高血壓可舌下含服或咀嚼吞服25mg或靜注25mg。急性心肌梗死者每次25～150mg，每日2～3次。
服藥期間定期復(fù)查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類。特別在開始用藥后3個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每2周復(fù)查1次。長(zhǎng)期服藥需定期檢查尿蛋白。
若需與利尿劑合用，應(yīng)在先用本品基礎(chǔ)上加用利尿劑。
突然停藥可能出現(xiàn)血壓反跳及高血壓危象。
[劑型與規(guī)格]片劑：12.5mg／片，25mg／片。
注射劑：25mg/1ml，50mg/2ml。[商品名]開博通，Capton(中美上海施貴寶制藥有限公司)。
[禁用慎用]
(1)本品能通過胎盤。在人體研究尚不充分，但在家兔或大鼠中有致死胎者，故孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。
(2)本品可排入乳汁，其濃度約為母體血藥濃度的 1％，故授乳婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。
(3)曾有報(bào)告本品在嬰兒可引起血壓過度與持久降低伴少尿與抽搐，故應(yīng)用本品僅限于其他降壓治療無效者。
(4)老年人對(duì)降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量。
(5)下列情況慎用本品：①自身免疫性疾病如嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時(shí)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多；②骨髓抑制；③腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血不足，可因血壓降低而缺血加?。虎苎涍^高；⑤腎功能障礙而致血鉀增高、白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少，并使本品潴留；⑥主動(dòng)脈瓣狹窄，此時(shí)可能使冠狀動(dòng)脈灌注減少；⑦嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或進(jìn)行透析者，此時(shí)首劑本品可能發(fā)生突然而嚴(yán)重的低血壓。
哺乳及妊娠婦女慎用.過敏體質(zhì)忌用.
嚴(yán)重自身免疫性疾病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。
孤立腎或雙側(cè)腎臟疾病引起的高血壓不宜使用本品。腎功能嚴(yán)重減退者慎用。
應(yīng)用于低鈉血癥、充血性心衰、自家免疫疾病及以前曾用利尿藥的患者應(yīng)十分小心。腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。
[給藥說明]
①給藥劑量須循個(gè)體化原則，按療效而予以調(diào)整；②本品的降壓作用在立位與臥位相同，無體位性低血壓反應(yīng)；③開始用本品前建議停用其他降壓藥 1周；④對(duì)惡性或重度高血壓，在停用其他藥物后立即給本品最小劑量，在密切觀察下每 24小時(shí)遞增劑量，直到療效充分或達(dá)最大劑量；⑤在手術(shù)或麻醉時(shí)用本品發(fā)生低血壓，可用擴(kuò)容糾正；⑥腎功能差者應(yīng)采用小劑量或減少給藥次數(shù)，緩慢遞增；若須同時(shí)用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時(shí)，將本品減量或同時(shí)停用利尿藥；⑦用本品時(shí)蛋白尿若漸增多，暫停用本品或減少用量；⑧用本品時(shí)若白細(xì)胞計(jì)數(shù)過低，暫停用本品可以恢復(fù)；⑨用本品治療心力衰竭，無液體潴留，并使血醛固酮水平降低，為其優(yōu)點(diǎn)，但須注意降壓反應(yīng)；⑩最好在餐前 1小時(shí)服用本品。
用本品期間隨訪檢查：①白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)，最初 3個(gè)月內(nèi)每 2周一次，此后定期檢查，有感染跡象時(shí)隨即檢查；②尿蛋白檢查，每月 1次。
服藥期間定期復(fù)查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類。特別在開始用藥后3個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每2周復(fù)查1次。長(zhǎng)期服藥需定期檢查尿蛋白。若需與利尿劑合用，應(yīng)在先用本品基礎(chǔ)上加用利尿劑。突然停藥可能出現(xiàn)血壓反跳及高血壓危象。
[不良反應(yīng)]
(1)較常見的有：①皮疹，可能伴有瘙癢和發(fā)熱，常發(fā)生于治療 4周內(nèi)，呈斑丘疹或蕁麻疹，減藥或停藥、或給抗組胺藥后消失，7—10％伴嗜酸性細(xì)胞增多，或抗核抗體陽(yáng)性；②心悸、心動(dòng)過速、胸痛；③味覺遲鈍。
(2)較少見的有：①蛋白尿(指尿中蛋白每天＞
(3)少見的有：白細(xì)胞與粒細(xì)胞減少，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)，白細(xì)胞減少與劑量相關(guān)，治療開始后3—12周出現(xiàn)，以10—30天最顯著，停藥后持續(xù) 2局。逾量可致低血壓，應(yīng)立即停藥，并擴(kuò)容以糾正，在成人還可用血液透析清除。
少數(shù)人出現(xiàn)乏力,眩暈,皮疹,搔癢,味覺障礙等.個(gè)別病例粒細(xì)胞減少,蛋白尿及血清谷丙、谷草酶升高,停藥后可恢復(fù).部份病例并發(fā)全身或口腔感染.面部潮紅或蒼白，口腔、喉頭粘膜及肢體等血管性水腫,停藥后可恢復(fù).可有惡心,嘔吐,腹痛腹瀉,厭食等胃腸道反應(yīng).一般心力衰竭者可能出現(xiàn)暫時(shí)性血壓降低并伴有短暫輕微頭痛.無機(jī)鹽過度耗竭的嚴(yán)重心力衰竭者可能發(fā)生低血壓,應(yīng)停藥.可能出現(xiàn)心動(dòng)過速,胸悶,心悸等.心絞痛,心肌梗塞,雷諾氏綜合癥,充血性心力衰竭等較少見.腎功能損害者可引起血肌酐升高,少尿者可引起高血鉀癥.老人對(duì)次藥降壓敏感,應(yīng)加強(qiáng)觀察.
本品低劑量時(shí)不良反應(yīng)輕微，但高劑量時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率高，有的甚至十分嚴(yán)重。主要不良反應(yīng)包括皮疹(呈斑丘疹或麻疹樣伴瘙癢)、難以處理的咳嗽、誘發(fā)支氣管哮喘、呼吸困難、味覺改變、胃腸道刺激如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、蛋白尿、腎功能減退乃至衰竭、中性白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少、溶血性貧血等。
有報(bào)告發(fā)生呼吸困難；或在治療充血性心衰過程中發(fā)生急性肺水腫。
長(zhǎng)期應(yīng)用此藥治療心衰時(shí)，停藥后血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。
長(zhǎng)期應(yīng)用此藥治療心衰時(shí)，停藥后血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。
泌尿系統(tǒng)：可發(fā)生血尿、蛋白尿、腎功能減退或惡化、腎病綜合征或急性腎功能衰竭。
[相互作用]
(1)與利尿藥同用可致嚴(yán)重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量，本品開始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。
(2)與其他擴(kuò)血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應(yīng)從小劑量開始。
(3)與潴鉀藥物如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利(amiloride)同用可能引起血鉀過高。
(4)與內(nèi)源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱。
(5)與其他降壓藥合用，降壓作用加強(qiáng)，以引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈相加作用，β阻滯藥呈小于相加的作用。
本品與利尿藥、鈣拮抗藥等降壓藥合用具協(xié)同降壓作用，但同時(shí)發(fā)生低血壓的可能性亦增加。與保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀藥物合用能使血鉀過度升高，與肼屈嗪合用使出現(xiàn)免疫功能異常的危險(xiǎn)性增大。
消炎痛可使此藥的降壓作用消失。制酸藥及食物可降低它在體內(nèi)的利用。丙磺舒抑制腎臟排泄此藥。
一組10例高血壓病伴腎功能不全患者應(yīng)用此藥治療，6例發(fā)生高鉀血癥伴酸中毒，此6例同時(shí)也合用肝素治療，但單用此藥治療時(shí)血鉀正常，因此提示由于肝素與此藥的相互作用而致血鉀升高。
依那普利Enalapril
[藥理]
藥效學(xué)
①降壓，本品在肝內(nèi)水解為依那普利拉，成為一種競(jìng)爭(zhēng)性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，結(jié)果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低。依那普利拉還干擾緩激酞的降解，同樣使血管阻力降低。本品雖被認(rèn)為主要通過抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)而降低血壓，但對(duì)低腎素活性的高血壓也有效。②減低心臟負(fù)荷，心力衰竭時(shí)本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈，降低周圍血管阻力或后負(fù)荷，減低肺毛細(xì)血管嵌壓或前負(fù)荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間延長(zhǎng)。
藥動(dòng)學(xué)
口服本品后吸收約60％，吸收不受胃腸道內(nèi)食物的影響。本品吸收后在肝內(nèi)水解所生成的二羧酸依那普利拉抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用比本品強(qiáng)，但口服依那普利拉吸收極差?？诜酒泛蠹s１小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，而依那普利拉高峰血藥濃度是在3～4小時(shí)。多數(shù)給本品后依那普利拉的有效半衰期為11小時(shí)?？诜酒芬粍┖?span lang="EN-US">,降壓作用于1小時(shí)開始, 4～6小時(shí)達(dá)高峰, 按推薦劑量給藥, 降壓作用可維持24小時(shí)以上。經(jīng)腎排泄, 口服劑量的94％左右以本品或依那普利拉存在于尿和糞便中, 無其他代謝產(chǎn)物。腎小球?yàn)V過率減至每分鐘30ml以下時(shí), 達(dá)峰時(shí)間、達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間均延遲。依那普利拉可經(jīng)透析清除，其速率為每分鐘62ml。本品不易通過血腦屏障，依那普利拉不進(jìn)入腦。
[藥理作用]
] 本品是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，口服后在肝臟內(nèi)水解成依那普利拉而發(fā)揮作用。后者對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制作用為卡托普利的8倍以上。降壓作用機(jī)制與卡托普利相同，但作用時(shí)間持久。本品降壓同時(shí)能保持心肌收縮力，不影響心輸出量。在充血性心力衰竭患者能使外周血管阻力和肺毛細(xì)血管楔嵌壓降低，從而減輕心臟前、后負(fù)荷，改善心臟功能。本品能增加腎血流量，對(duì)血糖、尿酸和膽固醇代謝無明顯影響。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收率在50％以上，達(dá)峰時(shí)間為1h，生物利用度為40％，不明顯受飲食影響。其活性型依那普利拉達(dá)峰時(shí)間為3.5～4.5h，消除半減期11h，多次用藥后延長(zhǎng)至30～35h。本品吸收后廣泛分布于全身，依次為肝、腎、胃、小腸及大腦，未被代謝的原形藥及依那普利拉由腎臟排出。嚴(yán)重腎功能減退者可出現(xiàn)藥物蓄積。藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)研究表明依那普利拉血濃度與降壓效應(yīng)間關(guān)系符合最大藥理效應(yīng)模型。其產(chǎn)生的最大收縮壓及舒張壓下降值分別為6.1±2.2kPa及2.6±0.5kPa，相應(yīng)的CE50值為66.1±20.2ng/ml及61.6±22.5ng/ml。
[適應(yīng)癥]
①用于治療高血壓，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用；②用于治療心力衰竭，可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥合用。
本品適用于各種程度高血壓病、腎血管性高血壓及糖尿病合并高血壓病患者的治療；也可用于慢性充血性心力衰竭的治療，尤以常規(guī)應(yīng)用洋地黃或利尿藥難于控制者，能延緩充血性心力衰竭癥狀的臨床進(jìn)展及減少住院治療的需要。由于本品效果優(yōu)于卡托普利，不良反應(yīng)又較輕，故使用日益廣泛，為高血壓治療的首選藥。
[用法與用量]
成人常用量①降壓，口服一次 5mg，每日一次，以后隨血壓反應(yīng)調(diào)整劑量至每日 10—40mg，分 2—3次服，如療效仍不滿意，可加用利尿藥。在腎功能損害時(shí)，肌酐清除率在每分鐘 30— 80ml時(shí)，初始劑量為 5mg，如肌酐清除率每分鐘＜30ml，初始劑量為2.5mg；在透析病人，透析日劑量為 2.5mg。②治療心力衰竭，開始劑量為一次 2.5mg，1天 1—2次，給藥后 2—3小時(shí)內(nèi)注意血壓，尤其合并用利尿藥者，以防低血壓。一般每天用量 5—20mg，分 2次口服。
[制劑與規(guī)格]伊那普利片①2.5mg②5mg
口服,一日1次10mg,必要時(shí)可靜注加速起效,按病情可增量至日40mg.
[用法及用量]口服，正常腎功能者從每次5mg，每日1次開始治療，逐步加大劑量，一般不超過每次20mg，每日2次。腎功能減退或已用利尿劑或血容量減少者以及治療心力衰竭時(shí)首次劑量從2.5mg開始。
定期作白細(xì)胞計(jì)數(shù)及腎功能檢測(cè)。腎功能減退出現(xiàn)藥物蓄積時(shí)可用透析去除。
[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg/片，20mg／片。
[商品名]悅寧定，Renitec(美國(guó)默沙東制藥有限公司)。
[禁用慎用]
(1)本品能通過胎盤。在人體研究尚不充分，但在妊娠中、后期用本品有報(bào)告新生兒低血壓、腎功能衰竭、顱骨發(fā)育不良、或死亡者，羊水過少亦有發(fā)生，故妊娠時(shí)應(yīng)用本品必須權(quán)衡利弊。
(2)本品可排入乳汁，故授乳婦女應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊。
(3)本品在兒童中應(yīng)用研究尚不充分。
(4)老年人對(duì)降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量。
(5)下列情況慎用本品：①腎功能減退時(shí)用本品可能引起少尿與進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，停用本品后多數(shù)能恢復(fù)；②血鉀過高，用本品有加重的危險(xiǎn)；③腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血不足，嚴(yán)重者用本品可因血壓降低而使缺血加重；④主動(dòng)脈瓣狹窄，用本品后可能使冠狀動(dòng)脈灌注減少。
可能致畸.授乳婦慎用.
對(duì)本品過敏及雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者忌用；孕婦、哺乳期婦女及兒童及肝、腎功能嚴(yán)重減退者慎用。
[給藥說明]
①給藥劑量須循個(gè)體化原則，按療效予以調(diào)整。②本品的降壓作用在立位與臥位相同，無體位性降壓反應(yīng)。③開始用本品治療前建議停用其他降壓藥 1周。④對(duì)惡性高血壓或重度高血壓不能停用降壓藥較久者，則在停藥后立即給予本品最小劑量，在密切觀察下每24小時(shí)遞增劑量，直到療效充分或達(dá)最大劑量。⑤在手術(shù)或麻醉時(shí)，服用本品者如發(fā)生低血壓，可用擴(kuò)容糾正。⑥腎功能差的患者應(yīng)采用小劑量或減少給藥次數(shù)或增加給藥間隔，緩慢遞增；若須同時(shí)用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時(shí)，將本品減量或同時(shí)停用利尿藥。⑦若蛋白尿漸加重，考慮暫?；驕p少用量。⑧在腎功能不全、糖尿病、同時(shí)用保鉀利尿藥者，注意產(chǎn)生血鉀過高。⑨用本品治療心力衰竭，有不發(fā)生體液潴留和不使血醛固酮水平升高的優(yōu)點(diǎn)，但須注意降壓反應(yīng)。⑩用本品時(shí)若出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，停藥后可恢復(fù)。
用本品期間隨訪檢查：①尿蛋白檢查，每月一次；②有腎病或膠原性血管病者定期查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
定期作白細(xì)胞計(jì)數(shù)及腎功能檢測(cè)。腎功能減退出現(xiàn)藥物蓄積時(shí)可用透析去除。
[不良反應(yīng)]
(1)較常見的有：眩暈、頭痛、疲乏、咳嗽，均輕微、短暫。
(2)較少見的有：肌肉痙攣、惡心、乏力、直立性不適、陽(yáng)萎、腹瀉。
(3)少見的有；昏厥、直立性低血壓、心悸、心動(dòng)過速；嘔吐、消化不良、口干、便秘、失眠、神經(jīng)過敏，感覺異常；皮疹、瘙癢；罕有神經(jīng)血管性水腫，如發(fā)生在喉部則可以致命，血管性水腫出現(xiàn)應(yīng)即停用本品，并迅速加以處理，皮下注射1:1000的腎上腺素注射液 0.3—0.5ml。
較常見頭暈頭痛.亦有倦怠,乏力,低血壓與體位性低血壓,暈厥,惡心,腹瀉,肌肉痛性痙攣,皮疹與咳嗽.可引起腎衰,停藥后癥狀消失(恢復(fù)正常).可引起血管神經(jīng)性水腫,外周神經(jīng)麻痹,紫癜.
主要有皮疹、味覺障礙、頭昏、頭痛、咳嗽、嗜睡、口干、上腹不適、惡心、胸悶或胸痛、蛋白尿、乏力、疲勞、血壓過低等，一般能耐受或僅需作對(duì)癥處理。偶見尿素氮、肌酐或谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度上升。若出現(xiàn)白細(xì)胞減少或血管神經(jīng)性水腫(尤其發(fā)生于喉部者)需立即停藥。
[相互作用]
(1)與利尿藥同用可致嚴(yán)重低血壓，用本品前停用利尿藥或增加鈉攝入可減少低血壓可能。
(2)本品與利鉀利尿藥同用可減少鉀丟失，但與保鉀利尿藥同用可使血鉀增高。
(3)本品與鋰同用可致鋰中毒，但停藥后毒性反應(yīng)即消失。
與其他降壓藥，尤其是利尿藥合用，降壓作用增強(qiáng)，故使用本品前應(yīng)停用利尿藥或從小劑量開始。本品能使血鉀升高，不宜與保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀制劑合用。
特拉唑嗪Terazosin
[藥理]
藥效學(xué)
本品具有阻滯周圍的突出后α1腎上腺素受體的作用，由此引起血管擴(kuò)張，周圍血管阻力降低而降壓。本品對(duì)心排血量影響極小，不引起反射性心跳加快，也不減少腎血流量或腎小球?yàn)V過率，這些均為該藥的優(yōu)點(diǎn)。
藥動(dòng)學(xué)
口服幾呼全吸收，且吸收迅速，不受食物影響。生物利用度達(dá)90％左右。首次關(guān)卡代謝甚微。與血漿蛋白結(jié)合多達(dá)90-94%。給藥后１小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。單劑口服后15分鐘降壓作用開始，作用維持24小時(shí)。多次給藥最大降壓作用在6-8周。在肝內(nèi)代謝，4種代謝產(chǎn)物中僅１種有活性。半衰期約12小時(shí)。排泄途徑有三：20％以原形從糞便排出；40％經(jīng)膽汁排出，以代謝產(chǎn)物為主；40％從尿中排出，其中10％為原形。
[藥理作用]本品為α1受體阻滯藥，作用類似于哌唑嗪。與α1受體親和力為哌唑嗪的三分之一。本品主要通過擴(kuò)張小動(dòng)脈而使血壓下降，其特點(diǎn)為作用出現(xiàn)較慢、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。本品水溶性大，能靜注給藥。對(duì)血脂有良好作用，可使血漿總膽固醇含量及LDL、VLDL膽固醇含量降低，有效提高HDL膽固醇與總阻固醇比值。降壓同時(shí)肺毛細(xì)血管楔嵌壓及肺血管阻力下降，左室射血分?jǐn)?shù)輕度增加，長(zhǎng)期應(yīng)用有利于左室肥厚的逆轉(zhuǎn)。本品停藥后無血壓反跳現(xiàn)象。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收良好，達(dá)峰時(shí)間為1～2h，生物利用度為90％，血漿蛋白結(jié)合率為90％～94％，清除率為86.6ml/min，消除半減期為9～12h。本品大多經(jīng)肝臟代謝，原藥的10％及代謝物的40％由尿排出，其余從糞便排出。進(jìn)食不影響本品藥動(dòng)學(xué)，高血壓病患者清除率下降，消除半減期延長(zhǎng)。在治療劑量下，血漿藥物濃度與降壓效應(yīng)間呈良好線性關(guān)系。
藥效學(xué)：
四喃唑嗪減低動(dòng)物的外周血管總阻力，使血壓下降。產(chǎn)生舒張血管降低血壓的作用通過阻滯OG腎上腺受體?？诜?span lang="EN-US">15分鐘內(nèi)，血壓逐漸降低。
無論臥位立位，人類的收縮血壓和舒張壓均被降低。降壓作用於舒張壓更為顯著。通常并不伴隨反射性心動(dòng)過速。服藥后首數(shù)小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰期，血壓降低最明顯，并呈現(xiàn)一定程度的體位反應(yīng)(豎直體位降壓較明顯)，藥效持續(xù)至24小時(shí)，同時(shí)，服藥后一兩小時(shí)內(nèi)豎直位心率可增快6-1O次／分種。
研究顯示，腎上腺素OG受體阻滯劑對(duì)膀胱排出道慢性梗阻，例如良性前列腺肥大(BPH)的尿流動(dòng)力學(xué)也有所改善。
BPH產(chǎn)生臨床癥狀的主要原因是肥大的前列腺之存在以及前列腺及膀胱出口平滑肌緊張度增加，而后者受腎上腺素OG受體的控制。活體實(shí)驗(yàn)顯示，在人類前列腺組織中，四喃唑嗪抵消脫經(jīng)腎上腺素導(dǎo)致的痙攣。臨床試驗(yàn)亦已顯示四喃唑嗪改善BPH病人的尿流動(dòng)力和臨床癥狀。
四喃唑嗪治療過程中有體重上升的趨向。服藥的男女病人平均體重增加1.7和
臨床對(duì)照研究中，以四喃唑嗪治療的病人血脂全貌均有改進(jìn)。單獨(dú)服四喃唑嗪比服安慰劑患者的總膽固醇、結(jié)合的低密度及最低密度脂蛋白分?jǐn)?shù)降低少許，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)是明顯的。對(duì)比基線，這些患者的高密度脂蛋白和HDL膽固醇／LDL—膽固醇比率明顯升高，甘油三脂明顯降低。然而安慰劑組這些改變并不明顯。
服高特靈六個(gè)月或以上的長(zhǎng)期臨床監(jiān)測(cè)并未發(fā)現(xiàn)因本品所引起的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)改變，包括血糖、尿酸、肌酐、血液尿素氮、肝功能和電解質(zhì)。服用四喃唑嗪后臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)分析，血細(xì)胞比容，血色素，白細(xì)胞總蛋白及白蛋白均有下降，可能由于血液稀釋所致。服用其它OG阻滯劑也曾觀察到與血液稀釋有關(guān)的血細(xì)胞比容及總蛋白含量減少。
藥動(dòng)學(xué)
由于藥物的溶解度好，人類服用高特靈基本全部吸收。食物對(duì)四喃唑嗪的生物利用度幾乎沒有影響。四喃唑嗪首次經(jīng)過肝臟的代謝很少，幾乎全部以原形進(jìn)入循環(huán)。
服藥后約一小時(shí)血漿濃度達(dá)到峰值，然后逐漸下降，半衰期約為12小時(shí)。藥物與血漿蛋白高度結(jié)合，結(jié)合力超過臨床上的藥物濃度。藥物原形自尿中排出約占口服劑量的10％，大便排出約占20％，其余的以代謝產(chǎn)物除去。
總的尿排出約為4O％，自糞便排出約為60％。這種分布動(dòng)物和人類基本相近。四喃唑嗪的藥代動(dòng)力學(xué)顯現(xiàn)與腎功能無關(guān)，故免于對(duì)腎功能損害患者作劑量調(diào)整。
[適應(yīng)癥]
用于治療高血壓。
本品適用于輕、中度高血壓病患者。長(zhǎng)期應(yīng)用后有輕度耐藥性，但總有效率仍維持在50％以上，與哌唑嗪相同。目前一般作為二至三線藥物應(yīng)用。
高特靈(鹽酸四喃唑嗪)適合于治療高血壓?？梢詥为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物同時(shí)應(yīng)用。
商特靈也適于單獨(dú)用以治療良性前列腺肥大(BPH)，下述情況從病理學(xué)和癥狀學(xué)兩方面均為指征：
- 無前列腺切除手術(shù)指征者。
- 不能接受外科治療者。
- 擇期手術(shù)在等待期間者。
- 病人不愿手術(shù)者。
[用法與用量]
1．成人常用量口服，開始 1mg，每天 1次，睡前服，以后調(diào)整劑量。維持量為 1～5mg，每天 1次。每天最多不超過 20mg。
2．小兒用量尚未建立。
[制劑與規(guī)格]特拉唑嗪片(1)1mg(2)2mg(3)5mg(4)10mg
[用法及用量]口服，首劑0.5～1mg，睡前服用。以后根據(jù)療效逐步增加劑量，常用量每次5mg，每日1次，最大量每日不超過10mg。重癥患者可靜注，每次5mg，每日1次。
首劑及遞增劑量宜小，以免產(chǎn)生首劑反應(yīng)。靜注時(shí)速度宜慢，并嚴(yán)密觀察血壓及患者反應(yīng)。
[劑型與規(guī)格]片劑：1mg／片，2mg／片，5mg／片，10mg／片。注射劑，5mg／支。
[禁用慎用]
(1)在大鼠及家兔實(shí)驗(yàn)中本品可致死胎。在人體研究不充分，故孕婦應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。
(2)本品是否排入乳汁未詳，但未有在人體出現(xiàn)問題的報(bào)道。
(3)對(duì)小兒的安全性研究尚缺。
(4)老年人對(duì)降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須加注意，可能會(huì)有本品引起的低溫。
孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。
還需告訴駕車或開重型機(jī)器的病人，服食高特靈者偶有瞌睡或嗜睡，要加倍小心。
[給藥說明]
①本品的劑量應(yīng)隨血壓反應(yīng)而定；②為減少首劑體位性低血壓反應(yīng)，開始用1mg，以后漸遞增，初劑及增加后第一劑都宜在睡前服；③若擬加用其他降壓藥，本品劑量宜減為 1mg或 2mg每天 1次，以后再調(diào)整；④出現(xiàn)逾量反應(yīng)時(shí)，可給補(bǔ)充血容量和升壓藥。
暈厥和“首劑”反應(yīng)：
象所有其他OG腎上腺受體阻滯劑一樣，高特靈能引致明顯的低血壓，尤其是體位性低血壓，以及服首劑及首幾劑之后發(fā)生暈厥。假如在服用數(shù)劑之后突然停藥，亦可發(fā)生暈厥。其他OG腎上腺阻滯劑亦有報(bào)告在劑量增加過快或突然改用其他藥物而發(fā)生暈厥。相信暈厥是由于嚴(yán)重的體位性低血壓所致，某些暈厥是因發(fā)生心率超過120-160次／分的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速所致。
為了減少發(fā)生暈厥及嚴(yán)重的體位性低血壓，高特靈治療必須從每日1mg之低劑量開始，并在睡前服用。增加劑量應(yīng)該緩慢，請(qǐng)注意根據(jù)“用法與劑量”項(xiàng)內(nèi)推薦的方法，逐步緩慢增加劑量，加用其他抗高血壓藥物亦須謹(jǐn)慎。在增加劑量期間應(yīng)該告戒病人什么是可能導(dǎo)致暈厥的情況并囑他們避免之。
在20O0的多劑量臨床試用中，暈厥發(fā)生率約為1％，沒有一例是嚴(yán)重的或較長(zhǎng)時(shí)間的，亦不一定發(fā)生于首劑投藥。在治療BPH病例里，發(fā)生暈厥的少於O.5％。
一旦發(fā)生暈厥，立刻應(yīng)把病人置于平臥位，如有必要給于支持治療。己證實(shí)服用四喃唑嗪后短時(shí)間內(nèi)立位的降壓反應(yīng)是比較明顯的，即使是緩慢增量情況下。
[不良反應(yīng)]
(1)較常見的有：頭暈、頭痛、乏力。
(2)較少見的有：胸痛、心跳快或心律不齊。首次劑量后的體位性低血壓，常在給藥后 30分鐘至 2小時(shí)出現(xiàn)，失水、低鈉及運(yùn)動(dòng)后易出現(xiàn)。
類似于哌唑嗪，但較輕。首劑后可能出現(xiàn)低血壓及暈厥。其他不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力、鼻塞、心悸、胃腸道不適、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘、水腫、皮膚反應(yīng)及肢體疼痛等。與其他降壓藥相比，特拉唑嗪所致陽(yáng)萎的發(fā)生率很低。
[相互作用]
(1)吲哚美辛或其他非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥與本品同用使降壓作用減弱，可能由于腎前列腺素合成受抑制及水鈉潴留。
(2)雌激素與本品同用，前者的液體潴留作用使降壓作用減弱。
(3)本品與其他降壓藥合用，降壓作用增強(qiáng)。
(4)擬交感胺類與本品同用使前者的升壓作用與后者的降壓作用均減弱。
與β受體阻滯藥、利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，降壓作用相加或增強(qiáng)，對(duì)血脂、血糖和電解質(zhì)平衡的不良影響減輕。
地高辛Digoxin
[藥理]
藥效學(xué)
治療量時(shí)有兩方面作用:①增加心肌收縮力和速度, 由于本品抑制細(xì)胞膜上的Na-K-ATP酶, 減少鈉鉀交換, 細(xì)胞內(nèi)鈉離子增加, 從而肌膜上鈉鈣離子交換趨于活躍, 使鈣外流減少, 細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多, 作用于收縮蛋白, 增加心肌收縮力和速度; ②增加心臟組織電生理性質(zhì), 由于鈉鉀離子交換抑制, 除反射性迷走神經(jīng)興奮外,尚涉及交感和副交感神經(jīng)對(duì)心臟組織間接作用, 使房室和竇房結(jié)傳導(dǎo)速率減慢, 增加心室敏感性。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收約75%(生物利用度片劑為60-80%, 酏劑為70-85%, 膠囊劑為90%以上), 吸收后方廣泛分布到各組織, 部分經(jīng)膽道吸收入血, 形成肝-腸循環(huán)。表觀分布容積為6
[適應(yīng)癥]
①用于治療充血性心力衰竭,對(duì)低排血量衰竭的效果比高排排血量衰竭好; ②治療心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性心動(dòng)過速, 減慢心室率和部分恢復(fù)竇性心律。
[用法與用量]
成人常用量①口服：快速洋地黃化，總量 0.75—1.25mg，每6～8小時(shí)給 0.25mg；緩慢洋地黃化時(shí)，0.125—0.5mg，每日一次，共7日；維持量，0.125—0.5mg。②靜脈注射：洋地黃化 ，0.25—0.5mg，用 5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，以后可用 0.25mg，每隔 4—6小時(shí)按需注射，但每日不超過 1mg；維持量 0.125—0.5mg，每日一次。
小兒常用量①口服：洋地黃化總量，早產(chǎn)兒按體重 0.02～0.03mg/kg；1月以下新生兒按體重 0.03— 0.04mg／kg；1月～ 2歲，按體重 0.05— 0.06mg／kg；2— 5歲，按體重 0.03—0.04mg/kg；5—10歲，按體重 0.02—0.035mg／kg；10歲或 10歲以上，照成人常用量；洋地黃化總量分 3次或每 6—8小時(shí)給予。維持量為洋地黃化總量的 1/5—1/3，分 2次每 12小時(shí) 1次或每日一次。②靜脈注射；按下列劑量分 3次或每6～8小時(shí)給予，洋地黃化，早產(chǎn)新生兒，按體重 0.015—0.025mg/kg；足月新生兒，按體重 0.02—0.03mg/kg；1月～2歲，按體重 0.04—0.05mg／kg；2—5歲，按體重 0.025—0.035mg/kg；5— 10歲，按體重 0.015—0.03mg／kg；10歲或 10歲以上，照成人常用量。維持量：洋地黃化后 24小時(shí)內(nèi)開始。早產(chǎn)新生兒，為洋地黃化總量的 20—30％，分 2—3次等份給予；足月新生兒、嬰兒和 10歲以下小兒，為洋地黃化總量的 25—35％，分 2—3次等份給予；10歲和 10歲以上，洋地黃化總量的 25—35％，一日 1次。在小嬰幼兒(尤其早產(chǎn)兒)需仔細(xì)滴定劑量和密切監(jiān)測(cè)血藥濃度和心電圖。
[制劑與規(guī)格]地高辛片0.25mg
地高辛注射液2ml：0.5mg
飽和量:成人口服1-1.5mg;小兒,2歲以下0.06-0.08mg/kg,2歲以上0.04-0.06mg/kg.靜注(用前10%或25%葡萄糖注射液稀釋)常用量,每日0.25-0.5mg,極量一次1mg.維持量,成人每日0.125-0.5mg,分1-2次服,小兒維持量為飽和量的1/4.
[禁用慎用]
(1)本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能增加，分娩后6周劑量須漸減。
(2)本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。
(3)新生兒對(duì)本品的耐受性不定，其腎清除減少。早產(chǎn)兒與未成熟兒對(duì)本品敏感，劑量需減少，按其不成熟程度而適當(dāng)減小劑量。按體重或體表面積，1月以上嬰兒比成人需用量略大。
(4)老年人肝腎功能不全、表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對(duì)本品耐受低，須用較小劑量。
(5)下列情況應(yīng)禁用：①任何強(qiáng)心苷制劑的中毒；②室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)；③梗阻型肥厚性心肌病(若伴心力衰竭或心房顫動(dòng)仍可考慮)；④預(yù)激綜合征伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。
(6)下列情況應(yīng)慎用；①低鉀血癥；②不全性房室傳導(dǎo)阻滯；③高鈣血癥；④甲狀腺功能低下；⑤缺血性心臟?。虎藜毙孕募」Ｈ?；⑦心肌炎；⑧腎功能損害(洋地黃毒苷可例外)。
[給藥說明]
(1)地高辛中毒濃度為＞2.0ng／ml。
(2)給予負(fù)荷劑量之前，需了解患者在 2—3周之前是否服用任何洋地黃制劑，如有洋地黃殘余作用需減少地高辛所用劑量，以免中毒。
(3)強(qiáng)心苷劑量計(jì)算應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)體重，因脂肪組織不攝取強(qiáng)心苷。
(4)推薦劑量只是平均劑量，必須按患者需要調(diào)整每次劑量。
(5)肝功能不全者應(yīng)選用不經(jīng)肝臟代謝的地高辛。
(6)腎功能不全患者選用洋地黃毒苷，因?yàn)槟蛑信判沟拇x產(chǎn)物大多是無活性的，并不影響本品的半衰期。
(7)心律失常需用電復(fù)律前應(yīng)調(diào)整本品劑量，洋地黃化患者常對(duì)電復(fù)律更為敏感。
(8)透析不能從體內(nèi)迅速去除本品。
(9)在本品引起的嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，補(bǔ)鉀是危險(xiǎn)的。
(10)腎功能不全、老年、虛弱患者及用人工起搏器患者用本品時(shí)劑量需慎重，這些患者在常用劑量及血藥濃度時(shí)就可有中毒反應(yīng)。嬰幼兒尤其早產(chǎn)兒和發(fā)育不全兒，要在血藥濃度及心電圖監(jiān)測(cè)下調(diào)節(jié)劑量。
(11)傳統(tǒng)的治療心力衰竭是在數(shù)日(1—3日)內(nèi)給本品較大劑量(負(fù)荷量)以達(dá)到洋地黃化。目前認(rèn)為用半衰期短的本品(半衰期平均為 36小時(shí))，每日口服 0.25mg，經(jīng) 5個(gè)半衰期(約6一8日)亦可達(dá)最終血藥濃度(洋地黃化)的 96％，既達(dá)到治療效果，又可避免洋地黃中毒。如不能達(dá)到治療效果，可適當(dāng)增加劑量。但如病情較急及藥物半衰期較長(zhǎng)(如洋地黃毒苷)，為較快達(dá)到有效濃度，仍須按洋地黃化給藥，但劑量須個(gè)體化。
(12)當(dāng)患者由強(qiáng)心苷注射液改為本品口服時(shí)，為補(bǔ)償藥物間藥動(dòng)學(xué)差別，需要調(diào)整劑量。
(13)靜脈注射時(shí)應(yīng)用 5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液 10ml稀釋后緩慢靜脈注射，持續(xù)心電圖監(jiān)護(hù)，以免洋地黃中毒。
(14)注射給藥時(shí)最好選用靜脈給藥，因?yàn)榧?nèi)注射有明顯局部反應(yīng)，且作用慢、生物利用度差。肌內(nèi)注射只用于口服或靜脈途徑不能有效使用時(shí)，且應(yīng)深部肌內(nèi)注射，一次注射部位不應(yīng)超過 2ml，注射后每一部位應(yīng)充分按摩以減少局部疼痛反應(yīng)。
用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①心電圖；②血壓；③心率及心律；④心功能監(jiān)測(cè)；⑤血電解質(zhì)(尤其鉀、鈣和鎂)；⑥腎功能；⑦疑有洋地黃中毒時(shí)應(yīng)作地高辛血藥濃度測(cè)定。
[不良反應(yīng)]
(1)常見的反應(yīng)包括；出現(xiàn)新的心律失常(可能中毒)、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力軟弱(電解質(zhì)失調(diào))、異常的心動(dòng)過速或心動(dòng)過緩(可能房室傳導(dǎo)阻滯)。心房顫動(dòng)用本品除可轉(zhuǎn)變?yōu)楦]性心律外，若出現(xiàn)交界性心動(dòng)過速或完全性房室傳導(dǎo)阻滯，則為本品藥物中毒。
(2)少見的反應(yīng)包括：視力模糊或“黃視”(中毒癥狀)、腹瀉(電解質(zhì)平衡失調(diào))、精神抑郁或錯(cuò)亂。
(3)罕見的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、皮疹、蕁麻疹(過敏反應(yīng))。
(4)洋地黃中毒表現(xiàn)中心律失常最重要，常見者為室性早搏，陣發(fā)性或非陣發(fā)性交界性心動(dòng)過速，房室分離。陣發(fā)性房性心動(dòng)過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，致死的機(jī)制為心室顫動(dòng)。兒童心律失常比其他反應(yīng)多見，但室性心律失常比成人少見。新生兒可有 P-R間期延長(zhǎng)。
惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失常或錯(cuò)亂,幻聽,幻視,譫妄或譫語(yǔ).劑量過大有室性期外收縮,陣發(fā)室上性心動(dòng)過速,傳導(dǎo)阻滯,死亡.可有皮疹.天皰瘡.
[相互作用]
(1)與兩性霉素 B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿藥如布美他尼、依他尼酸等同用時(shí)，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。
(2)與制酸藥(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶士與果膠、考來烯胺和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶(sulfasalazine)或新霉素同用時(shí)，可抑制洋地黃強(qiáng)心苷吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心苷作用減弱。
(3)與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫(kù)溴銨(pancuronium bromide)、蘿芙木堿、琥珀膽堿或擬腎上腺素類藥同用時(shí)，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。
(4)有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯的洋地黃化患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽。但噻嗪類利尿藥與本品同用時(shí)常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。
(5)β受體阻滯劑如普萘洛爾與本品同用可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯而發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過緩，但并不排除普萘洛爾用于洋地黃所引起的快速心律失常，或單用洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律。
(6)與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度增高，甚至達(dá)到中毒濃度，因此需監(jiān)測(cè)本品血藥濃度和按需要調(diào)整劑量。
(7)與維拉帕米或地爾硫卓同用，可以提高本品的血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動(dòng)過緩。
(8)螺內(nèi)酯可延長(zhǎng)本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪本品的血藥濃度。
(9)依酚氯銨與本品同用可致明顯心動(dòng)過緩。
(10)卡托普利、胺碘酮亦可使本品血藥濃度增高。
(11)吲哚美辛可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長(zhǎng)，有洋地黃中毒危險(xiǎn)，需監(jiān)測(cè)血藥濃度及心電圖。
(12)與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。
(13)洋地黃化時(shí)靜脈用硫酸鎂應(yīng)極端謹(jǐn)慎，尤其是也靜注鈣鹽時(shí)，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)變化和阻滯。
(14)紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道吸收。
紅霉素及四環(huán)素可減少腸道細(xì)菌代謝，而使周身可利用的地高辛增多。
地高辛由腎小球?yàn)V過并通過主動(dòng)性排泌而被排除，再經(jīng)被動(dòng)的再吸收而被保留。主動(dòng)的排泌量與被動(dòng)的再吸收量大致相平衡，所以地高辛的清除與肌酐清除成比例。抑制地高辛主動(dòng)排泌的藥物有奎尼丁、維拉帕米及螺內(nèi)酯，而血管擴(kuò)張藥可加強(qiáng)主動(dòng)排泌。
奎尼丁主要抑制地高辛的主動(dòng)排泌，也有減少非腎性清除及減少?gòu)慕M織置換的作用；結(jié)果，大多數(shù)患者的已穩(wěn)定的血漿地高辛濃度平均增加2倍，地高辛的T1/2不變或稍延長(zhǎng)。此外，奎尼丁可減低地高辛的正性收縮作用，而奎尼丁具有負(fù)性收縮作用。這樣它們總的相互作用是增大了地高辛中毒的危險(xiǎn)性，并減低了地高辛對(duì)心臟的療效。如果二者合用，地高辛的首次劑量應(yīng)減半，以后根據(jù)病情及血漿中地高辛濃度來調(diào)整劑量。
胺碘酮降低地高辛的腎性與非腎性清除，并延長(zhǎng)其T1/2，但對(duì)表觀分布容量無影響。也有人認(rèn)為胺碘酮使地高辛的吸收增多。當(dāng)應(yīng)用胺碘酮時(shí)，應(yīng)立即將地高辛量減半。
維拉帕米抑制地高辛的主動(dòng)腎排泌及非腎性清除，致使洋地黃中毒的危險(xiǎn)性增大，二者合用時(shí)，應(yīng)減少地高辛劑量。
螺內(nèi)酯：它抑制地高辛的主動(dòng)腎排泌的25％，合用時(shí)應(yīng)減少地高辛的劑量。
硝普鈉及肼屈嗪使腎清除地高辛增多，可能是由于腎血流量加大致腎曲管排泌增多之故，使血漿地高辛濃度稍下降，其臨床意義尚不明。哌唑嗪可使穩(wěn)定狀態(tài)的血清地高辛濃度上升50％以上，其機(jī)理尚不明。
吲哚美辛：應(yīng)用吲哚美辛的早產(chǎn)兒伴有動(dòng)脈導(dǎo)管未閉者，給與地高辛，血漿地高辛濃度升高，停用地高辛后發(fā)現(xiàn)它的t1/2為96小時(shí)(通常為36小時(shí))，但正規(guī)的研究指出正常成人無此種相互作用，考慮這種反應(yīng)可能是由于以前存在著腎功能不全之故，尚待進(jìn)一步明確。
給與氯化鉀或保鉀利尿藥引起的高鉀血癥，可降低洋地黃對(duì)Na+，K+ —ATP酶的親和力，使組織與地高辛的結(jié)合減少。尼卡地平可使血漿地高辛濃度有不同的增加，而它們的相互作用尚待進(jìn)一步明確。卡托普利，有報(bào)告它使穩(wěn)定的血漿地高辛濃度增加約25％，它們的作用機(jī)理尚不明。
毛花苷C Lanatoside C
[藥理]
臨床用于急性和慢性心力衰竭、心房顫動(dòng)和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速．由于本品在溶液中不如去乙酰毛花甙丙穩(wěn)定，故注射多采用后者，本品僅有時(shí)用于口服給藥；因從胃腸道吸收不如洋地黃毒甙，且吸收不規(guī)則，現(xiàn)口服亦少用．
[適應(yīng)癥]
由毛花洋地黃中提出的一種速效強(qiáng)心甙，其作用較洋地黃、地高辛快，但比毒毛花甙稍慢．口服經(jīng)2小時(shí)見效，作用維持3～6天；靜注開始作用為5～30分鐘，作用維持2～4天．由于排泄較快，蓄積性較?。?span lang="EN-US">
[用法與用量]
緩慢靜注(葡萄糖液稀釋),首次0.4-0.6mg,2-4小時(shí)后再給0.2-0.4mg,飽和量每日1-1.2mg; 口服,飽和量一次0.5mg,一日4次,維持量每日1mg,分2次服.
[不良反應(yīng)]
惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失常或錯(cuò)亂,譫妄或譫語(yǔ).劑量過大有室性期外收縮,陣發(fā)室上性心動(dòng)過速,傳導(dǎo)阻滯.
