這是我們臨床獸醫(yī)必須注意的
在生產實踐中,同時使用兩種或兩種以上的藥物可提高療效,消除或減輕某些毒副作用,適當聯(lián)合應用抗菌藥也可減少耐藥性的產生但多種藥物同時使用出現(xiàn)毒副作用或者不能達到理想效果同時使用兩種以上的藥物,其在體內組織、器官或作用部位均可發(fā)生相互作用,使藥效或不良反應增強或減弱因此在聯(lián)合用藥時應該了解藥動學和藥效學的相互作用,以及藥物的物理和化學作用等
現(xiàn)將抗菌藥物的應用(藥物配伍)及其注意事項介紹如下,與大家共討
1 獸醫(yī)實踐中常用抗菌藥物分類:
抗菌藥可分為四種:A.繁殖期殺菌劑――快速殺菌藥(青霉素類,頭孢菌素類,萬古霉素、桿菌肽)B.靜止殺菌劑――慢速殺菌藥(氨基糖苷類、多粘菌素類、利福平)C.快效抑菌劑――快速抑菌藥(四環(huán)素類、氯霉素類、紅霉素類、林可霉素類)D.慢效抑菌劑――慢速抑菌(磺胺類)
其中A+B→協(xié)同作用,合用??色@得協(xié)同作用,這是由于細胞壁的完整性被破壞后,第二類藥物易于進入細胞內所致A+C→拮抗作用,C類藥物可迅速阻斷細菌的蛋白質合成,使細菌基本處于靜止狀態(tài),因此與A類合用時有導致C類活性減弱的可能A+D→一般不會有重大影響,D類對A類的抗菌活性無重要影響,合用有時產生累加作用有明顯指征時如磺胺藥與青霉素治腦部細菌感染,明顯提高療效;B+C→相加或增強作用,不拮抗,C+D→相加作用,C類和D類合用,??色@得累加作用B+D→無關或相加作用
2 聯(lián)合用藥的時機與注意事項
聯(lián)合用藥可產生協(xié)同、累加、無關和拮抗四種結果,聯(lián)合用藥的目的是為獲得協(xié)同,即提高藥物療效,擴大抗菌譜,減輕毒副作用和防止或延緩耐藥菌形成如聯(lián)用藥物同時作用于細菌的幾個主要代謝途徑,??扇〉糜行У膮f(xié)同效果
聯(lián)合用藥的指征是:(1) 病原菌未明的嚴重感染,(2) 單一抗菌藥物不能控制的嚴重混合感染,如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等;(3)單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內膜炎或敗血癥;(4)長期用藥細菌有可能產生耐藥性,如結核;(5)用以減少毒性反應;(6)臨床感染一般用兩藥聯(lián)用即可,一般不需要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用
一般而言,殺菌性藥物聯(lián)用通常是協(xié)同的,而抑菌性藥物,以累加方式起作用靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用,可產生累加或協(xié)同應避免速效抑菌性藥物先于或同時與繁殖期殺菌性藥物聯(lián)用,因細胞生長受到抑制而影響殺菌效果,出現(xiàn)拮抗這是聯(lián)合用藥的一般準則也有很多例外,如羧芐青霉素、羧噻吩青霉素能與氨基糖甙類發(fā)生相互作用而使之滅活氨霉素能干擾許多殺菌性藥物的作用,還與大環(huán)內酯類、林可霉素類競爭相同的核糖體結合位點而不能合用
3 常用抗菌藥物配伍及禁忌
青霉素類或頭孢菌素類與氨基糖甙類聯(lián)用,甲氧芐氨嘧啶與某些磺胺類藥物合用,對某些致病菌??色@得協(xié)同作用林可霉素與甲硝唑用于抗厭氧菌,并與氨基糖甙類合用抗G菌某些半合成青霉素與妥布霉素或慶大霉素,用于抗綠膿桿菌β-內酰胺類和酶抑制劑抗細菌鈍化酶等另外,己證實喹諾酮類與β-內酰胺類、氨基糖甙類、林可霉素和甲硝噠唑,在體外亦具有協(xié)同作用
青霉素類和頭孢菌素類:青霉素類和頭孢菌素類與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、TMP合用有較好的抑酶保護和協(xié)同增效作用;青霉素類與氨基糖苷類藥理上呈協(xié)同作用(如有理化性質變化,分開使用);青霉素類不能與四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內酯類、磺胺類等抗菌藥合用(霉素類為快效殺菌劑,四環(huán)素類等為抑菌劑,合用干擾了青霉素類的作用)典型的配伍禁忌:青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用(酸堿度變化,理化性配伍禁忌);頭孢菌素類忌與氨基糖苷類混合使用青霉素類和頭孢類在靜脈注射時,最好與氯化鈉配合與5%或10%葡萄糖配合時應即配即用,長時間會破壞抗生素的效價
氨基苷類:TMP可增強本品的作用,如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效;氨基苷類可與多黏菌素類合用(阻礙蛋白質合成的不同環(huán)節(jié)),但不可與氯霉素類合用;氨基苷類同類藥物不可聯(lián)合應用,以免增強毒性;慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用;鏈霉素與磺胺類藥物配伍應用會發(fā)生水解失效;硫酸新霉素一般口服給藥,與DVD配伍比TMP更好一些,與阿托品類配伍應用于仔豬腹瀉
四環(huán)素類:四環(huán)素類與同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協(xié)同作用;TMP、DVD對本品有明顯的增效作用,適量硫酸鈉(1∶1)同時給藥,有利于本品吸收;堿性物質如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環(huán)素類藥物絡合而阻滯四環(huán)素類吸收;四環(huán)素類與氯霉素類合用有較好的協(xié)同作用(阻礙蛋白質合成的不同環(huán)節(jié))
大環(huán)內酯類:紅霉素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、TMP的復方可用于治療呼吸道病;紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯(lián)用,可獲得協(xié)同作用;北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用;泰樂菌素可與磺胺類合用;NaHCO3可增加本品的吸收;紅霉素不宜與β-內酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用
氯霉素類:氯霉素類與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有拮抗作用;氯霉素類也不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用
氟喹諾酮類:氟喹諾酮類與殺菌性抗菌藥(青霉素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細菌感染方面有協(xié)同作用,如環(huán)丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)相加作用;環(huán)丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協(xié)同作用;與利福平、氯霉素類、大環(huán)內酯類(如紅霉素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用;可與磺胺類藥物配伍應用;慎與氨茶堿,因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類藥物的吸收有影響;給藥期間飼喂全價飼料可干擾本品的吸收;抗膽堿藥(如阿托品)會減少胃酸分泌,減少氟喹諾酮類的吸收,避免同時使用;氟喹諾酮類抑制茶堿的代謝,與茶堿聯(lián)合應用時,使茶堿的血藥濃度升高,可出現(xiàn)茶堿的毒性反應,應注意
磺胺類:磺胺類與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協(