[相互作用]
奎尼丁與西地蘭或β-甲基地高辛的相互作用與地高辛一樣，奎尼丁主要抑制地高辛的主動(dòng)排泌，也有減少非腎性清除及減少?gòu)慕M織置換的作用；結(jié)果，大多數(shù)患者的已穩(wěn)定的血漿地高辛濃度平均增加2倍，地高辛的T1/2不變或稍延長(zhǎng)。此外，奎尼丁可減低地高辛的正性收縮作用，而奎尼丁具有負(fù)性收縮作用。這樣它們總的相互作用是增大了地高辛中毒的危險(xiǎn)性，并減低了地高辛對(duì)心臟的療效。如果二者合用，地高辛的首次劑量應(yīng)減半，以后根據(jù)病情及血漿中地高辛濃度來調(diào)整劑量。
毒毛花苷K Strophanthin K
[藥理]
藥效學(xué)
參閱地高辛。
藥動(dòng)學(xué)
口服很少吸收，故靜脈給藥。蛋白結(jié)合率很低，為2-5％。靜注后10-15分鐘起效, 1-2小時(shí)作用達(dá)高峰,作用持續(xù)2-3小時(shí)。在體內(nèi)不代謝, 以原形經(jīng)腎排泄。
[適應(yīng)癥]
本品作用最快、維持時(shí)間短, 適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重者。
[用法與用量]
靜脈注射成人常用量：首劑 0.25mg，用 5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注入，2小時(shí)后按需要再給 0.125—0.25mg，總量 0.5mg。
小兒常用量；按體重 0.007—0.01mg／kg或按體表面積 0.2mg／平方米，首劑給予一半劑量，其余分成幾個(gè)相等部分，間隔 0.5—2小時(shí)給予。
[制劑與規(guī)格]毒毛花苷 K注射液1ml：0.25mg
緩慢靜注,首劑0.125-0.25mg,1-2小時(shí)后重復(fù)1次,日總量0.25-0.5mg.小兒每次靜注0.007-0.01mg/kg.
[禁用慎用] 參閱地高辛。
[給藥說明] 參閱地高辛。
[不良反應(yīng)] 參閱地高辛。
惡心,嘔吐,頭痛,黃視,嗜睡,頭暈,精神失常或錯(cuò)亂,譫妄或譫語(yǔ).劑量過大有室性期外收縮,陣發(fā)室上性心動(dòng)過速,傳導(dǎo)阻滯.
[相互作用] 參閱地高辛。
多巴胺 Dopamine
[藥理]
藥效學(xué)
①激動(dòng)交感神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺素受體和位于腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈的多巴胺受體，效應(yīng)與劑量相關(guān)；②小量時(shí)( 每分鐘按體重0.5～2μg/kg)主要作用于多巴胺受體,使腎及腸系膜血管擴(kuò)張, 腎血流量及腎小球?yàn)V過率增加, 尿量及鈉排泄量增加; ③小到中等量時(shí)(每分鐘按體重2～10μg/kg), 能直接激動(dòng)β1受體以及間接促使去甲腎上腺素自貯藏部位釋放, 對(duì)心肌產(chǎn)生正性應(yīng)力作用, 使心肌收縮力及心搏出量增加, 最終使心排血量加大, 收縮壓升高, 脈壓可能增大, 舒張壓無變化或有輕度升高, 外周總阻力常無改變, 冠脈血流及心肌氧耗改善; ④大量時(shí)(每分鐘按體重大于10μg/kg)激動(dòng)α受體,導(dǎo)致周圍血管阻力增加,腎血管收縮, 腎血流量及尿量反而減少。由于心排血量及周圍血管阻力增加, 致使收縮壓及舒張壓均增高。
藥動(dòng)學(xué)
口服無效, 靜脈滴入后在體內(nèi)分布廣泛, 不易通過血腦屏障。靜注5分鐘內(nèi)起效, 持續(xù)5～10分鐘, 作用時(shí)間的長(zhǎng)短與用量不相關(guān)。在體內(nèi)很快通過單胺氧化酶及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)的作用, 在肝、腎及血漿中降解成無活性的化合物，一次用量的25％左右在腎上腺素神經(jīng)末梢代謝成去甲腎上腺素。半衰期約為2 分鐘左右。經(jīng)腎排泄, 約80％在24小時(shí)內(nèi)排出, 尿液內(nèi)以代謝物為主, 極小部分為原形。
[適應(yīng)癥]
適用于心肌梗塞、創(chuàng)傷、內(nèi)毒素?cái)⊙Y、心臟手術(shù)、腎功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克綜合征；補(bǔ)充血容量效果不佳的休克，尤其有少尿及周圍血管阻力正?；蜉^低的休克。由于本品可增加心排血量，也用于泮地黃及利尿藥無效的心功能不全。
[用法與用量]
成人常用量靜脈滴注，開始時(shí)每分鐘按體重 1—5μg/kg，10分鐘內(nèi)以每分鐘 1—4μg/kg速度遞增，以達(dá)到最佳療效。慢性頑固性心力衰竭，靜滴開始時(shí)每分鐘按體重 0.5—2μg/kg，逐漸遞增，多數(shù)病人給予每分鐘按體重 1—3μg／kg即可生效。閉塞性血管病變患者，靜滴開始時(shí)每分鐘按體重 1μg/kg，漸增至每分鐘 5—10μg/kg，直到每分鐘 20μg/kg，以達(dá)到最滿意效應(yīng)。如危重病例，先以每分鐘按體重 5μg/kg滴注，然后以每分鐘 5—10μg/kg遞增至 20—50μg／kg，以達(dá)到滿意效應(yīng)。
[制劑與規(guī)格]鹽酸多巴胺注射液2ml：20mg
靜滴,將20mg加入5%葡萄糖液200-300ml中,以每分約20滴(75-100微克)滴入,根據(jù)血壓情況可增加速度或濃度,最大劑量每分鐘500微克.
[禁用慎用]
(1)交叉過敏反應(yīng)，對(duì)其他擬交感胺類藥高度敏感的病人，可能對(duì)本品也異常敏感。
(2)對(duì)人體研究尚不充分。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未見有致畸。給妊娠鼠有導(dǎo)致新生仔鼠存活率降低，而且存活者潛在形成白內(nèi)障的報(bào)道。孕婦應(yīng)用時(shí)必須權(quán)衡利弊。
(3)本品是否排入乳汁未定，但在乳母應(yīng)用未發(fā)生問題。
(4)本品在小兒應(yīng)用未有充分研究。
(5)本品在老年人應(yīng)用未有充分研究，但未見報(bào)告發(fā)生問題。
(6)下列情況應(yīng)慎用或禁用；①嗜鉻細(xì)胞瘤患者不宜使用；②閉塞性血管病(或有既往史者)，包括動(dòng)脈栓塞、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷(如凍瘡)、糖尿病性動(dòng)脈內(nèi)膜炎、雷諾病等慎用；③對(duì)肢端循環(huán)不良的病人，須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，注意壞死及壞疽的可能性；④頻繁的室性心律失常時(shí)應(yīng)用本品也須謹(jǐn)慎。
原有動(dòng)脈硬化、糖尿病、雷諾病或凍傷的血管損害的患者，用此藥時(shí)應(yīng)小心。如果發(fā)現(xiàn)輸入部位的皮膚變色，則應(yīng)停用。
冠狀動(dòng)脈疾病或外圍血管疾病患者用此藥有危險(xiǎn)性。
[給藥說明]
①應(yīng)用多巴胺治療前必須先糾正低血容量。②在滴注前必須稀釋，稀釋液的濃度取決于劑量及個(gè)體需要的液量，若不需擴(kuò)容，可用 0.8mg/ml溶液，如有液體潴留可用1.6—3.2mg／ml溶液，中、小劑量對(duì)周圍血管阻力無作用，用于處理低心排血量引起的低血壓，較大劑量則用于提高周圍血管阻力以糾正低血壓。③選用粗大的靜脈作靜注或靜滴，以防藥液外溢，產(chǎn)生組織壞死；如確已發(fā)生液體外溢，可用 5—10mg酚妥拉明稀溶液就注射部位作浸潤(rùn)。④靜滴時(shí)應(yīng)控制每分鐘滴速，滴注的速度和時(shí)間需根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌流情況、異位搏動(dòng)出現(xiàn)與否等而定，可能時(shí)應(yīng)做心排血量測(cè)定。⑤休克糾正時(shí)應(yīng)即減慢滴速。⑥遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現(xiàn)心律失常，滴速必須減慢或暫停滴注。⑦如在滴注多巴胺時(shí)血壓繼續(xù)下降或經(jīng)調(diào)整劑量仍持續(xù)低血壓，應(yīng)停用多巴胺，改用更強(qiáng)的血管收縮藥。⑧突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓，故停用時(shí)應(yīng)逐漸遞減。
在滴注本品時(shí)須進(jìn)行血壓、心排血量、心電圖及尿量的監(jiān)測(cè)。
[不良反應(yīng)]
常見的有胸痛、呼吸困難、心律失常(尤其用大劑量)、心搏快而有力、全身軟弱無力感；心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量，或小劑量用于外周血管病患者出現(xiàn)的反應(yīng)有手足疼痛或手足發(fā)冷；外周血管長(zhǎng)時(shí)期收縮，可能導(dǎo)致局部壞死或壞疽。逾量時(shí)的反應(yīng)為嚴(yán)重高血壓，此時(shí)應(yīng)停藥，必要時(shí)給 α受體阻滯藥。
劑量過大時(shí)心律失常,心動(dòng)過速,心動(dòng)過緩,心絞痛,惡心,嘔吐,頭痛,呼吸困難。
用于搶救時(shí)，常見的不良反應(yīng)有異位搏動(dòng)、心動(dòng)過速及心悸、也可出現(xiàn)心絞痛、心動(dòng)過緩、心臟傳導(dǎo)失常、惡心嘔吐、頭痛、呼吸困難。有報(bào)告可致豎毛肌收縮及氮質(zhì)血癥，血壓升高或下降。應(yīng)用此藥的主要危險(xiǎn)是嚴(yán)重缺血，特別是外圍循環(huán)功能早已不全的患者，因?yàn)槎喟桶吩隗w內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槿ゼ啄I上腺素。常有發(fā)生壞疽者，多是因?yàn)槎喟桶窂妮斎氲撵o脈處滲出、或劑量大、時(shí)間長(zhǎng)、有的因?yàn)橥瑫r(shí)應(yīng)用麥角新堿之故。
當(dāng)用此藥治療低排出量充血性心衰時(shí)，它抑制血小板聚集，這與許多兒茶酚胺類對(duì)血小板的作用完全相反。
[相互作用]
(1)與硝普鈉、異丙腎上腺素，多巴酚丁胺合用，注意心排血量的改變比單用本品時(shí)有異。
(2)大劑量多巴胺與α受體阻滯藥如酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林等同用，后者的擴(kuò)血管效應(yīng)可被本品的外周血管收縮作用拮抗。
(3)與全麻藥(尤其是環(huán)丙烷或鹵代碳?xì)浠衔?/span>)合用，由于后者可使心肌對(duì)多巴胺異常敏感，引起室性心律失常。
(4)與β受體阻滯藥同用，可拮抗多巴胺對(duì)心臟的 β1受體作用。
(5)與硝酸酯類藥同用，可減弱硝酸酯的抗心絞痛及多巴胺的升壓效應(yīng)。
(6)與利尿藥同用，一方面由于本品作用于多巴胺受體，擴(kuò)張腎血管，使腎血流增加，可增加利尿作用；另一方面本品自身還有直接的利尿作用。
(7)與胍乙啶同時(shí)應(yīng)用，可加強(qiáng)多巴胺的加壓效應(yīng)，使胍乙啶的降壓作用減弱，導(dǎo)致高血壓及心律失常。
(8)與三環(huán)類抗抑郁藥同時(shí)應(yīng)用，可能增強(qiáng)多巴胺的心血管作用，引起心律失常、心動(dòng)過速、高血壓。
(9)與單胺氧化酶抑制劑同用，可延長(zhǎng)及加強(qiáng)多巴胺的效應(yīng)；已知本品是通過單胺氧化酶代謝，在給多巴胺前 2—3周曾接受單胺氧化酶抑制劑的病人，初量至少必須減到常用劑量的1／10。
(10)與苯妥英鈉同時(shí)期內(nèi)靜注可產(chǎn)生低血壓與心動(dòng)過緩，在用多巴胺時(shí)，如必需用苯妥英鈉抗驚厥治療時(shí)，則須考慮兩藥交替使用。
多巴胺在堿性液中不穩(wěn)定。它的升壓作用受酚妥拉明拮抗，受單胺氧化酶抑制劑加強(qiáng)。環(huán)丙烷或含鹵素的碳?xì)渎樽硭幙杉訌?qiáng)此藥的作用。
多巴酚丁胺
Dobutamine
[藥理]
藥效學(xué)
①對(duì)心肌產(chǎn)生正性肌力作用，主要作用于β1受體,對(duì)β2及α受體作用相對(duì)較小; ②能直接激動(dòng)心臟β1受體以增強(qiáng)心肌收縮和增加搏出量, 使心排血量增加; ③可降低外周血管阻力( 后負(fù)荷減少), 但收縮壓和脈壓一般保持不變，或僅因心排血量增加而有所增加；④能降低降心室充盈壓, 促進(jìn)房室結(jié)傳導(dǎo); ⑤心肌收縮力有所增強(qiáng), 冠狀動(dòng)脈血流及心肌耗氧量常增加; ⑥由于心排血量增加,腎血流量及尿量常增多; ⑦本品與多巴胺不同, 多巴酚丁胺并不間接通過內(nèi)源性去甲腎上腺素的釋放, 而是直接作用于心臟。
藥動(dòng)學(xué)
口服無效, 靜脈主入1～2分鐘內(nèi)起效, 如緩慢滴注可延長(zhǎng)到10分鐘,一般靜注后10分鐘作用達(dá)高峰,持續(xù)數(shù)分鐘。半衰期約為2分鐘, 在肝臟代謝成無活性的化合物。代謝物主要經(jīng)腎臟排出。
[藥理作用]本品是多巴胺衍生物，為人工合成的β1受體激動(dòng)劑。對(duì)心臟β1受體有相對(duì)選擇性，能使心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，左室舒張末期壓力下降，肺毛細(xì)血管楔嵌壓及肺血管阻力、右房壓下降。對(duì)α及β2受體作用較弱。大劑量時(shí)有β2的血管擴(kuò)張作用，因不作用于 D1(突觸前)多巴胺受體，故對(duì)腎及腸系膜等血管無直接擴(kuò)張作用。對(duì)心肌有正性肌力和較弱的正性頻率作用，能激活腺苷環(huán)化酶，使 ATP轉(zhuǎn)化為CAMP，促進(jìn) Ca2+進(jìn)入心肌細(xì)胞膜，從而增強(qiáng)心肌收縮力，其心率增快和外周血管阻力降低等作用較異丙腎上腺素為輕，故較少引起心動(dòng)過速。
藥動(dòng)學(xué)
靜脈給藥后 1～2min生效，10min后達(dá)峰值，血漿半減期為 2min，由肝臟代謝為無活性的葡糖醛酸結(jié)合物及 3-氧-甲基多巴酚丁胺，代謝產(chǎn)物大部分由尿排出，少量由糞便排出，血漿治療濃度為 40～190μg/ml。
[適應(yīng)癥]
適用于器質(zhì)性心臟病時(shí)心肌收縮力下降而引起的心力衰竭，包括心臟直視手術(shù)后所致的低排血量綜合征，作為短期支持治療。
適用于治療各種不同原因引起心肌收縮力減弱的心力衰竭。特別是急性心肌梗死引起的心力衰竭及難治性心力衰竭。對(duì)心臟手術(shù)后引起低排量性綜合征、擴(kuò)張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病及心率減慢的心力衰竭也有效。對(duì)已洋地黃化而仍處于心力衰竭的患者，或易引起洋地黃中毒的頑固性心力衰竭患者，可用本品治療。也用于心源性休克及急性肺水腫的搶救治療。本品奏效迅速，效果顯著。
[用法與用量]
成人常用量靜脈滴注 250mg，加入 5％葡萄糖注射液中稀釋后滴注，每分鐘 2.5—10μg／kg。
[制劑與規(guī)格]鹽酸多巴酚丁胺注射液5ml：250mg
靜滴,
[用法及用量]靜脈滴注，臨用前先用葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋，再以 20～40mg 加于 5％葡萄糖液 100ml中，按 2.5～10μg/kg滴注，一般以小劑量開始，視病情調(diào)節(jié)劑量，最大劑量每分鐘不超過 10μg/kg，每日總量為 40～120mg。
本品在靜脈滴注過程中，要嚴(yán)密觀察心率、血壓、心電圖等變化，并根據(jù)病情及時(shí)調(diào)整劑量。
本品用量過大時(shí)(每分鐘超過 10μg/kg)，可能會(huì)出現(xiàn)血壓下降、心律失常，但程度比異丙腎上腺素為小。
[劑型與規(guī)格]注射劑：20mg/2ml。
[禁用慎用]
(1)交叉過敏反應(yīng)，對(duì)其他擬交感藥過敏，可能對(duì)本品也敏感。
(2)對(duì)妊娠的影響，在人體應(yīng)用未發(fā)生問題。
(2)本品是否排入乳汁未定，但應(yīng)用末發(fā)生問題。
(4)本品在小兒應(yīng)用缺乏研究。
(5)本品在老年人中研究尚未進(jìn)行，但應(yīng)用預(yù)期不受限制。
(6)梗阻型肥厚性心肌病不宜使用，以免加重梗阻。
(7)下列情況應(yīng)慎用：①心房顫動(dòng)，多巴酚丁胺能加快房室傳導(dǎo)，心室率加速，如須用本品，應(yīng)先給予洋地黃類藥；②高血壓可能加重；③嚴(yán)重的機(jī)械性梗阻，如重度主動(dòng)脈瓣狹窄，多巴酚丁胺可能無效；④低血容量時(shí)應(yīng)用本品可加重，故用前須先加以糾正；⑤室性心律失?？赡芗又?；⑥心肌梗塞后，使用大量本品可能使心肌氧需增加而加重缺血。
對(duì)特發(fā)性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄者禁用。對(duì)房顫伴室率增快者需先用洋地黃再用本品治療。高血壓病患者靜脈輸入此藥時(shí)可使血壓顯著升高。
[給藥說明]
用藥前應(yīng)先補(bǔ)充血容量，糾正低血容量。藥液的濃度隨用量和病人所需液體量而定，但不應(yīng)超過 5mg/ml。治療時(shí)間和給藥速度按病人的治療效應(yīng)而調(diào)整，可依據(jù)心率、血壓、尿量以及是否出現(xiàn)異位搏動(dòng)等情況。如有可能應(yīng)測(cè)定中心靜脈壓、肺楔壓和心排血量。
用藥期間應(yīng)定時(shí)或連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、心排血量，必要或可能時(shí)監(jiān)測(cè)肺楔壓。
本品在靜脈滴注過程中，要嚴(yán)密觀察心率、血壓、心電圖等變化，并根據(jù)病情及時(shí)調(diào)整劑量。
本品用量過大時(shí)(每分鐘超過 10μg/kg)，可能會(huì)出現(xiàn)血壓下降、心律失常，但程度比異丙腎上腺素為小。
[不良反應(yīng)]
可有心悸、惡心、頭痛、胸痛、氣短等。如出現(xiàn)收縮壓增加[多數(shù)增高1.33—2.67kPa(10—20mmHg)，少數(shù)升高6.67kPa(50mmHg)或更多]，心率增快(多數(shù)在原來基礎(chǔ)上每分鐘增加 5—10次，少數(shù)可增加 30次以上)者，與劑量有關(guān)，應(yīng)減量或暫停用藥。
心悸,惡心,頭痛,胸悶,呼吸短促,心律失常,心絞痛,個(gè)別病例心動(dòng)過速.
偶有惡心、嘔吐、頭痛、心絞痛、非特異性胸痛、心悸、呼吸急促等不良反應(yīng)。象多巴胺一樣可致皮膚壞死。在輸入較大劑量(15μg/kg／min)時(shí)可發(fā)生尿急，停止輸入后即消失。
[相互作用]
(1)與全麻藥尤其環(huán)丙烷或氟烷等同用，室性心律失常的發(fā)生可能性增加。
(2)與 β受體阻滯藥同用，可拮抗本品對(duì) β1受體的作用，導(dǎo)致α受體作用占優(yōu)勢(shì)，外周血管的總阻力加大。
(3)與硝普鈉同用，可導(dǎo)致心排血量微增，肺楔壓略降。
本品不宜與碳酸氫鈉等堿性藥物混合使用。
本品不能與β受體阻滯藥合用。
間羥胺 Metaraminol
[藥理]
藥效學(xué)
本品主要直接激動(dòng)α腎上腺素受體而起作用，亦可間接地促使去甲腎上腺素自其儲(chǔ)存囊泡釋放， 對(duì)心臟的β1受體也有激動(dòng)作用。由于血管收縮，收縮壓和舒張壓均升高，通過迷走神經(jīng)反射使心率相應(yīng)地減慢，對(duì)心排血量影響不大。
藥動(dòng)學(xué)
肌內(nèi)注射約10分鐘起效, 皮下注射5～20分鐘,作用持續(xù)約1小時(shí); 靜脈注射1～2分鐘起效, 作用持續(xù)20分鐘。主要在肝內(nèi)代謝，代謝物大多數(shù)經(jīng)膽汁和尿液排出，尿液酸化可增加以原形自腎排泄。
[適應(yīng)癥]
①防治椎管內(nèi)阻滯麻醉時(shí)發(fā)生的急性低血壓；②用作因出血、藥物過敏、手術(shù)并發(fā)癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發(fā)生的低血壓的輔助性對(duì)癥治療；③也可用于治療心源性休克或敗血癥所致的低血壓。
[用法與用量]
1．成人常用量①肌內(nèi)或皮下注射 2—10mg(以間羥胺計(jì)，以下同)，由于最大效應(yīng)不是立即顯現(xiàn)，在重復(fù)用藥前對(duì)初量效應(yīng)至少要觀察 10分鐘；②靜脈注射，初量用0.5—5mg，繼而靜滴，用于重癥休克；③靜脈滴注，將間羥胺 15—100mg加入氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液 500ml內(nèi)，調(diào)節(jié)滴速以維持理想的血壓。
成人極量一次 100mg(每分鐘 0.3—0.4mg)。
2．小兒常用量①肌內(nèi)或皮下注射，按體重 0.1mg/kg，用于嚴(yán)重休克；②靜脈滴注按體重 0.4mg/kg或按體表面積 12mg／平方米，用氯化鈉注射液稀釋至每 25ml中含間羥胺 1mg的溶液，滴速以維持理想的血壓為度。配制后應(yīng)于 24小時(shí)內(nèi)用完，滴注液中不得加入其他難溶于酸性溶液有配伍禁忌的藥物。
[制劑與規(guī)格]重酒石酸間羥胺注射液(1)1ml：10mg間羥胺(相當(dāng)于重酒石酸間羥胺 19mg)(2)5ml：50mg間羥胺(相當(dāng)于重酒石酸間羥胺 95mg)
肌注,一般一次10-20mg,每0.5-2小時(shí)一次.靜滴,以15-100mg加入0.9%氯化納注射液或5-10%葡萄糖液250-500ml中滴注,每分20-30滴.局部鼻充血可用0.25-0.5%等滲沖液(pH=6)每小時(shí)滴入2-3滴,一天不超過4次,7天為一療程.
[禁用慎用]
甲亢,高血壓,充血性心力衰竭及糖尿病慎用.
[給藥說明]
①本品不能代替補(bǔ)充血容量，血容量不足時(shí)應(yīng)先行糾正，然后應(yīng)用本品；②給藥途徑以靜注為宜，靜脈注射的部位以選用較粗大的靜脈為宜，四肢小靜脈應(yīng)避免使用，尤其是周圍血管病、糖尿病或高凝狀態(tài)的病人；③臨用前應(yīng)先以氯化鈉注射液或 5％葡萄糖注射液稀釋；④靜注或靜滴應(yīng)避免外溢，一旦發(fā)生可用 5—10mg酚妥拉明稀釋于 10—15ml氯化鈉注射液作局部浸潤(rùn)注射；⑤肌注或皮下注射的部位也應(yīng)慎重選擇，血液循環(huán)不佳的部位應(yīng)避開；⑥長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生蓄積作用，以致停藥后血壓仍偏高；⑦停藥須逐漸減量，驟然停用，低血壓可再度出現(xiàn)。
[不良反應(yīng)]
①心律失常，發(fā)生率隨用量及病人的敏感性而異；②升壓反應(yīng)過快過猛可致急性肺水腫、心律失常、心跳停頓；③逾量的表現(xiàn)為抽搐、嚴(yán)重高血壓、嚴(yán)重心律失常，此時(shí)應(yīng)立即停藥觀察，血壓過高者可用 5—10mg酚妥拉明靜脈注射，必要時(shí)可重復(fù)；④靜注時(shí)藥液外溢，可引起局部血管嚴(yán)重收縮，導(dǎo)致組織壞死腐爛或紅腫硬結(jié)形成膿腫；⑤長(zhǎng)期使用驟然停藥時(shí)可能發(fā)生低血壓。
劑量過大時(shí)心律失常,肺水腫,持續(xù)性血壓過高伴頭痛.連用可引起快速耐受性。皮下注射易致組織壞死。2例陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速患者，靜脈輸入此藥，發(fā)生急性高血壓及肺水腫。
腎上腺素Epinephrine
[藥理]
藥效學(xué)
本品是一種直接作用于腎上腺素α、β受體的擬交感胺類藥。能抗低血糖。通過作用于β腎上腺素受體，增加肝臟及其他組織的糖分解。通過作用于α腎上腺素受體，抑制胰腺對(duì)胰島素的釋放，減少周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取，因而升高血糖水平。本品的效應(yīng)包括：①擴(kuò)張支氣管，通過作用于β2腎上腺素受體以松弛支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，通過作用于α腎上腺素受體使支氣管動(dòng)脈收縮，消除充血水腫，改善通氣量，抑制抗原所引起的組胺釋放，直接對(duì)抗組胺導(dǎo)致的支氣管收縮、血管擴(kuò)張及水腫；②興奮心臟，作用于心臟β1腎上腺素受體，使心率增快心肌收縮力加強(qiáng)； ③增高血壓，小劑量腎上腺素通過興奮心臟使心排血量增加，造成收縮壓中度升高，同時(shí)作用于骨骼肌血管床的β2腎上腺素受體，使血管擴(kuò)張，降低周圍血管阻力而減低舒張壓；較大劑量時(shí)作用于骨骼肌血管床α腎上腺素能受體使血管收縮，增加外周血管阻力，使收縮壓及舒張壓均升高；④收縮局部血管，作用于皮膚、粘膜、結(jié)合膜以及內(nèi)臟的α腎上腺素受體，使血管收縮。此外，加至局麻藥液中或作外用，可延緩麻醉藥的吸收，從而延長(zhǎng)作用時(shí)間，并有止血作用。
藥動(dòng)學(xué)
局部應(yīng)用于粘膜表面，因血管劇烈收縮，吸收很少；口服在腸內(nèi)吸收既少，被吸收部分又迅速在腸粘膜及肝中破壞，故不能收效；皮下注射因局部血管收縮吸收較慢，約6～15分鐘后起效,持續(xù)作用1～2小時(shí); 肌注吸收快而完全, 持續(xù)作用80分鐘左右。在交感神經(jīng)末梢、肝和其他組織被降解成無活性的物質(zhì)。經(jīng)腎排泄，極小量以原形排出。
[適應(yīng)癥]
①松弛支氣管平滑肌，以緩解支氣管痙攣，控制哮喘發(fā)作；②興奮心臟，增加心肌收縮力及收縮速度，用于心臟復(fù)蘇；③用于嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如過敏性休克、解除支氣管痙攣、蕁麻疹、神經(jīng)血管性水腫、皮膚瘙癢等；④加入局麻藥液中可延長(zhǎng)脊神經(jīng)阻滯時(shí)間；⑤糾正主要是體外循環(huán)后所引起的低排血量綜合征；⑥用于治療低血糖癥，如胰島素作用過度所致者；⑦局部給藥，收縮血管以減輕結(jié)合膜充血，以及控制皮膚粘膜的表面出血。
[用法與用量]
1．成人常用量①用于抗過敏時(shí)，首先皮下或肌內(nèi)注射 0.2—0.5mg，必要時(shí)可每隔 10—15分鐘重復(fù)給藥一次，用量可逐漸增加至每次 1mg；過敏性休克時(shí)，初量為0.5mg，皮下或肌內(nèi)注射，隨后 0.025—0.05mg靜脈注射，如需要可每隔 5—15分鐘重復(fù)給藥一次；②用于低血糖，單劑量用 0.3mg，皮下或肌內(nèi)注射；③治療支氣管痙攣，初量 0.2—0.5mg，皮下注射，必要時(shí)可每隔 20分鐘到 4小時(shí)重復(fù)一次，逐漸增量至每次 1mg；④用于心跳驟停，稀釋后心內(nèi)注射或靜脈注射，每次 0.1—1mg，必要時(shí)可每隔 5分鐘重復(fù)一次；⑤作為血管收縮藥用于麻醉期間，腎上腺素在局麻藥液中濃度，蛛網(wǎng)膜下腔阻滯時(shí)宜偏高(1:1000)，總量以 0.3mg為度；浸潤(rùn)局麻時(shí)宜偏低(1:100000或 1:200000)，總量不得超過1mg。
2．小兒常用量①抗支氣管痙攣，皮下注射按體重 0.01mg/kg或按體表面積 0.3mg/平方米，最大劑量每次 0.5mg，必要時(shí)每隔 15分鐘重復(fù)給藥一次，共 2次，以后每 4小時(shí)一次；②用于低血糖，皮下或肌內(nèi)注射按體重 0.01mg/kg或按體表面積 0.3mg／平方米；③用于心跳驟停，心內(nèi)或靜脈注射按體重 0.005—0.01mg／kg或按體表面積 0.15—0.3mg／平方米。
[制劑與規(guī)格]鹽酸腎上腺素注射液(1)0.5ml：0.5mg(2)1ml：1mg
(1).過敏性休克:皮注或肌注0.5-1mg,或以0.1-0.5mg溶于10ml生理鹽水中緩慢靜注. 如療效不佳,可改用4-8mg溶于5%葡萄糖液500-1000ml中靜滴.(2).搶救心臟驟停:以0.25-0.5mg心內(nèi)注射,同時(shí)作心臟按摩,人工呼吸并糾正酸血癥. (3).支氣管哮喘:皮下注射0.25-0.5mg,必要時(shí)重注一次.(4).與局麻藥合用:按1:200000-500000加于局麻藥中,以減少毒副作用和出血.(5).鼻粘膜和齒齦出血:將浸有1:1000-20000溶液的紗布填塞出血處. (6). 治蕁麻疹,枯草熱,血清反應(yīng)等:皮下注射1:1000溶液0.2-0.5ml,必要時(shí)重注一次.
[禁用慎用]
(1)交叉過敏反應(yīng)：對(duì)其他擬交感胺類藥，如麻黃堿、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、苯腎上腺素等過敏者，對(duì)本品也可能過敏。
(2)本品可通過胎盤屏障，致胎兒缺氧。動(dòng)物研究顯示所給藥量比人類的最大劑量高 25倍時(shí)，有致畸作用。因本品能松弛子宮平滑肌，延長(zhǎng)第二產(chǎn)程，大劑量時(shí)減弱宮縮，故分娩時(shí)不主張應(yīng)用。剖腹產(chǎn)麻醉過程中用本品維持血壓，可加速胎兒心跳，當(dāng)母體血壓超過 17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時(shí)不宜用。
(3)小兒給藥需小心，曾有報(bào)道在哮喘小兒中應(yīng)用時(shí)發(fā)生昏厥。
(4)老年人對(duì)擬交感神經(jīng)藥的作用敏感，宣慎用。
(5)下列情況應(yīng)慎用：①器質(zhì)性腦損害；②心血管病，包括心絞痛、心律失常、心臟擴(kuò)大、腦血管硬化、冠狀動(dòng)脈病、各種器質(zhì)性心臟病；③糖尿??；④青光眼；⑤高血壓；⑥甲亢；⑦帕金森病，可使僵硬與震顫暫時(shí)性加重；⑧吩噻嗪類引起的循環(huán)虛脫或低血壓，因本品的使用導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降；⑨精神、神經(jīng)疾患的癥狀惡化；⑩心源性、外傷性或出血性休克時(shí)，用本品無益。
心臟性哮喘等忌用。冠心病或心律失常者應(yīng)禁用。
[給藥說明]
①長(zhǎng)期或逾量使用可產(chǎn)生耐藥性，停藥數(shù)天再給，效應(yīng)可恢復(fù)。②用 1:1000(1mg/ml)濃度的腎上腺素注射液，作心內(nèi)或靜脈注射前必須稀釋；不推薦動(dòng)脈內(nèi)注射，后者可引起明顯劇烈的血管收縮，導(dǎo)致組織壞死。③反復(fù)在固定部位注藥可導(dǎo)致組織壞死，注射部位必須輪換。④用于過敏性休克時(shí)，由于其血管的滲透性增加，有效血容量不足，必須同時(shí)補(bǔ)充血容量。
應(yīng)用本品時(shí)必須密切注意血壓、心率與心律變化，多次應(yīng)用時(shí)還須測(cè)血糖變化
[不良反應(yīng)]
(1)胸痛、心律失常為較少見的反應(yīng)，但出現(xiàn)時(shí)即須引起注意，多見于給予大劑量時(shí)。
(2)以下反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)須引起注意：頭痛、焦慮不安、煩燥、失眠、面色蒼白、恐懼，震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。
(3)逾量的征象為；焦慮不安、皮膚潮紅、胸痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、抽搐、血壓變化，心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白寒冷等。
心悸,早搏,血壓升高,寒戰(zhàn)或發(fā)冷,抽搐,呼吸短促,頭痛. 大劑量使用時(shí)心律失常,室顫,肺水腫.高血壓,心臟病,糖尿病,甲亢,洋地黃中毒,外傷性及出血性休克.
[相互作用]
(1)與α受體阻滯藥，如吩噻嗪、酚妥拉明、酚芐明和妥拉唑林以及各種血管擴(kuò)張藥等合用時(shí)，可對(duì)抗本品的加壓作用。
(2)與全麻藥如氯仿、環(huán)丙烷、氟烷等同用，可使心肌對(duì)擬交感胺類藥反應(yīng)更敏感，有發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險(xiǎn)，必須同用時(shí)本品用量須減??；用于指趾部位作局麻時(shí)，藥液中不宜加用腎上腺素，以免肢端組織血供不足導(dǎo)致壞死。
(3)與洋地黃苷合用可導(dǎo)致心律失常，因洋地黃苷可使心肌對(duì)腎上腺素的反應(yīng)更敏感。
(4)與麥角胺、麥角新堿或催產(chǎn)素合用，可加劇血管收縮，導(dǎo)致嚴(yán)重高血壓或外圍組織缺血。
(5)與胍乙啶合用時(shí)，胍乙啶的降壓作用減弱，而腎上腺素的效應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致高血壓及心動(dòng)過速。
(6)與降糖藥合用，可使降糖效應(yīng)減弱。
(7)與β受體阻滯藥如普萘洛爾合用，兩者的療效相互抵消，β受體阻滯后α受體作用明顯，可有高血壓與心動(dòng)過緩，β受體阻滯還能拮抗本品的支氣管擴(kuò)張作用，增強(qiáng)腎上腺素收縮血管的作用，必須合用時(shí)須慎重。
(8)與三環(huán)類抗抑郁藥合用可加強(qiáng)腎上腺素對(duì)心血管的作用，產(chǎn)生心律失常、高血壓或心動(dòng)過速。
(9)與其他擬交感胺類藥合用，兩者的心血管作用加劇，容易出現(xiàn)副作用。
(10)與硝酸酯類藥合用，本品升壓作用被抵消，可發(fā)生低血壓，硝酸酯類藥的抗心絞痛效應(yīng)也減弱。
腎上腺素在物理方面是華法林、透明質(zhì)酸酶及新生霉素的配伍禁忌。
去甲腎上腺素Norepinephrine
[藥理]
藥效學(xué)
本品為兒茶酚胺類藥，是強(qiáng)烈的α受體激動(dòng)藥，同時(shí)也激動(dòng)β受體。通過α受體的激動(dòng)，可引起血管極度收縮，使血壓升高，冠狀動(dòng)脈血流增加；通過β受體的激動(dòng)，使心肌收縮加強(qiáng)，心排出量增加。用量每分鐘按體重0.4μg/kg時(shí), β受體激動(dòng)為主；用較大劑量時(shí)，以α受體激動(dòng)為主。α受體激動(dòng)所致的血管收縮的范圍很廣，以皮膚、沾膜血管、腎小球?yàn)樽蠲黠@，其次為腦、肝、腸系膜、骨骼肌等，繼心臟興奮后心肌代謝產(chǎn)物腺苷增多，腺苷能促使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張。α受體激動(dòng)的心臟方面表現(xiàn)主要是心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心排血量增高；升壓過高可引起反射性心率減慢，同時(shí)外周總阻力增加，因而心排血量反可有所下降。逾量或持久使用，可使毛細(xì)血管收縮，體液外漏而致血溶量減少。
藥動(dòng)學(xué)
口服后在胃腸道內(nèi)全部被破壞，皮下注射后吸收差，且易發(fā)生局部組織壞死；臨床上一般采用靜脈滴注。靜脈給藥后起效迅速，停止滴注后作用時(shí)效維持1～2分鐘。主要在肝內(nèi)代謝，一部分在各組織內(nèi)，依靠?jī)翰璺友跷患谆D(zhuǎn)換酶(COMT)和單胺氧化酶作用,轉(zhuǎn)為無活性的代謝產(chǎn)物。經(jīng)腎排泄，極大部分為代謝產(chǎn)物，僅微量以原形排泄。
[適應(yīng)癥]
用于治療急性心肌梗塞、體外循環(huán)、嗜鉻細(xì)胞瘤切除等引起的低血壓；對(duì)血容量不足所致的休克或低血壓，本品作為急救時(shí)補(bǔ)充血溶量的輔助治療，以使血壓回升暫時(shí)維持腦與冠狀動(dòng)脈灌注；直到補(bǔ)足血溶量治療發(fā)揮作用；也可用于治療椎管內(nèi)阻滯時(shí)的低血壓及心跳聚停復(fù)蘇后血壓維持。
[用法與用量]
用 5％葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜滴。
1．成人常用量開始以每分鐘 8—12μg速度滴注，調(diào)整滴速以達(dá)到血壓升至理想水平；維持量為每分鐘 2—4μg。在必要時(shí)可超越上述的劑量，但須注意保持或補(bǔ)足血容量。
2．小兒常用量開始按體重以每分鐘 0.02—0.1μg/kg速度滴注，按需要調(diào)節(jié)滴速。
[制劑與規(guī)格]重酒石酸去甲腎上腺素注射液(1)1ml：2mg(2)2ml：10mg
靜滴:1-2mg加入生理鹽水或5%葡萄糖液100ml靜滴.口服:治療上消化道出血,每次1-3mg,一日3次,加入適量冷鹽水服下.輸入此藥時(shí)應(yīng)逐漸停用，否則將導(dǎo)致危險(xiǎn)的血壓下降。
[禁用慎用]
(1)交叉過敏反應(yīng)：對(duì)其他擬交感胺類藥不能耐受者，對(duì)本品也不能耐受。
(2)本品易通過胎盤，使子宮血管收縮，血流減少，導(dǎo)致胎兒缺氧，孕婦應(yīng)用本品必須權(quán)衡利弊。
(3)哺乳期婦女使用本品尚未發(fā)現(xiàn)問題。
(4)本品在小兒中研究尚缺乏，但至今未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用中的特殊問題。
(5)老年人長(zhǎng)期或大量使用，可使心排血量減低。
(6)下列情況應(yīng)慎用；①缺氧，此時(shí)用本品易致心律失常，如室性心動(dòng)過速或心室顫動(dòng)；②閉塞性血管病，如動(dòng)脈硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等，可進(jìn)一步加重血管閉塞，一般靜注不宜選用小腿以下靜脈；③血栓形成，無論內(nèi)臟或周圍組織，均可促使血供減少，缺血加重，擴(kuò)展梗塞范圍。
[不良反應(yīng)]
(1)藥液外漏可引起局部組織壞死。
(2)本品強(qiáng)烈的血管收縮足以使生命器官血流減少，腎血流銳減后尿量減少，組織血供不足導(dǎo)致缺氧和酸中毒；持久或大量使用時(shí)，可使回心血流量減少，外周血管阻力增高，心排血量減少，后果嚴(yán)重。
(3)應(yīng)重視的反應(yīng)包括靜脈輸注時(shí)沿靜脈徑路皮膚變白，注射局部皮膚脫落，皮膚紫紺，皮膚發(fā)紅，嚴(yán)重眩暈，上列反應(yīng)雖屬少見，但后果嚴(yán)重。
(4)個(gè)別病人因過敏而有皮疹、面部水腫。
(5)在缺氧、電解質(zhì)平衡失調(diào)、器質(zhì)性心臟病病人中或逾量時(shí)，可出現(xiàn)心律失常；血壓升高后可出現(xiàn)反射性心率減慢。
(6)以下反應(yīng)如持續(xù)出現(xiàn)須加注意：焦慮不安、眩暈、頭痛、蒼白、心跳重感、失眠等。
(7)逾量時(shí)可出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。
可引起重要器官供血不足,少數(shù)病人可出現(xiàn)心律失常,肢端缺血壞死?？芍掠行毓呛笸础Ｓ袝r(shí)甲狀腺可一過性充血腫大。用于晚期妊娠可誘發(fā)子宮收縮。
[相互作用]
(1)與全麻藥如氯仿、環(huán)丙烷、氟烷等同用，可使心肌對(duì)擬交感胺類藥反應(yīng)更敏感，容易發(fā)生室性心律失常，不宜同用，必須同用時(shí)減量給藥。
(2)與 β受體阻滯藥同用，各自的療效降低，β受體阻滯后α受體作用突出，可發(fā)生高血壓，心動(dòng)過緩。
(3)與降壓藥同用，降壓效應(yīng)被抵消或減弱，與甲基多巴同用還使本品加壓作用增強(qiáng)。
(4)與洋地黃類同用，易致心律失常，須嚴(yán)密注意心電監(jiān)測(cè)。
(5)與其他擬交感膠類同用時(shí)，心血管作用增強(qiáng)。
(6)與麥角制劑如麥角胺、麥角新堿或縮宮素同用，促使血管收縮作用加強(qiáng)，引起嚴(yán)重高血壓，外周血管的血容量銳減。
(7)與三環(huán)類抗抑郁藥合用，由于抑制組織吸收本品或增強(qiáng)腎上腺素受體的敏感性，可加強(qiáng)本品的心血管作用，引起心律失常、心動(dòng)過速、高血壓或高熱，如必須合用，則開始本品用量須小，并監(jiān)測(cè)心血管作用。
(8)與甲狀腺激素同用使二者作用均增強(qiáng)。
(9)與妥拉唑林同用可引起血壓下降，繼以血壓過度反跳上升，故妥拉唑林逾量時(shí)不宜用本品。
異丙腎上腺素Isoprenaline
[藥理]
藥效學(xué)
①擴(kuò)張支氣管：作用于支氣管β2腎上腺素受體,使支氣管平滑肌松弛, 抑制組胺等介質(zhì)的釋放。②興奮β1 腎上腺素受體, 增快心率、增強(qiáng)心肌收縮力，增加心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度，縮短竇房結(jié)的不應(yīng)期。③擴(kuò)張外周血管，減輕心(左心為著)負(fù)荷，以糾正低排血量和血管嚴(yán)重收縮的休克狀態(tài)。
藥動(dòng)學(xué)
霧化吸入吸收完全，吸入2～5分鐘即起效, 作用可維持0.5～2小時(shí)。靜注作用維持不到1小時(shí); 舌下給藥15～30分鐘起效, 作用維持1～2小時(shí)。靜注后作用于β1腎上腺素受體, 半衰期僅1分鐘,半衰期α為4分鐘。主要在肝內(nèi)代謝, 通過腎臟排泄。霧化吸入后約5～10％以原形排出; 靜注后約40～50％以原形排出。
[適應(yīng)癥]
①治療支氣管哮喘；②治療心源性或感染性休克；③治療完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心搏驟停。
[用法與用量]
1．成人常用量①氣霧吸入，以 0.25％氣霧劑每次吸入 1—2撳，一日 2—4次，噴吸間隔時(shí)間不得少于 2小時(shí)。噴吸時(shí)應(yīng)深吸氣，噴畢閉口 8秒鐘，而后徐緩地呼氣。②舌下含服，每次 10—15mg，一日 3次。③救治心臟驟停，心腔內(nèi)注射 0.5—1mg。④三度房室傳導(dǎo)阻滯，心率每分鐘不及 40次時(shí)，可以本品 0.5—1mg加在 5％葡萄糖注射液 200—300ml內(nèi)緩慢靜滴。
2．小兒常用量(嬰幼兒除外)①0.25％噴霧吸入；②舌下含服：每次 2.5—10mg，一日三次。
3．極量舌下給藥一次 20mg，一日 60mg；噴霧吸入一次 0.4mg，一日 2.4mg。
[制劑與規(guī)格]鹽酸異丙腎上腺素片 10mg
鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑每瓶總量
鹽酸異丙腎上腺素注射液2ml：1mg
(1).支氣管哮喘:舌下含服,成人每次10-20mg,一日3次,日最大量60mg;5歲以上兒童每次2.5-10mg,一日2-3次;0.25%氣霧劑吸入,每次吸1-2下,一日2-4次,重復(fù)使用需隔2小時(shí)以上.(2).心跳驟停:心腔內(nèi)注射,一次0.5-1mg.(3).房室傳導(dǎo)阻滯:二度者舌下含片,每次10mg,4小時(shí)1次;三度者,心律低于40次/分時(shí),可用0.5-1mg溶于5%葡萄糖液200-300ml緩慢靜滴.(4).抗休克:用0.2-0.4mg溶于5%葡萄糖液200ml中,以0.5-2ml/分速度靜滴.
[禁用慎用]
(1)對(duì)其他腎上腺素類藥物過敏者對(duì)本品也有交叉過敏。
(2)高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心絞痛、冠狀動(dòng)脈供血不足、糖尿病等患者慎用。
冠心病,心肌炎及甲亢患者禁用。
[給藥說明]
①舌下給藥時(shí)不得嚼碎，否則不能速效；②霧化吸入在 12小時(shí)內(nèi)已噴吸藥物 3—5次而療效不顯應(yīng)改變治療藥物；③可與腎上腺素交替使用，但不能同時(shí)應(yīng)用，交替使用時(shí)須待前藥作用消失后才可用后藥。
患者用藥后若感心律失?；蛐赝?，應(yīng)重視。
[不良反應(yīng)]
常見的不良反應(yīng)有：口咽發(fā)干、心悸不安；少見的不良反應(yīng)有：頭暈、目眩、面潮紅、惡心、心率增速、震顫、多汗、乏力等。
有心律失常,心肌損害,心悸,誘發(fā)心絞痛,頭痛,震顫,頭暈,虛脫,個(gè)別病例支氣管收縮(痙攣),舌下給藥可引起口腔潰瘍,牙齒損壞.反復(fù)使氣霧劑過多產(chǎn)生耐受性,使支氣管痙攣加重,療效降低,甚至增加死亡率.
此藥用于治療呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)，其不良反應(yīng)有心動(dòng)過速、心律失常、心悸、潮紅及誘發(fā)心絞痛。應(yīng)用此藥有需逐漸增加劑量的傾向，從而增加對(duì)心臟的毒性作用。此藥可致心電圖出現(xiàn)心肌梗塞波形，或如靜脈輸入此藥不小心，可導(dǎo)致心室顫動(dòng)或甚至心肌壞死。
它松弛支氣管平滑肌使氣道阻力減低，但使通氣灌注比例失常并加重低氧血癥，患者感到好轉(zhuǎn)而病情在惡化。此外，它有時(shí)可誘發(fā)奇怪的支氣管痙攣。
常見有頭痛、震顫、憂慮、頭暈及虛脫。
舌下含化此藥時(shí)也可引起周身反應(yīng)，同時(shí)常有口腔潰瘍。
[相互作用]
(1)與其他擬腎上腺素藥物合用可增效，但不良反應(yīng)也增多。
(2)并用普萘洛爾時(shí)本品的作用受到拮抗。
與擬腎上腺素藥物、茶堿、甲狀腺制劑同時(shí)應(yīng)用，將增加此藥的毒性作用。
硝普鈉Sodium Nitroprusside
[藥理]
藥效學(xué)
本品為一種速效和短時(shí)作用的血管擴(kuò)張藥。對(duì)動(dòng)脈和靜脈平滑肌均有直接擴(kuò)張作用，但不影響子宮、十二指腸或心肌的收縮；改變局部血流分布不多。血管擴(kuò)張使周圍血管阻力減低，因而有降血壓作用。血管擴(kuò)張使心臟前、后負(fù)荷均減低，心排血量改善，故對(duì)心力衰竭有益。后負(fù)荷減低可減少瓣膜關(guān)閉不全時(shí)主動(dòng)脈和左心室的阻抗而減輕反流。
藥動(dòng)學(xué)
靜滴后立即達(dá)血藥濃度峰值，其水平隨劑量而定。本品由紅細(xì)胞代謝為氰化物，在肝臟內(nèi)氰化物代謝為硫氰酸鹽，代謝物無擴(kuò)張血管活性；氰化物也可參入維生素B12的代謝過程中。本品給藥后幾乎立即起作用并達(dá)作用高峰, 靜滴停止后作用維持1～10 分鐘。腎功能正常者半衰期為7天(由硫氰酸鹽測(cè)定),腎功能不良或血鈉過低時(shí)延長(zhǎng)。經(jīng)腎排泄。
[適應(yīng)癥]
①用于高血壓急癥，如高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前后陣發(fā)性高血壓等的緊急降血壓，也用于外科麻醉期間進(jìn)行控制性降壓；②用于急性心力衰竭，包括急性肺水腫。宜用于急性心肌梗塞或瓣膜(二尖瓣或主動(dòng)脈瓣)關(guān)閉不全時(shí)的急性心力衰竭。
[用法與用量]
1．成人常用量靜脈滴注，開始每分鐘按體重 0.5μg/kg，根據(jù)治療反應(yīng)以每分鐘 0.5μg/kg遞增，逐漸調(diào)整劑量，常用劑量為每分鐘按體重 3μg/kg。極量為每分鐘按體重 10μg／kg。總量為按體重 3.5mg／kg。用作麻醉期間短時(shí)間的控制性降壓，滴注最大量為每分鐘按體重 0.5mg/kg。
2．小兒常用量靜脈滴注，每分鐘按體重 1.4μg／kg，按效應(yīng)逐漸調(diào)整用量。
[制劑與規(guī)格]注射用硝普鈉50mg
靜滴,一次60mg溶于5%葡萄糖液1000ml中,滴速10-30滴/分.
[禁用慎用]
(1)有關(guān)本品致癌、致畸、對(duì)孕婦和乳母的影響尚缺乏人體研究。在兒童中應(yīng)用的研究也未進(jìn)行。
(2)老年人用本品須注意增齡時(shí)腎功能減退對(duì)本品排泄的影響，老年人對(duì)降壓反應(yīng)也比較敏感，故用量宜酌減。
(3)下列情況慎用：①腦血管或冠狀動(dòng)脈供血不足時(shí)，對(duì)低血壓的耐受性減低；②麻醉中控制性降壓時(shí)，如有貧血或低血容量，應(yīng)先予糾正再給藥；③腦病或其他顱內(nèi)壓增高時(shí)，擴(kuò)張腦血管可進(jìn)一步增高顱內(nèi)壓；④肝功能損害時(shí)，可能本品加重肝損害；⑤甲狀腺功能過低時(shí)，本品的代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽可抑制碘的攝取和結(jié)合，因而可能加重病情；⑥肺功能不全時(shí)，本品可能加重低氧血癥；⑦維生素 B12缺乏時(shí)使用本品，可能使病情加重。
(4)代償性高血壓如動(dòng)靜脈分流或主動(dòng)脈縮窄時(shí)禁用本品。
肝腎功能減退的患者不用此藥。
[給藥說明]
(1)本品只宜作靜脈滴注，長(zhǎng)期使用應(yīng)置于重病監(jiān)護(hù)室內(nèi)。靜滴速度每分鐘按體重不應(yīng)超過 10μg／kg。
(2)靜滴前，將本品 50mg先用 5％葡萄糖注射液 2—3ml溶解，再以 5％葡萄糖注射液 250—1000ml稀釋至所需濃度，輸液器要用鉛箔或不透光材料包裹使避光。
(3)溶液應(yīng)新鮮配制，用剩部分應(yīng)棄去，新配溶液為淡棕色，如變?yōu)榘底厣⒊壬蛩{(lán)色、應(yīng)棄去。溶液的保存與應(yīng)用不應(yīng)超過 24小時(shí)。溶液內(nèi)不宜加入其他藥品，如顏色變藍(lán)、綠或暗紅色，指示已與其他物質(zhì)起反應(yīng)，即應(yīng)棄去重?fù)Q。
(4)為按計(jì)劃達(dá)到合理降壓，最好使用輸液泵，以便精確調(diào)節(jié)流速，抬高床頭可增進(jìn)降壓效果；藥液有局部刺激性，謹(jǐn)防外滲，推薦自中心靜脈作滴注。
(5)經(jīng)治療病情已穩(wěn)定，撤藥時(shí)要給口服藥?kù)柟摊熜?；患者同時(shí)使用其他降壓藥時(shí)，本品用量要減少。
(6)少壯男性患者麻醉期間用本品作控制性降壓時(shí)，需要用大量，甚至接近極量。
(7)如靜滴已達(dá)每分鐘按體重 10μg／kg，經(jīng) 10分鐘而降壓仍不滿意，應(yīng)考慮停用本品，改用或加用其他降壓藥。
(8)左心衰竭時(shí)應(yīng)用本品可恢復(fù)心臟的泵血功能，但伴有低血壓時(shí)，須同時(shí)加用心肌正性肌力藥如多巴胺或多巴酚丁胺。
(9)用本品過程中，偶可出現(xiàn)明顯耐藥性，此應(yīng)視為中毒的先兆征象，此時(shí)減慢滴速，即可消失。
(10)本品對(duì)光敏感，溶液穩(wěn)定性較差，滴注溶液應(yīng)新鮮配制并注意避光。
(11)隨訪檢查：應(yīng)用本品過程中，應(yīng)經(jīng)常測(cè)血壓，最好在監(jiān)護(hù)室內(nèi)進(jìn)行；腎功能不全而本品應(yīng)用超過 48— 72小時(shí)者，每天須測(cè)定血漿中氰化物或硫氰酸鹽，保持硫氰酸鹽不超過100μg／ml，氰化物不超過 3μmol/ml；急性心肌梗塞患者用本品時(shí)須測(cè)定肺動(dòng)脈舒張壓或楔嵌壓。
[不良反應(yīng)]
短期應(yīng)用適量，不致發(fā)生不良反應(yīng)。
(1)本品毒性反應(yīng)來自其代謝產(chǎn)物氰化物和硫氰酸鹽，氰化物是中間代謝物，硫氰酸鹽為最終代謝產(chǎn)物，如氰化物不能正常轉(zhuǎn)換為硫氰酸鹽，則硫氰酸鹽血濃度雖正常也可發(fā)生中毒。
(2)用于手術(shù)時(shí)控制降壓時(shí)，突然停藥，尤其血藥濃度較高而突然停藥時(shí)?？赡馨l(fā)生反跳性血壓升高。
(3)以下三種情況出現(xiàn)不良反應(yīng)；①血壓下降過快過劇，出現(xiàn)眩暈、大汗、頭痛、肌肉顫搐、神經(jīng)緊張或焦慮、煩躁、胃痛、反射性心動(dòng)過速或心律不齊，癥狀的發(fā)生與靜滴給藥速度有關(guān)，與總量關(guān)系不大；②硫氰酸鹽中毒或逾量時(shí)，可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、視力模糊、譫妄、眩暈、頭痛、意識(shí)喪失、惡心、嘔吐、耳鳴、氣短；③氰化物中毒或超極量時(shí)，可出現(xiàn)反射消失、昏迷、心音遙遠(yuǎn)、低血壓、脈搏消失、皮膚粉紅色、呼吸淺、瞳孔散大。
惡心,嘔吐,頭痛,食欲不振,皮疹,出汗,藥熱,劑量過大出現(xiàn)血壓下降.可引起重要器官供血不足.長(zhǎng)期使用有硫氰酸鹽中毒癥狀.嚴(yán)重過量可致昏迷,死亡。
過量則出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓并可引起冠狀動(dòng)脈或腦血管灌注減低而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。因此，在不能連續(xù)監(jiān)測(cè)心臟的情況下，用此藥是不明智的。其他不良反應(yīng)與此藥降解為氰化物有關(guān)。假若劑量大或長(zhǎng)期高速滴入，則氰化物蓄積可導(dǎo)致組織缺氧、代謝性酸中毒及死亡，特別是腎功能減退的患者。如同時(shí)輸入維生素B12，則可防止這些不良反應(yīng)。
小劑量長(zhǎng)期用此藥幾天后，可導(dǎo)致硫氰酸鹽中毒，表現(xiàn)為甲狀腺功能低下、頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐及無力，并發(fā)展為昏迷及死亡。正鐵血紅蛋白血癥是很少見的并發(fā)病。
[相互作用]
(1)與其他降壓藥同用可使血壓劇降。
(2)與多巴酚丁胺同用，可使心排血量增多而肺毛細(xì)血管楔嵌壓降低。
(3)與擬交感胺類同用，本品的降壓作用減弱。
酚妥拉明 Phentolamine
[藥理]
藥效學(xué)
①本品為α腎上腺素受體阻滯藥，對(duì)α1和α2受體均有作用，能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴(kuò)張而降低周圍血管阻力；②拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，用于診治嗜鉻細(xì)胞瘤，但對(duì)正常人或原發(fā)性高血壓患者的血壓影響甚少；③能降低外周血管阻力，使心臟后負(fù)荷降低，左室舒張末期壓與肺動(dòng)脈壓下降，心搏出量增加，可用于治療心力衰竭。
藥動(dòng)學(xué)
口服生物利用度低，口服40mg，30分鐘后起最大作用，持續(xù)3-6小時(shí)，肌內(nèi)注射20分鐘血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)30－45分鐘靜脈注射2分鐘血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)15－30分鐘。靜注的半衰期約19分鐘。靜脈注射后約有一次給藥量的13％以原形自尿排出。
[適應(yīng)癥]
①用于預(yù)防和治療嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓發(fā)作，包括手術(shù)切除時(shí)出現(xiàn)的陣發(fā)性高血壓，也可根據(jù)血壓對(duì)本品的反應(yīng)用于協(xié)助診斷嗜鉻細(xì)胞瘤；②治療左心衰竭；③治療去甲腎上腺素靜脈給藥外溢，用于防止皮膚壞死。
[用法與用量]
1．成人常用量①用作酚妥拉明試驗(yàn)，靜脈注射 5mg，也可先注入2.5mg，若反應(yīng)陰性，再給 5mg，如此則假陽(yáng)性的結(jié)果可以減少，也減少血壓劇降的危險(xiǎn)性；②用于防止皮膚壞死，在每 1000ml含去甲腎上腺素溶液中加入本品 10mg作靜脈滴注，作為預(yù)防之用。已經(jīng)發(fā)生去甲腎上腺素外溢，用本品 5—10mg加 10ml氯化鈉注射液作局部浸潤(rùn)，此，法在外溢后 12小時(shí)以內(nèi)有效；③用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)，術(shù)前 1—2小時(shí)靜脈注射 5mg，術(shù)時(shí)靜脈注射 5mg或滴注每分鐘0.5—1mg，以防腫瘤手術(shù)時(shí)腎上腺素大量釋出；④用于心力衰竭時(shí)減輕心臟負(fù)荷，靜脈滴注每分鐘 0.17～0.4mg。
2．小兒常用量①用作酚妥拉明試驗(yàn)，靜脈注射一次 1mg，亦可按體重 0.1mg/kg或按體表面積 3mg／平方米，或肌內(nèi)注射 3mg。②用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)，術(shù)前 1—2小時(shí)肌內(nèi)或靜脈注射1mg，亦可按體重 0.1mg／kg或按體表面積 3mg／平方米，必要時(shí)可重復(fù)；手術(shù)時(shí)靜脈注射 1mg，亦可按體重 0.1mg／kg或按體表面積 3mg／平方米。
[制劑與規(guī)格]甲磺酸酚妥拉明注射液(1)1ml：5mg(2)1ml：10mg
(1).血管痙攣性疾病:肌注或靜注,一次5mg,一日1-2次.(2).抗休克:以0.3mg/分的速度靜滴.(3).室性早博:口服,開始兩天每次50mg,一日4次,如無效,劑量加至每次75mg,一日4次,服2日,如再無效,可增至日400mg,再無效則停藥.一旦有效,則維持該量,連服7日.(4).診斷嗜鉻細(xì)胞瘤:靜注5mg,其后每隔30秒測(cè)血壓一次,可連測(cè)10分鐘.如在2-4分內(nèi)血壓降低4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上者為陽(yáng)性.
[禁用慎用]
(1)對(duì)妊娠的影響在人體研究尚不充分，應(yīng)用必須權(quán)衡利弊，曾有報(bào)道 1例孕婦作嗜鉻細(xì)胞瘤降壓試驗(yàn)時(shí)致死。
(2)在哺乳期婦女中應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)問題。
(3)兒童中應(yīng)用缺乏研究，但尚未發(fā)現(xiàn)問題。
(4)在老年人用本品誘發(fā)低溫的可能性增大。
(5)下列情況慎用：冠狀動(dòng)脈供血不足、心絞痛、心肌梗塞患者，但在有心力衰竭時(shí)可以考慮。
(6)下列情況禁用：嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者，由于本品有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，有組胺樣作用，能使胃酸分泌增加，故不宜用于有胃炎或胃潰瘍患者。
低血壓,嚴(yán)重動(dòng)脈硬化,心臟器質(zhì)性損害,腎功能減退者忌用.
[給藥說明]
作酚妥拉明試驗(yàn)時(shí)，在給藥前、靜注給藥后至 3分鐘內(nèi)每 30秒、以后 7分鐘內(nèi)每 1分鐘測(cè)一次血壓，或在肌內(nèi)注射后 30—45分鐘內(nèi)每 5分鐘測(cè)一次血壓。
作酚妥拉明試驗(yàn)時(shí)應(yīng)平臥于安靜的略暗的室內(nèi)，靜脈注射應(yīng)快速，一候靜脈穿刺對(duì)血壓的影響過去，即予注入。表現(xiàn)為陣發(fā)性高血壓或分泌兒茶酚胺不太多的嗜鉻細(xì)胞瘤病人，可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果；尿毒癥或用了降壓藥、巴比妥類藥、安眠藥或鎮(zhèn)靜藥的患者，可能出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。逾量而發(fā)生低血壓時(shí)，可靜脈內(nèi)滴注去甲腎上腺素，但不宜用腎上腺素，以免血壓進(jìn)一步降低。
[不良反應(yīng)]
較常見的有直立性低血壓，心動(dòng)過速或心律失常，鼻塞、惡心、嘔吐等；昏倒和乏力較少見；突然胸痛(心肌梗塞)、神志模糊、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、言語(yǔ)含糊等極少見，這些都反映著可能是腦血管痙攣或堵塞的表現(xiàn)。
體位性低血壓,惡心,嘔吐,鼻塞,搔癢.
[相互作用]
①與擬交感胺類藥同用，使后者的周圍血管收縮作用抵消或減弱；②與胍乙啶同用，體位性低血壓或心動(dòng)過緩的發(fā)生率增高；②與二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰島素釋放的作用受抑制。
硝酸甘油Nitroglycerin
[藥理]
藥效學(xué)
所有硝酸鹽類有相同藥理作用，然而因各種藥的藥動(dòng)學(xué)，提供特殊試驗(yàn)和臨床應(yīng)用資料不同，各特殊劑之間臨床應(yīng)用亦有所不同。其作用機(jī)制較為復(fù)雜，據(jù)認(rèn)為只有有機(jī)硝酸酯類，主要釋放氧化氮(NO), 氧化氮與內(nèi)皮釋放舒張因子相同, 刺激鳥苷酸環(huán)化酶,使環(huán)鳥苷酸(cGMP)增加而導(dǎo)致血管擴(kuò)張；主要擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈而使周圍阻力和血壓下降，從而心肌耗氧量降低，緩解心絞痛，也能擴(kuò)張周圍靜脈，使周圍靜脈貯血，左心室舒張末壓降低和舒張期對(duì)冠脈血流阻力下降；其擴(kuò)張血管作用也可影響某些區(qū)域冠狀小動(dòng)脈，使心肌缺血區(qū)血流重新分布。由于對(duì)靜脈(主要的)和動(dòng)脈擴(kuò)張，可減輕心臟前(主要的)和后負(fù)荷，心力衰竭時(shí)也屬常用。由于周圍血管擴(kuò)張而用于高血壓治療。
藥動(dòng)學(xué)
易自口腔粘膜及胃腸道吸收,也可以從皮膚吸收,舌下給藥吸收迅速完全, 生物利用度80％; 而口服因肝臟首過效應(yīng)，在肝內(nèi)被有機(jī)硝酸酯還原酶降解,生物利用度僅為8％。蛋結(jié)合率60％。舌下約藥2～3分鐘起效,5分鐘達(dá)最大效應(yīng),血藥濃度峰值為2～3ng/ml，作用持續(xù)10～30分鐘。 半衰期(舌下)1～4分鐘。 靜脈滴注即刻作用,貼膜劑30分鐘內(nèi)作用, 口腔噴霧2～4分鐘起作用。主要在肝內(nèi)代謝, 迅速而近乎完全, 在血漿中酶也能予以分解。代謝后經(jīng)腎排出。
[適應(yīng)癥]
用于治療或預(yù)防心絞痛；也可作為擴(kuò)血管藥用于治療充血性心力衰竭；注射劑可用于治療高血壓。
[用法與用量]
成人常用量①含于舌下，一次 0.25—0.5mg，按需 5分鐘后可再用，一日不超過 2mg。②靜脈滴注：開始劑量按每分鐘 5μg，最好經(jīng)恒定的輸液泵滴注，若左室充盈壓或肺毛細(xì)血管楔嵌壓為正?；虻偷幕颊?span lang="EN-US">(如無其他并發(fā)癥的心絞痛患者)，則可能已是充分有效，或可能過量。用于控制性降壓或治療心力衰竭，可每 3—5分鐘增加 5μg／min以達(dá)到滿意效果。如在 20μg／min時(shí)無效可以 10μg／min遞增，以后可 20μg／min，一侯有效則劑量漸減小和給藥間期延長(zhǎng)。由于各個(gè)病人對(duì)本品反應(yīng)差異很大，靜脈滴注無固定適合劑量，每個(gè)病人須按所要求的血流動(dòng)力學(xué)來滴定其所需劑量，因此須監(jiān)測(cè)血壓、心率、其他血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)如肺楔嵌壓等。由于許多塑料輸液器可吸附硝酸甘油，應(yīng)采用非吸附本品的輸液裝置如玻璃輸液瓶等。③敷貼劑：硝酸甘油貯存于不能穿透的背面與使藥物恒速釋放的半透膜之間，將膜敷貼于皮膚上，藥物以恒速進(jìn)入皮膚。作用時(shí)間長(zhǎng)，幾乎可達(dá) 24小時(shí)。切勿修剪敷貼劑，貼敷處避開毛發(fā)、疤痕、破損或易刺激處皮膚。每次貼敷需更換部位以免引起刺激。
[制劑與規(guī)格]硝酸甘油片0.5mg
硝酸甘油膜每小格含硝酸甘油 0.5mg
硝酸甘油注射液1ml：5mg
硝酸甘油敷貼劑供 24小時(shí)使用(1)2.5mg(2)5mg(3)7.5mg(4)10mg(5)15mg
舌下給藥,一次0.3-0.5mg;緩釋定量
[禁用慎用]
(1)交叉過敏反應(yīng)，對(duì)其他硝酸酯或亞硝酸過敏患者也可能對(duì)本品過敏，但屬罕見。
(2)下列情況應(yīng)慎用或禁用；①腦出血或頭顱外傷，因本品可使顱內(nèi)壓增高；②嚴(yán)重貧血患者應(yīng)用本品時(shí)，可能加重心臟負(fù)擔(dān)；③青光眼患者禁用，因本品可增高眼內(nèi)壓；④新近發(fā)現(xiàn)心肌梗塞患者，使用后有出現(xiàn)低血壓及心動(dòng)過速的危險(xiǎn)，從而加重心肌缺血；⑤梗阻性心肌病時(shí)可加重心絞痛；⑥嚴(yán)重腎功能損害；⑦嚴(yán)重肝功能損害可增加變性血紅蛋白危險(xiǎn)。
青光眼忌用。靜脈注射用的硝酸甘油當(dāng)腎功能不全時(shí)，可致溶劑蓄積，而需血液透析治療。
[給藥說明]
①按不同患者的需要和耐受性調(diào)整用量；②長(zhǎng)期含服可引起耐藥性而用量要加大，停藥一周左右療效才恢復(fù)；②大量或長(zhǎng)期使用后需要停藥時(shí)，應(yīng)逐漸遞減用量，以防撤藥時(shí)心絞痛反跳；④對(duì)同類硝酸酯或亞硝酸酯的交叉耐藥性并非常見，且有爭(zhēng)論，傾向于不必考慮；⑤靜脈滴注硝酸甘油注射液使用前必須稀釋，用 5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液，并徹底混和，不得直接用作靜注，不能和其他藥物混和。
應(yīng)用本品過程中應(yīng)進(jìn)行血壓和心功能的監(jiān)測(cè)，從而調(diào)整用量。
舌下含服用于緩解心絞痛急性發(fā)作，如 15分鐘內(nèi)用過 3片尚未能緩解，應(yīng)即就診。為了防止發(fā)作，勞動(dòng)前 5—10分鐘，舌下含服硝酸甘油片常可生效。
用藥期間從臥位或坐位突然站起時(shí)需謹(jǐn)慎，以免突發(fā)體位性降壓。
久用產(chǎn)生耐藥性.
[不良反應(yīng)]
(1)常見的有：由體位性低血壓引起的眩暈、頭暈、昏厥、面頰和頸部潮紅；嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)持續(xù)的頭痛、惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、煩躁；皮疹、視力模糊，口干則少見。
(2)逾量時(shí)的臨床表現(xiàn)，按發(fā)生率的多少，依次為：口唇指甲青紫、眩暈欲倒、頭脹、氣短、高度乏力，心跳快而弱、發(fā)熱、甚至抽搐。
頭脹,頭痛,頭暈,惡心,心率增快.少數(shù)病人可出現(xiàn)心動(dòng)過緩,血壓下降.劑量過大可有正鐵血紅蛋白血癥.久用產(chǎn)生耐藥性。
舌下含化硝酸甘油可發(fā)生一邊性低氧血癥，而致有奇異的反應(yīng)，即心絞痛進(jìn)一步發(fā)作和心電圖顯示ST段壓低。最可能的解釋是肺部動(dòng)脈血管擴(kuò)張，導(dǎo)致肺部一些區(qū)域相對(duì)的通氣低下，伴似用氨茶堿及異丙腎上腺素那樣，出現(xiàn)功能性動(dòng)靜脈分流伴有動(dòng)脈低氧血癥，這種分流的臨床意義尚不明，但對(duì)硝酸酯類有耐受性的患者及易于發(fā)生低氧血癥的患者如老年人、患有肺部疾患及左室衰竭患者應(yīng)用氧氣治療是合理的。舌下含化硝酸甘油后，可發(fā)生輕度血壓下降及嚴(yán)重的而無癥狀的冠狀動(dòng)脈痙攣。有報(bào)告發(fā)生室顫者。
靜脈注射用的硝酸甘油，由于溶劑為丙二醇可致血滲透壓升高(因而顱壓也升高)、溶血及乳酸性酸中毒，這可以解釋神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥。
應(yīng)用硝酸甘油過量可致有正鐵血紅蛋白血癥。
敷硝酸甘油的皮膚處常產(chǎn)生局部紅斑及癢疹，這可能是由于硝酸甘油的藥理作用。持久性紅斑可發(fā)展為泡疹、丘疹或水腫，應(yīng)考慮為硝酸甘油或藥膏基質(zhì)所致的接觸性過敏反應(yīng)。面部皮膚血管對(duì)這類藥物的擴(kuò)張血管作用非常敏感，應(yīng)用硝酸酯類很可能誘發(fā)酒糟鼻。
[相互作用]
(1)與乙酰膽堿、組胺或去甲腎上腺素同用時(shí)，療效可減弱。
(2)與其他擬交感胺類藥如苯福林、麻黃堿或腎上腺素同用時(shí)可能降低抗心絞痛的效應(yīng)。
(3)中度或過量飲酒時(shí)，本品可導(dǎo)致血壓過低。
(4)與降壓藥或擴(kuò)張血管藥同用時(shí)可使硝酸甘油的體位性降壓作用增強(qiáng)。
(5)與三環(huán)類抗抑郁藥同用時(shí)，可加劇抗抑郁藥的低血壓和抗膽堿效應(yīng)。
靜脈輸入利多卡因患者，舌下含化硝酸甘油，有發(fā)生完全性房室傳導(dǎo)阻滯并可引起心臟停搏。
硝酸異山梨酯Isosorbide Dinitrate
[藥理]
藥效學(xué)
參閱硝酸甘油。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收完全，生物利用度口服為22％, 舌下含服為59％。蛋白結(jié)合率低。本品主要在肝臟代謝, 口服首過效應(yīng)明顯, 經(jīng)酶脫硝后生成具有活性的中間代謝物2-單硝基異山梨酯和5-單硝基異山梨酯?？诜?span lang="EN-US">15～40分鐘起效, 持續(xù)4～6小時(shí); 舌下2～5分鐘起效,15分鐘達(dá)最大效應(yīng),持續(xù)作用1～2小時(shí); 緩釋片30分鐘起效, 持續(xù)作用12小時(shí)。血藥濃度峰值口服為3ng/ml, 舌下含服為9ng/ml。半衰期靜脈、舌下含服、口服分別為20分鐘、60分鐘和4小時(shí)。 本品經(jīng)腎排出。
[適應(yīng)癥]
治療和預(yù)防各型心絞痛，也可用于治療對(duì)洋地黃苷或利尿劑效果不滿意的充血性心力衰竭患者。
[用法與用量]
緩解心絞痛，舌下給藥一次 5mg。預(yù)防心絞痛，口服一次 5—10mg，一日 2—3次。
緩釋片口服一次 40—80mg，每 8—12小時(shí)給予。
治療心力衰竭，口服一次 5—20mg，6～8小時(shí)一次。
靜脈滴注，可用本品注射液 10mg，加入 5％葡萄糖注射液 250ml靜滴，從 40μg／min開始，根據(jù)情況每 4—5分鐘增加 10—20μg／min。一般劑量為每小時(shí) 2—10mg，劑量須根據(jù)病人反應(yīng)而調(diào)節(jié)。用藥期間，必須密切監(jiān)測(cè)病人脈搏心率及血壓。
[制劑與規(guī)格]硝酸異山梨酯片(1)5mg(2)10mg
硝酸異山梨酯緩釋片(1)20mg(2)40mg
硝酸異山梨酯注射液(1)10ml：10mg(2)50ml：50mg
緩解心絞痛舌下給藥,一次5mg; 預(yù)防量,口服一次5-10mg,一日10-30mg; 含服,每次2.5-5mg。
[禁用慎用] 參閱硝酸甘油。青光眼禁用.
[給藥說明] 參閱硝酸甘油。
[不良反應(yīng)] 參閱硝酸甘油。頭痛,頭暈,顏面或皮膚潮紅,惡心,眩暈,出汗.個(gè)別病例有皮疹,剝脫性皮炎,體位性低血壓,幻視。
此藥的不良反應(yīng)與硝酸甘油相同，但發(fā)生血流動(dòng)力反應(yīng)較多，但大多數(shù)是輕微的。
[相互作用] 參閱硝酸甘油。
單硝酸異山梨酯Isosorbide Mononitrate
[藥理]
藥效學(xué)
參閱硝酸甘油。
藥動(dòng)學(xué)
口服在胃腸道完全吸收，本品無肝臟的首過效應(yīng)，但緩釋片生物利用度為80～90％，蛋白結(jié)合率＜5％。片劑作用時(shí)間6小時(shí), 緩釋片(30％為即刻釋放; 70％為緩慢釋放)可延長(zhǎng)到8.6小時(shí),半衰期8小時(shí), 因無首過代謝, 肝病患者不出現(xiàn)積蓄現(xiàn)象,腎功能受損者本品消除與健康人無區(qū)別。本品脫硝后形成異山梨醇(大約37％)和右旋山梨醇(大約7％), 由尿中排出, 此外25%以葡糖醛酸形式排出,2％以原形排出, 糞便中排出＜1％，其代謝產(chǎn)物都無擴(kuò)血管作用。
[藥理作用]
本品為長(zhǎng)效硝酸酯類抗心絞痛藥。其作用機(jī)制與硝酸甘油相似。主要是擴(kuò)張靜脈，減輕前負(fù)荷，減少回心血量，降低心臟機(jī)械作功，減少心肌需氧量，并可輕度擴(kuò)張動(dòng)脈，降低心臟后負(fù)荷。但作用較持久。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收良好，吸收后分布迅速，10min即出現(xiàn)在各組織中，30min達(dá)血漿濃度峰值。在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、皮膚、大腸、腎上腺和肝臟含量較少。血漿蛋白結(jié)合率約為13％。它與硝酸異山梨酯和硝酸甘油不同，口服后無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度可達(dá)100％，半減期為9～10h，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。有效血藥濃度為100～500μg/ml。其主要成分經(jīng)肝臟后完全不變，排泄緩慢。主要由腎臟排出，其次由膽汁排泄?？诜?span lang="EN-US">48h約有81％從尿中排出，膽汁排泄量約為18％。在尿中排泄的主要形式為異山梨醇(48％)，其次為S-ISMN-葡糖醛酸結(jié)合物(27％)，以原形排泄僅占6％。在膽汁排泄的主要形式為S-ISMN-葡糖醛酸結(jié)合物，隨膽汁進(jìn)入腸腔后水解，釋放出的S-ISMN，絕大部分又重新吸收到血液內(nèi)。
[適應(yīng)癥]
預(yù)防和治療心絞痛；與洋地黃及(或)利尿劑合用治療慢性心力衰竭。
用于治療和預(yù)防心絞痛，特別對(duì)血管痙攣型和混合型心絞痛患者，能進(jìn)一步防止發(fā)生心肌梗死。此外，也用于治療慢性充血性心力衰竭和肺動(dòng)脈高壓，或心絞痛伴一過性左心衰竭患者，其臨床療效優(yōu)于長(zhǎng)效硝酸異山梨酯和長(zhǎng)效硝酸甘油。本品具有口服吸收完全、半減期長(zhǎng)、生物利用度高、個(gè)體差異小、毒性較低而臨床療效高等優(yōu)點(diǎn)，是一種很有希望的口服抗心肌缺血藥物。
[用法與用量]
片劑口服一次 20mg，1日 2—3次，嚴(yán)重病例可用 40mg，1日 2—3次。緩釋膠囊 50mg，每日早飯后一次。由于個(gè)體反應(yīng)不同，需個(gè)體化調(diào)整劑量。
[制劑與規(guī)格]單硝酸異山梨酯片(1)20mg(2)40mg
單硝酸異山梨酯緩釋膠囊50mg.
[用法及用量]口服，每次20mg，每日2次，需要時(shí)，可增加劑量。本品應(yīng)在飯后服用，不宜嚼碎?；蛎咳湛诜L(zhǎng)效緩釋片每次50mg，每日1次。
[劑型與規(guī)格]片劑：20mg／片。長(zhǎng)效緩釋片劑：50mg／片。
[禁用慎用]
參閱硝酸甘油。
急性心肌梗死、急性左心衰竭伴低充盈壓者，嚴(yán)重低血壓者禁用。孕婦慎用。
急性心絞痛發(fā)作時(shí)，不適宜應(yīng)用。
青光眼禁用；休克、明顯低血壓、肥厚梗阻性心臟病、急性心肌梗塞者禁用。
急性心梗伴心室充盈壓過低時(shí)慎用；
體位性循環(huán)調(diào)節(jié)障礙時(shí)慎用；
孕婦慎用．
[給藥說明] 參閱硝酸甘油。
[不良反應(yīng)] 參閱硝酸甘油。
用藥初期可出現(xiàn)血壓下降，偶見頭痛、頭暈、惡心、疲勞、心悸、心動(dòng)過速及皮膚充血等。
可見皮疹、體位性低血壓(伴心動(dòng)過速)、眩暈(伴心動(dòng)緩慢)和血壓降低、頭痛等反應(yīng)，另可見面部潮紅、灼熱感、惡心等反應(yīng)。
[相互作用] 參閱硝酸甘油。
服藥后切勿飲酒。與其他降壓藥合用可增強(qiáng)該降壓藥的降壓效果。
阿司匹林Aspirin
[藥理]
藥效學(xué)
①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對(duì)機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性；②消炎作用；確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān)；③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；④抗風(fēng)濕作用：本品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；⑤對(duì)血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶( prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)。此作用為不可逆性。
藥動(dòng)學(xué)
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。本品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～90％。血藥濃度高時(shí)結(jié)合率相應(yīng)地降低。腎功能不良及妊娠時(shí)給合率也低。半衰期為15～20小鐘; 水楊酸鹽的半衰期長(zhǎng)短取決于劑量的大小和尿pH, 一次服小劑量時(shí)約為2～3小時(shí); 大劑量時(shí)可達(dá)20小時(shí)以上, 反復(fù)用藥時(shí)可達(dá)5～18小時(shí) 。一次口服阿司匹林0.65g后,在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時(shí)。本品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸(salicyluric acid)及葡糖醛酸結(jié)合物, 小部分氧化為龍膽酸(gentisic acid)。一次服藥后1～2 小時(shí)達(dá)血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時(shí)血藥濃度為25～50μg/ml; 抗內(nèi)濕、消炎時(shí)為150～300μg/ml。血藥濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)所需的時(shí)間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥(如抗風(fēng)濕)時(shí)可長(zhǎng)達(dá)7天。長(zhǎng)期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的改變。本品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時(shí)，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個(gè)體間可有很大的差別。尿的pH對(duì)排泄速度有影響, 在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。
[適應(yīng)癥]
水楊酸類鎮(zhèn)痛、消炎、解熱、抗風(fēng)濕及抑制血小板聚集藥，臨床可用于下列情況。
(1)鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物參因治療。
(2)消炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風(fēng)濕的基本病理改變，也不能預(yù)防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風(fēng)濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用本品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。
(3)關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎外， 本品也用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。此外，本品用于骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風(fēng)濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。
(4)抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
* 5.兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病)的治療。
[用法與用量] 1．成人常用量口服。①解熱、鎮(zhèn)痛，一次 0.3—0.6g，一日 3次，必要時(shí)每 4小時(shí) 1次。②抗風(fēng)濕，一日 3—5g(急性風(fēng)濕熱可用到7～8g)，分 4次口服。③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數(shù)主張應(yīng)用小劑量，如 50—150mg，每 24小時(shí) 1次。④治療膽道蛔蟲病，一次 1g，一日 2—3次，連用 2—3日；陣發(fā)性絞疼停止 24小時(shí)后停用，然后進(jìn)行驅(qū)蟲治療。
2．小兒常用量口服。①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積 1.5g／平方米，分 4～6次口服，或每次按體重 5— 10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時(shí) 4～6小時(shí) 1次：②抗風(fēng)濕，每日按體重80～100mg/kg，分 3—4次服，如 1—2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日 130mg／kg。
其他：小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)，開始每日按體重 80— 100mg／kg，分 3—4次服，熱退2—3天后改為每日 30mg/kg，分 2—4次服，連服 2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日 5—10mg/kg，1次頓服。
[制劑與規(guī)格]阿司匹林片(1)0.075g (2)0.3g(3)0.58
(1).解熱鎮(zhèn)痛:每次服0.3-0.6g,一日3次,或需要時(shí)服.(2).抗風(fēng)濕:每次服0.5-1g,一日3-5次, 服時(shí)宜嚼碎,可與碳酸鈣,氫氧化鋁或胃舒平合用,一療程3月;小兒一日0.1g/kg,分3次服, 前3日用半量減少反應(yīng).(3).預(yù)防血栓、動(dòng)脈粥樣硬化及心肌梗塞:0.3/次,一日1次; 預(yù)防暫時(shí)性腦缺血,每次0.6g,一日2次. (4).治療膽道蛔蟲:每次1g,一日2-3次,連服2-3日.(5).治療X線照射或放療引起的腹瀉,每次服0.6-0.9g,一日4次.(6).治足癬,先用溫開水或1:5000高錳酸鉀溶液洗滌,然后本品粉末撒布患處,一般2-4次可愈.水楊酸類早晨給藥達(dá)峰時(shí)間長(zhǎng),半衰期長(zhǎng),晚間相反.合理給藥應(yīng)早晨用量略增加.晚間加服一次.(徐叔云:安徽醫(yī)學(xué).1984.)
[禁用慎用]
(1)交叉過敏反應(yīng)。對(duì)本品過敏時(shí)也可能對(duì)另一種水楊酸類藥過敏。但是對(duì)本品過敏者不一定對(duì)非乙?；乃畻钏犷愃庍^敏。
(2)本品易于通過胎盤。動(dòng)物試驗(yàn)在前 3個(gè)月應(yīng)用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報(bào)道應(yīng)用本品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外在妊娠后期 3個(gè)月長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可使妊娠期延長(zhǎng)，有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險(xiǎn)。在妊娠最后 2周應(yīng)用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險(xiǎn)。在妊娠晚期長(zhǎng)期用藥也有可能使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖，導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應(yīng)用或?yàn)E用增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率(可能由于動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低)的報(bào)道，但是應(yīng)用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述副作用。
(3)本品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服 650mg，5—8小時(shí)后乳汁中藥物濃度可達(dá) 173—483μg/ml，故長(zhǎng)期大劑量用藥時(shí)嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。
(4)老年患者服用本品易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
(5)小兒患者，尤其是有發(fā)熱及脫水者，易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。急性發(fā)熱性疾病，尤其是流感及水痘患兒應(yīng)用本品，可能與發(fā)生瑞氏綜合征(Reye’s syndrome)有關(guān)，中國(guó)尚不多見。
(6)下列情況應(yīng)禁用：①有出血癥狀的潰瘍病或其他活動(dòng)性出血時(shí)；②血友病或血小板減少癥。
(7)下列情況時(shí)應(yīng)慎用：①有哮喘及其他過敏性反應(yīng)時(shí)；②潰瘍病或腐蝕性胃炎；③葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷者(本品偶見引起溶血性貧血)；④痛風(fēng)(本品可影響其他排尿酸藥的作用，小劑量時(shí)可能引起尿酸滯留)；⑤肝功能減退時(shí)可加重肝臟毒性反應(yīng)，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應(yīng)；⑥心功能不全或高血壓，大量用藥時(shí)可能引起心力衰竭或肺水腫；⑦腎功能衰竭時(shí)可有加重腎臟毒性的危險(xiǎn)。
12歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合癥,高尿酸血癥,長(zhǎng)期使用可引起肝損害. 妊娠期婦女避免使用。飲酒者服用治療量阿司匹林，會(huì)引起自發(fā)性前房出血，所以創(chuàng)傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。剖腹產(chǎn)或流產(chǎn)患者禁用阿司匹林；阿司匹林使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的溶血性貧血患者的溶血惡化；新生兒、幼兒和老年人似對(duì)阿司匹林影響出血特別敏感。治療劑量能使2歲以下兒童發(fā)生代謝性酸中毒、發(fā)熱、過度換氣及大腦癥狀；
[給藥說明]
①應(yīng)與食物同服或用水沖服，以減少對(duì)胃腸的刺激；②扁桃體摘除或口腔手術(shù)后7日內(nèi)應(yīng)整片吞服，以免嚼碎后接觸傷口，引起損傷；③外科手術(shù)病人，應(yīng)在術(shù)前 5天停用。以免引起凝血障礙；④用于治療關(guān)節(jié)炎時(shí)，劑量應(yīng)逐漸增加，直到癥狀緩解，達(dá)有效血藥濃度(其時(shí)可出現(xiàn)輕度毒性反應(yīng)如耳鳴、頭痛等，在小兒、老年人或耳聾患者中，這些癥狀不是可靠指標(biāo))后開始減量；但用量的調(diào)整不宜頻繁，一般不超過每周一次，當(dāng)然如出現(xiàn)了副作用還應(yīng)迅速減量；水楊酸類藥血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)一般需要 7天；⑤有脫水的患者(尤其是小兒)應(yīng)減少劑量。
長(zhǎng)期大量用藥時(shí)應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測(cè)定。
[不良反應(yīng)]
一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長(zhǎng)期大量用藥(如治療風(fēng)濕熱)、尤其是當(dāng)藥物血濃度＞200μg／ml時(shí)則較易出現(xiàn)副作用。血濃度愈高，副作用愈明顯。
(1)較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對(duì)胃粘膜直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率 3—9％)。
(2)較少見或很少見的有(發(fā)生率＜3％)；①胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥患者；據(jù)報(bào)道每天服用 4—6g者有 70％每天出血 3—10ml，有潰瘍形成者出血量可更多，并可引起失血性貧血；服用腸溶片劑很少有胃腸刺激反應(yīng)；②支氣管痙攣性過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶；③皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等；④肝、腎功能損害，與劑量大小有關(guān)，尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá) 250μg／ml時(shí)易發(fā)生。損害均是可逆性的，停藥后可恢復(fù)。
(3)逾量或中毒表現(xiàn)：①輕度，即水楊酸反應(yīng)(salicylism)，多見于風(fēng)濕病用本品治療者，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、精神紊亂、多汗、呼吸深快、煩渴、手足不自主運(yùn)動(dòng)(多見于老年人)、視力障礙等；②重度，可出現(xiàn)血尿、抽搐、幻覺、重癥精神紊亂、呼吸困難、無名熱等；兒童患者精神及呼吸障礙更明顯；過量時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變(呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。
可引起胃腸道刺激,出血或不適,溶血性貧血,干擾血小板功能,血管神經(jīng)性水腫,皮疹,哮喘,劑量過大有頭暈,耳鳴,出汗,惡心,嘔吐,精神失?；蝈e(cuò)亂,過度換氣,神志不清,心源性虛脫,呼吸困難. 12歲以下兒童可能引起雷耶氏綜合癥,高尿酸血癥,長(zhǎng)期使用可引起肝損害。
[相互作用]
(1)與其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥同用時(shí)療效并不加強(qiáng)，而胃腸道副作用(包括潰瘍和出血)增加；此外，由于對(duì)血小板聚集的抑制作用加強(qiáng)，還可增加其他部位出血的危險(xiǎn)。本品與對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大量同用有引起腎臟病變的可能。
(2)與任何可引起低凝血酶原血癥、血小板減少、血小板聚集功能降低或胃腸道潰瘍出血的藥物同用時(shí)，可有加重凝血障礙，引起出血的危險(xiǎn)。
(3)與抗凝藥(雙香豆素、肝素等)、溶栓藥(鏈激酶、尿激酶)同用，可增加出血的危險(xiǎn)。
(4)尿堿化藥(碳酸氫鈉等)、抗酸藥(長(zhǎng)期大量應(yīng)用)可增加本品自尿中排泄，使血藥濃度下降。但當(dāng)本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)而停用堿性藥物，又可使本品血藥濃度升高到毒性水平。碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化，但可引起代謝性酸中毒，不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透入腦組織中的量增多，從而增加毒性反應(yīng)。
(5)尿酸化藥可減低本品的排泄，使其血藥濃度升高。本品血藥濃度已達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致本品血藥濃度升高，毒性反應(yīng)增加。
(6)糖皮質(zhì)激素(簡(jiǎn)稱激素)可增加水楊酸鹽的排泄，同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度，必要時(shí)應(yīng)增加本品的劑量。本品與激素長(zhǎng)期同用，尤其是大量應(yīng)用時(shí)，當(dāng)激素減量或停藥時(shí)可出現(xiàn)水楊酸反應(yīng)(salicylism)，甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險(xiǎn)。
(7)胰島素或口服降糖藥物的降糖效果可因與大量本品同用而加強(qiáng)、加速。
(8)與甲氨蝶呤(MTX)同用時(shí)，可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合，減少其從腎臟的排泄，使血濃度升高而毒性反應(yīng)增加。
(9)丙磺舒或磺吡酮(sulfinpyrazone)的排尿酸作用，可因同時(shí)應(yīng)用本品而降低；當(dāng)水楊酸鹽的血藥濃度＞50μg／ml時(shí)降低即明顯，＞100—150μg／ml時(shí)更甚。此外，丙磺舒可降低水楊酸鹽自腎臟的清除率，從而使后者的血藥濃度升高。
它與其他非激素類消炎藥或糖激素類合用，有加強(qiáng)對(duì)胃的刺激作用。激素有一些降低水楊酸濃度的作用，二者合用后如停用激素，則血中水楊酸濃度升高而中毒。它有加強(qiáng)甲氨蝶呤、磺胺及丙戊酸的作用。它降低卡托普利的降壓作用。用碳酸酐酶抑制劑治療青光眼時(shí)，阿司匹林可促使發(fā)生代謝性酸中毒。乙醇可加強(qiáng)阿司匹林所致的出血時(shí)間延長(zhǎng)及胃出血。它不能與抗凝藥物合用。
噻氯匹定 Ticlopidine
[藥理]
體內(nèi)給藥、體外試驗(yàn)的結(jié)果表明噻氯匹定對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用；它對(duì)膠原、凝血酶、花生四烯酸、腎上腺素及血小板活化因子等誘導(dǎo)的血小板聚集亦有抑制作用，但強(qiáng)弱不—．在人，服藥后24～48小時(shí)開始呈現(xiàn)抗血小板作用； 3～5日后作用達(dá)高峰；停藥后作用仍可持續(xù)72小時(shí)．與乙酰水楊酸不同，它對(duì)ADP誘導(dǎo)的第Ⅰ相和第Ⅱ相聚集均有抑制作用；而且還有一定的解聚作用；它也可抑制血小板的釋放反應(yīng)．在缺血性心臟病、腦血管病的患者，它也呈現(xiàn)良好的抗血小板作用．它對(duì)各種實(shí)驗(yàn)性血栓形成均有不同程度的抑制．它還可與紅細(xì)胞膜結(jié)合，降低紅細(xì)胞在低滲溶液中產(chǎn)生溶血傾向，可改變紅細(xì)胞的變形性及可濾性；可降低全血的粘滯度．其抗血小板作用機(jī)制尚不清楚．
口服吸收良好， 1～3小時(shí)后血漿藥物濃度達(dá)峰值，一次口服500mg，峰濃度為0.6～0.8mg/L．一次口服 250mg，一日2次，連服21日，其血漿濃度為0.9mg/L．在體內(nèi)大部被代謝，其2-酮代謝物的抗血小板作用比母體強(qiáng)5～10倍。Ｔ1/2為 24～33小時(shí)．
[適應(yīng)癥]
巳試用于以血小板功能為主導(dǎo)的一些疾病，對(duì)慢性血栓閉塞性脈管炎及閉塞性動(dòng)脈硬化患者，可使癥狀改善，在心絞痛患者，療效報(bào)告不一，但如在急性心肌梗塞發(fā)作后 12小時(shí)內(nèi)服用，其血小板壽期、心肌酶的活性均有改善；對(duì)近期發(fā)作的—過性腦缺血發(fā)作，效果優(yōu)于乙酰水楊酸和潘生?。?span lang="EN-US">
[用法與用量]
口服，一日0.5g，分2次給藥，飯后服。
[制劑與規(guī)格]片劑：每片含本品250mg。
因噻氯匹定能抗血小板的凝集，從而使出血時(shí)間延長(zhǎng)，所以凡有凝血障礙或活動(dòng)性病理性出血患者(如出血性消化潰瘍、顱內(nèi)出血)禁用本品。
血液病伴有出血時(shí)間延長(zhǎng)者、對(duì)本品過敏者、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥或粒細(xì)胞減少病史者禁用本品。
嚴(yán)重肝功損害患者也禁用本品。
服用本品常出現(xiàn)許多出血并發(fā)癥(如瘀斑、鼻出血、血尿、結(jié)膜出血、胃腸道出血、手術(shù)切口出血)，因此對(duì)創(chuàng)傷、外科手術(shù)或可能有增加出血危險(xiǎn)的病人，以及潰瘍病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
妊娠期最好避免使用。
[禁用慎用]
因噻氯匹定能抗血小板的凝集，從而使出血時(shí)間延長(zhǎng)，所以凡有凝血障礙或活動(dòng)性病理性出血患者(如出血性消化潰瘍、顱內(nèi)出血)禁用本品。
血液病伴有出血時(shí)間延長(zhǎng)者、對(duì)本品過敏者、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥或粒細(xì)胞減少病史者禁用本品。
嚴(yán)重肝功損害患者也禁用本品。
服用本品常出現(xiàn)許多出血并發(fā)癥(如瘀斑、鼻出血、血尿、結(jié)膜出血、胃腸道出血、手術(shù)切口出血)，因此對(duì)創(chuàng)傷、外科手術(shù)或可能有增加出血危險(xiǎn)的病人，以及潰瘍病患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
妊娠期最好避免使用。
[不良反應(yīng)]
偶見輕度的胃腸功能紊亂，如腹瀉、胃痙攣、消化不良、惡心；藥疹如紅斑、皮疹較常見；偶有血腫、齒齦出血；白細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥；有時(shí)伴有血小板減少癥，膽汁阻塞性黃疸及轉(zhuǎn)氨酶升高；還有嚴(yán)重再生障礙性貧血的報(bào)導(dǎo)。
[相互作用]
本品避免同抗維生素K、肝素、阿司匹林及其它非甾體類抗炎藥合用。
避免與抗酸藥同服(抗酸藥可降低本品的吸改)。
甲腈咪胺類(如西咪替丁)可降低噻氯匹定的清除率50％。
噻氯匹定可降低環(huán)孢菌素A的效價(jià)。
肝素Heparin
[藥理]
藥效學(xué)
肝素影響凝血過程的許多環(huán)節(jié)。⑴抑制凝血酶原激酶的形成：①肝素與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合,形成肝素AT-Ⅲ復(fù)合物；②AT-Ⅲ是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑，對(duì)具有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子，如因子Ⅻa、Ⅺa和Ⅹa等滅活；③肝素是與AT-Ⅲ的δ氨基賴氨酸殘基結(jié)合成復(fù)合物，加速其對(duì)凝血因子的滅活作用，從而抑制凝血酶原激酶的形成，并能對(duì)抗已形成的凝血酶原激酶的作用。⑵干擾凝血酶的作用：小劑量肝素與AT-Ⅲ結(jié)合后即使AT-Ⅲ的反應(yīng)部位(精氨酸殘基)更易與凝血酶的活性中心(絲氨酸殘基)結(jié)合成穩(wěn)定的凝血酶－抗凝血酶復(fù)合物，從而滅活凝血酶，抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白。⑶干擾凝血酶對(duì)因子ⅩⅢ的激活，影響非溶性纖維蛋白的形成；阻止凝血酶對(duì)因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。⑷防止血小板的聚集和破壞：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，從而防止血小板崩解而釋放血小板第３因子及5-羥色胺。肝素的抗凝作用與其分子中具有強(qiáng)陰電荷的硫酸根有關(guān)。當(dāng)硫酸基團(tuán)被水解或被帶有強(qiáng)陽(yáng)電荷的魚精蛋白中和后,迅即失去抗凝活力.
[適應(yīng)癥]
抗凝血藥?？勺枰盅旱哪Y(jié)過成。用于防止血栓形成。臨床用于：
⑴急性血栓栓塞性疾病。①近期發(fā)生的深部靜脈血栓形成，可用足量肝素的抗凝作用，預(yù)防血栓形成和擴(kuò)展，減少肺梗塞的機(jī)會(huì)，但與溶栓藥物(如尿激酶等)不同，對(duì)已形成的血栓則無溶解作用。②肺動(dòng)脈栓塞，為了減少肺栓塞的擴(kuò)展和再發(fā)率，必須迅速應(yīng)用足量肝素，以達(dá)到抗凝作用。③預(yù)防性用藥，對(duì)血栓形成“高危因素”者，包括有血栓栓塞史，術(shù)后長(zhǎng)期臥床及年齡超過40歲等；小劑量肝素可預(yù)防具有上述高危因素患者腹部及胸腔大手術(shù)后的深靜脈血栓形成及肺栓塞；二尖瓣狹窄、充血性心力衰竭、左心房擴(kuò)大、心肌病合并心房顫動(dòng)者，以及心臟瓣膜置換或其他心臟手術(shù)時(shí)均可應(yīng)用本品預(yù)防體循環(huán)栓塞；因?yàn)槿菀讓?dǎo)致眶內(nèi)及顱內(nèi)出血，在眼科及神經(jīng)科手術(shù)時(shí)以及有出血性疾病患者，不宜作為預(yù)防用藥。④急性心肌梗塞時(shí)，可作為輔助治療，以減少血栓栓塞的并發(fā)癥，尤其適宜于心肌梗塞合并充血性心力衰竭、心源性休克、長(zhǎng)期心律失常、慢性持續(xù)性心房顫動(dòng)、心肌梗塞再發(fā)以及以往有靜脈血栓形成或肺梗塞病史者。⑤能減少腦血栓形成的危險(xiǎn)性并降低其死亡率，但對(duì)于腦栓塞而無出血者，能否控制再發(fā)或降低死亡率，均尚無定論。
⑵彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，尤其在高凝階段，可減少凝血子的耗竭。對(duì)下列疾病并發(fā)的DIC有效:羊水栓塞、死胎綜合征、異型輸血反應(yīng)、暴發(fā)性紫癜、膿毒血癥、中暑及轉(zhuǎn)移性癌腫，但對(duì)蛇咬傷所致DIC無效。
⑶體外抗凝劑。可作為輸血、體外循環(huán)、血液透析、腹膜透析及血樣標(biāo)本體外實(shí)驗(yàn)的抗凝劑。
⑷其他作用。近年發(fā)現(xiàn)肝素有清除血脂作用，因其能促進(jìn)脂蛋白脂酶(清除因子)從組織釋放，后者催化甘油三酯水解；能增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ對(duì)血管舒緩素的抑制作用，因而可抑治遺傳性血管神經(jīng)性水腫的急性發(fā)作。
[用法與用量]
1．成人常用量①深部皮下注射，一次 5000—10000單位，以后每 8小時(shí) 8000—10000單位或每 12小時(shí) 15000—20000單位；每 24小時(shí)總量約 30000—40000單位，一般均能達(dá)到滿意的抗凝效果。②靜脈注射，一次 5000—10000單位，每 4～6小時(shí) 1次，或按體重每 4小時(shí) 100單位/kg，用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用。③靜脈滴注，每日 20000—40000單位，加至氯化鈉注射液 1000ml中持續(xù)滴注。靜脈滴注前應(yīng)先靜脈注射 5000單位作為初次劑量。④預(yù)防性治療：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手術(shù)之后，以防止深部靜脈血栓。在外科手術(shù)前 2小時(shí)先給 5000單位肝素皮下注射，然后每隔 8—12小時(shí)給 5000單位，共約 7日。
2．小兒常用量①靜脈注射，按體重一次注入 50單位/kg，以后每 4小時(shí)給予 50～100單位。②靜脈滴注，按體重 50單位/kg，以后按體表面積 24小時(shí)給予 20000單位／平方米，加至氯化鈉注射液中緩慢滴注。
[制劑與規(guī)格]肝素鈉注射液(1)2ml：100單位(2)2ml：5000單位(3)2ml：12500單位
深部肌注或皮下注射,每次10,000-12,500單位.每8-12小時(shí)一次.靜滴,首劑5,000單位,加入100ml5-10%葡萄糖液或生理鹽水中,在30-60分內(nèi)滴完.需要時(shí)可每隔4-6小時(shí)重復(fù)一次,總量可達(dá)日25000單位.用于體外循環(huán),按375單位/kg計(jì),循環(huán)超過1小時(shí),每公斤體重加125單位.
[禁用慎用]
(1)妊娠最后 3個(gè)月或產(chǎn)后，有增加母體出血危險(xiǎn)，須慎用。
(2)60歲以上老年人，尤其是老年女性對(duì)肝素較為敏感，用藥期間容易出血，應(yīng)減少用量，加強(qiáng)隨訪。
(3)下列情況禁用：①不能控制的活動(dòng)性出血；②有出血性疾病的患者，包括血友病、血小板減少性或血管性紫癜；③外傷或術(shù)后滲血；④先兆流產(chǎn)；⑤亞急性感染性心內(nèi)膜炎；⑥胃、十二指腸潰瘍；⑦嚴(yán)重肝腎功能不全；⑧黃疸；⑨重癥高血壓。
(4)下列情況應(yīng)慎用：①有過敏性疾病及哮喘病史；②口腔手術(shù)等易致出血的操作；③已口服足量的抗凝藥者；④月經(jīng)量過多者。
對(duì)肝素鈉過敏,有出血傾向,血友病,血小板減少癥,消化性潰瘍,重度高血壓,顱內(nèi)出血,細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,活動(dòng)性肺結(jié)核,先兆流產(chǎn)或產(chǎn)后,內(nèi)臟腫瘤,外傷及術(shù)后均禁用肝素納.
[給藥說明]
(1)臨床上一般均按部分凝血活酶時(shí)間調(diào)整用量。凝血時(shí)間要求保持在治療前的 2—3倍，部分凝血活酶時(shí)間為治療前的 1.5—2.5倍，隨時(shí)調(diào)整肝素用量及間隔給藥時(shí)間；治療第一日，應(yīng)在每次用藥前觀察上述試驗(yàn)，以后一日測(cè)定數(shù)次，維持量時(shí)每日測(cè)定一次；對(duì)于老年人、高血壓及肝腎功能不全者，因?qū)Ω嗡胤磻?yīng)敏感，更需注意監(jiān)測(cè)。
(2)需長(zhǎng)期抗凝治療時(shí)，可在肝素應(yīng)用的同時(shí)，加用雙香豆素類口服抗凝，36—48小時(shí)后停用肝素，而后單獨(dú)用口服抗凝藥維持抗凝。
(3)肝素口服無效，可采用靜注、靜滴和深部皮下注射，一般不主張肌注，因可招致注射部位血腫；皮下注射應(yīng)深入脂肪層，例如髂嵴或腹部脂肪組織，注入部位需不斷更換，注射時(shí)不要移動(dòng)針頭，注射處不宜搓揉。
(4)給藥期間應(yīng)避免肌注其他藥物；對(duì)肝素反應(yīng)過敏者應(yīng)提高警惕，遇有過敏素質(zhì)者，特別對(duì)豬肉、牛肉或其他動(dòng)物蛋白質(zhì)過敏者，可先給予6～8mg作為測(cè)試量，如半小時(shí)后無特殊反應(yīng)，才可給予全量。
(5)肝素代謝迅速，輕微過量，停用即可；嚴(yán)重過量應(yīng)用硫酸魚精蛋白緩慢靜注予以中和，通常 1mg魚精蛋白能中和 100單位肝素；如果肝素注射后已超 30分鐘，魚精蛋白用量需減半。
(6)肝素干擾凝血酶原時(shí)間的測(cè)定，必須在使用肝素 4小時(shí)后重復(fù)該項(xiàng)試驗(yàn)。
(7)若血漿中 AT-Ⅲ降低，肝素療效較差，需輸血漿或 AT-Ⅲ。
(8)臨床上通常以小劑量肝素作為預(yù)防血栓形成，而大劑量則作為治療血栓的劑量。
(9)使用前宜測(cè)定全血凝固時(shí)間(試管法)，一期法凝血酶原時(shí)間。治療期間應(yīng)測(cè)定全血凝固時(shí)間(試管法)、紅細(xì)胞壓積、糞便潛血試驗(yàn)、尿隱血試驗(yàn)及血小板計(jì)數(shù)等。
[不良反應(yīng)]
本品毒性較低，自發(fā)性出血傾向是肝素過量使用最主要危險(xiǎn)。早期逾量的表現(xiàn)有粘膜和傷口出血，刷牙時(shí)齒齦滲血，皮膚瘀斑或紫癜、鼻衄、月經(jīng)量過多等。嚴(yán)重時(shí)有內(nèi)出血征象，表現(xiàn)為腹痛、腹脹、背痛。麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續(xù)性頭痛。本品偶可發(fā)生過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、瘙癢、鼻炎、結(jié)合膜炎、哮喘、心前區(qū)緊迫感及呼吸短促。逾量甚至可使心臟停搏。肌注可引起局部血腫，靜注可致短暫血小板減少癥。偶見一過性脫發(fā)和腹瀉，可能由于本品干擾了毛囊和消化道粘膜中磺化粘多糖代謝。此外，尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。長(zhǎng)期使用有時(shí)反可形成血栓，可能是抗凝血酶-Ⅲ耗竭的后果。最近有報(bào)道，應(yīng)用肝素可發(fā)生兩種類型的血小板減少性紫癜；一為輕型，血小板計(jì)數(shù)常中度減少，不出現(xiàn)血栓或出血癥狀，一般發(fā)生在用藥后 2—4日，即使繼續(xù)應(yīng)用，血小板數(shù)可自行恢復(fù)；另一種為重癥，發(fā)生了肝素依賴性的抗血小板抗體，血小板大量聚集而血中顯著減少，一般發(fā)生于用藥后第 8日，少數(shù)可短至 2日，如繼續(xù)應(yīng)用可發(fā)生臟器梗塞。
可引起出血,血小板減少. 長(zhǎng)期使用可致骨質(zhì)疏松.過敏反應(yīng),皮疹,鼻炎,哮喘,紫紺,呼吸短促,藥熱,血管神經(jīng)性水腫,過敏性休克. 可誘發(fā)血栓形成. 停藥后有不穩(wěn)定型皮下出血。
肌注肝素后局部皮膚有刺痛感和持續(xù)一段時(shí)間的搔癢。極少數(shù)發(fā)展成為出血性皮膚壞死。有報(bào)告發(fā)生全身血管痙攣反應(yīng)，表現(xiàn)為疼痛，紫紺及所影響的肢體缺血或嚴(yán)重的酸痛與灼痛，特別常見于足底。
有報(bào)告給予治療量或預(yù)防劑量肝素引起氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
肝素可致過敏性結(jié)膜炎。
肝素可致陰莖異常勃起。
在異型蛋白癥病人，可形成不溶解的異型蛋白-肝素復(fù)合物。因此，這類病人在治療前，必須做試驗(yàn)以排除復(fù)合物形成的可能性。應(yīng)用肝素預(yù)防和治療的禁癥如下：
(1)絕對(duì)禁忌癥：敗血癥性心內(nèi)膜炎；海綿竇細(xì)菌性血栓形成；嚴(yán)重血小板減少或血小板病變(尿毒癥病人)；腰穿及神經(jīng)外科手術(shù)。
(2)相對(duì)禁忌癥：術(shù)后及創(chuàng)傷期間；胃腸道潰瘍。
[相互作用]
(1)與下列藥物合用，可加重出血危險(xiǎn)；①香豆素及其衍生物，可導(dǎo)致嚴(yán)重的因子 Ⅸ缺乏而致出血；②阿斯匹林及非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，包括甲芬那酸(mefenamic acid)、水楊酸等均能抑制血小板功能，并誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；③雙嘧達(dá)莫、右旋糖酐等可能抑制血小板功能；④腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素等易誘發(fā)胃腸道潰瘍出血；⑤其他尚有利尿酸、組織纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶、鏈激酶等。
(2)甲巰咪唑(他巴唑)、丙硫氧嘧啶等與本品有協(xié)同作用。
(3)下列藥物與本品有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢氧哌唑、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、乳糖酸紅霉素、萬古霉素、多粘菌素 B、阿霉素、柔紅霉素、氫化可的松琥珀酸鈉、氯喹、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、氯丙嗪、異丙嗪等。
正常人非空腹時(shí)，靜脈給予100～1000IU肝素使游離的安定，氯氮卓和奧沙西泮(Oxazepam)增加，但對(duì)勞拉西泮(Lo-razepam)無影響。
有報(bào)告給予肝素后，地高辛與血漿蛋白結(jié)合降低。研究證實(shí)，肝素體外誘導(dǎo)的酯解作用使結(jié)合率降低，而不是體內(nèi)陸高辛與血漿蛋白結(jié)合改變的結(jié)果。
肝素不能與多巴酚丁胺混合或在同一輸液器輸注，因可生成沉淀。
低分子肝素Low Molecular Heparin
[藥理]
肝素氨基葡聚糖片段，是肝素的短鏈制劑，對(duì)Fxa的抑制比FⅡa大。皮下注射吸收完全，生物利用度好，個(gè)體差異性小，可每日一次皮下給藥。按體重調(diào)整劑量，一般不需監(jiān)測(cè)。
低分子肝素制劑的作用機(jī)制為提高抗凝血第Xa因子活力的比值，從而發(fā)揮很強(qiáng)的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用，在推薦劑量下總的凝血指標(biāo)無明顯變化，血小板聚集時(shí)間以及與纖維蛋白原的結(jié)合也均無變化。
[適應(yīng)癥]
臨床主要用于預(yù)防整形外科和一般外科手術(shù)后靜脈血栓形成和血液透析時(shí)體外循環(huán)發(fā)生凝血等。
[用法與用量]
不同平均分子量都抗Ⅱa:抗Xa比值不同，應(yīng)用劑量也不同，應(yīng)當(dāng)注意。
①LMWH鈣劑，MW4500:60～100AXalU/kg，合適劑量應(yīng)權(quán)衡出血及血栓之危險(xiǎn)程度而定。
預(yù)防血栓病，每日一次，皮下注射。
治療血栓病，每12小時(shí)一次，皮下注射。血透時(shí)預(yù)防凝血塊形成，體重50～69kg，血透前靜脈端注入4100AXaIU。
②LMWH鈉劑，MW4500:4200～6400AXaIU，合適劑量參考體重(60kg)出血及血栓之危險(xiǎn)程度作出決定。預(yù)防血栓病，每日一次，皮下注射。治療血栓病，每12小時(shí)一次，皮下注射。血透前靜脈端注入4200AXaIU。
③LMWH鈉鹽MW5700:2500～5000AXaIU，合適劑量參考體重(60kg)，出血及血栓之危險(xiǎn)程度作出決定。
預(yù)防血栓病，每日一次，皮下注射。
血透前靜脈端注入5000AXaIU。
[注意事項(xiàng)] ①同時(shí)用乙酰水楊酸、非類固醇抗炎藥、維生素K拮抗劑可加強(qiáng)本品的抗凝作用。
②預(yù)防外科手術(shù)促發(fā)深靜脈血栓(DVT)或肺栓塞(PE)，在手術(shù)前給藥者，勿采用硬膜外麻醉方式。
③1單位魚精蛋白中和1.6AXalU低分子肝素。
④腎功能不全伴有止血缺陷者要減量。
[不良反應(yīng)]
出血:雖然低分子肝素對(duì)血小板功能、對(duì)FXIIIa穩(wěn)定纖維蛋白聚合物及對(duì)延長(zhǎng)APTT等影響都比普通肝素輕，但用藥后仍有出血危險(xiǎn)。
華法林Warfarin
[藥理]
藥效學(xué)
與雙香豆乙酯同，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白Ｓ和Ｃ的生物合成顯著減少。同時(shí)也能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素Ｋ依賴性凝血因子的前體物質(zhì)。具有抗凝和抗血小板聚集作用。本品為間接作用的抗凝劑，抑制維生素Ｋ在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通過維生素Ｋ作用，肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?#947;-羧基谷氨酸，后者與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本品的作用是抑制羧基化酶。雙香豆乙酯對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)。所以本品起效緩慢，僅在體內(nèi)有效。停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，直到維生素Ｋ依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短，約5小時(shí)，失活后可部分延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間.因子Ⅱ的半衰期最長(zhǎng)，達(dá)60小時(shí)。此外，本品尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素Ｋ依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并釋放入血，其抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在本品作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ減少，而“假凝血因子”亦即“維生素Ｋ拮抗劑誘導(dǎo)蛋白質(zhì)”增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。
藥動(dòng)學(xué)
口服后經(jīng)胃腸道吸收迅速而完全。吸收后迅速與血漿蛋白高度結(jié)合，結(jié)合率為98.11～99.56％。服藥后12～18小時(shí)起效，36～48小時(shí)達(dá)抗凝高峰，作用持續(xù)3～5日，半衰期為44～60小時(shí)，經(jīng)肝代謝，肝細(xì)胞微粒體酶能使之羥基化。成為無活性的化合物，經(jīng)腎由尿排出。
[適應(yīng)癥]
系雙香豆素類抗凝藥，能阻礙已形成血栓的擴(kuò)展，但無溶栓作用。適用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效，奏效慢而持久，對(duì)需長(zhǎng)期維持抗凝者才選用本品，需要迅速抗凝時(shí)，應(yīng)選用肝素，或在肝素治療基楚上加用本品。
[用法與用量]
口服第一日 0.5—20mg，次日起用維持量，每日 2.5—7.5mg。
成人常用量：一日 10mg，連服 3日。最初 1—2日的凝血酶原活性，主要反映短壽命凝血因子Ⅶ的消失程度，這時(shí)的抗凝作用不穩(wěn)定。約 3日后，因子 Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ均耗盡，才能充分顯示抗凝效應(yīng)。凝血酶原時(shí)間也更確切反映維生素 K依賴性凝血因子的減少程度，可據(jù)此以確定維持量。
小兒常用量：應(yīng)按個(gè)體所需。
[制劑與規(guī)格]華法林鈉片(1)2.5mg(2)5mg
口服,開始每日10-15mg,3日后改維持量,每日2-10mg.
[禁用慎用]
(1)本品易通過胎盤并致畸胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。流產(chǎn)或死胎率均高達(dá)16—17％。妊娠期接受本品，可致“胎兒華法林綜合征”，表現(xiàn)為嚴(yán)重鼻發(fā)育不全、骨骺分離、視神經(jīng)萎縮刀、頭畸形、智力遲鈍，尚可導(dǎo)致胎兒心、胃腸道或(和)肝畸形及脾缺如等。妊娠后期3個(gè)月應(yīng)用可引起母體及胎兒出血及死胎。因此妊娠期禁用本品。抗凝治療可給予小劑量肝素。
(2)少量華法林可由乳腺分泌進(jìn)入乳汁。哺乳期婦女每日服 5— 10mg，血藥濃度一般為0.48—1.8μg／ml，乳汁及嬰兒血漿中藥濃度極低，對(duì)嬰兒可無礙。
(3)老年人用量適當(dāng)減少。
(4)禁忌證原則上與雙香豆乙酯同，特別對(duì)肝、腎功能不全，嚴(yán)重高血壓伴有出血傾向患者。
有出血傾向,血友病,血小板減少性紫癜,嚴(yán)重肝腎疾患,活動(dòng)性消化性潰瘍,腦,脊髓及眼科手術(shù)患者禁用.惡病質(zhì),衰弱,發(fā)熱,慢性酒精中毒,活動(dòng)性肺結(jié)核,充血性心力衰竭,重度高血壓,亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,月經(jīng)過多,先兆流產(chǎn)等慎用.
[給藥說明]
嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。在無凝血酶原測(cè)定的條件時(shí)，切不可濫用本品。不同患者對(duì)本品的反應(yīng)不一，用量務(wù)必個(gè)體化。依據(jù)凝血酶原時(shí)間而調(diào)整用量。一般維持正常對(duì)照值的1.5—2.5倍。由于本品系間接作用抗凝藥，半衰期長(zhǎng)，給藥 5—7日后療效才可穩(wěn)定，維持量的足夠與否務(wù)必觀察 5—7日后方能作定論。當(dāng)凝血酶原時(shí)間已顯著延長(zhǎng)至正常 2.5倍以上，或發(fā)生少量出血傾向時(shí)，應(yīng)即減量或停用。出血嚴(yán)重者可靜脈推注維生素 K1 2.5—20mg，用量以能控制出血為指標(biāo)，必要時(shí)可給冷凍血漿沉淀物、全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。
本品的個(gè)體差異明顯，過量易致出血，治療期間宜嚴(yán)密觀察口腔粘膜、鼻腔、皮下出血，減少不必要的手術(shù)操作，避免過度勞累和易致?lián)p傷的活動(dòng)。
療程中應(yīng)隨訪檢查凝血酶原時(shí)間、大便潛血及尿隱血等。
在長(zhǎng)期應(yīng)用最低維持量期間，如需進(jìn)行手術(shù)，可先靜注維生素 K1 50mg，但進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼科手術(shù)前，應(yīng)先停藥。胃腸手術(shù)后，應(yīng)檢查大便潛血。
[不良反應(yīng)]
與口服抗凝藥一致，過量易致出血。早期可有瘀斑、紫癜、牙齦出血、鼻衄、傷口出血經(jīng)久不愈、月經(jīng)過多等。出血可發(fā)生在任何部位，特別是泌尿和消化道。腸壁血腫可致亞急性腸梗阻，也見于硬膜下和顱內(nèi)。任何穿刺均可引起血腫，嚴(yán)重時(shí)局部壓迫癥狀明顯，不常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢性皮疹、過敏反應(yīng)和皮膚壞死。大量口服甚至有雙側(cè)乳房壞死、微血管病或溶血性貧血以及大范圍皮膚壞疽等報(bào)道；一次量過大時(shí)尤其危險(xiǎn)。
可引起出血,血尿,瘀斑,便血等.可引起肝腎損害.停藥后癥狀消失。
主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻衄、齒跟出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應(yīng)定時(shí)測(cè)定凝血酶原時(shí)間，應(yīng)保持在25—30秒，凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值的 25％～40％。不能用凝血時(shí)間或出血時(shí)間代替上述二指標(biāo)。無測(cè)定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí)，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過正常的 2.5倍(正常值為 12秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15％以下或出現(xiàn)出血時(shí)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素 K，口服(4—20mg)或緩慢靜注(10—20mg)，用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。
[相互作用]
(1)與本品合用能增強(qiáng)抗凝作用的藥物有；①與血漿蛋白的親和力比本品強(qiáng)，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等；②抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等；③減少維生素 K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長(zhǎng)期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等；④能促使本品與受體結(jié)合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍；⑤干擾血小板功能，促使抗凝作用更明顯的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等；⑥此外能增強(qiáng)抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等，機(jī)制尚不明確；⑦腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn)，一般不合用；⑧不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導(dǎo)致重危出血。
(2)與本品合用能減弱抗凝作用的藥物；①抑制口服抗凝藥的吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導(dǎo)眠能)、甲丙氨酯(安寧)等；②維生素 K、口服避孕藥和雌激素等，競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
尿激酶Urokinase
[藥理]
本品激活內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)。其機(jī)制是切斷纖溶酶原分子中的精氨酸560-纈氨酸561鍵，使生成纖溶酶，而使纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原以及前凝血因子Ⅴ和Ⅷ降解，并分解與血凝有關(guān)的纖維蛋白堆積物而起作用。
[藥理作用]本品是由新鮮的人尿中分離精制而得的一種蛋白質(zhì)酶，為一種高效的血栓溶解藥。其作用機(jī)制與鏈激酶不同，可直接激活人體內(nèi)無活性的纖溶酶原變?yōu)橛谢钚缘睦w溶酶，使組成血栓的纖維蛋白水解，而滲入新鮮血栓內(nèi)，更易激活附著在纖維蛋白網(wǎng)上的纖維酶原，促使新鮮血栓的溶解，對(duì)已機(jī)化的陳舊血栓無效。由于本品是來源于人體的蛋白質(zhì)酶，故與鏈激酶不同，無抗原性，不良反應(yīng)也較輕、較少。
靜注后Ｔ1/2約15分鐘．
[適應(yīng)癥]
酶類溶血栓藥，能激活體內(nèi)纖溶酶原轉(zhuǎn)為纖溶酶，從而水解纖維蛋白使新鮮形成的血栓溶解。用于急性心肌梗塞、急性腦血栓形成和腦血管栓塞、肢體周圍動(dòng)靜脈血栓、中央視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓及其他新鮮血栓閉塞性疾病。本品對(duì)陳舊性血栓無明顯療效。
適用于治療腦血栓形成、周圍血管栓塞、中央視網(wǎng)膜血管栓塞、急性心肌梗死等新鮮血栓栓塞性疾病，以及腎移植、整形外科手術(shù)等出現(xiàn)的血栓形成，均有較好的療效。
[用法與用量]
1．急性腦血栓和腦栓塞及外周動(dòng)靜脈血栓每天2萬一4萬單位，一次或分二次給藥，溶于20—40ml氯化鈉注射液中，靜脈推注，或溶于5％葡萄糖氯化鈉注射液或低分子右旋糖酐注射液500ml靜脈滴注。療程一般7—10天，劑量可根據(jù)病情增減。
2．眼科可作全身靜脈滴注或推注，每天5000— 2萬單位，結(jié)膜下或球后注射通常用150—500單位。療程一般7一10天，劑量可根據(jù)病情增減。
3．急性心肌梗塞用藥?kù)o脈滴注：50萬一150萬單位溶于氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液50—100ml中靜脈滴注，全量于30—60分鐘內(nèi)均勻輸入，劑量可依患者體重及體質(zhì)情況作調(diào)整。
冠狀動(dòng)脈輸注：20萬一100萬單位溶于氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液20～60ml中冠脈內(nèi)輸注，按每分鐘1萬一2萬單位速度輸入，劑量可依患者體重、體質(zhì)情況及溶栓效果等情況作調(diào)整。
[制劑與規(guī)格]注射用尿激酶(1)500單位(2)1000單位(3)5000單位(4)1萬單位(5)2萬單位(6)5萬單位(7)10萬單位(8)20萬單位(9)25萬單位
靜滴,負(fù)荷量2000-4000單位/30分,維持量,每小時(shí)2000-4000單位,連續(xù)12小時(shí),成人總量156-312萬單位.靜注,頭2-3日每日3-4萬單位,分2次用,其后每日1-2萬單位,維持7-10日.眼科應(yīng)用,其劑量按病情作全身靜脈滴注或推注.結(jié)膜下或球后注射通常一次100單位.前房沖洗液為每ml含1000單位.
[用法及用量]靜脈推注或靜脈滴注，每日4～6萬u，溶于20～40ml生理鹽水，1次或2～3次推注；或溶于5％葡萄糖生理鹽水或低分子右旋糖酐250ml中滴注。一般7～10日為一療程，或酌情增減。
1．腦血管疾?。涸诩毙阅X血栓形成的中風(fēng)癥狀出現(xiàn)6h～6日內(nèi)，用6萬u靜脈推注或滴注。
2．急性靜脈血栓形成：首次劑量可以每日6萬～18萬u，以后改為6萬u，1日2次，用7～10日。
3．急性動(dòng)脈栓塞取栓術(shù)時(shí)：注射本品6萬u，術(shù)后繼續(xù)用6萬u，1日2次，用5～7日。
4．急性心肌梗死：以50萬u溶于25％葡萄糖液20ml中靜脈推注，再以50萬u加于5％葡萄糖液500ml中靜脈滴注。
5．眼科應(yīng)用：每日靜脈滴注或推注1萬～2萬u，或用200～500u溶于0.5ml注射用水中作結(jié)膜下或球后注射。
本品溶解后應(yīng)立即使用，不宜存放。
應(yīng)酌情作優(yōu)球蛋白溶解試驗(yàn)、凝血酶時(shí)間和凝血酶原時(shí)間測(cè)定。
與抗癌化療藥物合用時(shí)，先給尿激酶1萬～2萬u，后給抗癌藥。
應(yīng)密切注意觀察，可能出現(xiàn)消化道出血或皮下出血現(xiàn)象，可采用氨甲苯酸等抗纖溶藥物止血。
本品應(yīng)在10℃以下干燥處、避光貯存。
[劑型與規(guī)格]粉針劑：5000u/瓶，10000u/瓶。
[禁用慎用]
下列情況禁用：①近期(14天內(nèi))有活動(dòng)性出血(胃與十二指腸潰瘍、咳血、痔瘡、出血等)、做過手術(shù)、活體組織檢查、心肺復(fù)蘇(體外心臟按摩、心內(nèi)注射、氣管插管)、不能實(shí)施壓迫部位的血管穿刺以及外傷史；②控制不滿意的高血壓(血壓＞ 21.3／14.7kPa)或不能排除主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤者；③有出血性腦卒中(包括一時(shí)性缺血發(fā)作)史者；④對(duì)擴(kuò)容和血管加壓藥無反應(yīng)的休克；⑤妊娠、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、二尖瓣病變并有房顫且高度懷疑左心腔內(nèi)有血栓者；⑥糖尿病合并視網(wǎng)膜病變者；⑦出血性疾病或出血傾向，嚴(yán)重的肝、腎功能障礙及進(jìn)展性疾病；⑧意識(shí)障礙患者。
嚴(yán)重肝功能障礙,低纖維蛋白原血癥及出血性素質(zhì)者忌用.
嚴(yán)重肝功能障礙和嚴(yán)重高血壓患者、低纖維蛋白原血癥及有出血性疾病者均忌用。
高齡老人、嚴(yán)重動(dòng)脈粥樣硬化者應(yīng)用劑量宜謹(jǐn)慎。
[給藥說明]
(1)本品只供靜注和心內(nèi)注射，不可作肌注或局部注射。
(2)使用本品時(shí)應(yīng)按需要作優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(ELT)試驗(yàn)及凝血酶時(shí)間和凝血酶原時(shí)間測(cè)定，在給藥期間應(yīng)作凝血象的監(jiān)護(hù)觀察。
(3)肺栓塞的溶解常伴隨血液動(dòng)力學(xué)變化，要注意采取維持血壓措施。
(4)本品溶液必須在臨用前新鮮配制，隨配隨用。每瓶25萬單位的尿激酶，可用滅菌注射用水5ml溶解(不可用其他溶液溶解)，制成的藥液允許顯淺稻草黃色(色深或不能完全溶解者不可應(yīng)用)。溶解時(shí)應(yīng)將瓶輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)，切勿用力振搖(因可產(chǎn)生不溶物)，制得的藥液要求通過0.45μm終端過濾器或小型賽璐珞過濾器，以除去不溶性顆粒，進(jìn)一步按用法內(nèi)的要求進(jìn)行稀釋備用。
(5)本品在酸性藥液中易分解降效。所用的稀釋液宜接近中性。用葡萄糖輸液稀釋時(shí)應(yīng)選擇 pH≥4.5的產(chǎn)品。溶解好的藥液易失活，未用完的藥液應(yīng)丟棄，不宜保存再用。
(6)本品可引起注射部位針孔出血，在用藥期間一般不宜作穿刺等操作。
[不良反應(yīng)]
(1)使用劑量較大時(shí)，少數(shù)病人可能有出血現(xiàn)象，輕度出血如皮膚、粘膜、肉眼及顯微鏡下血尿、血痰或小量咳血、嘔血等，采取相應(yīng)措施，癥狀可緩解。若發(fā)生嚴(yán)重出血，如大量咯血或消化道大出血，腹膜后出血及顱內(nèi)、脊髓、縱隔內(nèi)或心包出血等，應(yīng)中止使用，失血可輸全血(最好用鮮血，不要用代血漿)，能得到有效的控制，緊急狀態(tài)下可考慮用氨基己酸、氨甲苯酸對(duì)抗尿激酶作用。
(2)少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏反應(yīng)：一般表現(xiàn)較輕，如支氣管痙攣、皮疹等。偶可見過敏性休克。
(3)發(fā)熱：約有2～3％患者可見不同程度的發(fā)熱。可用對(duì)乙酰氨基酚作退熱藥。不可用阿司匹林或其他有抗血小板作用的退熱藥。
(4)其他：尚可見惡心、嘔吐、食欲不振、疲倦、可出現(xiàn) ALT升高。
可引起出血.少數(shù)有過敏反應(yīng),頭痛,惡心,嘔吐,食欲不振等應(yīng)立即停藥.
極少數(shù)患者出現(xiàn)消化道出血和皮下出血，需停藥。個(gè)別患者有短暫的頭昏、頭痛、胸悶、惡心、嘔吐或食欲不振等反應(yīng)，但不影響治療。
辛伐他汀Simvastatin
[藥理]
是一種新型的半合成的降脂藥物，其作用為：①競(jìng)爭(zhēng)性地抑制阻固醇合成酶系中的限速酶-- 甲基羥戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇合成受到抑制。②增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體，使低密度脂蛋白膽固醇清除增加，同時(shí)也使低密度脂蛋白的前體極低密度脂蛋白清除增加。③增加高密度脂蛋白膽固醇合成，有利于膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)和清除。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服吸收好，健康志愿者1次口服2h后，血漿濃度達(dá)峰值。藥物大部分在血漿中與白蛋白緊密結(jié)合，半減期為4h，代謝產(chǎn)物主要通過腸肝循環(huán)從腸道排泄。
[適應(yīng)癥]
本品是一種強(qiáng)效的降脂新藥，適用于各種家族性和非家族性的高脂血癥，可降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白B和甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇水平。本品可作為中、重度高脂血癥患者的首選藥，也可作為其他降脂藥物治療療效不佳時(shí)的替代藥物?？裳舆t動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展，預(yù)防冠心病的發(fā)生。此外，本品還可用于伴有腎病綜合征的高脂血癥的治療。以及以膽固醇結(jié)晶為主的膽石癥的輔助治療。
[用法與用量]
口服，每次10～20mg，每日1次。
一般只用于中、重度高脂血癥，不用于輕度高脂血癥。
一般用于單純高膽固醇血癥，或合并存在高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，不用于單純高甘油三酯血癥。
治療前先查肝功能，服藥后每2周復(fù)查1次肝功能，如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升，立即停藥。
[劑型與規(guī)格]片劑：10mg／片。
劑量及用法：
病人在接受舒降之治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)使用。
一般始服劑量為每日10mg，晚間頓服。對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，起始劑量力每日5mg。
若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上。最大劑量為每日40mg，晚間頓服。
當(dāng)LDL膽固醇水平降至75mg/dl(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dl(3.6mmol/L)以下時(shí)，應(yīng)減低舒降之的服用劑量。
協(xié)同治療
舒降之單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。
·對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者，舒降之的推薦劑量為每日10mg。
腎功能不全病人的劑量
由于舒降之由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量。
·對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率＜30mL／分)，如使用劑量超過每天10mg時(shí)應(yīng)慎重考慮，并小心使用。
包裝：舒降之片劑每片含辛伐他汀5mg和10mg兩個(gè)劑型，每盒10片。
保存：保存于 30℃以下。防止瞬間溫度超過50℃
[禁用慎用]
禁用于孕婦和哺乳期婦女。
因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果的影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)?span lang="EN-US">HMG-CoA還原酶抑制劑如舒降之能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其他產(chǎn)物。所以孕婦服用舒降之可能有損于胎兒。
在育齡婦女中，舒降之只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。
若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停止用舒降之。并告之對(duì)胎兒可能造成的損害。
目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且因本品潛在的嚴(yán)重副作用，服用舒降之的婦女不宜哺乳。
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。舒降之目前不推薦給兒童服用。
服藥期間不宜飲酒。
禁用于對(duì)本品過敏的病人?；加谢顒?dòng)性肝病或血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的病人亦應(yīng)禁用。
嗜酒者要特別注意肌酐磷酸激酶(CRK)若一過性輕度升高常無臨床意義，但如CRK水平顯著升高或經(jīng)診斷患有肌病則應(yīng)停藥。
[給藥說明]
一般只用于中、重度高脂血癥，不用于輕度高脂血癥。
一般用于單純高膽固醇血癥，或合并存在高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥，不用于單純高甘油三酯血癥。
治療前先查肝功能，服藥后每2周復(fù)查1次肝功能，如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升，立即停藥。
對(duì)接受本品治療的病人進(jìn)行胸痛的鑒別診斷時(shí)亦應(yīng)停止用藥。
純合子型家族性高膽固醇血癥：由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者LDL受體的完全缺乏的緣故，舒降之對(duì)此類病人的治療效果不大理想。
肝臟反應(yīng)：在臨床實(shí)驗(yàn)中，有少數(shù)服用舒降之的患者有顯著的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(超過正常值三倍以上)的現(xiàn)象。但停藥后，則轉(zhuǎn)氨酶可回復(fù)至治療前水平，但無黃疸或其他有關(guān)的臨床癥狀和體征，亦無過敏現(xiàn)象。上述病人中的一部分在辛伐他汀治療前即有肝功能異常和／或大量欽酒。
建議在治療前對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意。如果病人的轉(zhuǎn)氨酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值三倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。
本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和／或有肝病歷史的病人。有活動(dòng)性肝病或無法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高者應(yīng)禁用舒降之。
與其他降脂藥相同，應(yīng)用舒降之治療的患者轉(zhuǎn)氨酶中等程度升高(低于正常值三倍的情況)亦有報(bào)導(dǎo)。這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。
肌肉反應(yīng)：應(yīng)用舒降之治療的患者普遍有CPK(來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。
應(yīng)用HMO-CoA還原酶抑制劑與肌肉病的發(fā)生(<0.1％)幾乎無內(nèi)在聯(lián)系。對(duì)于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或／和顯著 的肌酐磷酸肌酶(CPK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病。因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應(yīng)立即告訴醫(yī)生。著發(fā)現(xiàn)(CPK)顯著上升或診斷或懷疑肌病，應(yīng)立即停止舒降之的治療。
應(yīng)用HMG-CoA還原酶抑制劑而導(dǎo)致肌痛發(fā)生的危險(xiǎn)性增長(zhǎng)一般認(rèn)為與應(yīng)用免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素)，苯氧芳酸類衍生物或降脂劑量的煙酸肌醇酯等藥物有關(guān)。嚴(yán)重橫紋肌溶解伴發(fā)急性腎衰的病例罕有報(bào)導(dǎo)。
對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰的傾向的病人應(yīng)停止HMO-CoA還原酶抑制劑的治療。
[不良反應(yīng)] 副作用輕微、短暫，偶見頭痛、脹氣、便秘、惡心、腹瀉、腹痛、肝功能損害。
副作用：舒降之一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過性。在臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中只有少于2％的病人因舒降之的副作用而中途停藥。
在已有的臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，副作用(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1％的有：腹痛、便秘、胃腸脹氣；發(fā)生率在0.5％至0.9％的副作用有疲乏無力，頭痛。
下列副作用的報(bào)導(dǎo)曾出現(xiàn)在無對(duì)照組臨床實(shí)驗(yàn)和上市后的應(yīng)用之中：- 瘙癢和貧血，- 橫紋肌溶解和肝炎罕見報(bào)導(dǎo)，- 黃疸。
包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯的過敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)導(dǎo)：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合癥、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細(xì)胞減少癥、關(guān)節(jié)炎·關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、發(fā)燒、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難以及不適。
實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酐激酶(CPK)升高的情況也有報(bào)導(dǎo)。
[相互作用]
可與樹脂類降脂藥物合用以增加降脂療效，并可減少用藥劑量，降低副作用。在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病中可與普羅布考合用。本藥能增加香豆素類藥物的抗凝效應(yīng)，故應(yīng)適當(dāng)減少香豆素類藥物的劑量。
服藥期間不宜飲酒。
應(yīng)用HMG-CoA還原酶抑制劑而導(dǎo)致肌痛發(fā)生的危險(xiǎn)性增長(zhǎng)，一般認(rèn)為與應(yīng)用免疫抑制劑(如環(huán)孢霉素)，苯氧芳酸類衍生物或降脂劑量的煙酸肌醇酯等藥物有關(guān)。
氟伐他汀Fluvastatin
[藥理]
是一種新型的合成型的降脂新藥，其藥理作用為：①競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成酶系中的限速酶-- 甲基羥戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇合成減少。②增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體的合成，使低密度脂蛋白和膽固醇清除增加。③增加高密度脂蛋白含量，有利于膽固醇的清除和轉(zhuǎn)運(yùn)。
藥動(dòng)學(xué)
本品口服后吸收迅速而完全。由于有首次關(guān)卡效應(yīng)，故生物利用度低。給藥96h后達(dá)到體內(nèi)平衡。體內(nèi)半減期為7h。部分藥物經(jīng)代謝后排泄，絕大部分藥物通過腸肝循環(huán)經(jīng)腸道排泄，僅少于8％的藥物經(jīng)腎臟排出體外。
[適應(yīng)癥]
是一種強(qiáng)效的降脂藥物，作用比洛伐他汀還強(qiáng)?？捎糜谥委煾鞣N家族性或非家族性高脂血癥。使血漿總阻固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇下降，高密度脂蛋白膽固醇上升，可作為首選降脂藥物，也可用于其他降脂藥物療效不佳的頑固性高脂血癥。本品尚可用于延遲動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，預(yù)防冠心病的發(fā)生。
[用法與用量]
口服，每次10～20mg，每日2次。
一般只用于中、重度高脂血癥，不用于輕度高脂血癥。
本品對(duì)單純高膽固醇血癥，或合并存在高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥者療效顯著，一般不用于單純高甘油三酯血癥。
服藥前先查肝功能，服藥后每2周復(fù)查1次肝功能。如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升則停藥。
[劑型與規(guī)格]膠囊：10mg／粒。
[禁用慎用]
孕婦和哺乳期婦女禁用。
患有活動(dòng)性肝臟疾病或者無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高的病人禁用本品。有肝病史的病人或嗜酒者要慎用本品。
[給藥說明]
一般只用于中、重度高脂血癥，不用于輕度高脂血癥。
本品對(duì)單純高膽固醇血癥，或合并存在高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥者療效顯著，一般不用于單純高甘油三酯血癥。
服藥前先查肝功能，服藥后每2周復(fù)查1次肝功能。如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升則停藥。
使用本品時(shí)要求病人及時(shí)報(bào)告不能解釋的肌肉痛、觸痛或者突然的衰弱，尤其是伴有不適或發(fā)燒時(shí)。
在肌酐磷酸激酶(CPK)水平顯著升高或經(jīng)診斷懷疑患有肌病時(shí)要停藥。病人經(jīng)歷以下情況也要停藥：膿毒病、低血壓、大手術(shù)、創(chuàng)傷及嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌、電解質(zhì)紊亂或者無法控制的癲癇。
[不良反應(yīng)]
較少見，偶見腹瀉、腹脹、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、皮疹、血清轉(zhuǎn)氨酶一過性升高。如大劑量長(zhǎng)期使用引起血漿膽固醇過度降低時(shí)，可出現(xiàn)疲乏、反應(yīng)遲鈍、頭暈等副作用。
使用HMG-CoA還原酶抑制劑會(huì)引起骨骼肌方面的不良反應(yīng)，包括肌痛、肌病和罕見的橫紋肌溶解(骨骼肌的破壞或壞死)，還會(huì)引起肌球蛋白尿及腎機(jī)能障礙。
在本品的臨床研究中，報(bào)導(dǎo)一例病人發(fā)生肌病，并與身體勞累有關(guān)。橫紋肌溶解未見報(bào)導(dǎo)。
本品在臨床研究中耐受性良好。最常見的一些不良反應(yīng)的發(fā)生率：頭痛9％，上呼吸道感染12％，背部疼痛6％，腹瀉6％。與安慰劑組相似或略高，其中包括消化不良(8％比5％)，腹痛(6％比4％)，惡心(3％比2％)，關(guān)節(jié)痛(4％比3％)，運(yùn)動(dòng)相關(guān)性肌肉痛(3％比2％)，失眠癥(3％比2％)。
[相互作用]
可與樹脂類降脂藥物合用以產(chǎn)生協(xié)同降脂作用，并可減少劑量、降低副作用。本品亦可與煙酸或普羅布考合用，以提高降脂療效。本品與香豆素類藥物合用時(shí)可加強(qiáng)香豆素類藥物的抗凝作用，故香豆素類藥物要適當(dāng)減少劑量。
同時(shí)使用消膽胺等藥物，HMG-GoA還原酶抑制劑的降低膽固醇效能增強(qiáng)。但是消膽胺等藥物不被吸收，它們?cè)谙纼?nèi)與其它藥物形成絡(luò)合物，影響其它藥物的吸收和療效。本品與消膽胺同時(shí)或在其后4小時(shí)使用，其峰濃度(Cmax)下降50％～80％，曲線下面積(AUC)降低50％以上。
本品與西咪替丁、雷尼替丁或奧美拉唑同時(shí)使用，其Cmax和AUC顯著升高，血漿清除率下降。相反，與利福平同時(shí)使用則會(huì)降低血藥濃度，增加清除率。據(jù)報(bào)導(dǎo)本品能使地高辛的Cmax增加11％，因此，接受本品治療同時(shí)服用地高辛的病人要密切監(jiān)護(hù)。
吉非貝齊Gemfibrozil
[藥理]
藥效學(xué)
降血脂的作用機(jī)制未完全明了，可能涉及抑制周圍脂肪分解，減少肝臟攝取游離脂肪酸而減少肝內(nèi)甘油三酯生成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。本品降低血甘油三酯而增高血高密度脂蛋白濃度，雖可輕度降低血低密度脂蛋白膽固醇血濃度，但在Ⅳ型高脂蛋白血癥可能使低密度脂蛋白有所增高。5年安慰劑對(duì)照研究顯示本品能減低嚴(yán)重冠心病猝死、心肌梗塞的發(fā)生。
藥動(dòng)學(xué)
從胃腸道吸收完全，高峰血藥濃度出現(xiàn)于口服1.4 小時(shí)后; 降血脂作用于治療后2～5天開始出現(xiàn), 高峰作用出現(xiàn)于第4 周。半衰期為1.5小時(shí)。在肝內(nèi)代謝; 經(jīng)腎排泄, 以原形為主, 占70％,6％由糞便排出。
[藥理作用]是一種苯氧芳酸衍生物，其藥理作用為：①提高脂蛋白酯酶活性，使血漿甘油三酯清除增加。②抑制外因血液中脂肪酸分解，并減少肝臟游離脂肪酸分泌，使膽固醇和甘油三酯合成原料減少，膽固醇和甘油三酯合成減少。③抑制極低密度脂蛋白和載脂蛋白B合成。④升高高密度脂蛋白膽固醇，有利于膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)和清除。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收好，口服后1～2h血漿濃度達(dá)峰值，血漿濃度與劑量成正比。每日口服2次，1～2周后血漿濃度達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。藥物半減期為1.3～1.5h。藥物劑量的66％在48h由腎臟排泄，6％通過糞便排泄。無論腎功能正常與否，均無蓄積現(xiàn)象。
[適應(yīng)癥]
用于高脂血癥。適用于嚴(yán)重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血癥、冠心病危險(xiǎn)性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者。也適用于Ⅱｂ型高脂蛋白血癥、冠心病危險(xiǎn)性大而飲控制、減輕體重、其他血脂調(diào)節(jié)藥物治療無效者。
是一種有效的降脂藥物。主要用于：①高甘油三酯血癥，可作為降低高甘油三酯血癥的首選藥。②高膽固醇血癥，可降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇，但效果不及降甘油三酯。③用于治療非胰島素依賴性糖尿病、腎病綜合征及胰腺炎等引起的繼發(fā)性血脂過高。
[用法與用量]
成人常用量口服，一次 0.3—0.6g，一日 2次，早餐及晚餐前 30分鐘服。
[制劑與規(guī)格]吉非貝齊膠囊0.3g
[用法及用量]口服，每次300～600mg，每日2次。
本品對(duì)高甘油三酯血癥效果較好，一般用于單純高甘油三酯血癥和合并存在高甘油三酯血癥和高膽固醇血癥，不用于單純高膽固醇血癥。
用藥前先查肝功能，用藥后每2～4周復(fù)查1次肝功能，如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升，立即停藥。
[劑型與規(guī)格]片劑：300mg／片。
[禁用慎用]
(1)在動(dòng)物中大劑量本品可致胎仔死亡，人體研究未有報(bào)道。
(2)本品是否進(jìn)入乳汁不詳，故乳母最好不用。
(3)老年人如有腎功能不良，須適當(dāng)減少本品劑量。
(4)下列情況應(yīng)慎用：①膽石癥，本品可使膽道并發(fā)癥增多；②肝功能不全；③腎功能不全，清除率減低使不良反應(yīng)發(fā)生率增加。
(5)本品可使膽固醇增多，在原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)禁用。
對(duì)本品過敏者、孕婦和哺乳期婦女、嚴(yán)重腎功能不全者禁用。腎功能不全者慎用。
[給藥說明]
①治療 3個(gè)月無效即應(yīng)停藥；②停用本品后血膽固醇和甘油三酯可能反跳超過原來水平，故宜給低脂飲食并監(jiān)測(cè)血脂至穩(wěn)定；③如用藥后肝功能顯著異常，應(yīng)停用本品并不再用，由本品所致的肝功能試驗(yàn)異常是可逆的；④如用藥后出現(xiàn)膽結(jié)石，應(yīng)停用本品；⑤如用藥后出現(xiàn)肌炎，應(yīng)停用本品。
以 10倍人類用劑量長(zhǎng)期給大鼠，肝惡性腫瘤與良性睪丸腫瘤發(fā)生率增加。
用藥期間定期檢查；①全血象計(jì)數(shù)；②肝功能試驗(yàn)；③血低密度與極低密度脂蛋白。
用藥前先查肝功能，用藥后每2～4周復(fù)查1次肝功能，如發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升，立即停藥。
[不良反應(yīng)]
(1)偶有膽石癥、貧血、白細(xì)胞減少或肌炎(肌痛、乏力)；胃痛、噯氣、燒心感較多見；腹瀉、嘔吐、惡心、皮疹、乏力較少見。
(2)偶有肝功能試驗(yàn)(血轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、膽紅素、堿性磷酸酶增高)異常，但停藥后可恢復(fù)正常；偶有輕度貧血及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，但長(zhǎng)期應(yīng)用又可穩(wěn)定，個(gè)別有嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和骨髓抑制。
不良反應(yīng)較少，常見有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高、房顫、急性闌尾炎、消化不良、胸痛、非特異性皮疹等。
亦有引起膽結(jié)石、白內(nèi)障的報(bào)告。
[相互作用]
(1)與口服抗凝藥同用時(shí)，明顯增加抗凝作用，故須經(jīng)常測(cè)定凝血酶元時(shí)間以調(diào)整抗凝藥劑量。
(2)與洛伐他汀同用時(shí)可引起平滑肌溶解，使肌酸磷酸激酶血濃度增高，肌球蛋白尿而致急性腎功能衰竭。
可與洛伐他丁合用，提高降脂療效，減少用藥劑量，并減少副作用。本品可加強(qiáng)抗凝劑作用，合用時(shí)，抗凝劑應(yīng)減半。
利多卡因Lidocaine
[藥理]
藥效學(xué)
本品屬ⅠB 類抗心律失常藥。具有局麻作用?？梢种菩募〖?xì)胞舒張期除極，減低心室肌及心肌傳導(dǎo)纖維的自律性及興奮性，但對(duì)心房及竇房結(jié)作用很輕。相對(duì)地延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低心室肌興奮性，提高室顫閾值。治療劑量不減慢正常心肌的房室傳導(dǎo)速度，也不減低心肌收縮力及血壓，甚至加快心肌傳導(dǎo)纖維的傳導(dǎo)速度，減輕單向阻滯，從而消除折返性室性心律失常。
藥動(dòng)學(xué)
口服生物利用度低，經(jīng)肝臟首次通過效應(yīng)即銳減。肌注后吸收完全。吸收后迅速分布入心、腦、腎及其他血運(yùn)豐富的組織，然后分布至脂肪及肌肉組織。表觀分布容積約1L/kg,心力衰竭時(shí)分布容積減低。蛋白結(jié)合率約51％。吸煙者結(jié)合率可比不吸煙者高些。肌注后5～15分鐘起效,一次肌注200mg后15～20分鐘達(dá)治療濃度,持續(xù)60～90分鐘;靜注后立即起效(約45～90秒),持續(xù)10～20分鐘。治療血藥濃度為1.5～5μg/ml, 中毒血藥濃度為5μg/ml以上。持續(xù)靜滴3-4小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，急性心肌梗塞者需8-10小時(shí)。90%經(jīng)肝臟代謝，代謝物單乙基甘氨酰二甲苯胺(MEGX)及甘氨酰二甲苯胺(GX)具有藥理活性, 持續(xù)靜滴24小時(shí)以上者, 代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生治療及中毒作用。靜注后半衰期α約10分鐘,β約1～2小時(shí)。GX半衰期較長(zhǎng)約10小時(shí),MEGX半衰期近似原藥。心衰、肝病患者、老年人及持續(xù)靜滴24～36小時(shí)以上, 本品的清除減慢。由腎臟排泄，10％為原藥,58％為代謝物(GX)，不能被血液透析清除。
利多卡因的局麻效能與持續(xù)時(shí)間均較普魯卡因強(qiáng)，但毒性也較大。在肝內(nèi)代謝的去乙基代謝產(chǎn)物(單乙基甘氨酰胺二甲苯)，仍具有局麻性能，毒性加大，再經(jīng)酰胺酶進(jìn)一步降解隨尿排出，用量的 10％則以原形排出。
[適應(yīng)癥]
靜注適用于因急性心肌梗塞、外科手術(shù)、洋地黃中毒及心臟導(dǎo)管等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心動(dòng)過速及室顫。其次也用于癲癇持續(xù)狀態(tài)用其他抗驚厥藥無效者及局部或椎管內(nèi)麻醉。
[用法與用量]
成人常用量：①肌內(nèi)注射，一次按體重 4.3mg/kg，60—90分鐘后可重復(fù)一次；②靜脈注射，按體重 1mg/kg(一般用 50—100mg)作為首次負(fù)荷量靜注 2—3分鐘，必要時(shí)每 5分鐘后再重復(fù)注射 1—2次，一小時(shí)內(nèi)最大量不超過 300mg；③靜脈滴注，用負(fù)荷量后可繼續(xù)以每分鐘 1—4mg速度靜滴維持；或以每分鐘按體重 0.015—0.03mg/kg速度靜脈滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量減少、肝或腎功能障礙時(shí)應(yīng)減少用量，以每分鐘0.5—1mg靜滴。
極量：肌內(nèi)或靜脈注射 1小時(shí)內(nèi)最大負(fù)荷量按體重 4.5mg/kg(或 300mg)。最大維持量為每分鐘 4mg。
[制劑與規(guī)格]鹽酸利多卡因注射液(1)5ml：100mg(2)20ml：400mg。
1．成人常用量①骶管阻滯用于分娩鎮(zhèn)痛，用量以 200mg(1.0％)為限；用于外科止痛可酌增至 200—250mg(1.0—1.5％)。②硬脊膜外阻滯，胸腰段，250—300mg(1.5—2.0％)。③浸潤(rùn)局麻或靜注區(qū)域阻滯，50～200mg(0.25—0.5％)。④外周神經(jīng)阻滯，臂叢(單側(cè))250—300mg(1.5％)；牙科，20—100mg(2.0％)；肋間神經(jīng)(每支)，30mg(1.0％)；宮頸旁浸潤(rùn)，左右側(cè)各 100mg(0.5—1.0％)；椎旁脊神經(jīng)阻滯(每支)，20—50mg(1.0％)；陰部神經(jīng)，左右側(cè)各 100mg(0.5—1.0％)。⑤交感神經(jīng)節(jié)阻滯，頸星狀神經(jīng) 50mg(1.0％)，腰 50—100mg(1.0％)。⑥一次限量，一般不要超過 200mg(4.0mg/kg)，藥液中加用腎上腺素用量可增至 200—250mg(6.0mg/kg)。靜注區(qū)域阻滯，極量 4mg/kg。治療用藥?kù)o注，第一次初量 1mg/kg，極量 4mg/kg，成人靜滴每分鐘以 1mg為限。反復(fù)多次給藥，相距間隔時(shí)間不得短于 60分鐘。
2．小兒常用量隨個(gè)體而異，一次給藥最高總量不得超過 4.0—4.5mg/kg，常用 0.25—0.5％溶液，特殊情況才用 1.0％溶液。
[制劑與規(guī)格]鹽酸利多卡因注射液(1)5ml：0.1g(2)20ml：0.4g。
[附]外用給藥的劑型及用法與用量：
1．軟膏劑5％，牙科可涂于口腔內(nèi)吹干的粘膜表面；2.5％的軟膏供皮膚外用，治療瘙癢。
2。凍膠劑2％，成人常用采涂抹于食管、咽喉、氣管或尿道等導(dǎo)管的外壁；婦女作陰道檢查時(shí)可用棉花簽沾 5～7ml涂于局部；尿道擴(kuò)張術(shù)或膀胱鏡檢查時(shí)用量可達(dá) 400mg。24小時(shí)處方以 600mg為限。
3，漱口液 2％，用于口腔病，成人每次用 15ml，漱后吐出，每 3小時(shí)一次；用于咽痛，需要時(shí)可吞咽，處方 24小時(shí)以 8次的用量為限，即 2.4g，小兒酌減。
4。外用液4％，一般在作胃鏡前直接涂抹或噴霧于咽喉或口腔粘膜表面，偶作鼻腔填塞，每次 24小時(shí)處方不得超過 3.0mg/kg，小兒慎用。
5。氣霧劑或噴霧劑2—4％，可供作內(nèi)窺鏡用，每次 10—30ml，處方限量 3.0mg/kg。
阻滯麻醉,1-2%溶液,一次不超過0.4g;表面麻醉,1-2%溶液,噴霧或蘸藥貼敷,一次不超過0.25g; 浸潤(rùn)麻醉,1-2%溶液,每小時(shí)不超過0.4g;治心律失常,一次靜注1-3mg/kg,如無效,10-15分鐘后同量再注一次.同時(shí)取100mg加于5-10%葡萄糖液100-200ml內(nèi)作靜滴,一次治療總量4-6mg/kg.
[禁用慎用]
(1)交叉過敏反應(yīng)，對(duì)其他胺類局麻藥過敏者可能對(duì)本品也過敏，但利多卡因與普魯卡因胺、奎尼丁間尚無交叉過敏反應(yīng)的報(bào)道。
(2)已有報(bào)道分娩前靜注本品，數(shù)分鐘胎兒血藥濃度可達(dá)母親血藥濃度的 55—100％。也有報(bào)道母親用藥后導(dǎo)致胎兒心動(dòng)過緩或過速，甚至引起新生兒高鐵血紅蛋白血癥，孕婦用藥須權(quán)衡利弊。新生兒用藥可引起中毒，早產(chǎn)兒的 T1／2為 3.16小時(shí)，較正常嬰兒長(zhǎng)(1.8小時(shí))。
(3)老年人用藥應(yīng)根據(jù)需要及耐受程度調(diào)整劑量，一般高齡患者(＞70歲)劑量應(yīng)減半。
(4)下列情況應(yīng)禁用；①阿斯綜合征；②嚴(yán)重心臟阻滯，包括 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、雙束支阻滯；③嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙。
(5)下列情況應(yīng)慎用；①充血性心力衰竭，嚴(yán)重心肌受損；②肝功能障礙；③老年人；④低血容量及休克；⑤不完全性房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；⑥肝血流量減低；⑦腎功能障礙；⑧嚴(yán)重塞性心動(dòng)過緩；⑨預(yù)激綜合征(可能加重)。
對(duì)患心臟和肝臟疾病的病人，應(yīng)減少利多卡因的劑量，在肝病患者中此藥的半衰期較長(zhǎng)。由于它能迅速通過胎盤和在新生兒體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)，所以有可能引起新生兒抑制。觀察到通常只有在原有心率緩慢的胎兒才會(huì)出現(xiàn)致死的心動(dòng)過緩。
嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯禁用。
[給藥說明]
①除過敏反應(yīng)外，療效及不良反應(yīng)程度與血藥濃度相關(guān)；②由于藥物迅速分布到組織中，達(dá)到治療血藥濃度遲緩，為了能較快地得到有效濃度，宜先用負(fù)荷劑量，如首次負(fù)荷量后 5分鐘不能達(dá)到理想效果，可再用首次量的 1/2—1/3；③靜注時(shí)最好用 5％葡萄糖注射液稀釋，不宜加入防腐劑或其他藥如麻黃堿等，也不得加至輸注的血液制品中；④靜滴一般以5％葡萄糖注射液配成 1mg／ml藥液滴注，長(zhǎng)期靜滴，遇有心臟或肝臟功能障礙者，應(yīng)減慢滴注速度，以免超量；⑤靜脈給藥應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖，并備有搶救設(shè)備；心電圖 P-R間期延長(zhǎng)或QRS波增寬，出現(xiàn)其他心律失?；蛟行穆墒С＜觿≌邞?yīng)立即停藥。
用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①血壓；②心電圖；③血清電解質(zhì)；④血藥濃度監(jiān)測(cè)(尤其大量或較長(zhǎng)期輸注時(shí))。
①靜注逾量作用于中樞神經(jīng)，可無先驅(qū)的興奮即出現(xiàn)深沉的抑制，應(yīng)警惕；②用量大，注射液中應(yīng)加腎上腺素，使吸收減慢；③由于個(gè)體間耐受差異大。應(yīng)先以小量開始，無特殊情況才能給予常用量或足量；④嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯禁用。超量可引起驚厥及心臟驟停；⑤藥液中加對(duì)羥基苯甲酸酯作為防腐劑者，不得用于神經(jīng)阻滯或椎管內(nèi)注射。
[不良反應(yīng)]
總的發(fā)生率約為 6.3％，多數(shù)不良反應(yīng)與劑量有關(guān)。
(1)神經(jīng)：頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、倦怠、說話不清、感覺異常及肌肉顫抖、驚厥、神智不清及呼吸抑制，需減藥或停藥。驚厥時(shí)可靜注地西泮、短效巴比妥制劑或短效肌肉松弛劑。
(2)心血管：①大劑量可產(chǎn)生嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩、心臟停博、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯及心肌收縮力減低，需及時(shí)停藥，必要時(shí)用阿托品、異丙腎上腺素或起博器治療；血壓下降時(shí)給予吸氧、糾正酸中毒及升壓藥；保持氣道通暢等及其他復(fù)蘇措施；②心房撲動(dòng)患者用時(shí)可能使心室率增快。
(3)過敏反應(yīng)：有皮疹及水腫等表現(xiàn)應(yīng)停藥，嚴(yán)重者可致呼吸停止，皮膚試驗(yàn)對(duì)預(yù)測(cè)過敏反應(yīng)價(jià)值有限。
頭暈,眼發(fā)黑,靜注后可能出現(xiàn)心動(dòng)過緩,房室傳導(dǎo)阻滯,室顫,劑量過大有驚厥,心臟停博,過敏性休克,思睡,昏迷,抽搐. 個(gè)別病例可有視神經(jīng)炎,出現(xiàn)暫時(shí)的失明。
脊髓注射或外用利多卡因均可能導(dǎo)致致命的支氣管痙攣。成人可能出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征，但較罕見。
隨著血藥濃度的增加可能產(chǎn)生輕度頭痛和耳鳴，視覺障礙，肌肉顫搐，驚厥，神志喪失最后至昏迷。在極高血藥濃度下可引起心血管抑制和呼吸停止。這些不良反應(yīng)的產(chǎn)生與誤入血管內(nèi)有完全關(guān)系。
據(jù)報(bào)道，利多卡因在體外能抑制人白細(xì)胞的隨機(jī)運(yùn)動(dòng)性和吞噬能力。
有報(bào)告發(fā)生心動(dòng)過緩、室上性心動(dòng)過速、扭轉(zhuǎn)性心律失常或低血壓者。
利多卡因中毒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為思睡、昏迷、抽搐或呼吸受抑制，最常見于快速靜脈注入，特別是充血性心衰或肝病患者。
[相互作用]
(1)β受體阻滯藥可以減少肝血流量，故合用時(shí)可能減低肝臟對(duì)本品的清除，不良反應(yīng)增多加劇。
(2)神經(jīng)肌肉阻滯藥合用較大劑量利多卡因(按體重 5mg/kg以上)，可使這類藥的阻滯作用增強(qiáng)。
(3)與抗驚厥藥合用，可增加心肌抑制作用，產(chǎn)生心臟停搏。此外二者合用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)也增加。苯妥英鈉及苯巴比妥也可以增快本品的肝臟代謝，從而降低靜注后的血藥濃度。曾有報(bào)道用本品靜注再加以戊巴比妥靜注時(shí)，可產(chǎn)生窒息致死。
(4)與普魯卡因胺合用，可產(chǎn)生一過性譫妄及幻覺，但不影響本品的血藥濃度。
(5)異丙腎上腺素，試驗(yàn)證明因增加肝血流量，故本品的總清除率隨之增高。
(6)去甲腎上腺素，試驗(yàn)證明因減低肝血流量，故本品的總清除率下降。
(7)西咪替丁可減少本品的清除。
有報(bào)告普萘洛爾使利多卡因清除減少，而增大不良反應(yīng)的發(fā)生率。利多卡因與β受體拮抗劑合用有良好的相互作用。
普羅帕酮Propafenone
[藥理]
藥效學(xué)
本品屬Ic類抗心律失常藥。其電生理效應(yīng)是抑制快鈉離子內(nèi)流，減慢收縮除極速度，使傳導(dǎo)速度減低，輕度延長(zhǎng)動(dòng)作電位間期及有效不應(yīng)期，主要作用在心房及心肌傳導(dǎo)纖維，故對(duì)房性心律失?？赡苡行?。對(duì)房室旁路的前向及逆向傳導(dǎo)速度也有延長(zhǎng)作用?？商岣咝募〖?xì)胞閾電位。故本品具有減低傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期及降低興奮性消除折返性心律失常的作用。此外本品也有輕度β受體阻滯作用及慢鈣離子通道阻滯作用，輕至中度抑制心肌收縮力，后者的程度與劑量有關(guān)。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收良好，首次關(guān)卡效應(yīng)明顯。生物利用度因劑量及劑型而異，約4.8～23.5％。劑量增加2倍, 血藥濃度可增加5 倍, 呈飽和動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。吸收后主要分布肺組織，其濃度比心肌及肝臟組織內(nèi)濃度高10倍，比骨骼肌及腎臟高20倍。 穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為1.9～3.0L/kg。蛋白結(jié)合率約為97％。單次服藥半衰期約3～4小時(shí)，多次服藥約6～7小時(shí), 口服后0.5～1小時(shí)作用開始, 2～3小時(shí)達(dá)最大作用, 作用可持續(xù)6～8小時(shí)(4～22小時(shí))?？诜?span lang="EN-US">2～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值, 有效血藥濃度個(gè)體差異大, 平均約588～800ng/ml(64～3271ng/ml), 且血藥濃度與劑量不成比例增加, 故用藥需個(gè)體化。 中毒血藥濃度約1000ng/ml。主要經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物5-羥基-丙胺基苯丙酮具有藥理活性。約1％以原藥經(jīng)腎排出, 90%以氧化代謝物經(jīng)腸道及腎臟清除。
[適應(yīng)癥]
口服適用于室性早搏及陣發(fā)性室性心動(dòng)過速。其次為室上性心律失常，包括房性早搏、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速及預(yù)激綜合征伴室上性心動(dòng)過速、心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng),但糾正心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)效果差。
靜注適用于陣發(fā)性室性心動(dòng)過速及室上性心動(dòng)過速( 包括伴預(yù)激綜合征者)。
口服適用于房性早博、室性早博，預(yù)防室上性心動(dòng)過速的發(fā)作。對(duì)房顫、房撲復(fù)律效果差。靜脈注射適用于中止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速發(fā)作和預(yù)激綜合征伴室上性心動(dòng)過速的發(fā)作，并使房顫或房撲的室率減慢。本品主要用于預(yù)激綜合征伴室上性心律失常及經(jīng)房室結(jié)的折返性室上性心動(dòng)過速。
[用法與用量]
1．口服成人常用量：一次 100—200mg，6～8小時(shí)一次。
成人處方極量：一日 900mg，分次服。
小兒常用量：一次按體重 5—7mg／kg，一日 3次，起效后用量減半，維持療效。
2．靜脈注射成人常用量：一次按體重 1～1.5mg／kg，靜注 5分鐘，必要時(shí) 20分鐘后可重復(fù)一次。以后可以每分鐘 0.5—1mg速度滴入維持。
小兒常用量：一次按體重 1mg／kg，靜注 5分鐘，必要時(shí) 20分鐘后可重復(fù)一次。
[制劑與規(guī)格]鹽酸普羅帕酮片150mg
鹽酸普羅帕酮注射液20ml：70mg
口服,治療量一日300-900mg,分4次給藥,維持量一日0.3-0.6g,分2-4次給藥,必要時(shí)可在監(jiān)督下靜注,每8小時(shí)注70mg,一次靜注后改靜滴,每小時(shí)20-40mg.
[用法及用量]口服，每次150～200mg，每6～8h 1次，有效后改為每次100mg，每日3次維持。每日總量不超過900mg。
靜脈注射，以70mg(或按1.0～1.5mg／kg)溶于25％葡萄糖液20ml中緩慢靜脈推注，必要時(shí)，隔20min后可再重復(fù)1次，以后以每分鐘0.5～1.0mg/kg靜滴維持。
只有在特殊的情況下，并在嚴(yán)密的心電圖監(jiān)測(cè)下用較大劑量，一般每日不超過600mg。
服藥期間心電圖出現(xiàn)QRS間期增寬25％以上或QT間期延長(zhǎng)，應(yīng)予減量或停藥，直至心電圖恢復(fù)正常為止。
甲亢、甲減、低鉀血癥均應(yīng)首先治療病因，以后再用本藥。
如出現(xiàn)心動(dòng)過緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯，一般應(yīng)減量或停藥。若出現(xiàn)高度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，可靜脈注射乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素等解救，必要時(shí)安裝起搏器。
[劑型與規(guī)格]片劑：50mg／片，150mg／片。注射劑：70mg/20ml。
[禁用慎用]
(1)老年人用藥后可能引起血壓下降，應(yīng)注意觀察。
(2)以下情況應(yīng)禁用：①竇房結(jié)功能障礙；② Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，雙束支傳導(dǎo)阻滯(除非已有起博器)；③心源性休克。
(3)以下情況應(yīng)慎用：①嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩；② Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；③低血壓；④肝或腎功能障礙。
老年人有血壓下降.嚴(yán)重心力衰竭,心原性休克,嚴(yán)重心動(dòng)過緩,竇房性,房室性室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯,病竇綜合征,明顯電解質(zhì)失調(diào),嚴(yán)重阻塞性肺部疾患,明顯低血壓均禁用.
嚴(yán)重心力衰竭、心源性休克、顯著心動(dòng)過緩、竇房、房室結(jié)和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、明顯的電解質(zhì)紊亂、嚴(yán)重的阻塞性肺部疾病，哮喘及明顯低血壓患者禁用。
早期妊娠、哺乳期婦女或肝、腎功能損害者慎用。
有肝、腎功能損害者而必需用藥，因體內(nèi)代謝和排泄受影響，血漿游離分?jǐn)?shù)和生物利用度增加，因此，要求在嚴(yán)密的心電圖監(jiān)測(cè)下使用，且劑量宜減半。
[給藥說明]
①本品血藥濃度與劑量不成比例地增高，故在增量時(shí)應(yīng)小心，以防血藥濃度過高產(chǎn)生不良反應(yīng)。②需換用其他抗心律失常藥時(shí)，應(yīng)先停本品 1天；反之，各種抗心律失常藥至少停用 1個(gè)半衰期；對(duì)嚴(yán)重急性心律失常則可酌情縮短停用時(shí)間，但需注意相互作用。③靜脈給藥時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓及心電圖。
用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①心電圖；②血壓；③心功能；④血藥濃度測(cè)定，因劑量與血藥濃度不成比例增加。
如出現(xiàn)心動(dòng)過緩、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯，一般應(yīng)減量或停藥。若出現(xiàn)高度房室傳導(dǎo)阻滯時(shí)，可靜脈注射乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素等解救，必要時(shí)安裝起搏器。
[不良反應(yīng)] 不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。
(1)心血管：可產(chǎn)生心動(dòng)過緩心臟停搏及傳導(dǎo)阻滯，尤其原有竇房結(jié)或房室結(jié)功能障礙者，應(yīng)停藥并靜脈用阿托品或異丙腎上腺素。必要時(shí)起搏治療。有促心律失常作用。4.4％產(chǎn)生低血壓，尤其在原有心功能不全者，可用升壓藥、異丙腎上腺素等，也可加重或誘發(fā)心力衰竭，故對(duì)原有心力衰竭者應(yīng)合用強(qiáng)心及利尿藥。
(2)胃腸：食欲減退、惡心、嘔吐及便秘，也可產(chǎn)生口干及舌唇麻木。減藥或停藥可消失。
(3)神經(jīng)：頭暈、目眩。減藥或停藥可消失。
(4)其他：肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后 2—4周恢復(fù)正常。
口周、面部和四肢皮膚發(fā)麻,口干,可有心律失常,心臟停博.可出現(xiàn)頭痛,頭暈,惡心,嘔吐,便秘.
不良反應(yīng)有口干、唇舌麻木、頭痛、眩暈、眼閃光、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘等，在減量或停藥后消失。用量較大時(shí)極個(gè)別患者出現(xiàn)手指震顫、心動(dòng)過緩、竇性靜止、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯、精神障礙或低血壓、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及膽汁淤積性肝炎。
心血管系統(tǒng)最常見的是誘發(fā)或加重室性心律失常、房室或束支傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)或加重充血性心衰、心絞痛發(fā)作增多。也可出現(xiàn)竇房結(jié)功能失調(diào)如嚴(yán)重的竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏，以及較嚴(yán)重的低血壓。有關(guān)較嚴(yán)重反應(yīng)的個(gè)案報(bào)告在增多。
神經(jīng)系統(tǒng)常見頭昏或頭昏眼花、頭痛、多汗、嗜睡，也可發(fā)生面部潮紅、感覺失常、精神狀態(tài)改變、視力紊亂、共濟(jì)失調(diào)及抽搐。
消化系統(tǒng)常見厭食、口干、惡心、嘔吐、味覺障礙、便秘及消化不良或腹部不適。偶見有肝功能損害，個(gè)別患者發(fā)生膽汁郁積性肝炎。
造血系統(tǒng)可見有白細(xì)胞減少及溶血反應(yīng)。
皮膚偶爾發(fā)生痤瘡、皮疹或蕁麻疹。
[相互作用]
(1)其他抗心律失常藥，包括維拉帕米、普萘洛爾、胺碘酮及奎尼丁等，可能增加本品不良反應(yīng)。
(2)降壓藥可使本品的降壓作用增強(qiáng)。
本品與奎尼丁合用，有協(xié)同的抗心律失常作用，對(duì)治療頑固性室性早搏有效。與地高辛合用，可增加血清地高辛濃度。與麻醉藥或抑制心肌收縮力的藥物合用，可增強(qiáng)本品的作用。與降壓藥合用，可增強(qiáng)降壓效應(yīng)。與華法林合用可增強(qiáng)其抗凝作用。
胺碘酮Amiodarone
[藥理]
藥效學(xué)
本品屬Ⅲ類抗心律失常藥。具有輕度非競(jìng)爭(zhēng)性的α及β腎上腺素受體阻滯劑。且具輕度Ⅰ及Ⅳ類抗心律失常藥性質(zhì)。主要電生理效應(yīng)是延長(zhǎng)各部心肌組織的動(dòng)作電位及有效不應(yīng)期，有利于消除折返激動(dòng)。抑制心房及心肌傳導(dǎo)纖維的快鈉離子內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)速度。減低竇房結(jié)自律性。對(duì)靜息膜電位及動(dòng)作電位高度無影響。對(duì)房室旁路前向傳導(dǎo)的抑制大于逆向。由于復(fù)極過度延長(zhǎng)，心電圖有Q-T間期延長(zhǎng)及T波改變。靜注有輕度負(fù)性肌力作用， 但通常不抑制左室功能。對(duì)冠狀動(dòng)脈及周圍血管有直接擴(kuò)張作用?？捎绊懠谞钕偎卮x。本品特點(diǎn)為半衰期長(zhǎng)，故服藥次數(shù)少，治療指數(shù)大，抗心律失常種類多。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收遲緩。生物利用度約為50％。表觀分布容積大，主要分布于脂肪組織及含脂肪豐富的器官。其次為心、腎、肺、肝及淋巴結(jié)。最低的是腦、甲狀腺及肌肉.在血漿中62.1%與白蛋白結(jié)合, 33.5％可能與β脂蛋白結(jié)合。主要在肝內(nèi)代謝消除。半衰期為14～28天, 單次口服800mg時(shí)為4.6小時(shí)(組織中攝取), 長(zhǎng)期服藥為13～30天。停藥后半年仍可測(cè)出血藥濃度?？诜?span lang="EN-US">4～6小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。約1個(gè)月可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度, 穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.92～3.75μg/ml。4～5天作用開始, 5～7天達(dá)最大作用, 停藥后作用可持續(xù)8～10 天, 偶可持續(xù)45天。靜注后5分鐘起效, 停藥可持續(xù)20分鐘～4小時(shí)。有效血藥濃度為1～2.5μg/ml, 中毒血藥濃度1.8～3.7μg/ml以上。血液透析不能清除本品。
藥理學(xué)特性：
1．抗心律失常作用：
a．延長(zhǎng)心臟纖維動(dòng)作電位Ⅲ相時(shí)程以減少鉀內(nèi)流(Vaughar Williams分類為Ⅲ類)，這種作用與心率無關(guān).
b．降低竇房結(jié)自律性，因其可導(dǎo)致對(duì)阿托品無反應(yīng)的心動(dòng)過緩.
c．非競(jìng)爭(zhēng)牲 α-和 β-腎上腺能的抑制作用.
d．減慢竇房、房?jī)?nèi)和結(jié)區(qū)傳導(dǎo)(心律快時(shí)表現(xiàn)更明顯).
e．不改變室內(nèi)傳導(dǎo).
f．延長(zhǎng)不應(yīng)期，降低心房、結(jié)區(qū)和心室的心肌興奮性.
g．減慢房室旁路的傳導(dǎo)并延長(zhǎng)其不應(yīng)期.
2．抗心絞痛作用：
a．降低外周阻力，減慢心率以致減少攝氧量.
b．非競(jìng)爭(zhēng)性 α- 和 β-腎上腺素能的拮抗作用.
c．直接作用于心肌動(dòng)脈平滑肌以增加冠狀動(dòng)脈輸出量.
d．降低主動(dòng)脈壓力和外周阻力，維持心輸出量.
3．其它無明顯的負(fù)性肌力作用。
藥動(dòng)學(xué)
胺碘酮在組織內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)緩慢，親和力高。其生物利用度因人而異，在30％～80％(平均約 50％)。單劑量口服3～7小時(shí)后達(dá)峰濃度。負(fù)荷量給藥通常在一周(幾天到兩周)后發(fā)揮作用。胺碘酮半衰期長(zhǎng)且有明顯個(gè)體差異(20～1Q0天)。在治療頭幾天，大部分藥物在組織中蓄積，尤其是脂肪組織，數(shù)天后開始清除，一至幾個(gè)月后因人而異達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。
由于上述特性，應(yīng)給予負(fù)荷量以便使組織迅速飽和，發(fā)揮治療作用。
部分碘從分子中移出并經(jīng)尿排泄。每天服 2O0mg胺碘酮?jiǎng)t可排出相當(dāng)于6毫克碘，因此其余大部分碘則通過肝臟排泄由糞便排出。經(jīng)腎臟排泄極少，所以允許腎功能不全的病人應(yīng)用常規(guī)劑量胺碘酮。停藥后藥物清除需持續(xù)數(shù)月，應(yīng)注意藥物的殘余效應(yīng)會(huì)持續(xù) 10天至 1月。
[適應(yīng)癥]
口服適用于房性早搏及室性早搏；對(duì)反復(fù)性陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室性心動(dòng)過速及室顫可防止反復(fù)發(fā)作，也可防止預(yù)激綜合征伴室上性心律失常的發(fā)作及心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療。其次有抗心絞痛作用。靜注適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，尤其是伴有預(yù)激綜合征者，也可用于經(jīng)利多卡因治療無效的室性心動(dòng)過速。
適用于房性早搏、室性早搏、短暫房性心動(dòng)過速、反復(fù)發(fā)作性室上性心動(dòng)過速，對(duì)持續(xù)性心房顫動(dòng)或撲動(dòng)療效較差，不及奎尼丁。對(duì)心房顫動(dòng)復(fù)律后維持竇性心律的效果不滿意。靜脈注射適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，尤其對(duì)伴有預(yù)激綜合征者效果更佳。也用于經(jīng)利多卡因治療無效的室性心動(dòng)過速患者。本品為廣譜抗心律失常藥。療效顯著，但因副作用較多，目前被列為二線的抗心律失常藥。
用于其它治療無效或不宜采用其它治療的嚴(yán)重心律失常：
1．房性心律失常(心房撲動(dòng)、心房纖顫轉(zhuǎn)律和轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持)；
2．結(jié)性心律失常；
3．室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過速以及室性心律過速或心室纖顫的預(yù)防)；
4．伴W-P-W綜合征的心律失常
依據(jù)其藥理學(xué)特點(diǎn)，胺碘酮適用于上述心律失常，尤其合并器質(zhì)性心臟病(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。
[用法與用量]
口服成人常用量，治療室上性心律失常，每日 0.4—0.6g，分 3次服，1—2周后根據(jù)需要改為每日 0.2—0.4g維持。治療室性心律失常，每日 0.6～1.2g，分 3次服，1—2周后根據(jù)需要改為每日 0.2—0.6g維持。
[制劑與規(guī)格]鹽酸胺碘酮片(1)0.1g(2)0.2g
口服,開始每次0.2g,一日3次,逐漸改為一日1-2次,或一次0.1g,一日3次,飯后服.
[用法及用量]口服，每次200mg，每日3次，1周后可改為200mg，每日1～2次。老年人用量可酌減。
靜脈推注，以150mg加于25％葡萄糖液20ml中推注(按3mg/kg計(jì)算)。
靜脈滴注，按每次5mg/kg給予或以450～600mg加于5％葡萄糖液500ml中靜脈滴注。
服藥期間，應(yīng)經(jīng)常復(fù)查心電圖，如QT間期明顯延長(zhǎng)(＞ 0.48s)者停用。
經(jīng)常注意心率、心律及血壓的變化，如心率小于60次／min者停用。
[劑型與規(guī)格]片劑：200mg/片。注射劑：150mg/2ml。
[禁用慎用]
(1)交叉過敏反應(yīng)，對(duì)碘過敏者對(duì)本品也可能過敏。
(2)本品可以通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。新生兒血中原藥及代謝物為母體血濃度的 25％。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
(3)本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。
(4)下列情況應(yīng)禁用；①甲狀腺功能異?；蛴屑韧氛撸虎诘膺^敏者；③ Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，雙束支傳導(dǎo)阻滯(除非已有起搏器)；④病態(tài)竇房結(jié)綜合征。
(5)下列情況應(yīng)慎用：①竇性心動(dòng)過緩；②Q-T延長(zhǎng)綜合征；③低血壓；④肝功能不全；⑤肺功能不全；⑥嚴(yán)重充血性心力衰竭；⑦心臟明顯增大，尤以心肌病者。
白內(nèi)障,心律失常,心源性暈厥.心動(dòng)過緩,房室傳導(dǎo)阻滯忌用.
有甲狀腺功能異常、室內(nèi)或房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、QT間期延長(zhǎng)綜合征、碘過敏者禁用。
肝腎功能不全、孕婦及哺乳期婦女慎用。
對(duì)疑有潛在的竇房結(jié)病變出現(xiàn)室上性心動(dòng)過速者慎用，否則可能會(huì)出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間的竇性停搏。
對(duì)心臟顯著增大，尤其是心肌病患者靜脈注射屬相對(duì)禁忌，因可導(dǎo)致心源性休克。
肺功能不全者應(yīng)禁用此藥。
消化系統(tǒng)可見惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、口干，如在飯中或飯后服用可減輕反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥者，15％～40％發(fā)生無癥狀性肝功能異常，氨基轉(zhuǎn)移酶可升高1.5～4倍，不需停藥，但需密切觀察。
此藥所致的甲亢較常見于攝取碘低的地區(qū)，而甲狀腺功能低下者常見于攝碘高的地區(qū)。
偶爾可發(fā)生畏光、光暈、視物模糊或不適感。也有報(bào)告發(fā)生色覺不良、視乳頭病變及視乳頭水腫者。
此藥也可引起碘疹、暴露部位有暗藍(lán)色色素沉著(藍(lán)皮癥)、結(jié)節(jié)性紅斑、瘀斑、脫發(fā)及牛皮癬等。
[給藥說明]
①本品口服作用的發(fā)生及消除均緩慢，不宜在短期內(nèi)加用過大劑量以期獲得療效，以防過量；②本品半衰期長(zhǎng)，故停藥后換用其他抗心律失常藥時(shí)應(yīng)注意相互作用；因多數(shù)不良反應(yīng)與療程及劑量有關(guān)，故需長(zhǎng)期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應(yīng)定期隨診；③需監(jiān)測(cè)血壓及心電圖，口服時(shí)應(yīng)特別注意 Q-T間期。
用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查。①血壓；②心電圖；③肝功能；④甲狀腺功能，包括 T3、T4及促甲狀腺激素；⑤肺功能、肺部 X線片；⑥眼科。
服藥期間，應(yīng)經(jīng)常復(fù)查心電圖，如QT間期明顯延長(zhǎng)(＞ 0.48s)者停用。
經(jīng)常注意心率、心律及血壓的變化，如心率小于60次／min者停用。
[不良反應(yīng)]
(1)心血管：較其他抗心律失常藥對(duì)心血管的不良反應(yīng)要少。包括①竇性心動(dòng)過緩(40次／分以下)、一過性竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對(duì)抗此反應(yīng)；②房室傳導(dǎo)阻滯；③偶有多形性室性心動(dòng)過速，伴以 Q-T間期延長(zhǎng)；④靜注時(shí)產(chǎn)生低血壓。以上情況均應(yīng)停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療；注意糾正電解質(zhì)紊亂；多形性室性心動(dòng)過速發(fā)展成室顫時(shí)可用直流電轉(zhuǎn)復(fù)。由于本品半衰期長(zhǎng)，故治療不良反應(yīng)需持續(xù)5—10天。
(2)甲狀腺：①甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，可發(fā)生在停藥后，除突眼征以外可出現(xiàn)典型的甲亢征象，發(fā)病率約 1—5％，停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失．少數(shù)需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療；②甲狀腺機(jī)能低下，老年人較多見，可出現(xiàn)典型的甲減征象，停藥后數(shù)月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，可用甲狀腺素治療。
(3)胃腸道：便秘，少數(shù)人有惡心、嘔吐不適。
(4)眼部：服藥 3個(gè)月以上者在角膜中及基底層下 1/3有黃棕色色素沉著，與療程及劑量有關(guān)，兒童發(fā)生較少。這種沉著物偶可影響視力，但無永久性損害，停藥后可漸消失。少數(shù)人可有光暈，停藥或減藥即可消失。
(5)神經(jīng)系統(tǒng)：不多見，與劑量及療程有關(guān)，可出現(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、近端肌無力、錐體外體征，服藥 1年以上者有周圍神經(jīng)病，經(jīng)減藥或停藥后漸消退。
(6)皮膚：光敏感與療程及劑量有關(guān)，皮膚石板藍(lán)樣色素沉著，停藥后經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間(1—2年)才漸退。其他過敏性皮疹，停藥后消退較快。
(7)肝臟：肝炎或脂肪浸潤(rùn)，轉(zhuǎn)氨酶增高，與療程及劑量有關(guān)。
(8)肺臟：肺部不良反應(yīng)，多發(fā)生在長(zhǎng)期大量服藥者(一日 0.8—1.2g)，僅個(gè)別在服藥 1個(gè)月后發(fā)生。主要產(chǎn)生肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺炎，肺泡及間質(zhì)有泡沫樣巨噬細(xì)胞及 2型肺細(xì)胞增生，并有成纖維細(xì)胞及膠元細(xì)胞，少數(shù)淋巴細(xì)胞及中性細(xì)胞，小支氣管腔閉塞。臨床表現(xiàn)有氣短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改變，血沉增快及血液白細(xì)胞增高，嚴(yán)重者可致死。需停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素治療。
(9)其他：偶可發(fā)生低血鈣及血清肌酐升高。靜脈用藥時(shí)局部刺激產(chǎn)生靜脈炎，宜用氯化鈉注射液或注射用水稀釋，每次靜注完后在原位注射少量氯化鈉注射液可以減輕刺激。
可引起胃腸道反應(yīng):惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.視力障礙,甲狀腺功能失常(甲亢),色素沉著,加重室性心動(dòng)過速. 可有肺毒性。
不良反應(yīng)有口干、惡心、嘔吐、便秘、腹脹、食欲不振、失眠、多夢(mèng)、頭昏、頭痛、視力模糊、眼眶痛、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、震顫、角膜微小沉淀，偶可影響視力。少數(shù)有皮膚呈石板藍(lán)樣色素沉著、甲狀腺功能紊亂、肺泡炎、肺纖維化、肝腎功能暫時(shí)性損害。心電圖可示QT間期延長(zhǎng)、T波低平、切跡，U波明顯，尚有竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓。個(gè)別可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，甚至誘發(fā)心室顫動(dòng)。極少見有竇性靜止。靜脈推注可致房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓，甚至還會(huì)引起致命的心源性休克。
心血管系統(tǒng)最常見的是Q-Tc延長(zhǎng)及竇性心動(dòng)過緩?？梢鸹蚣觿⌒穆墒С＃桓]性停搏、竇房阻滯及各類傳導(dǎo)阻滯；交界性心律、室性心動(dòng)過速、心室撲動(dòng)、室顫或心臟驟停；心衰及心源性休克等。這些反應(yīng)可因血鉀低而加重。一般認(rèn)為靜脈給藥的心血管致死性反應(yīng)發(fā)生率比口服用藥為高。靜脈給藥后常發(fā)生血栓形成性靜脈炎。
在神經(jīng)系統(tǒng)，此藥可引起可逆的末梢神經(jīng)病變，可能是由于細(xì)胞內(nèi)磷脂沉著之故。一組50例中有5例，另一組54例中29例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如震顫(為最常見的及早期反應(yīng))、步態(tài)失常、末梢神經(jīng)病變、頭昏眼花及眩暈。
[呼吸系統(tǒng)]有些報(bào)告此藥可引起間質(zhì)性肺炎或肺泡炎，也有報(bào)告發(fā)生肺功能不全而無肺炎。并證實(shí)是由于毒性作用或過敏反應(yīng)所引起。但也有人認(rèn)為是此藥所致的磷脂沉著的表現(xiàn)。臨床上診斷胺碘酮所致的肺炎是困難的。
[相互作用]
(1)增加華法林的抗凝作用，該作用可自加用本品后 4～6天，持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。合用時(shí)應(yīng)減抗凝藥 1/3至 1/2，并應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。
(2)增強(qiáng)其他抗心律失常藥對(duì)心臟的作用。本品可增高血漿中奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡奈及苯妥英的濃度。與 ⅠA類藥及美西律合用可加重 Q-T間期延長(zhǎng)，極少數(shù)可致扭轉(zhuǎn)型室速，故應(yīng)特別小心。從加用本品起，原抗心律失常藥應(yīng)減少 30—50％劑量，并逐漸停藥，如必需合用則通常推薦劑量減少一半。
(3)與 β受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑合用可加重竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏及房室傳導(dǎo)阻滯。如果發(fā)生則本品或前兩類藥應(yīng)減量。
(4)增加血清地高辛濃度，亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達(dá)中毒水平，當(dāng)開始用本品時(shí)洋地黃類藥應(yīng)停藥或減少 50％，如合用應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其血清濃度。本品有加強(qiáng)洋地黃類藥對(duì)竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。
(5)與排鉀利尿藥合用，可增加低血鉀所致的心律失常。
(6)增加日光敏感性藥物作用。
(7)可抑制甲狀腺攝取123-I、131-I及99m-Tc。
本品與華法林合用，因有競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合作用，可引起出血。與β受體阻滯藥合用，可致顯著的心動(dòng)過緩。與維拉帕米合用，偶可致心搏驟停。與奎尼丁、地高辛、安搏律定、丙吡胺、普魯卡因胺、普羅帕酮合用，可使QT間期延長(zhǎng)，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。與美西律合用有協(xié)同的抗心律失常作用。與單胺氧化酶抑制劑合用，可使本品代謝降低。
胺碘酮有加強(qiáng)雙香豆素及華法林的抗凝作用，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，早則發(fā)生在治療后3～4天，遲則發(fā)生在治療后3周，這種增效作用可持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，因此在治療開始后，雙香豆素維持量可減少1/3～1/2。
此藥還可影響肝素的活性。
它使血漿地高辛濃度增大，在用胺碘酮后24小時(shí)內(nèi)血中地高辛濃度開始升高，在6～7天內(nèi)直線上升，隨后穩(wěn)定在高水平。
因?yàn)樗?span lang="EN-US">Q-Tc延長(zhǎng)，則有加強(qiáng)第1類抗心律失常藥的作用；
它與奎尼丁、丙吡胺、慢心律或心律平合用，可引起扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速及室顫。
它與β受體阻滯劑合用，可致竇房結(jié)受抑制及低血壓。
1．禁止胺碘酮與可致尖端扭轉(zhuǎn)型室速的藥物聯(lián)合應(yīng)用：
a．抗心律失常藥物，如：雙苯吡乙胺，Ⅰ類抗心律失常藥和索他洛爾。
b．非抗律失常藥物，如：長(zhǎng)春胺，舒托必利，紅霉素靜脈劑型、噴他脒(非腸道用藥)。因致命性尖端扭轉(zhuǎn)型室速的潛在危險(xiǎn)性增加。
2．下列藥物不宜與胺碘酮聯(lián)合使用：
a．β-受體阻滯劑和鈣通道拮抗劑，如：異搏定、硫氮卓酮。因可能出現(xiàn)自律性紊亂(嚴(yán)重心動(dòng)過緩)和傳導(dǎo)紊亂。
b．刺激性瀉藥。因其可引起低鉀血癥，從而增加尖端扭轉(zhuǎn)型室速的危險(xiǎn)。
3．下列藥物與胺碘酮合用時(shí)需特別注意：
a．可引起低鉀血癥的藥物：
利尿劑(單獨(dú)應(yīng)用或合用);皮質(zhì)激素類(糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素)，替可克肽；
兩性霉素 B靜脈劑型。
必須預(yù)防低鉀血癥，需要時(shí)應(yīng)糾正低鉀血癥；應(yīng)監(jiān)測(cè)QT間期。一旦出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，不宜應(yīng)用抗心律失常藥物(應(yīng)安置起撼器和補(bǔ)充鎂)．
b．口服抗凝藥物由于抗凝治療出現(xiàn)危險(xiǎn)性增高，當(dāng)與胺碘酮合用或停用胺碘酮后，均應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原水平和調(diào)整口服抗凝藥用量。
c．洋地黃因可能出現(xiàn)自律性紊亂(嚴(yán)重心動(dòng)過緩)和房室傳導(dǎo)障礙(協(xié)同作用)，除此之外地高辛血藥濃度可升高(由于減少了地高辛清除率之故)。臨床上，心電圖和生化檢查(包括地高車血濃度)，必要時(shí)調(diào)整地高辛劑量。
d．苯妥英可提高苯妥英血藥濃度且伴有過量體征(尤其是神經(jīng)系統(tǒng)體征)，應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。一旦出現(xiàn)過量體征，應(yīng)減少苯妥英劑量并檢測(cè)苯妥英血濃度。
e．全身麻醉和氧氣療法全麻病人有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如：對(duì)阿托品無反應(yīng)的心動(dòng)過緩、低血壓，傳導(dǎo)障礙和低心輸出量。少數(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)合并癥(急性成人窘迫綜合征)，有時(shí)可危及生命，大多在手術(shù)后立即出現(xiàn)，可能與高濃度氧相互作用有關(guān)．因此在手術(shù)前應(yīng)通知麻醉師病人正在應(yīng)用胺碘酮。
f．環(huán)胞霉素可提高環(huán)胞霉素血濃度。這與藥物清除率下降有關(guān)，所以要調(diào)整環(huán)胞霉素劑量。
維拉帕米Verapamil
[藥理]
藥效學(xué)
屬Ⅳ類抗心律失常藥，為一種鈣離子內(nèi)流的抑制劑（慢通道阻滯劑），在心臟，鈣離子內(nèi)流受抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性降低，傳導(dǎo)減慢，但很少影響心房、心室減低，影響收縮蛋白的活動(dòng)，心肌收縮減弱，心臟作工減少，心肌氧耗減少。對(duì)血管，鈣離子內(nèi)流動(dòng)脈壓下降，心室后負(fù)荷降低。
藥動(dòng)學(xué)
口服后90％以上被吸收, 生物利用度低, 約20～35％。蛋白結(jié)合率為90％(87～93％)。主要在肝內(nèi)代謝，口服后經(jīng)首次關(guān)卡效應(yīng)后僅20～35％進(jìn)入血循環(huán)，故口服量需是靜注量的10倍才能達(dá)到同等血藥濃度, 代謝產(chǎn)物中去甲維拉帕米具有心臟活性。單劑口服半衰期為2.8～7.4小時(shí),多劑為4.5～12小時(shí).靜脈給藥的藥-時(shí)曲線呈雙相，半衰期α約4分鐘, 半衰期β為2～5小時(shí);去甲維拉帕米半衰期約為9小時(shí)。口服后1～2小時(shí)作用開始, 3～4小時(shí)達(dá)最大作用, 持續(xù)6小時(shí)。靜脈給藥抗心律失常作用于2分鐘(1～5分鐘)開始, 2～5 分鐘達(dá)最大作用,作用持續(xù)約2小時(shí),血液動(dòng)力學(xué)作用3～5分鐘開始,約持續(xù)10～20分鐘。主要經(jīng)腎清除，代謝產(chǎn)物在24小時(shí)內(nèi)排出50％，5 天內(nèi)為70％，原形藥為3％，9～16％經(jīng)消化道入糞便清除。血液透析不能清除本品。
[適應(yīng)癥]
口服適用于治療：①各種類型心絞痛，包括穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛，以及冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，如變異型心絞痛；②房性過早搏動(dòng)，預(yù)防心絞痛或陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；③肥厚型心肌?。虎芨哐獕翰?。
靜注適用于治療快速性室上性心律失常，使陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速轉(zhuǎn)為竇性，使心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)的心室率減慢。
口服用于治療房性早搏或預(yù)防室上性心動(dòng)過速發(fā)作。也用于治療輕、中度高血壓、肥厚性心肌病、口吃、食管痙攣和食管失弛緩癥等。靜脈推注用于中止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速發(fā)作、房顫伴快速室率，也用于中止觸發(fā)活動(dòng)引起的極短聯(lián)律或特發(fā)性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速。本品對(duì)中止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速奏效迅速，效果顯著，為治療室上性心動(dòng)過速的首選藥物。
[用法與用量]
1．成人常用量①口服，開始一次 40—80mg，一日 3—4次，按需要及耐受情況可逐日或逐周增加劑量，每日總量一般在 240—480mg；②靜脈注射，開始用 5mg(或按體重 0.07S—0.15mg/kg)，靜注 2—3分鐘，如無效則 10—30分鐘后再注射一次；在老年患者，為了減輕不良反應(yīng)，上述劑量應(yīng)經(jīng) 3—4分鐘緩慢注入；③靜脈滴注，每小時(shí) 5—10mg，加入氯化鈉注射液或 5％葡萄糖注射液中靜滴，一日總量不超過 50—100mg。
2．成人處方極量口服一日 480mg，分次服用。
3．小兒常用量①口服，2歲以下一次 20mg，一日 2—3次；2歲以上一次 40—120mg，一日 2—3次，依年齡及反應(yīng)而異；②靜脈注射，新生兒至 1周歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg；1歲至 15歲首劑按體重 0.1—0.2mg/kg，總量不超過 5mg，2—3分鐘緩慢靜注，心電圖連續(xù)監(jiān)護(hù)，必要時(shí) 30分鐘后可再給一劑。
[制劑與規(guī)格]鹽酸維拉帕米片40mg
鹽酸維拉帕米注射液2ml：5mg
口服,開始一次40-80mg,維持量每次40mg,一日3次;靜注,一次5-10mg,隔15分鐘可重復(fù)一次,無效則停藥.
[用法及用量]口服，每次40～80mg，每日3次?；蛎咳湛诜?span lang="EN-US">1次120～240mg(緩釋片)。
靜注，每次5mg加于25％葡萄糖液20ml中于10min內(nèi)推完。如無效，隔0.5h可再重復(fù)注射1次。
靜脈推注速度不宜過快，否則可致心搏驟停的危險(xiǎn)。
[劑型與規(guī)格]片劑：40mg／片，120mg／片(緩釋片)，240mg/片(緩釋片)。注射劑：5mg/2ml。
[禁用慎用]
(1)下列情況應(yīng)禁用：①心源性休克；②充血性心力衰竭，除非繼發(fā)于室上性心動(dòng)過速而對(duì)本品有效者；③ Ⅱ至 Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；④重度低血壓，收縮壓＜12kPa(90mmHg)；⑤病態(tài)竇房結(jié)綜合征，除非已有人工心臟起搏；⑥預(yù)激或 L-G-L綜合征伴房顫或房撲，除非有人工心臟起搏。
(2)下列情況應(yīng)慎用：①極度心動(dòng)過緩；②心力衰竭，給本品前須先用洋地黃及利尿劑控制心力衰竭，中或重度心力衰竭[即肺楔嵌壓＞2.67kPa(20mmHg)，噴血分?jǐn)?shù)＜20％]給本品可使病情惡化；③肝功能損害；④輕度至中度低血壓，本品的周圍血管擴(kuò)張作用加重低血壓；⑤腎功能損害。
腎功能不全者可引起中毒.支氣管哮喘慎用,心力衰竭者慎用或禁用.傳導(dǎo)阻滯及心原性休克者禁用.
有低血壓、重度心力衰竭、心源性休克、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、預(yù)激綜合征伴旁路前傳型折返性心動(dòng)過速，特別是合并心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)者禁用。
支氣管哮喘、肝功能不全者慎用。
靜脈推注速度不宜過快，否則可致心搏驟停的危險(xiǎn)。
竇房結(jié)功能不全或房室傳導(dǎo)阻滯患者應(yīng)用此藥，可發(fā)生竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏、心臟阻滯、低血壓、休克，甚至心臟停搏。不要用于異常通路傳導(dǎo)伴有QRS增寬的過速性心律失常。用于肥厚性心肌病可發(fā)生嚴(yán)重傳導(dǎo)紊亂。肺高壓癥患者用此藥可發(fā)生心臟停搏及粹死。心衰患者應(yīng)用，宜小心。
[給藥說明]
①口服適于治療心絞痛，但須按病人需要及耐受狀況調(diào)整劑量，最大療效常在療程的最初 24—48小時(shí)出現(xiàn)(有些病人由于本品半衰期較長(zhǎng)而出現(xiàn)略遲)；②靜注適于治療心律失常，應(yīng)備有急救設(shè)備與藥品，嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，本品注射液與林格氏液、5％葡萄糖注射液或氯化鈉注射液均無配伍禁忌；③用本品時(shí)新出現(xiàn)或原有心力衰竭加重者，應(yīng)加用強(qiáng)心及利尿藥；④已用β阻滯劑或洋地黃中毒者不能靜注本品；⑤靜脈用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電圖及血壓。
用藥期間應(yīng)注意檢查：①血壓；②靜脈給藥，或調(diào)整口服劑量時(shí)需注意心電圖；③本品可引起肝細(xì)胞損害，長(zhǎng)期治療時(shí)須定期測(cè)定肝功能。
靜脈推注速度不宜過快，否則可致心搏驟停的危險(xiǎn)。
在靜脈推注過程中，應(yīng)密切注意心率、心律及血壓變化。
如出現(xiàn)顯著心動(dòng)過緩時(shí)，可用阿托品或異丙腎上腺素靜脈滴注解救。
如出現(xiàn)低血壓或血壓測(cè)不出時(shí)，可靜脈滴注多巴胺、阿拉明。
[不良反應(yīng)]
多與劑量有關(guān)，常發(fā)生于劑量調(diào)整不當(dāng)時(shí)。
(1)心血管：心動(dòng)過緩(50次／分以下)，偶爾發(fā)展成 Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及心臟停搏；可能使預(yù)激或 L-G-L綜合征伴心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)者旁路傳導(dǎo)加速，以致心率增快；心力衰竭；低血壓；下肢水腫。
(2)神經(jīng)：頭暈或眩暈，偶可致肢冷痛、麻木及燒灼感。
(3)過敏反應(yīng)：偶可發(fā)生惡心、輕度頭痛及關(guān)節(jié)痛、皮膚瘙癢及蕁麻疹。
(4)內(nèi)分泌：偶可致血催乳激素濃度增高或溢乳。
不良反應(yīng)的治療：一般反應(yīng)可以減量或停用。嚴(yán)重不良反應(yīng)須緊急治療，心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯或心臟停搏可靜脈給阿托品、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或人工心臟起搏器。心動(dòng)過速發(fā)生在預(yù)激或 L-G-L綜合征者可以直流電轉(zhuǎn)復(fù)心律，靜注利多卡因或普魯卡因胺。低血壓可以靜脈給異丙腎上腺素、間羥胺或去甲腎上腺素。
眩暈,惡心,嘔吐,便秘,心悸,低血壓(血壓下降),心動(dòng)過緩,傳導(dǎo)阻滯,甚至停博. 個(gè)別病例室性期外收縮,可引起肝損害,惡夢(mèng)或多夢(mèng),酸中毒,充血性心力衰竭,個(gè)別病例皮膚壞死、局部組織損傷.嚴(yán)重過量時(shí)個(gè)別有大腦血栓形成.腎功能不全者可引起中毒.
口服可有惡心、嘔吐、便秘、心悸、眩暈等不良反應(yīng)。靜脈推注可致低血壓，偶可致竇性心動(dòng)過緩、竇性停博、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。
[相互作用]
(1)與降壓藥物合用時(shí)須小心調(diào)整本品劑量以免血壓過低。不要飲酒。
(2)β受體阻滯劑，對(duì)房室傳導(dǎo)功能與左心室收縮功能正常者，同時(shí)口服本品與β受體阻滯劑不致引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。若用靜脈給藥則二藥必須相隔數(shù)小時(shí)，不宜合用，否則對(duì)心肌收縮和竇房結(jié)及房室結(jié)傳導(dǎo)功能均會(huì)造成抑制。
(3)在密切觀察下，口服洋地黃制劑與口服或注射本品同用，不致引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，但二者均減慢房室傳導(dǎo)，故須進(jìn)行監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過緩。洋地黃中毒時(shí)不宜用本品靜注，因可能產(chǎn)生嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯。本品可減低地高辛的腎清除，此作用與劑量有關(guān)，故二藥合用時(shí)須減小地高辛劑量。
(4)給本品前 48小時(shí)或后 24小時(shí)內(nèi)不宜給丙吡胺。二藥均具負(fù)性肌力作用，可能引起房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩，或增加預(yù)激綜合征旁路的前向傳導(dǎo)速度。
(5)蛋白結(jié)合力高的藥物，因競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合使本品游離型血藥濃度增高，故合用時(shí)必須小心。
(6)因本品可抑制細(xì)胞色素 P450代謝，故可致卡馬西平、環(huán)孢素(cyclosporine)、氨茶堿、奎尼丁或丙戊酸鹽血藥濃度增加，從而增加毒性。
本品與β受體阻滯藥合用，由于兩者的負(fù)性肌力和負(fù)性頻率的相加作用，可致低血壓、竇房結(jié)功能失調(diào)、房室傳導(dǎo)阻滯，甚或?qū)е滦牟E停的危險(xiǎn)。與地高辛合用，可增高地高辛的血清濃度，容易引起洋地黃中毒。與奎尼丁合用，可引起低血壓。與胺碘酮合用，可致顯著的心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯。
此藥使健康者或房顫患者的血漿地高辛濃度明顯增高，其機(jī)理尚不明。
此藥與β受體阻滯劑合用，特別是靜脈給藥或心肌功能不全者可致嚴(yán)重的低血壓及心衰。已用β阻滯劑患者再靜注此藥時(shí)可發(fā)生竇房結(jié)功能失常、房室傳導(dǎo)阻滯或完全性心臟阻滯。用噻嗎洛爾點(diǎn)眼并口服此藥160mg發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過緩。
此藥與揮發(fā)性麻醉劑合用可加強(qiáng)該麻醉劑的負(fù)收縮作用，1例靜脈輸入此藥后，用氟烷麻醉發(fā)生心臟停搏。
此藥抑制腎臟排除地高辛，一般在幾周內(nèi)這種抑制即消失，但抑制地高辛的腎外性排除是持久的，總的結(jié)果使血漿地高辛濃度升高。
單獨(dú)應(yīng)用地高辛或地高辛與奎尼丁、普萘洛爾或丙吡胺合用的患者靜注維拉帕米可發(fā)生休克及／或心臟停搏。
此藥與茶堿合用可引起茶堿中毒。
此藥抑制卡馬西平在肝內(nèi)代謝，致使血清濃度升高，出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀如頭昏．惡心、共濟(jì)失調(diào)及復(fù)視。
治療骨質(zhì)疏松的鈣鹽及維生素D2可對(duì)抗維拉帕米的抗心律失常作用。
美西律Mexiletine
[藥理]
藥效學(xué)
本品屬ⅠB 類抗心律失常藥。其化學(xué)結(jié)構(gòu)及電生理效應(yīng)均與利多卡因相近似，減低收縮期除極鈉離子內(nèi)流，抑制心肌傳導(dǎo)纖維的自律性，縮短動(dòng)作電位，相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，降低興奮性。治療劑量對(duì)竇房結(jié)、心房及房室結(jié)傳導(dǎo)影響很小。對(duì)靜息膜電位、竇房結(jié)的自律性、左室功能、動(dòng)脈壓、房室傳導(dǎo)速度、QRS波及Q-T間期均無明顯影響。對(duì)房室旁路的傳導(dǎo)作用認(rèn)識(shí)尚不一致。其電生理效應(yīng)也因劑量及心肌狀態(tài)(如正?；蛉毖⑷毖醯?span lang="EN-US">)而異，血藥濃度高時(shí)能較顯著地延長(zhǎng)心肌傳導(dǎo)纖維不應(yīng)期。本品對(duì)心肌幾乎無抑制作用。靜脈用藥對(duì)心臟及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較利多卡因多見，故很少用。
藥動(dòng)學(xué)
口服后吸收完全。生物利用度約為80～90％。 急性心肌梗塞者吸收較低。在體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積為5.5L/kg,有或無心力衰竭者相似。穩(wěn)態(tài)時(shí)血液中藥量?jī)H占體內(nèi)藥量的1％以下。血液紅細(xì)胞內(nèi)的濃度比血漿中高15％。蛋白結(jié)合率約70％。主要消除途徑是經(jīng)肝臟代謝成多種產(chǎn)物，可能不具藥理活性。半衰期單次口服時(shí)為10小時(shí)。長(zhǎng)期服藥者為13小時(shí)。急性心肌梗塞者為17小時(shí)。腎功能受損者半衰期也可延長(zhǎng)?？诜?span lang="EN-US">30分鐘作用開始，約持續(xù)８小時(shí)。2-3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，口服200mg的血藥濃度峰值為0.3μg/ml，口服400mg時(shí)約為1.0μg/ml。有效血藥濃度0.75－2μg/ml，中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，為2μg/ml以上。少數(shù)患者在有效血藥濃度時(shí)即可出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。約８％以原藥從尿中排出。減性尿時(shí)排泄減少，長(zhǎng)期服藥者應(yīng)注意尿的酸堿度，避免尿的pH過高?？山?jīng)血液透析清除本品。
[適應(yīng)癥]
口服適用于慢性室性心律失常，包括室性早搏及室性心動(dòng)過速。靜脈注射適用于急性室性心律失常。
口服適用于慢性室性心律失常。靜注適用于急性室性心律失常和對(duì)利多卡因治療無效的室性心律失常。本品對(duì)一般室性心律失常的有效率為60％左右，對(duì)惡性室性心律失常的有效率為20％～30％。且副作用多見。長(zhǎng)期服用，可使療效降低。對(duì)頑固性室性心律失?；颊?，多以本品作為基礎(chǔ)用藥，再與其他抗心律失常聯(lián)合應(yīng)用，可提高療效。
[用法與用量]
1．成人常用量口服首次 200— 300mg，必要時(shí) 2小時(shí)后再服 100—200mg。一般維持量每日約 400—800mg，分 3—4次服。靜脈首次負(fù)荷量 100—200mg，靜注 10～15分鐘，隨后以每分鐘 1—1.5mg靜脈滴注維持；或首次負(fù)荷量 100—200mg，靜注 10～15分鐘，隨后按體重 1—1.5mg/kg靜滴 3小時(shí)，再減為每分鐘 0.5—1mg維持。
2．成人處方極量：口服每日 1200mg，分次服。
3．小兒常用量尚未確定。應(yīng)根據(jù)血藥濃度逐步遞增。
[制劑與規(guī)格]鹽酸美西律片(1)50mg(2)100mg
鹽酸美西律注射液2ml：5mg
口服,一次0.15-0.25g,一日3-4次;緩慢靜注,開始0.1g.如無效,可在5-10分鐘后再給50-100mg.然后以1.5-2mg/分的速度靜滴,3-4小時(shí)后滴速減至0.75-1mg/分,并維持24-48小時(shí).
[用法及用量]口服，先給負(fù)荷劑量，每次0.2g，每日3次。有效后改為治療劑量每次0.15g，每日3～4次。最后以0.1g，每日3次維持。
靜注，每次以0.1g加于25％葡萄糖液20ml中緩慢靜脈推注。如無效，在5～15min內(nèi)再給0.05～0.1g，然后以每1.5～2.0mg／min速度靜滴，最后以0.75～1.0mg維持。靜脈給藥有效后，可改為口服維持。
急性心肌梗死患者需用負(fù)荷劑量。
[劑型與規(guī)格]片劑：50mg／片，100mg／片。注射劑：100mg/3ml。
[禁用慎用]
(1)本品可通過胎盤屏障，也可從乳汁分泌，孕婦及哺乳期婦女使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
(2)下列情況應(yīng)禁用；① Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支阻滯(除非已有起搏器)；②心源性休克。
(3)下列情況應(yīng)慎用：①室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯；②嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩；③嚴(yán)重心、肝或腎功能障礙；④肝血流量減低；⑤預(yù)激綜合征合并室上性心動(dòng)過速；⑥低血壓；⑦癲癇。
嚴(yán)重心衰、嚴(yán)重竇房結(jié)功能障礙、Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯及雙束支阻滯、嚴(yán)重肝功能損害、心源性休克、低血壓患者禁用。
孕婦及哺乳期婦女慎用。
失代償時(shí)肝硬變及嚴(yán)重腎功能衰竭患者，本品的消失速率可減慢。
帕金森綜合征患者應(yīng)用后，可使震顫加劇。
[給藥說明]
①療效及不良反應(yīng)與血藥濃度相關(guān)，治療指數(shù)低，有效血藥濃度約為 0.75—2.0μg/ml，超過 2.0μg／ml則不良反應(yīng)明顯增加，故應(yīng)按需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)；②換用其他抗心律失常藥前，應(yīng)停藥至少一個(gè)半衰期；③如心電圖 P-R間期延長(zhǎng)、QRS波增寬或出現(xiàn)其他心律失常，或原有心律失常加劇，均應(yīng)立即停藥；④靜脈用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖及血壓。因?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)大，僅用于用其他藥搶救無效者。
用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：①血壓；②心電圖；③血藥濃度。
[不良反應(yīng)]
約 20—30％患者口服發(fā)生不良反應(yīng)。靜脈用藥不良反應(yīng)更容易發(fā)生。
(1)心血管：竇性心動(dòng)過緩及室性停搏一般較少發(fā)生，但原有病態(tài)竇房結(jié)綜合征者較竇房結(jié)功能正常者容易發(fā)生。偶可發(fā)生心房顫動(dòng)、室性心動(dòng)過速(包括多形性室性心動(dòng)過速)、低血壓及心力衰竭加??；治療包括停藥，用阿托品、升壓藥、起搏器等。
(2)胃腸反應(yīng)：口服后較多見，包括惡心、嘔吐。
(3)神經(jīng)：頭暈、震顫(最先出現(xiàn)手細(xì)顫)、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、昏迷及驚厥、復(fù)視、視物模糊、精神失常，失眠。
(4)過敏反應(yīng)：彌散性紅斑狼瘡樣疹及其他皮疹。
(5)極個(gè)別有白細(xì)胞及血小板減少。
惡心,嘔吐,嗜睡,心動(dòng)過緩,血壓下降,肌肉震顫,頭痛,眩暈,意識(shí)模糊眼球震顫,視物模糊,共濟(jì)失調(diào).個(gè)別病例抽搐.可有吞咽困難.
不良反應(yīng)與血藥濃度有關(guān)。當(dāng)血藥濃度大于1.5～2.0μg／ml時(shí)，副反應(yīng)多見。常見的腸胃道反應(yīng)有惡心，嘔吐和消化不良。當(dāng)血藥濃度在2.25～2.75μg/ml時(shí)，可產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)副作用，如肌肉震顫、眼球震顫、復(fù)視、眩暈、發(fā)音困難、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂、嗜睡、昏迷等?？焖俅罅快o脈注射可致低血壓、口周肢端及全身發(fā)麻、竇性心動(dòng)過緩、竇性靜止、房室傳導(dǎo)阻滯等。
也可見有血小板減少、肝功異常、彌漫性紅斑、膿泡疹及皮膚脫屑。
[相互作用]
(1)與其他抗心律失常藥可能有協(xié)同作用，尤其不宜與 ⅠB類藥合用。
(2)在急性心肌梗塞早期，嗎啡使本品吸收延遲并減少，可能與胃排空延遲有關(guān)。
(3)制酸藥可減低口服本品時(shí)的生物利用度，但也可因尿 pH增高，血藥濃度升高。
(4)西咪替丁可使本品血濃度增加 40％，應(yīng)避免合用，或把本品減至半量。
(5)阿托品可延遲本品的吸收，但不影響本品的吸收量，可能因胃排空遲緩所致。
(6)止吐藥如甲氧氯普胺(胃復(fù)安)增加胃排空，可增加本品的吸收速度。
(7)其他：本品不增高地高辛血藥濃度。未見報(bào)道與抗凝藥、利尿藥、支氣管擴(kuò)張藥、苯妥英鈉、三環(huán)類抗抑郁藥及去氧苯巴比妥合用時(shí)出現(xiàn)相互作用。
本品與奎尼丁、普羅帕酮或普萘洛爾合用，有協(xié)同抗心律失常作用，并可減少副作用。與胺碘酮合用對(duì)治療頑固性復(fù)發(fā)性室性心動(dòng)過速有效。與西咪替丁合用可增加本品血藥濃度。與阿托品合用可延遲本品的吸收。與甲氧氯普胺合用可增快本品的吸收速度。與麻醉藥合用可延遲并減少其吸收。與丙吡胺合用，可明顯減弱心肌收縮。
苯妥英Phenytoin
[藥理]
藥效學(xué)
抗癲癇作用機(jī)制尚未闡明，一般認(rèn)為乙內(nèi)酰脲類藥物在產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)時(shí)，通過增加鈉離子細(xì)胞膜外流或減少鈉離子內(nèi)流而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，并且限制發(fā)作性放電的擴(kuò)散。在神經(jīng)元水平，當(dāng)產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)時(shí)，苯妥英可延長(zhǎng)通道不激活時(shí)間而減少鈉和鈣離子內(nèi)流，它也可減弱突觸部位的強(qiáng)直刺激后增強(qiáng)和重復(fù)后放電。乙內(nèi)酰脲類藥物對(duì)小腦有興奮作用，激活小腦至大腦皮質(zhì)的抑制通路，并使小腦浦肯野細(xì)胞(Purkinje`s cell)放電增加而使皮質(zhì)發(fā)作性活動(dòng)減少。
苯妥英鈉可以抑制皮膚成纖維細(xì)胞合成（或）分泌膠原酶，在起皰或不起皰的皮膚有免疫活性膠原酶的增加。細(xì)胞培養(yǎng)提示由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的異常膠原酶的增多具有遺傳的特性。
抗神經(jīng)痛的機(jī)制亦未闡明，可能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)降低突觸傳遞或降低引起神經(jīng)元放電的短暫刺激（抗點(diǎn)燃效應(yīng)）的綜合作用。苯妥英可升高面部的痛覺閾和由于降低興奮性和反復(fù)放電的自持性而縮短疼痛發(fā)作的時(shí)間。
骨骼機(jī)松弛的作用與抗驚厥的機(jī)制相似。在用于運(yùn)動(dòng)障礙疾病時(shí)，膜穩(wěn)定作用減少了神經(jīng)和肌肉細(xì)胞持續(xù)重復(fù)放電和減弱強(qiáng)直刺激后的增強(qiáng)作用。
乙內(nèi)酰脲類藥能誘導(dǎo)肝臟微粒體酶，因而加速了與這些酶有關(guān)的藥物代謝。
下為苯妥英鈉抗心律失常的敘述:
藥效學(xué)
本品屬ⅠＢ類抗心律失常藥，具有膜穩(wěn)定性，抑制快鈉離子內(nèi)流。其膜效應(yīng)與細(xì)胞外鉀離子濃度、心肌狀態(tài)及血藥濃度有關(guān)，當(dāng)細(xì)胞外鉀濃度低時(shí)，低濃度藥增加Ｏ相除極最大速率及動(dòng)作電位幅度，加速傳導(dǎo)，有利于消除泮地黃中毒合并低鉀時(shí)的心律失常及單向阻滯所致的折返性心律失常。當(dāng)細(xì)胞外鉀濃度正?；蛏?，高濃度藥則起抑制作用，但明顯低于其他抗心律失常藥的抑制作用。本品縮短動(dòng)作電位間期及有效不應(yīng)期，但前者縮短更顯著，故相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，有利于消除折返性激動(dòng)所致心律失常。本品還可能抑制鈣離子內(nèi)流，這是與其他局麻藥抗心律失常作用不同之處。此外還可降低心肌自律性、抑制交感中樞減少其傳出沖動(dòng)及提高心房顫動(dòng)與心室顫動(dòng)閾值。以上作用對(duì)心室的影響均大于心房。對(duì)心電圖影響小，可縮短P-R及Q-T間期,對(duì)QRS波無影響。 對(duì)原有心臟病變者可抑制收縮力。靜脈用藥可擴(kuò)張周圍血管。
藥動(dòng)學(xué)
口服吸收較慢，85～90％由小腸吸收，新生兒吸收甚差。靜脈注射吸收快速；肌注吸收不完全且不規(guī)則，一次量峰值僅為口服的1/3。口服片劑的生物利用度約為75％， 吸收后分布于細(xì)胞內(nèi)外液，細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞外。蛋白結(jié)合率很高，為88～92%,主要與白蛋白結(jié)合, 在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還可略高。口服藥4～12 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，有效血藥濃度為10～20μg/ml, 每日口服300mg時(shí)約7～10時(shí)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度, 血藥濃度超過20μg/ml易產(chǎn)生毒性反應(yīng), 出現(xiàn)眼球震顫, 超過30μg/ml出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào), 超過40μg/ml往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性。半衰期苯妥英平均為22小時(shí), 但變異范圍很大(7～42小時(shí));長(zhǎng)期服用苯妥英鈉的患者半衰期可因人、因濃度而異可為15～95小時(shí)不等, 甚至更長(zhǎng)。主要在肝內(nèi)代謝，代謝物無藥理活性，其中主要為羥基苯妥英(約占50～70%), 經(jīng)腎排泄, 堿性尿排泄較快。
在應(yīng)用一定劑量藥物后肝臟代謝能力達(dá)飽和，此時(shí)即使增加很小劑量就易造成血藥濃度不成比例地升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)，為零級(jí)藥代動(dòng)力學(xué)的典型藥物，所以在有效血藥濃度低值時(shí)，每次增加劑量以每日50mg為宜,當(dāng)血藥濃度達(dá)到15μg/ml時(shí),增加劑量以每日25mg為妥。增加劑量后應(yīng)觀察2～3周以達(dá)到新的穩(wěn)態(tài)血藥濃度, 因?yàn)榇藭r(shí)的半衰期變長(zhǎng)，所以達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間也延長(zhǎng)，且可避免假穩(wěn)態(tài)現(xiàn)象。
[適應(yīng)癥]
適用于治療全身性強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、 復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解(recessive dystrophic epidermolysis bullosa),發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥,發(fā)作性控制障礙(包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾患)，肌強(qiáng)直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時(shí)心臟傳導(dǎo)障礙等。 苯妥英鈉不能控制失神小發(fā)作，如伴有失神發(fā)作時(shí)，需合用其他藥物。
下為苯妥英鈉抗心律失常的敘述: 主要適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常（對(duì)室性早搏、室性心動(dòng)過速療效較室上性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)及心房撲動(dòng)好）。對(duì)其他各種原因的心律失常療效則較差，包括合并Q-T 間期延長(zhǎng)的心律失常，電轉(zhuǎn)復(fù)后的室性心律失常，外科術(shù)中及術(shù)后（尤其是兒童先天性心臟病術(shù)后合并心力衰竭者）、導(dǎo)管檢查、注射造影劑及全麻所致室性心律失常而利多卡因無效或不能用者。
[用法與用量]
抗癲癇： 1．口服成人常用量：每日 250—300mg，開始時(shí) 100mg，每日 2次，在 1—3周內(nèi)加至每日 250—300mg，分 3次服用，但由于個(gè)體差異及飽和動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，用藥需個(gè)體化。在分次應(yīng)用達(dá)到控制和血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后可考慮改用長(zhǎng)效(控釋)制劑一次頓服。如果發(fā)作頻繁，需很快達(dá)到治療有效血藥濃度，可將按體重 12—15mg／kg藥量分成 2—3次服用，每6小時(shí) 1次，第二天開始給予 100mg(或按體重 1.5—2mg/kg)，每日 3次，直到調(diào)整至恰當(dāng)劑量為止。用作膠原酶合成抑制劑時(shí)，先用每日按體重 2—3mg／kg分 2次服用，在 2—3周內(nèi)增加到患者能夠耐受的用量，血藥濃度至少達(dá)到 8μg／ml，一般每日 100—300mg。
小兒常用量：開始時(shí)每日按體重 5mg／kg分 2—3次服用，以后按需要調(diào)整，以每日不超過250mg為度。維持量為每日按體重 4—8mg/kg或按體表面積 250mg／平方米，分 2—3次服用。如有條件，可在血藥濃度監(jiān)測(cè)下隨訪觀察。
2．靜脈注射成人常用量：抗驚厥，150—250mg，每分鐘不超過 50mg，需要時(shí) 30分鐘后可再次靜注 100—150mg，一日總量不超過 500mg。老年、重病和肝功能受損患者，靜注量要減少，注速也減慢到每 2—3分鐘 50mg，以免發(fā)生不良或中毒反應(yīng)。
小兒常用量：抗驚厥時(shí)可按體重靜注 5mg／kg或按體表面積 2S0mg／平方米，一次或分 2次注射。
[制劑與規(guī)格]苯妥英鈉片(1)50mg(2)100mg
注射用苯妥英鈉(1)100mg(2)250mg
抗心律失常：成人常用量：①口服，100—300mg，一次服或分 2—3次服(分次服可減低胃腸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng))，或第 1日按體重 10—15mg／kg；第 2—4日按體重 7.5～10mg/kg，維持量每日按體重 2～6mg／kg；②靜脈注射，為中止心律失常以100mg，緩慢靜注 2—3分鐘，以后根據(jù)需要每 10—15分鐘重復(fù)一次，至心律失常中止或出現(xiàn)不良反應(yīng)為止，總量不超過 500mg。
小兒常用量：口服，開始每日按體重 5mg/kg，分 2—3次服，以后根據(jù)病情調(diào)整，每日量不宜超過 300mg。維持量每日按體重 4—8mg/kg或按體表面積 250mg／平方米，分 2—3次服。
[制劑與規(guī)格]苯妥英鈉片(1)50mg(2)100mg
注射用苯妥英鈉(1)100mg(2)250mg
(1).抗癲癇:口服一日50-100mg,一日2-3次,飯后服.極量:一次0.3,一日0.6g.體重30kg以下兒童,按每日5-10mg/kg給藥,分2-3次服.用于癲癇持續(xù)狀態(tài),每次肌注100-250mg,必要時(shí)30粉鐘后再注射100-150mg。
(2).治三叉神經(jīng)痛:每次100-200mg,每日2-3次。
(3).治心律失常:每次服100-200mg,一日2-3次,或125-250mg加入5%葡萄糖注射液20-40ml中于5-15分鐘內(nèi)緩慢靜注(不超過每分50mg).必要時(shí)每隔5-10分鐘重復(fù)靜注100mg,2小時(shí)不超過500mg.靜滴時(shí)用相同劑量溶于5%葡萄糖注射液100ml中滴注,一日量不超過1000mg.肌注一日200-400mg.(4).治高血壓:每日服100mg,一日3次。
[禁用慎用]
(1)下列情況應(yīng)禁用；對(duì)乙內(nèi)酰脲類藥有過敏史者及阿斯綜合征、Ⅱ—Ⅲ度房室阻滯、竇房阻滯、竇性心動(dòng)過緩等心功能損害患者。
(2)下列情況應(yīng)慎用：①嗜酒，本品的血藥濃度可降低；②貧血，嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性增加；③心血管病，尤其是老年人，注藥時(shí)可引起室顫或減少心搏出量；④糖尿病，血糖可能升高；⑤肝功能損害，本品的代謝改變；⑥腎功能損害，可影響本品的排泄；⑦甲狀腺功能異常，可能由于分解代謝加速而使血清T4濃度降低。
小兒長(zhǎng)期使用影響骨骼生長(zhǎng)(或骨軟化),牙齦增生.可能致畸,孕婦禁用。妊娠末期應(yīng)用苯妥英，嬰兒的凝血因子受抑制，足以引起出血，在這種情況下應(yīng)給予維生素K。
[給藥說明]
(1)對(duì)乙內(nèi)酰脲類中的一種藥過敏者，對(duì)其他同族藥如甲芬妥英、乙苯妥英也可能過敏。
(2)有致癌的報(bào)道，包括在妊娠時(shí)服用，分娩后小兒患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
(3)本品可通過胎盤，雖然與致畸的關(guān)系尚不明，但利弊應(yīng)加考慮。絕大多數(shù)患有癲癇婦女服用本品都仍分娩正常嬰兒，但有報(bào)道認(rèn)為在孕期服用本品，嬰兒先天性異常包括兔唇、腭裂、心臟異常和“胎兒苯妥英綜合征”(產(chǎn)前生長(zhǎng)缺陷、小頭、顱面異常，指甲發(fā)育不良和精神發(fā)育缺陷)等發(fā)生率較高。至于這些致畸是由于母體癲癇發(fā)作本身還是由于用藥所致，仍有爭(zhēng)論。一般認(rèn)為癲癇發(fā)作的控制不佳致畸的危險(xiǎn)性可能大于用藥的致畸。臨床上凡是用苯妥英鈉能夠控制發(fā)作的患者，在懷孕期間應(yīng)當(dāng)繼續(xù)使用，并保持有效的血藥濃度。由于妊娠時(shí)苯妥英鈉的吸收和代謝會(huì)有改變，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度，遇有發(fā)作次數(shù)增多，應(yīng)增加用量，分娩后再重新調(diào)整。
(4)服用苯妥英鈉的孕婦所分娩的新生兒發(fā)生危及生命的出血的危險(xiǎn)性增高(通常在出生后 24小時(shí)內(nèi))。苯妥英還可使母體維生素 K減少，也有增加分娩時(shí)出血的危險(xiǎn)，預(yù)防性地在分娩前一個(gè)月及分娩時(shí)給母體以水溶性維生素 K，在產(chǎn)后立即給予新生兒靜注維生素 K可以減少出血的危險(xiǎn)性。
(5)苯妥英鈉可經(jīng)乳腺分泌進(jìn)入乳汁，為安全起見，一般主張不要用服苯妥英鈉的母乳喂養(yǎng)。
(6)老年人慢性低蛋白血癥的發(fā)生率往往較高，治療上合并用藥又較多，藥物彼此間相互作用復(fù)雜，所以老年人應(yīng)用苯妥英鈉時(shí)需慎重，用量應(yīng)偏低，并經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度。靜脈注射時(shí)速度需減慢，2—3分鐘內(nèi)不超過 50mg。老年人較易嗜睡，最好在睡前服用。
(7)小兒由于分布容積與消除半衰期隨年齡而變化，因此兒科病人應(yīng)經(jīng)常作血藥濃度測(cè)定。早產(chǎn)兒的表觀分布容積平均為 1.2L/kg，足月平產(chǎn)兒為 0.8L/kg，如此保持恒定一般達(dá) 96周。初生兒在三個(gè)月內(nèi)苯妥英的蛋白結(jié)合率降低，游離苯妥英可升高 40％，所以總的血藥濃度維持在 6—14μg／ml的較低水平，不足月嬰兒的苯妥英 T1/2顯著延長(zhǎng)，反映肝臟的不成熟性和不易代謝苯妥英。在子宮內(nèi)受過苯妥英鈉影響的嬰兒的代謝速度較快，可能是肝臟代謝酶受到誘導(dǎo)的結(jié)果。由于新生兒和嬰兒期間苯妥英的這種藥動(dòng)學(xué)特殊性，臨床上對(duì)中毒癥狀評(píng)定有困難，一般不首先考慮采用本品。
學(xué)齡前兒童需要有系統(tǒng)地測(cè)定血藥濃度以決定每日用量和給藥次數(shù)，有的兒童需每日15mg/kg以維持治療濃度，由于幼年期間肝臟代謝能力強(qiáng)而且快，半衰期較短。峰值期可能出現(xiàn)中毒癥狀，谷值時(shí)又嫌血藥濃度偏低而發(fā)作，務(wù)必多次測(cè)定血藥濃度，了解波動(dòng)的詳情。
(8)苯妥英鈉較常見的并發(fā)癥為齒齦增生，一般在治療開始后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生齒齦炎，15歲以下兒童的發(fā)生率高于成人。前部齒齦的增生比后部嚴(yán)重。如果在治療開始 10日內(nèi)加強(qiáng)口腔清潔衛(wèi)生和加用夾板，可以減低齒齦增生的速度和程度。
(9)用藥期間需注意檢查：血象及血小板計(jì)數(shù)、肝功能、淋巴結(jié)、皮膚、血鈣、口腔、腦電圖、血藥濃度和甲狀腺功能等。血藥濃度須經(jīng)常進(jìn)行隨訪，防止毒性反應(yīng)，在妊娠期，每月測(cè)定一項(xiàng)以確定是否需要增加用量，產(chǎn)后每周一次以決定是否需要減量。
(10)為了減輕胃腸道反應(yīng)，應(yīng)在飯后立即服用或與牛奶同服。需按時(shí)服用，如果漏服，應(yīng)在下次服藥前 4小時(shí)立即補(bǔ)服，不要把兩次用量一次服下。
(11)糖尿病患者測(cè)定尿糖量，如需進(jìn)行手術(shù)治療應(yīng)說明病史和用藥情況。駕車、操縱機(jī)器或需要非常警覺的工作時(shí)要謹(jǐn)慎。注意口腔衛(wèi)生，清潔牙齒，以防止齒齦出血和腫脹。
(12)本品的個(gè)體差異很大，用量需個(gè)體化，有的病人用至 150mg即可出現(xiàn)中毒癥狀，每日300mg時(shí)亦有不少患者出現(xiàn)中毒癥狀，適當(dāng)減量后既可達(dá)到治療目的，中毒癥狀亦消失，故中國(guó)人每日常用量在 250— 300mg之間，個(gè)別患者則可適量增加，西方人每日 300mg則往往不夠。老年或重病患者或肝功能受損患者苯妥英的代謝趨于緩慢，因此達(dá)到中毒濃度的可能性增加。白蛋白減少或蛋白結(jié)合減少的患者在血藥濃度較低時(shí)就可能出現(xiàn)中毒癥狀，用量需減少，如果需要靜脈注射，注速宜減慢，每 2—3分鐘不超過 50mg。決定停藥時(shí)需逐漸減量，以免發(fā)作更加頻繁，甚至出現(xiàn)持續(xù)狀態(tài)。
(13)患者不能耐受或有過敏反應(yīng)，需立即停藥，一般在開始治療后觀察 9—14天。如果皮疹為蕁麻疹樣或腥紅熱樣，在皮疹消退后可以再次試用，如皮疹復(fù)出，則應(yīng)停用。如果皮疹為片狀，紫癜性、大皰性或紅斑狼瘡樣或疑有重型多型紅斑(Stevens-Johnson綜合征)，不能再次試用。如有淋巴結(jié)增大，需進(jìn)行有關(guān)淋巴結(jié)增大的鑒別診斷。
(14)出現(xiàn)中樞神經(jīng)或小腦中毒癥狀時(shí)，減量或停藥可以改善或消失。中樞神經(jīng)的影響，常在長(zhǎng)期應(yīng)用而且血藥濃度超過 30μg/ml后發(fā)生，偶有低濃度時(shí)就可發(fā)生的。維生素 D和鈣代謝紊亂，可先給予大量維生素 D2，每日 4000單位持續(xù) 4個(gè)月，以后每日維持量 1000單位，不必預(yù)防性給藥。
本品可增加房室傳導(dǎo)，故對(duì)室性心律失常合并心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)時(shí)，可使心室率增快，也可因房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)減輕使心室率增快。
[不良反應(yīng)]
①較常見的有行為改變，笨拙或步態(tài)不穩(wěn)，思維混亂、持續(xù)性眼球震顫、發(fā)作次數(shù)增多，精神改變，肌力減弱，發(fā)音不清，手抖或長(zhǎng)期應(yīng)用引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或小腦中毒所致的不正常興奮、神經(jīng)質(zhì)或煩躁易怒，齒齦腫脹、出血，多毛；②較少見的有頸部或腋部淋巴結(jié)腫大(IgA減少)，發(fā)熱或皮疹(不能耐受或過敏)；③罕見的反應(yīng)有尿色發(fā)暗，大便色淡，食欲減退，嚴(yán)重的胃痛，眼或皮膚發(fā)黃(肝炎或肝汁郁積性黃疸)，骨折、骨質(zhì)異常或生長(zhǎng)緩慢(維生素D和鈣代謝紊亂)、咽痛和發(fā)熱(粒細(xì)胞缺失或不能耐藥)、出血或瘀斑(血小板減少)；④過量的癥狀有視力模糊或復(fù)視，笨拙或行走不穩(wěn)和蹣跚，精神混亂，嚴(yán)重的眩暈或嗜睡，幻覺，惡心，語(yǔ)言不清。
嗜睡,搔癢,眩暈,頭痛,惡心,嘔吐,皮疹.肌肉震顫,視物模糊,紫癜,精神失?；蝈e(cuò)亂.注入過快可引起低血壓,心動(dòng)過緩,房室傳導(dǎo)阻滯,血管性虛脫,呼吸抑制.常見巨細(xì)胞貧血.個(gè)別病例白細(xì)胞減少,再生障礙性貧血.小兒長(zhǎng)期使用影響骨骼生長(zhǎng)(或骨軟化),牙齦增生.
它可致有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、小腦功能障礙、運(yùn)動(dòng)失常及末梢神經(jīng)病。牙齦增生是它的典型而麻煩的不良反應(yīng)?？砂l(fā)生間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性腎炎，偶可產(chǎn)生肝損害。靜注大劑量可引起心臟毒性作用。它可產(chǎn)生過敏綜合征伴有皮膚、肌肉、肺、血液、網(wǎng)織內(nèi)皮系統(tǒng)、肝、腎及血管損害和發(fā)熱?？沙霈F(xiàn)成神經(jīng)細(xì)胞瘤伴有胎兒苯妥英綜合癥。它可致假性淋巴瘤而非惡性淋巴瘤。
[心血管系統(tǒng)]口服苯妥英治療癲癇時(shí)對(duì)心臟無大的影響，有時(shí)可出現(xiàn)血壓明顯下降。靜注小劑量可發(fā)生暫時(shí)性低血壓，甚至可誘發(fā)心律失常。靜注大劑量可發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過緩、低血壓及暈厥。有報(bào)告1例發(fā)生過敏性心肌炎。應(yīng)用此藥治療心律失常時(shí)，偶可誘發(fā)不可逆的心律改變?nèi)缡倚孕膭?dòng)過速，可招致死亡。在手術(shù)麻醉前應(yīng)停用此藥，以免術(shù)中誘發(fā)房室或室內(nèi)傳導(dǎo)障礙。
[呼吸系統(tǒng)]由于此藥誘發(fā)急性過敏性血管炎而引起發(fā)熱、呼吸困難、低氧血癥及雙側(cè)肺浸潤(rùn)，其病理過程為間質(zhì)性肺炎伴彌漫性炎性滲出物侵及肺泡腔及間質(zhì)組織，致肺泡壁增厚，炎癥也侵及血管周圍間質(zhì)及血管壁。停藥及應(yīng)用皮質(zhì)激素治療有效。
[神經(jīng)系統(tǒng)]當(dāng)血中苯妥英濃度達(dá)30～40μg/ml，將出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)，再升高則發(fā)生思睡及語(yǔ)言障礙，甚至在正常治療劑量可產(chǎn)生小腦綜合征伴有共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、構(gòu)音障礙及震顫。有些報(bào)告苯妥英可能致有真正的小腦萎縮，特別是有嚴(yán)重的腦病及精神功能不正常的患者，通過氣腦造影及CT檢查證實(shí)，組織學(xué)證實(shí)為小腦退行性變。應(yīng)當(dāng)考慮為頻發(fā)的癲癇發(fā)作所致的反復(fù)長(zhǎng)期缺氧所致。但也有報(bào)告認(rèn)為明顯的與病期長(zhǎng)及用藥總量有關(guān)，而與發(fā)作次數(shù)無關(guān)。
苯妥英可致有運(yùn)動(dòng)紊亂，常見的是舞蹈手足徐動(dòng)癥；偶爾出現(xiàn)張力障礙。有報(bào)告發(fā)生重癥肌無力加重、帕金森綜合征、使遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙加重者。運(yùn)動(dòng)過度僅見于血清苯妥英濃度過高，特別是有腦器質(zhì)性損害的患者。
偶見有末梢神經(jīng)病，但較輕，如反射消失不伴有肌肉消瘦及無力，感覺無改變或稍有改變。應(yīng)用葉酸治療有效。
[消化系統(tǒng)]應(yīng)用苯妥英治療的患者40～80％發(fā)生齒齦增生，并與劑量及血清濃度有關(guān)。如徹底去除齒齦上的牙垢及刷牙，重視口腔衛(wèi)生，可使之減輕，應(yīng)用葉酸治療有效。一次應(yīng)用苯妥英過量時(shí)可引起腹瀉。苯妥英偶可致有中毒性肝炎。
[泌尿系統(tǒng)]因苯妥英過敏反應(yīng)，偶見有間質(zhì)性腎炎伴可逆性腎功能衰竭，一般同時(shí)伴有皮疹、肌炎、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、嗜酸細(xì)胞增多及過敏反應(yīng)性肝炎。停藥及應(yīng)用皮質(zhì)激素治療可恢復(fù)。有報(bào)告用美芬妥英可出現(xiàn)腎病綜合征。
[造血系統(tǒng)]苯妥英可致有巨成紅細(xì)胞性貧血、全細(xì)胞貧血及播散性紅斑狼瘡，但很罕見；而應(yīng)用美芬妥英見有再生不良性貧血。另有報(bào)告發(fā)生粒細(xì)胞減少、溶血性貧血伴腎衰、單純性紅細(xì)胞再生不良者。曾有報(bào)道，長(zhǎng)期應(yīng)用苯妥英預(yù)防癲癇發(fā)作，可產(chǎn)生自家抗體及中和因子Ⅷ的抑制物，發(fā)生后天獲得的自發(fā)性血友病。
[內(nèi)分泌、代謝]苯妥英使血中硫胺(B1)明顯減低。它影響肝臟的脂質(zhì)代謝，可誘發(fā)或加重甘油三酯及膽固醇升高。苯妥英可使血中高密度脂蛋白膽固醇持久升高，近半數(shù)患者超過正常范圍，可能有助于預(yù)防冠心病的發(fā)生。苯妥英抑制胰島素分泌而致血糖升高。大量應(yīng)用苯妥英的患者與對(duì)照的健康人相對(duì)比，發(fā)現(xiàn)血清鹼性磷酸酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶及血漿凝血酶原時(shí)間明顯增高，血清白蛋白、鈣及膽紅素減低。應(yīng)用苯妥英患者的血清銅升高兩倍，而與劑量無關(guān)。
[特殊感官]血清苯妥英濃度升高達(dá)到顯著影響意識(shí)時(shí)(35～55μg/ml)，可誘致所有的眼外肌麻痹，患者恢復(fù)后，盡管眼的運(yùn)動(dòng)恢復(fù)，但眼-腦反射及眼-前庭反射仍受抑制，苯妥英對(duì)前庭-眼運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)似有直接抑制作用，此作用比抑制神經(jīng)系統(tǒng)其他部位為強(qiáng)。血清濃度略高于治療濃度時(shí)，足以誘致眼球震顫。當(dāng)苯妥英中毒時(shí)可出現(xiàn)虹膜震顫。
[皮膚]可出現(xiàn)各種皮疹，多為斑丘疹樣紅斑，也有發(fā)生多型性紅斑者。有報(bào)告發(fā)生耳后皺襞增生、表皮壞死溶解者。靜脈注射有發(fā)生注射部位皮膚及軟組織反應(yīng)，表現(xiàn)為局部青紫并發(fā)展為紅斑及水腫，甚至有發(fā)生水泡及大皰者。有報(bào)告發(fā)生彌漫性筋膜炎伴嗜酸細(xì)胞增多及高丙種球蛋白血癥，表現(xiàn)為臂及小腿的皮膚皮下組織變厚，面部及手腳部位改變較輕，其原因不明。
[網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)]苯妥英作用于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)使淋巴結(jié)、肝脾腫大(一般是可逆的)，誘致假性淋巴瘤，這是過敏反應(yīng)。
曾有報(bào)告應(yīng)用苯妥英伴發(fā)不可逆的惡性淋巴瘤。
[免疫反應(yīng)]許多報(bào)告認(rèn)為應(yīng)用苯妥英患者血中IgA濃度減低。在抗癲癇藥影響下，細(xì)胞免疫功能不全，可能與上述發(fā)生淋巴瘤的危險(xiǎn)性加大有關(guān)。腎移植患者同時(shí)應(yīng)用苯妥英治療反復(fù)發(fā)作的癲癇，苯妥英可使免疫抑制劑皮質(zhì)類固醇的代謝增加，則影響移植腎的存活。
苯妥英過敏綜合征，從皮疹伴發(fā)熱到暴發(fā)性致死性剝脫性皮炎、血管炎、彌漫性血管內(nèi)凝血。最常見的是發(fā)熱、嗜酸細(xì)胞增多、淋巴結(jié)病、肝脾腫大、不典型的淋巴細(xì)胞血液病、血清病、肝炎及腎衰分別聯(lián)合出現(xiàn)，可出現(xiàn)多發(fā)性肌炎。
[過量]口服過量可發(fā)生意識(shí)障礙、低血壓、呼吸抑制、不安、咂嘴、恐慌性抽搐、皮膚濕冷、反射亢進(jìn)、易激動(dòng)，伸跖反射陽(yáng)性。
[相互作用]
(1)長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚患者應(yīng)用苯妥英鈉可增加肝臟中毒的危險(xiǎn)性，而且療效降低。
(2)與腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素類、含雌激素的口服避孕藥、促腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)孢菌素、洋地黃類、雌激素、左旋多巴或奎尼丁合用時(shí)，這些藥物的療效可降低，因?yàn)楸酵子⑩c誘導(dǎo)肝代謝酶。
(3)長(zhǎng)期飲酒可減低苯妥英鈉的濃度和療效，但服苯妥英鈉的同時(shí)大量飲酒可增加血藥濃度；與抗凝劑如香豆素類(特別是雙香豆素)或氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用，由于它們可減低苯妥英鈉的代謝，所以可能增加苯妥英鈉的效果和/(或)毒性；與香豆素類抗凝劑合用時(shí)，開始可增加抗凝效應(yīng)，但持續(xù)應(yīng)用時(shí)則降低。
(4)與含鎂、鋁或碳酸鈣的制酸劑合用時(shí)可能降低苯妥英鈉的生物利用度，制酸藥應(yīng)與苯妥英或苯妥英鈉相隔 2～3小時(shí)分開服用。
(5)與口服降糖藥或與胰島素合用時(shí)，可能需要注意并調(diào)整后兩者的用量，因?yàn)楸酵子⒖墒寡巧摺?span lang="EN-US">
(6)長(zhǎng)期應(yīng)用多巴胺的患者，靜注苯妥英鈉時(shí)可能引起突然性低血壓和心率減慢，且認(rèn)為與后者的用量和吸收速度有關(guān)，原則上用多巴胺的患者，需用抗驚厥藥時(shí)，不宜考慮用苯妥英。
(7)靜注苯妥英鈉與利多卡因或普萘洛爾(心得安)合用時(shí)可能加強(qiáng)心臟的抑制作用。
(8)雖然苯妥英消耗體內(nèi)的葉酸，但加葉酸反而可降低苯妥英的濃度而削弱發(fā)作的控制。
(9)苯巴比妥或撲米酮對(duì)苯妥英的影響，變化很大，應(yīng)經(jīng)常檢測(cè)血藥濃度；與丙戊酸或丙戊酸鈉合用時(shí)，有對(duì)蛋白結(jié)合率競(jìng)爭(zhēng)的作用，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度，并根據(jù)臨床情況調(diào)整苯妥英鈉的用量。
(10)苯妥英鈉與卡馬西平合用，可通過肝代謝誘導(dǎo)酶而降低卡馬西平的血藥濃度；據(jù)估計(jì)每日 1mg／kg的苯妥英鈉可以降低卡馬西平血藥濃度 0.5μg／ml。如合并用大量的抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能會(huì)誘發(fā)癲癇發(fā)作，中樞神經(jīng)的抑制可更明顯，需調(diào)整苯妥英鈉用量。
異煙肼、戒酒硫、磺胺甲噻唑、氯霉素、咪康唑、保泰松及雙香豆素使血清苯妥英濃度升高并增加其毒性作用。苯妥英可加強(qiáng)降壓藥、利尿藥、洋地黃、奎尼丁、普魯卡因胺及普萘洛爾的作用。苯妥英使地塞米松的血中濃度降低，而地塞米松也使苯妥英的濃度升高。苯妥英降低口服避孕藥的作用，有報(bào)告使受孕的機(jī)會(huì)加大25倍。苯妥英與鼻飼物中的蛋白及鈣有相互作用，致使苯妥英的生物利用率降低，如對(duì)此無認(rèn)識(shí)，當(dāng)血清濃度下降時(shí)則增加劑量，一旦停用鼻飼則將發(fā)生中毒。
嗎啡Morphine
[藥理]
藥效學(xué)
阿片類藥的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制至今尚未充分了解。已知它們通過作用于中樞神經(jīng)組織內(nèi)的立體結(jié)構(gòu)特異的、可飽和的阿片受體而起效。并已觀察到阿片類藥可選擇性地抑制某些興奮性神經(jīng)的沖動(dòng)傳遞，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，從而解除對(duì)疼痛的感受和伴隨著的心理行為反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)證明，把阿片類直接注入藍(lán)斑核部位可減少自發(fā)的、以及由傷害性刺激引起的沖動(dòng)發(fā)放。同樣采用離子導(dǎo)入嗎啡于脊髓膠質(zhì)區(qū)，可抑制傷害性刺激引起的背角神經(jīng)元放電，但不影響其他感覺神經(jīng)傳遞。阿片受體按其激動(dòng)后產(chǎn)生的不同效應(yīng)可分為４個(gè)亞型，即μ、κ、δ和σ受體，其中μ受體又分為μ1和μ2兩個(gè)亞型。其中μ受體與鎮(zhèn)痛關(guān)系最密切，并與呼吸抑制、欣快成癮有關(guān)。μ受體廣泛分布于中樞神經(jīng)，尤其是邊緣系統(tǒng)（如大腦皮層的額和顳部、杏仁核、海馬等）、紋狀體、下丘腦、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)區(qū)等。κ受體主要存在于脊髓和大腦皮層。阿片類藥的止瀉是通過局部和中樞的作用，改變腸道蠕動(dòng)功能。鎮(zhèn)咳是阿片類藥直接抑制了延腦和橋腦的咳嗽反射中樞。至于阿片類藥對(duì)不同受體興奮后又如何抑制痛覺沖動(dòng)的傳遞則仍不清楚。已有實(shí)驗(yàn)證明，給阿片類藥后可使神經(jīng)末稍釋放乙酰膽堿、去甲腎上腺素、多巴胺及Ｐ物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放減少。此外，阿片類藥可抑制腺苷酸環(huán)化酶，使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度減少，提示阿片類藥的作用與cAMP有一定的關(guān)系。至于是否與離子通路尤其是鈉、鈣離子通路相關(guān)，尚未作出確切的結(jié)論。藥動(dòng)學(xué)
由正常受試者測(cè)得: 排泄半衰期1.7-3.0小時(shí)，分布容積3.2-3.4L/kg，蛋白結(jié)合率26-36%。
[適應(yīng)癥]
適應(yīng)于急性銳痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、燒傷等疼痛可得到緩解，心肌梗塞和左心室衰竭病員出現(xiàn)心源性肺水腫，用嗎啡后情況可暫時(shí)有所緩解，用于麻醉和手術(shù)前可保持病人寧?kù)o進(jìn)入嗜睡。
[用法與用量]
1．口服成人常用量：一次 5—15mg，一日 15—60mg；極量：一次 30mg，一日 100mg。癌癥止痛，硫酸嗎啡緩釋片，一次 30—60mg，每 12小時(shí)一次。
2．皮下注射成人常用量：一次 5—15mg，一日 15—40mg；極量：一次 20mg，一日 60mg。
3．靜脈注射成人鎮(zhèn)痛時(shí)常用量 5—10mg；用作靜脈全麻不要超過 1mg/kg，不夠時(shí)加用作用時(shí)效短的本類鎮(zhèn)痛藥，以免蘇醒延遲，術(shù)后發(fā)生血壓下降和長(zhǎng)時(shí)間呼吸抑制。
4．手術(shù)后鎮(zhèn)痛注入硬膜外間隙，成人自腰脊部位注入，一次極限 5mg，胸脊部位應(yīng)減為2mg，按一定的間隔可重復(fù)給藥多次。注入蛛網(wǎng)膜下腔，一次 0.2—0.5mg，原則上不再重復(fù)給藥。
[制劑與規(guī)格]鹽酸嗎啡片(1)5mg(2)10mg
鹽酸嗎啡注射液(1)0.5ml：5mg(2)1ml：10mg
硫酸嗎啡緩釋片(1)30mg(2)60mg
口服或皮下注射,一次5-10mg,一日1-3次;極量:皮下注射一次20mg,一日60mg;口服極量,一次30mg,一日 0.1g.眩暈,嘔吐,便秘,呼吸困難,久用成癮.
[禁用慎用]
慎用于嬰幼兒和老年人，未成熟新生兒勿用；禁用于：呼吸抑制病員、腦外傷顱內(nèi)高壓、支氣管哮喘、肺源性心臟病代償失調(diào)、甲狀腺功能減退、皮質(zhì)功能不全、前列腺肥大、排尿困難等病人。
嬰兒,哺乳婦忌用.臨產(chǎn)婦禁用.慢性阻塞性肺疾患,支器管哮喘,肺源性心臟病禁用.急性左心衰竭并出現(xiàn)呼吸抑制時(shí)忌用. 顱內(nèi)高壓,顱腦損傷等病人禁用.肝功能減退者忌用.疼痛原因未明禁用本品.
鑒于嗎啡能增強(qiáng)腸道括約肌的張力，因此在腸吻合術(shù)后或腸梗阻期間不宜給予嗎啡。
危險(xiǎn)情況：
1．對(duì)肺原性心臟病、肺氣腫、明顯的脊椎側(cè)突和其他呼吸貯備力降低的所有呼吸機(jī)能不全的患者，嗎啡誘發(fā)的呼吸抑制可能導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)病，結(jié)果使呼吸機(jī)能不全加劇。對(duì)支氣管哮喘患者，嗎啡除抑制呼吸中樞和咳嗽反射，還能誘發(fā)支氣管痙攣、使支氣管分泌物粘稠，導(dǎo)致病情惡化，有時(shí)可致死亡。
2．嚴(yán)重的肝病及肝損害伴有腦病、黃疸和腹水的患者，給予麻醉性鎮(zhèn)痛藥可引起肝昏迷。
3．腎疾病患者，因嗎啡排泄受影響，所以發(fā)生中毒的危險(xiǎn)性加大。對(duì)急性腎衰和無尿的患者，在術(shù)后給藥時(shí)應(yīng)特別注意。
4．顱內(nèi)壓升高患者，應(yīng)用麻醉性鎮(zhèn)痛藥致呼吸受抑制引起血中碳酸濃度增加，這將使顱內(nèi)血管擴(kuò)張，致顱內(nèi)壓進(jìn)一步升高。對(duì)這類患者行麻醉時(shí)應(yīng)輔以人工呼吸。
5．粘液性水腫患者對(duì)麻醉性鎮(zhèn)痛藥的中毒作用極為敏感。
6．各種類型的出血，血容量減少會(huì)增強(qiáng)嗎啡的作用。
7．前列腺肥大患者應(yīng)用嗎啡后，宜引起尿潴留。
8．老年人、嬰兒、孕婦及授乳期、應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑的患者，用嗎啡時(shí)應(yīng)小心。
[給藥說明]
連用 3—5天即產(chǎn)生耐藥性，一周以上可成癮。
應(yīng)用大量嗎啡進(jìn)行靜脈全麻時(shí)，常和神經(jīng)安定藥(neuroleptics)并用，誘導(dǎo)中可發(fā)生低血壓，手術(shù)開始遇到外科刺激時(shí)血壓又會(huì)驟升，應(yīng)及早對(duì)癥處理。
嗎啡注入硬膜外腔或蛛網(wǎng)膜下腔后，應(yīng)監(jiān)測(cè)呼吸及循環(huán)功能，前者 24小時(shí)，后者 12小時(shí)。
[不良反應(yīng)]
久用成癮.可有肌肉痙攣.
主要不良反應(yīng)多涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(抑制呼吸、抑制咳嗽、引起惡心及嘔吐，大劑量時(shí)降低思維和活動(dòng)能力)和胃腸系統(tǒng)(便秘和括約肌緊張)?？赡艹霈F(xiàn)體位性低血壓，膀胱括約肌痙攣導(dǎo)致尿潴留。嗎啡極易引起成癮，停用后會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷綜合征。過敏反應(yīng)較罕見。
[心血管系統(tǒng)]嗎啡阻斷血管的交感神經(jīng)反射并興奮迷走神經(jīng)核，致外周血管擴(kuò)張，可產(chǎn)生體位性低血壓致使患者眩暈甚至昏厥。嗎啡對(duì)靜脈緊張力也有特異性作用，給與嗎啡數(shù)分鐘后，靜脈開始收縮，結(jié)果使神經(jīng)原性交感神經(jīng)張力和 α-腎上腺素能阻滯作用減弱，隨之靜脈壓下降。有些患者可能產(chǎn)生輕度的心動(dòng)過緩或心動(dòng)過速。治療量的嗎啡對(duì)腦內(nèi)血循環(huán)無直接作用，但由于呼吸抑制和血中CO2濃度升高可能導(dǎo)致腦血管張力減弱和顱內(nèi)壓升高。
[呼吸系統(tǒng)]嗎啡最危險(xiǎn)的不良反應(yīng)是直接抑制腦干的呼吸中樞，即使給予治療劑量也會(huì)損害呼吸的所有功能。開始時(shí)呼吸頻率減慢，但由于呼吸深度的代償性加大，分鐘通氣量仍保持在正常范圍；隨著呼吸深度的減弱，呼吸分鐘通氣量開始減少；同時(shí)呼吸運(yùn)動(dòng)也不規(guī)則。嗎啡靜注后15分鐘、肌注后30分鐘和皮下注射后90分鐘，呼吸損害最嚴(yán)重。嗎啡過量引起的死亡是由于呼吸中樞受抑制，導(dǎo)致呼吸衰竭。有報(bào)告嗎啡引起肺肉芽腫病。
[神經(jīng)系統(tǒng)]嗎啡除抑制呼吸中樞及興奮延髓的嘔吐中樞外，其他一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)有：在治療劑量下可誘發(fā)一時(shí)性黑朦、思睡、注意力分散、思維力減弱、表情淡漠、活動(dòng)能力和視力減退，以及昏睡。有些病例可能出現(xiàn)煩躁不安，表現(xiàn)為驚恐和畏懼。由于嗎啡對(duì)動(dòng)眼神經(jīng)核的興奮作用，可使瞳孔變小，這有助于嗎啡中毒和麻醉藥癮的鑒別診斷。有報(bào)告口服嗎啡緩釋片劑后可發(fā)生妄想及幻想，特別是老年人可發(fā)生不安、嘔吐及定向力障礙，此時(shí)不需要停藥而是減量。
[消化系統(tǒng)]許多文獻(xiàn)表明，使用嗎啡后有40％患者出現(xiàn)惡心，15％嘔吐。無疑對(duì)多數(shù)患者，惡心和嘔吐是嗎啡的特征性不良反應(yīng)。
嗎啡對(duì)胃腸道平滑肌有直接作用，使括約肌收縮而使縱向肌張力減弱，導(dǎo)致腸道分節(jié)增加而蠕動(dòng)減弱。在嗎啡影響下，胃竇部和幽門的緊張性增強(qiáng)以及食物自胃排空減慢、腸蠕動(dòng)減緩、胃分泌和膽汁、胰汁產(chǎn)生減少，則促使腸道對(duì)水分吸收更完全，使腸內(nèi)容物干燥，最終導(dǎo)致便秘。
嗎啡能減慢膽囊的排空程度并致膽道和俄狄氏括約肌痙攣，從而使膽囊內(nèi)壓力明顯升高，以致出現(xiàn)各種癥狀，從上腹不適致典型的絞痛。
[泌尿系統(tǒng)]嗎啡引起尿少和尿潴留主要是由于膀胱括約肌痙攣和嗎啡促使抗利尿激素的釋放所致。術(shù)后應(yīng)用嗎啡止痛可產(chǎn)生尿潴留，由于尿潴留的不適而加大嗎啡劑量，形成惡性循環(huán)，可導(dǎo)致呼吸受抑制及過度鎮(zhèn)靜。
[內(nèi)分泌、代謝]嗎啡使丘腦對(duì)傳人刺激的反應(yīng)性減低；在手術(shù)時(shí)它抑制因緊張所制的ACTH的釋放；它抑制黃體激素及促甲狀腺激素的釋放；但加強(qiáng)對(duì)催乳激素的釋放；對(duì)有些患者可加強(qiáng)生長(zhǎng)激素的釋放。在嗎啡影響下，腎上腺釋放腎上腺素增加，而17酮甾體的分泌減少。長(zhǎng)期使用嗎啡時(shí)，男性的睪丸酮分泌減少，第二性征退化；婦女的排卵受影響，并出現(xiàn)閉經(jīng)。嗎啡還明顯抑制泌乳。
[皮膚]嗎啡能誘發(fā)組織胺釋放，而出現(xiàn)蕁麻疹和癢疹，尤其是在鼻部區(qū)。嗎啡引起的過敏反應(yīng)不典型，主要是皮疹。接受嗎啡的人可大量出汗。有1例首次用硫酸嗎啡發(fā)生紫癜。有報(bào)告注射部位發(fā)生局部出血或化學(xué)刺激性癥狀。
[相互作用]
藥液不得與氨茶堿、巴比妥類鈉鹽等堿性液、溴或碘化物、碳酸氫鈉、氧化劑(如高錳酸鉀)、植物收斂劑、氫氯噻嗪、肝素鈉、苯妥英鈉、呋喃妥因、新生霉素、甲氧西林、氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶、磺胺嘧啶、磺胺甲基異惡唑以及鐵、鋁、鎂、銀、鋅化合物等接觸，以免發(fā)生混濁沉淀。
如果同時(shí)使用安眠藥、全身麻醉藥、神經(jīng)安定藥或其它能減弱傳入沖動(dòng)對(duì)呼吸中樞激活作用的藥物，則麻醉性鎮(zhèn)痛藥的抑制呼吸作用加強(qiáng)。
酗酒者給予嗎啡特別危險(xiǎn)，當(dāng)血液中有高濃度的酒精時(shí)，即使小劑量嗎啡(0.3～0.4mg)也可能致死。
當(dāng)患者還處于肌肉松弛藥后作用的影響下，給予嗎啡也會(huì)使呼吸抑制作用增強(qiáng)。因?yàn)槁樽硇枣?zhèn)痛藥除抑制呼吸中樞的傳入沖動(dòng)外，也能損害傳出(運(yùn)動(dòng))神經(jīng)對(duì)呼吸肌的支配。
單胺氧化酶抑制劑能增強(qiáng)麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用，引起驚恐、精神錯(cuò)亂和嚴(yán)重的呼吸抑制，并可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮及高血壓。
吩噻嗪類能增強(qiáng)嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，它們與嗎啡合用，能導(dǎo)致血壓明顯下降。
嗎啡能減弱利尿藥的作用。
嗎啡與華法林同時(shí)應(yīng)用，可致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。
心血管藥物治療的副作用及其處理
一、利尿劑
通過其利尿和利鈉作用減少循環(huán)血容量、并通過減少血管壁中鈉離子的含量降低血管張力。利尿劑廣泛用于心力衰竭和高血壓的治療，并在這些疾病的治療中發(fā)揮著舉足輕重的作用。由于對(duì)這一類藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)的普及，通過合理的合并用藥，大大減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。常見不良反應(yīng)包括：
(一)電解質(zhì)紊亂（低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂）：
是伴隨著利尿劑的利尿作用的常見副作用，在大劑量、長(zhǎng)療程、應(yīng)用襻利尿劑的情況下尤其容易發(fā)生，且低鉀和低鈉血癥最常見。低鉀血癥可以引起乏力、心律失常、腸蠕動(dòng)紊亂（甚至腸麻痹）、洋地黃過量；低鈉血癥引起倦怠、嗜睡、煩躁甚至昏迷；低鈣血癥引起心律失常、肌肉痙攣、抽搐等；低鎂血癥引起心律失常。臨床上通過下列方法避免或減少利尿劑引起的電解質(zhì)紊亂。
1.補(bǔ)充電解質(zhì)：為了避免電解質(zhì)紊亂的發(fā)生，臨床上最常用的方法是適當(dāng)補(bǔ)充?？诜蜢o脈補(bǔ)鉀是最常采用的方法。為避免口服補(bǔ)鉀藥物對(duì)胃的刺激，常采用緩釋鉀口服。根據(jù)利尿的程度決定補(bǔ)鉀的劑量，在補(bǔ)充過程中應(yīng)注意復(fù)查電解質(zhì)。在應(yīng)用利尿劑時(shí)對(duì)其它的電解質(zhì)并非常規(guī)補(bǔ)充，但在以下情況下必須予以補(bǔ)充：生化測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)存在低鈉、低鎂或低鈣血癥；洋地黃過量時(shí)一般常規(guī)補(bǔ)鎂；出現(xiàn)身體某部位的肌肉抽搐考慮存在低鈣血癥時(shí)。
以往認(rèn)為小劑量的噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪12.5mg、或吲噠帕胺2.5mg不會(huì)引起低鉀血癥，但實(shí)踐證明，在老年、進(jìn)食不佳時(shí)，同時(shí)少量補(bǔ)鉀是明智的做法。
2.與保鉀利尿劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）合用：小劑量的噻嗪類利尿劑（12.5～25mg）與保鉀利尿劑或ACEI合用時(shí)一般可以不要額外補(bǔ)鉀，但由于個(gè)體差異較大，故在用藥早期應(yīng)注意復(fù)查血鉀。相反，大劑量利尿劑尤其是襻利尿劑與上述藥物合用時(shí)，應(yīng)根據(jù)情況減少補(bǔ)鉀的劑量，并注意復(fù)查電解質(zhì)。
（二）體位性低血壓或血壓下降：利尿劑引起血壓的變化常見于老年人、血容量不足、同時(shí)應(yīng)用擴(kuò)血管藥物或大劑量靜脈應(yīng)用襻利尿劑的情況下。在心力衰竭患者應(yīng)用利尿劑情況下加用ACEI時(shí)，為避免首劑低血壓的發(fā)生，需要從小劑量開始，必要時(shí)在停用利尿劑1～2天后加用ACEI。
（三）血尿酸升高、痛風(fēng)：是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。在心力衰竭患者比較常見。應(yīng)定期測(cè)定血尿酸水平，必要時(shí)加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。
（四）糖耐量減低：也是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。應(yīng)盡量減少用藥劑量以避免之，對(duì)于劑量不能降低的患者，應(yīng)注意適當(dāng)減輕體重、增加活動(dòng)量。
（五）脂質(zhì)代謝紊亂：為大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為甘油三酯和膽固醇升高，必要時(shí)采用調(diào)脂藥物治療。
（六）氮質(zhì)血癥：常見于藥物引起循環(huán)血容量不足的情況下，如大劑量使用利尿劑、或與其它擴(kuò)血管藥物合用時(shí)。在心力衰竭患者，與利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥比較常見，治療的方法包括適當(dāng)減少利尿劑或ACEI的劑量，必要時(shí)適當(dāng)擴(kuò)容。
在現(xiàn)代高血壓治療中，利尿劑占有重要的地位。但在絕大多數(shù)情況下，均推薦采用小劑量的噻嗪類，主要是氫氯噻嗪6.25～25mg/d，在這種劑量下較少引起電解質(zhì)紊亂，很少引起明顯的代謝異常。襻利尿劑僅用于高血壓伴腎功能不全的患者。
在心力衰竭治療中，利尿劑是緩解患者癥狀的最有效藥物之一。隨著利尿劑作用的發(fā)揮，尿量的增加，應(yīng)注意補(bǔ)充電解質(zhì)，在靜脈用藥治療急性心力衰竭時(shí)尤其應(yīng)注意。對(duì)于慢性心力衰竭，常與ACEI合用，對(duì)重度心力衰竭患者，目前還推薦使用小劑量的安體舒通，因此，應(yīng)注意復(fù)查血鉀，根據(jù)情況適當(dāng)補(bǔ)鉀。
二、腎上腺素能受體阻滯劑
通過對(duì)腎上腺素能受體的阻斷，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的作用。包括β受體阻滯劑和α受體阻滯劑。作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)或交感神經(jīng)節(jié)的這類藥物如利血平、胍乙啶、可樂寧等由于其副作用較大目前臨床已經(jīng)很少使用。
三、β受體阻滯劑
在國(guó)內(nèi)用于臨床的主要有非選擇性的β受體阻滯劑如普萘洛爾、卡維地洛；和選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾、美托洛爾和比索洛爾。常見的不良反應(yīng)包括：
1、 體位性低血壓：β受體阻滯劑降低交感神經(jīng)張力減少心輸出量、降低外周血管阻力；并抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)具有良好的降血壓作用，為一線的降血壓藥物。因此，體位性低血壓也比較常見，尤其在老年患者、劑量比較大時(shí)，為避免其發(fā)生，應(yīng)囑患者在體位變化時(shí)動(dòng)作應(yīng)緩慢，必要時(shí)減少用藥劑量。
2、 支氣管痙攣：為藥物對(duì)β2受體阻滯作用所致。因此，一般來說禁用于患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。而對(duì)于一些肺部疾病較輕，而同時(shí)具有β受體阻滯劑治療強(qiáng)烈適應(yīng)癥（如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死）時(shí)，可以考慮小劑量試用對(duì)β1受體選擇性較高的藥物如比索洛爾，用藥后應(yīng)密切觀察患者癥狀，如無不適，可以進(jìn)行長(zhǎng)期用藥
。必須提出的是，這種對(duì)β1受體的相對(duì)高選擇性是相對(duì)的，在使用劑量較大時(shí)，仍然可以表現(xiàn)出對(duì)β2受體的阻斷作用。
3、 加重外周循環(huán)性疾病：為藥物對(duì)β2受體阻滯，導(dǎo)致外周血管收縮，在原來患有閉塞性外周血管病的患者，可以使肢端蒼白、疼痛、間歇性跛行癥狀加重。因此對(duì)這類患者，也禁用或慎用（見2、支氣管痙攣）β受體阻滯劑。
4、 心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯：為藥物對(duì)β1受體的阻斷，對(duì)心臟的負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用所致。對(duì)于β受體阻滯劑引起的心動(dòng)過緩，以往整個(gè)醫(yī)界過于敏感。實(shí)際上近年來認(rèn)為，β受體阻滯劑引起心動(dòng)過緩是藥物發(fā)揮作用的表現(xiàn)形式，應(yīng)根據(jù)心室率的下降來決定β受體阻滯劑的用藥劑量。用藥后患者在白天清醒安靜時(shí)心室率維持在50～60次/分是臨床上理想的治療目標(biāo)。在患者心率較慢時(shí)，必要時(shí)可以進(jìn)行Holter檢查，如果不存在RR長(zhǎng)間歇（指大于2秒的長(zhǎng)間歇）且心室率在7萬次/24小時(shí)以上，可以考慮繼續(xù)原劑量維持用藥；如果用藥后出現(xiàn)明顯的竇房阻滯或竇性停搏，應(yīng)考慮停用或減量β受體阻滯劑。使用β受體阻滯劑后如出現(xiàn)II度或II度以上的房室傳導(dǎo)阻滯，應(yīng)停用或減量β受體阻滯劑。
5、 心力衰竭加重：β受體阻滯劑已經(jīng)成為心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)用藥。在國(guó)內(nèi)外的治療指南中，明確提出，對(duì)所有沒有β受體阻滯劑應(yīng)用禁忌癥、心功能II、III級(jí)的心力衰竭患者，應(yīng)常規(guī)使用β受體阻滯劑。但β受體阻滯劑具有潛在的加重心力衰竭癥狀的作用，主要是由于藥物的負(fù)性肌力作用對(duì)心肌收縮力抑制，使心輸出量進(jìn)一步下降，腎血流量下降導(dǎo)致水鈉潴留加重所致。主要表現(xiàn)在開始使用β受體阻滯劑后的1～2月之內(nèi)，這是導(dǎo)致β受體阻滯劑在心力衰竭患者治療失敗的主要原因之一，也是人們對(duì)在心力衰竭使用β受體阻滯劑的主要擔(dān)憂所在。
為避免這一副作用的發(fā)生，在心力衰竭患者應(yīng)用β受體阻滯劑時(shí)應(yīng)特別注意以下幾點(diǎn)：（1）充分利尿，無明顯的液體潴留的證據(jù)，基本獲得患者的干體重；（2）病情相對(duì)穩(wěn)定，已經(jīng)停用靜脈用藥，并已經(jīng)開始口服的ACEI、地高辛和利尿劑的治療，維持穩(wěn)定劑量已經(jīng)2周以上；（3）治療開始時(shí)應(yīng)采用很低的起始劑量（如卡維地洛3.125mg q12h、美托洛爾6.25mg q12h、比索洛爾1.25mg qd），如果患者對(duì)小劑量藥物耐受良好，以后逐漸增量（通常每2周增加劑量一次）至目標(biāo)劑量或最大耐受劑量，（4）需要注意可能發(fā)生的不良反應(yīng)包括低血壓、液體潴留、心力衰竭惡化或心動(dòng)過緩和心臟阻滯，并根據(jù)情況適當(dāng)調(diào)整利尿劑或/和ACEI的劑量；（5）對(duì)癥狀不穩(wěn)定或需要住院治療的心功能IV級(jí)患者，不推薦使用β受體阻滯劑；（6）對(duì)急性左心衰患者，禁用β受體阻滯劑。
6、 脂質(zhì)代謝異常：一般來說與藥物對(duì)β2受體的阻滯作用有關(guān)。表現(xiàn)為血甘油三酯、膽固醇升高，HDL膽固醇降低。在大劑量長(zhǎng)期用藥時(shí)可以發(fā)生。建議選用β1選擇性或β1高選擇性的β受體阻滯劑，可以減輕或減少藥物治療帶來的脂質(zhì)代謝紊亂。必要時(shí)可以考慮選用調(diào)血脂藥物治療。
7、 掩蓋低血糖癥狀：由于藥物的對(duì)β1受體的阻斷作用使心率下降，引起可以掩蓋早期的低血糖癥狀（心悸），這是β受體阻滯劑長(zhǎng)期以來不用于糖尿病患者的主要原因。但今年來大量的臨床研究證實(shí)，β受體阻滯劑用于冠心病和心力衰竭患者可以顯著改善這些患者的預(yù)后，并且英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）也證實(shí)了在糖尿病患者應(yīng)用β受體阻滯劑的安全性和有效性。β受體阻滯劑在糖尿病患者帶來的效益，遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于這種副作用所引起的后果。因此，在有明確β受體阻滯劑治療適應(yīng)證（如冠心病后、心力衰竭）的患者，應(yīng)常規(guī)使用β受體阻滯劑。
8、 抑郁：這是由于藥物對(duì)神經(jīng)突觸內(nèi)β受體的阻斷影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或滅活所致。出現(xiàn)明顯的癥狀時(shí)，應(yīng)考慮停藥，也可以考慮換用水溶性β受體阻滯劑如阿替洛爾。
9、 乏力、陽(yáng)痿：大劑量長(zhǎng)期使用可能發(fā)生。必要時(shí)停藥。對(duì)具有β受體阻滯劑治療強(qiáng)烈適應(yīng)證的患者，可以考慮試用另一種β受體阻滯劑。
四、α受體阻滯劑：
主要用于治療高血壓。對(duì)心力衰竭和冠心病的療效沒有被證實(shí)。作用于中樞的α受體阻滯劑（如可樂寧）由于其副作用較明顯目前已經(jīng)很少使用。主要作用于外周的α受體阻滯劑常用的有哌唑嗪、多沙唑嗪、烏拉地爾等。這類藥物主要的不良反應(yīng)包括：
1、 體位性低血壓：為這類藥物的主要不良反應(yīng)，在首次給藥時(shí)、老年患者更容易發(fā)生。為避免首劑低血壓的發(fā)生，建議首次給藥放在睡覺前，并且首劑減半。烏拉地爾引起首劑低血壓的機(jī)會(huì)相對(duì)較少。在給藥過程中，應(yīng)囑患者在體位變化時(shí)動(dòng)作應(yīng)慢，必要時(shí)減少給藥劑量或換用其它種類的降壓藥物。
2、 心動(dòng)過速：為藥物擴(kuò)血管作用反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致，臨床上為減輕這種副作用的發(fā)生，常和β受體阻滯劑合用治療高血壓。
3、 水鈉潴留：長(zhǎng)期應(yīng)用α受體阻滯劑可能引起這種不良反應(yīng)，同時(shí)藥物的降血壓作用減弱。合用利尿劑可以減輕或避免其發(fā)生。
4、 一般反應(yīng): 包括頭暈、頭痛、乏力、口干、惡心、便秘、皮疹等，必要時(shí)停藥。
五、鈣離子拮抗劑
雙氫吡啶類的鈣拮抗劑目前在臨床上主要用于治療高血壓，常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非雙氫吡啶類鈣拮抗劑主要用于心律失常（如維拉帕米）、和冠心病心絞痛（如硫氮卓酮）。這類藥物常見的不良反應(yīng)包括：
1、 體位性低血壓：并非很常見，主要在與其它降血壓藥物合用時(shí)發(fā)生，多發(fā)生于老年患者。囑患者用藥后變換體位時(shí)速度應(yīng)慢可以減少這種不良反應(yīng)的發(fā)生，必要時(shí)降低藥物劑量。
2、 心動(dòng)過速：為藥物擴(kuò)血管反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)所致。必要時(shí)可以與β受體阻滯劑阻滯劑合用以減少其發(fā)生，但應(yīng)該注意的是應(yīng)避免將非雙氫吡啶類的鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用，以免加重或誘發(fā)對(duì)心臟的抑制作用。
3、 頭痛、顏面潮紅、多尿：為藥物的擴(kuò)血管作用所致，隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)癥狀可以減輕或消失，如癥狀明顯或患者不能耐受，可以換用另一類的降血壓藥物。
4、 便秘：為藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉(zhuǎn)運(yùn)所致，為鈣拮抗劑比較常見的副作用，可以同時(shí)使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀，必要時(shí)換用其它藥物。
5、 脛前、踝部水腫：為鈣拮抗劑治療的常見副作用。臨床發(fā)現(xiàn)與利尿劑合用時(shí)可以減輕或消除水腫癥狀。
6、 心動(dòng)過緩或傳導(dǎo)阻滯：多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。常在與β受體阻滯劑合用、或存在基礎(chǔ)的竇房結(jié)、房室結(jié)功能障礙時(shí)發(fā)生，一旦出現(xiàn)應(yīng)停藥或減少用藥劑量。對(duì)存在竇房結(jié)、房室結(jié)病變的患者，禁止使用非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。
7、 抑制心肌收縮力：多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。由于鈣拮抗劑用于治療心力衰竭的療效不肯定，故目前普遍認(rèn)為對(duì)心力衰竭患者，不推薦使用任何鈣拮抗劑，除非患者存在難以控制的高血壓。
8、 皮疹和過敏反應(yīng)：發(fā)生率很低，出現(xiàn)后應(yīng)停藥。
六、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）
目前廣泛用于高血壓、心肌梗死、心力衰竭治療的一類藥物，大量循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)表明，ACEI用于這些患者可以顯著降低病死率、延長(zhǎng)壽命、減少心腦血管事件的發(fā)生率，具有重要的臨床意義。ACEI已經(jīng)成為急性心肌梗死和心力衰竭患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。這類藥物包括卡托普利、依那普利、西拉普利、苯那普利、培垛普利、雷米普利等。這類藥物具有類似的療效和不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)包括：
1、 咳嗽：是最常見的不良反應(yīng)，文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)生率為10～30%不等，與給藥的劑量無關(guān)，并隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)癥狀也不呈緩解趨勢(shì)。癥狀可以相當(dāng)嚴(yán)重而影響患者的正常生活，部分患者因此不能耐受ACEI治療。為無痰干咳，夜間為重，常影響患者睡眠。發(fā)生機(jī)制不明，可能與藥物對(duì)激肽酶的抑制作用導(dǎo)致緩激肽在體內(nèi)水平增高有關(guān)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)一部分在服用ACEI出現(xiàn)咳嗽癥狀的患者，在減少用藥劑量并給予止咳藥物后，患者能繼續(xù)耐受治療，真正需要停藥的患者為數(shù)很少。
2、 腎功能減退、蛋白尿：由于ACEI主要擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈，降低腎小球的濾過壓，可以使腎小球?yàn)V過率呈不同程度的降低，從而出現(xiàn)程度不等的血肌酐升高現(xiàn)象，在存在基礎(chǔ)腎功能不全或心力衰竭患者更易發(fā)生。為避免或減輕用藥后血肌酐升高，臨床上常采用小劑量起始，密切觀察用藥后的血肌酐變化，用藥后血肌酐升高超過基礎(chǔ)狀態(tài)的50%或絕對(duì)值超過2.5mg/dl，應(yīng)考慮停藥。一般認(rèn)為在血肌酐水平大于3mg/dl時(shí)應(yīng)避免使用ACEI。值得特別提出的是，對(duì)存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者，無論其治療前的血肌酐水平，一旦能夠順利加用ACEI，可以顯著延緩腎功能的進(jìn)一步惡化。ACEI使用早期可以出現(xiàn)一過性蛋白尿，一般不影響治療，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，蛋白尿的排泄可以減少或消失。事實(shí)上，ACEI對(duì)存在高血壓腎損害或糖尿病腎病的患者，可以顯著減少尿微量白蛋白的排泄量。
3、 高鉀血癥：為用藥后抑制醛固酮的釋放所致。在合用保鉀利尿劑或口服補(bǔ)鉀時(shí)更容易發(fā)生。因此，在服用ACEI的患者，同時(shí)口服補(bǔ)鉀應(yīng)非常慎重，并減少補(bǔ)鉀的劑量，密切觀察血鉀的變化，在調(diào)整ACEI劑量時(shí)尤其如此。目前對(duì)重度心力衰竭患者，推薦合并使用ACEI和小劑量安體舒通，故應(yīng)密切注意血鉀變化，必要時(shí)減少ACEI劑量。
4、 低血壓：首劑低血壓是這類藥物常見的不良反應(yīng)，尤其在老年、血容量不足和心力衰竭患者容易發(fā)生。首劑低血壓的發(fā)生與過敏反應(yīng)、以及今后應(yīng)用ACEI的療效無關(guān)。為避免首劑低血壓的發(fā)生，推薦采用小劑量起始（如卡托普利3.125～6.25mg），在同時(shí)使用利尿劑的患者，加用ACEI前暫?；驕p少利尿劑的應(yīng)用。在某些心力衰竭患者，盡管血壓偏低，應(yīng)設(shè)法小劑量加用ACEI，因?yàn)檠芯抠Y料表明，一旦能夠使用ACEI，肯定可以使患者獲益。
5、 肝功能異常、味覺和胃腸功能紊亂：可能出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，一般不影響治療。少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)腹瀉而不能堅(jiān)持服藥，可以試用另一種ACEI或者停藥。
6、 皮疹、血管神經(jīng)性水腫：為藥物的過敏反應(yīng)，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥。罕見引起喉頭水腫窒息的報(bào)道。
七、血管緊張素II受體阻滯劑
通過對(duì)血管緊張素II AT1受體的拮抗作用，阻斷血管緊張素II的大多數(shù)病理作用而發(fā)揮療效。目前臨床上認(rèn)為這類藥物的療效并不能超過ACEI，推薦用于對(duì)ACEI不能耐受的患者?？人缘陌l(fā)生率低是這類藥物的最大特點(diǎn)，其它的不良反應(yīng)發(fā)生情況和處理同ACEI。
八、調(diào)血脂藥
（一）他汀類調(diào)血脂藥：這類藥物具有相似的藥理作用，通過抑制HMG CoA還原酶減少膽固醇的合成，并代償性增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體加速LDL的清除而發(fā)揮降膽固醇作用。此外，這類藥物還具有穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎、抗血栓和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的調(diào)脂以外的作用。大量臨床研究（4S、LIPID、CARE、HPS、MIRACLE
、WOSCOPS、AFCAPS/TEXCAPS）證實(shí)了這類藥物用于冠心病一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的療效，目前這類藥物已經(jīng)成為冠心病患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。
常見的不良反應(yīng)包括：
1、轉(zhuǎn)氨酶升高：這類藥物主要通過肝臟的細(xì)胞色素P450酶系代謝，在存在基礎(chǔ)肝臟病變的患者（包括脂肪肝），用藥后常引起轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高（低于正常值的2倍），一般不影響治療，對(duì)出現(xiàn)明顯升高的患者，應(yīng)減少用藥劑量或停藥。轉(zhuǎn)氨酶的升高與用藥劑量的大小相關(guān)。
2、肌肉癥狀、肌酶譜升高：為少見的副作用，但如不能及時(shí)停藥，有可能導(dǎo)致致命的橫紋肌溶解綜合癥。發(fā)生機(jī)制尚不肯定，可能與藥物的代謝受抑，血藥濃度升高有關(guān)。很多他汀類藥物（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀）通過CYP450 3A4代謝，與其它通過此酶代謝的藥物或食物（如紅霉素、環(huán)孢A、吉非貝齊、西柚汁等 ）合用時(shí)，他汀類藥物的代謝受影響，均有引起肌酶譜升高、肌肉癥狀甚至肌溶解的報(bào)道；這些藥物較大劑量單獨(dú)給藥時(shí)，也可引起肌肉癥狀，也有導(dǎo)致肌肉溶解的報(bào)道。但其它不經(jīng)過此酶代謝的他汀類藥物（如普伐他汀、氟伐他?。┮灿幸疬@種不良反應(yīng)的報(bào)道。為避免其發(fā)生，一般認(rèn)為不應(yīng)該將他汀類藥物與貝特類藥物合用。用藥早期應(yīng)注意觀察肌酶譜和肌肉癥狀，一旦出現(xiàn)，應(yīng)追究其原因，并考慮停藥。
3、消化道癥狀：少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)惡心、納差、腹脹、便秘、消化不良等，與用藥劑量有關(guān)，減少劑量后癥狀可以減輕或消失，必要時(shí)停藥。
（二）貝特類調(diào)血脂藥：主要通過增加脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL的降解而降低血甘油三酯，對(duì)血膽固醇也有輕度的降低作用。目前臨床上主要用于以甘油三酯升高為主的脂質(zhì)代謝異常。這類藥物主要的不良反應(yīng)包括：
1、 轉(zhuǎn)氨酶升高：為這類藥物常見的不良反應(yīng)，多見于存在基礎(chǔ)肝臟病變的患者（包括脂肪肝）或用藥劑量較大時(shí)，輕度轉(zhuǎn)氨酶升高（低于正常值的2倍）一般不影響治療，對(duì)出現(xiàn)明顯升高的患者，應(yīng)減少用藥劑量或停藥。轉(zhuǎn)氨酶的升高與用藥劑量的大小相關(guān)。不用與明顯肝功能不全的患者。
2、 肌肉癥狀、肌酶譜升高：多見于與他汀類藥物合用治療混合性高脂血癥時(shí)，但單獨(dú)使用貝特類藥物也有引起肌肉癥狀和肌溶解的病例。癥狀的出現(xiàn)與用藥劑量有關(guān)，用藥早期應(yīng)注意觀察肌酶譜和肌肉癥狀，一旦出現(xiàn)，應(yīng)追究其原因，并考慮停藥。
3、 消化道癥狀：少數(shù)患者用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、腹脹、燒心等，罕見引起膽石癥。消化道癥狀與用藥劑量有關(guān)，減少劑量后癥狀可以減輕或消失，必要時(shí)停藥。
九、治療心力衰竭用藥：
（一）洋地黃類正性肌力藥物
目前臨床應(yīng)用的口服制劑主要是地高辛，靜脈制劑主要是西地蘭。主要通過抑制心肌細(xì)胞膜上的鈉鉀ATP酶發(fā)揮作用。DIG研究發(fā)現(xiàn)地高辛用于治療非房顫的心力衰竭患者，不能提高患者的生存率，但可以減輕癥狀，減少住院次數(shù)，改善生活質(zhì)量。
洋地黃中毒是這類藥物治療心力衰竭的最主要不良反應(yīng)。對(duì)地高辛來說，過量主要見于老年、腎功能不全、較大劑量給藥、與其它影響地高辛體內(nèi)分布的藥物（如胺碘酮、維拉帕米等）合用、存在低鉀血癥、低鎂血癥或高鈣血癥時(shí)。臨床上很重要的是預(yù)防地高辛中毒的發(fā)生，以下各項(xiàng)需要予以注意：
1、 鑒于地高辛對(duì)心力衰竭病死率的影響，已經(jīng)不作為心力衰竭治療的首選藥物，僅用于癥狀性心力衰竭患者作為輔助治療。因此，目前多建議采用偏小劑量給藥，用于ACEI和利尿劑治療以后。即使在心房纖顫患者，由于β受體阻滯劑的廣泛應(yīng)用，也推薦較小劑量使用地高辛，在心率控制不滿意時(shí)，加用β受體阻滯劑協(xié)助控制心率。為減少地高辛過量的發(fā)生，臨床上推薦采用的常規(guī)劑量為0.25mg 每周5～6次，根據(jù)腎功能和合并用藥的情況，可以采用0.125mg qd、0.125mg qod或0.125mg 每周2次給藥。
2、 與胺碘酮、維拉帕米、硫氮卓酮、普羅帕酮合用時(shí)，因?yàn)檫@些藥物可以置換組織中的地高辛從而升高其藥物濃度，給藥劑量應(yīng)減半。
3、 應(yīng)用利尿劑是應(yīng)謹(jǐn)防低鉀血癥，注意復(fù)查血電解質(zhì)，在調(diào)整利尿劑或/和ACEI劑量是尤其應(yīng)予以注意。
4、 在應(yīng)用洋地黃過程中，應(yīng)禁止靜脈補(bǔ)鈣，盡量避免口服補(bǔ)鈣。對(duì)慢性腎病出現(xiàn)低鈣抽搐的患者，可以考慮小劑量口服補(bǔ)鈣，并將口服補(bǔ)鈣時(shí)間與服用洋地黃時(shí)間錯(cuò)開（如早晨服用洋地黃，晚上服用口服鈣劑）。
5、 在老年患者（70歲以上），均存在程度不等的腎功能減退，在長(zhǎng)期使用地高辛?xí)r，應(yīng)計(jì)算其肌酐清除率，根據(jù)肌酐清除率決定地高辛用量。
6、 對(duì)已經(jīng)出現(xiàn)地高辛過量的患者，應(yīng)停用地高辛、補(bǔ)鉀、補(bǔ)鎂、使用地高辛抗體等，并根據(jù)心律失常情況采用對(duì)癥治療。禁止采用利尿劑促進(jìn)地高辛的排泄。
（二）硝普鈉
為直接血管擴(kuò)張劑，通過擴(kuò)張動(dòng)靜脈降低心臟前后負(fù)荷而發(fā)揮抗心力衰竭作用，為治療急性左心功能不全的有效藥物。主要的副作用為低血壓和硫氰酸鹽中毒。
1、低血壓：為靜脈輸注硝普鈉最常見的副作用。低血壓的伴隨癥狀常有惡心、嘔吐、出汗、心悸等。低血壓主要由于觀察不嚴(yán)密、或輸注速度不恒定所致。采用注射泵給藥，并在調(diào)整劑量階段密切觀察血壓變化，可以大大減少低血壓的發(fā)生。由于硝普鈉的半衰期很短，出現(xiàn)低血壓后如能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，立即停止靜脈注射，癥狀可以在3～5分鐘內(nèi)迅速緩解，一般不會(huì)造成嚴(yán)重后果。收縮壓低于100mmHg時(shí)，應(yīng)不用或慎用硝普鈉。
2、硫氰酸鹽中毒：硝普鈉所含的亞鐵離子與紅細(xì)胞內(nèi)的巰基化合物迅速結(jié)合成氰化物，在血液中停留時(shí)間很段，在肝臟內(nèi)迅速代謝成硫氰酸鹽，血漿硫氰酸鹽濃度大于10mg/L，為硝普鈉中毒的指標(biāo)。硫氰酸鹽中毒的臨床表現(xiàn)為：多見于老人、腎功能不全或長(zhǎng)期（超過3天）較大劑量給藥時(shí)，在這些情況下，臨床應(yīng)注意觀察硫氰酸鹽中毒的癥狀，并監(jiān)測(cè)血硫氰酸鹽濃度。
（三）非洋地黃類正性肌力藥物
主要包括擬交感類藥物和雙吡啶類衍生物。在上個(gè)世紀(jì)70年代，曾經(jīng)對(duì)這些藥物抱有很大希望，但以后的臨床試驗(yàn)表明，長(zhǎng)期口服這些藥物反而增加患者的病死率，主要與這些藥物對(duì)神經(jīng)體液的激活作用有關(guān)，因此這些藥物的口服制劑已經(jīng)被淘汰，只有靜脈制劑仍沿用于臨床，用于短期靜脈給藥治療難治性心力衰竭。
1.擬交感類藥物
目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用于臨床的主要是多巴胺和多巴酚丁胺。
（1）多巴胺：小劑量（1～3ug/kg/min）興奮多巴胺受體，使腎動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，對(duì)腎動(dòng)脈的擴(kuò)張作用可以產(chǎn)生一定的利尿作用。中劑量（3～6ug/kg/min）給藥興奮β1受體為主，具有增強(qiáng)心肌收縮力作用，增加心輸出量。而大劑量（大于6ug/kg/min）則通過興奮外周的α受體使血管收縮，外周阻力增加，血壓升高，發(fā)揮維持動(dòng)脈血壓的作用。常見的不良反應(yīng)包括：
1) 心動(dòng)過速：為藥物對(duì)心臟β1受體的興奮作用所致。在小劑量和中劑量給藥時(shí)，多不引起心率的增加，較大劑量給藥時(shí)心率明顯增快。
2) 室性心律失常：也是藥物對(duì)β1受體的興奮作用所致。室性心律失常的發(fā)生與個(gè)體對(duì)藥物的敏感性有關(guān)，在較大劑量給藥時(shí)更易出現(xiàn)，出現(xiàn)室性心律失常時(shí)可以考慮降低用藥劑量或加用利多卡因。
3) 血壓升高、外周阻力增高：為較大劑量給藥，興奮外周α受體所致，不利于心力衰竭的治療，但在必須使用大劑量多巴胺維持血壓的情況下，可以在血液動(dòng)力學(xué)的監(jiān)測(cè)下同時(shí)給予小劑量硝普鈉以降低外周血管阻力，降低心臟的后負(fù)荷。
（2）多巴酚丁胺：為選擇性β1受體興奮劑，具有增強(qiáng)心肌收縮力、增加心輸出量的作用。對(duì)外周血管阻力沒有影響。具有與多巴胺相似的引起心動(dòng)過速和室性心律失常的副作用，在較大劑量給藥時(shí)明顯。此外，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，多巴酚丁胺的藥理作用逐漸減弱，一般持續(xù)用藥不超過3天，最多不超過一周。
2.雙吡啶類衍生物
目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用于臨床的僅有氨力農(nóng)和米力農(nóng)。通過抑制心肌和血管平滑肌內(nèi)的磷酸二脂酶，使組織中的cAMP水平升高，通過增加心肌細(xì)胞對(duì)鈣的攝取、增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞鈉鉀ATP酶的活性而分別發(fā)揮其正性肌力作用和對(duì)外周血管的擴(kuò)張作用。兩種藥物具有相同的藥理作用，而米力農(nóng)的作用強(qiáng)度約為氨力農(nóng)的10～15倍。兩種藥物具有類似的不良反應(yīng)：
（1）肝酶升高：以氨力農(nóng)長(zhǎng)期口服為明顯。藥物主要通過肝臟代謝，對(duì)肝臟有一定的毒性，目前這兩種藥物的口服制劑已經(jīng)淘汰，靜脈制劑應(yīng)用時(shí)間短暫，如引起轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后能夠迅速恢復(fù)。伴隨轉(zhuǎn)氨酶升高，患者常出現(xiàn)惡心、納差、消化不良等消化道癥狀。
（2）室律失常：靜脈給予負(fù)荷量時(shí)容易發(fā)生，在持續(xù)靜脈輸注過程中也可能出現(xiàn)，多見于米力農(nóng)的給藥過程中，一般為一過性，表現(xiàn)為頻發(fā)室性早搏或短陣室性心動(dòng)過速，停藥或降低給藥劑量后可以迅速消失，一般不引起嚴(yán)重后果。因此，在靜脈給予負(fù)荷量時(shí)應(yīng)注意觀察，發(fā)現(xiàn)情況及時(shí)停藥。
（3）血壓下降：由于藥物對(duì)外周血管的擴(kuò)張作用，靜脈使用過程中可以出現(xiàn)低血壓。也是主要發(fā)生在靜脈給予負(fù)荷量時(shí)，減量或停止輸注后血壓能夠迅速回升。一般不會(huì)造成嚴(yán)重后果。
（4）血小板減少和粒細(xì)胞缺乏：為氨力農(nóng)長(zhǎng)期口服給藥的副作用。靜脈短期給藥的情況下很少發(fā)生。
十、硝酸酯類藥物
通過擴(kuò)張靜脈系統(tǒng)降低心臟前負(fù)荷和心肌耗氧量，并可以擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，目前臨床上廣泛用于冠心病心絞痛和心力衰竭的治療。靜脈給藥用于不穩(wěn)定性心絞痛或嚴(yán)重心功能不全患者，長(zhǎng)期口服主要用于慢性期的治療。目前應(yīng)用于臨床的主要有硝酸甘油、二硝基山梨醇酯（消心痛、異舒吉）和單硝基山梨醇酯。這類藥物的常見不良反應(yīng)包括：
1、低血壓：靜脈給藥時(shí)容易發(fā)生，硝酸甘油引起的低血壓多見，二硝基山梨醇酯靜脈給藥較少引起低血壓。小劑量起始，逐漸增量，密切觀察血壓變化可以大大減少低血壓的發(fā)生。在血容量不足或合并使用其它擴(kuò)血管藥物或大劑量利尿劑時(shí)，口服給藥也可以引起體位性低血壓。此時(shí)應(yīng)考慮減少利尿劑或擴(kuò)血管藥物的劑量。
2、頭痛、潮紅：為硝酸酯類藥物使用的常見副作用，為藥物的擴(kuò)血管作用所致，為藥物在體內(nèi)發(fā)揮作用的表現(xiàn)。多發(fā)生在用藥的早期，堅(jiān)持用藥癥狀可以減輕并逐漸消失。減少給藥劑量直至癥狀減輕（可以耐受）或消失，再逐漸增加至推薦劑量，有助于克服這種不良反應(yīng)。
3、心動(dòng)過速：為藥物擴(kuò)張血管后引起反射性交感神經(jīng)興奮所致，與β受體阻滯劑合用可以減輕心動(dòng)過速的發(fā)生。
4、硝酸酯耐藥：硝酸酯類藥物長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)的耐藥現(xiàn)象引起關(guān)注，確切的發(fā)生機(jī)理尚不確定。目前認(rèn)為與硝酸酯在體內(nèi)釋放NO過程中使體內(nèi)巰基過度消耗有關(guān)。為避免耐藥性的發(fā)生，建議每天至少有6～8小時(shí)的無硝酸酯期，即長(zhǎng)期靜脈注射時(shí)（超過3天）應(yīng)每天停藥6～8小時(shí)，停藥期間可以使用其它的抗心絞痛藥物如硫氮卓酮?？诜o藥時(shí)，應(yīng)避免q8h（二硝基山梨醇酯）或q12h（單硝基山梨醇酯）的給藥方法，建議采用tid（二硝基山梨醇酯）或bid（單硝基山梨醇酯）的給藥方法，以保證每天有6～8小時(shí)血藥濃度低于有效治療濃度。
十一、抗血小板藥物
（一）阿司匹林：阻斷血栓素A2誘導(dǎo)的血小板聚集。臨床研究證實(shí)作為冠心病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防可以顯著改善患者的預(yù)后，因此，該藥目前已經(jīng)成為這類患者的標(biāo)準(zhǔn)用藥。常見的不良反應(yīng)包括：
1、 過敏反應(yīng)：皮疹。一旦在用藥過程中出現(xiàn)過敏性皮疹，應(yīng)立即停藥。
2、 上腹不適、惡心、納差：為藥物對(duì)胃的刺激所致，可以采用腸溶制劑、微?；苿┗蚺蒡v片以減少藥物對(duì)胃粘膜局部的刺激；也可以與食物同時(shí)服用以減輕癥狀。
3、 上消化道出血：多半發(fā)生在有慢性胃部病史的患者，也可見于無胃病史者。在目前推薦的用于冠心病一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的劑量下，很少發(fā)生上消化道出血。一旦發(fā)生須立即停藥，必要時(shí)進(jìn)行纖維胃鏡檢查，以明確出血的部位和病變的性質(zhì)。對(duì)發(fā)生出血的患者，推薦使用局部的止血措施如口服凝血酶、胃粘膜保護(hù)劑、胃酸抑制劑，避免全身性使用促
凝藥物，以免誘發(fā)心腦血管事件的發(fā)生。
4、 皮膚出血點(diǎn)：為藥物抗血小板作用所致。減少劑量或停藥后消失，在目前推薦的給藥劑量下，該不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。
5、 對(duì)外科手術(shù)的影響：外科手術(shù)前，為保險(xiǎn)起見，必須停用阿司匹林一周以上，否則容易出現(xiàn)手術(shù)創(chuàng)面的廣泛滲血；對(duì)必須盡早進(jìn)行的手術(shù)，停藥后可以監(jiān)測(cè)血小板功能，在血小板聚集率恢復(fù)到大于50%時(shí)，即可以進(jìn)行手術(shù)；對(duì)急診手術(shù)，立即停用阿司匹林，并可以輸注新鮮血小板，新輸入的血小板可以發(fā)揮正常的功能。
（二）抵克利得：抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，與阿司匹林作用的環(huán)節(jié)不同，聯(lián)合使用具有協(xié)同效應(yīng)。常見的不良反應(yīng)有：
1.肝酶升高：藥物經(jīng)肝臟代謝，用藥后可以使轉(zhuǎn)氨酶升高，輕度升高（低于正常值上限的2倍）不影響用藥，明顯升高者需停藥并予以保肝藥物。
2.粒細(xì)胞缺乏和/或血小板降低：為比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。輕度的粒細(xì)胞缺乏和/或血小板降低只需要停藥觀察；嚴(yán)重病例粒細(xì)胞絕對(duì)值可以降低至500/mm3以下，而需要接受對(duì)癥的藥物治療（如IVIG）。
3.皮疹：過敏反應(yīng)，一旦發(fā)生需要停藥。
4.出血傾向：也可以出現(xiàn)皮膚、消化道、泌尿道出血，可以降低給藥劑量以減輕癥狀，必要時(shí)停藥。
5.對(duì)外科手術(shù)的影響：見阿司匹林。
（三）氯匹格雷：作用機(jī)理同抵克利得，但不良反應(yīng)的發(fā)生率（對(duì)肝酶以及對(duì)粒細(xì)胞和血小板數(shù)量的影響）明顯低于抵克利得，在西方國(guó)家，臨床上已經(jīng)基本取代了抵克利得。
十二、抗凝藥物
（一）雙香豆素類：華法令、新抗凝等。為口服抗凝藥物，用于心房顫動(dòng)、機(jī)械瓣術(shù)后、以及易栓癥患者的長(zhǎng)期抗凝。主要的不良反應(yīng)是與抗凝有關(guān)的出血。輕度僅表現(xiàn)為皮膚穿刺部位的淤斑、皮膚紫癜、牙齦出血、血尿，中度表現(xiàn)為消化道大出血、大咯血、肌肉深部出血，出現(xiàn)血色素的明顯下降；嚴(yán)重者可能發(fā)生心包積血、顱內(nèi)出血而危及生命。臨床上用INR來判斷抗凝的程度，國(guó)外推薦的抗凝程度為INR維持在2.5～3.5；國(guó)內(nèi)開展的針對(duì)國(guó)人的臨床觀察目前正在進(jìn)行之中，因此目前也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。但一般認(rèn)為，對(duì)心房顫動(dòng)的抗凝，
建議將INR維持在1.8～2.5，而對(duì)心臟瓣膜置換術(shù)后的抗凝，應(yīng)將INR維持在2～3之間。
另一個(gè)在臨床上難以控制的因素是雙香豆素類藥物與其它藥物和食物的相互作用。雙香豆素類藥物與血漿蛋白有很強(qiáng)的結(jié)合力，當(dāng)存在其它與血漿蛋白有比較高的結(jié)合率的藥物時(shí)，可以置換出與血漿蛋白結(jié)合的雙香豆素類藥物，藥效增強(qiáng)，出血的危險(xiǎn)性增加。經(jīng)常與這類藥物發(fā)生相互作用的藥物有：非激素類解熱鎮(zhèn)痛藥、他汀類調(diào)血脂藥、貝特類調(diào)血脂藥、水合氯醛等；另外，雙香豆素類藥物與肝藥酶抑制劑如氯霉素、別嘌呤醇合用時(shí)，其代謝受抑制，藥效增強(qiáng)；與阿司匹林合用是藥效增強(qiáng)，易于發(fā)生出血并發(fā)癥。
因此，對(duì)服用口服抗凝藥物的患者，除了注意定期監(jiān)測(cè)（劑量調(diào)整階段每1～2天測(cè)定一次，維持階段每2～4周測(cè)定一次）血INR值以外，還要注意盡量避免對(duì)原有的合并用藥進(jìn)行改動(dòng)，并且在每一次必須的改動(dòng)時(shí)監(jiān)測(cè)INR值，尤其在使用上述的幾類藥物時(shí)，應(yīng)特別注意調(diào)整雙香豆素類藥物的使用劑量。對(duì)口服抗凝藥物過量時(shí)，可以采用維生素K肌肉注射進(jìn)行對(duì)抗，根據(jù)INR超過治療范圍的程度，通常采用的劑量是5～10mg肌肉注射，并注意觀察注射維生素K以后INR值的變化。
（二）普通肝素：皮下或靜脈注射，用于短時(shí)的抗凝，由于皮下注射普通肝素的療效不明確，臨床上不推薦使用。靜脈肝素主要用于心導(dǎo)管過程中、急性冠脈綜合癥、AMI溶栓后、急性肺梗塞、以及用于長(zhǎng)期口服抗凝患者的圍手術(shù)期。普通肝素治療過程中采用ACT或APTT監(jiān)測(cè)其抗凝程度，調(diào)整肝素給藥劑量，將ACT或APTT維持在與正常值比較延長(zhǎng)1.5～2.0倍的范圍內(nèi)。
主要的不良反應(yīng)是出血，對(duì)輕度出血，僅需要延長(zhǎng)給藥間期或減慢輸注速度即可；對(duì)重度出血，需立即停用肝素，并給予魚精蛋白進(jìn)行對(duì)抗，通常按魚精蛋白1～1.5mg中和肝素1mg計(jì)算。
（三）低分子肝素：包括達(dá)肝素、依諾肝素和那曲肝素等，均通過皮下注射給藥，給藥方便。目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床如急性冠脈綜合癥、AMI溶栓過程中、深靜脈血栓、以及心導(dǎo)管手術(shù)中的抗凝治療。用藥過程中，可以用血液中抗Xa活性來評(píng)估抗凝的程度，臨床上測(cè)定抗Xa活性比較復(fù)雜，難以廣泛開展。采用相應(yīng)藥廠所推薦的給藥劑量，治療過程中可以不監(jiān)測(cè)任何指標(biāo)，而血漿的抗Xa活性即可維持在治療范圍以內(nèi)。
采用藥廠推薦的給藥劑量，低分子肝素治療的安全性較大，臨床上很少出現(xiàn)嚴(yán)重的出血并發(fā)癥。如果發(fā)生嚴(yán)重出血，也可以采用魚精蛋白進(jìn)行對(duì)抗，所采用的劑量同普通肝素。
十三、溶栓藥物
通過激活纖溶酶原形成纖溶酶，溶解纖維蛋白，使血栓溶解，因血栓形成而被阻塞的血管獲得血流的再灌注，國(guó)內(nèi)臨床上常用的藥物有尿激酶、鏈激酶、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）。這類藥物不良反應(yīng)包括：
1、 出血：是最主要的不良反應(yīng)，分為輕度、中度和重度。輕度出血僅表現(xiàn)為皮膚穿刺部位的淤斑、皮膚紫癜、牙齦出血、血尿，血色素沒有明顯變化，不需要進(jìn)行輸血；中度表現(xiàn)為消化道大出血、大咯血、肌肉深部出血，出現(xiàn)血色素的明顯下降，需要進(jìn)行輸血治療；重度出血可能表現(xiàn)心包積血、顱內(nèi)出血而危及生命。對(duì)發(fā)生出血的患者，應(yīng)立即停止輸注溶栓藥物，最有效的治療方法是靜脈輸注新鮮血漿或纖維蛋白原。對(duì)高齡老人及血壓控制不滿意的高血壓患者，腦出血的發(fā)生率較高。值得注意的是t-PA易于誘發(fā)腦出血。
2、 過敏反應(yīng)：皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱。多見于鏈激酶輸注過程中，發(fā)生后可以靜脈使用糖皮質(zhì)激素以緩解癥狀。
3、 再灌注心律失常：為溶栓后血管再通時(shí)血液再灌注對(duì)心肌的損傷所致?？梢员憩F(xiàn)為各種類型的心律失常，最典型的為室性非陣發(fā)性心動(dòng)過速，也可以表現(xiàn)為原有房室傳導(dǎo)阻滯的消失。多數(shù)再灌注心律失常呈良性過程，不需要進(jìn)行臨床特殊處理，而表現(xiàn)為持續(xù)性快速室性心律失?；蚴翌潟r(shí)，可以考慮采用同步或非同步直流電復(fù)律。聯(lián)系客服
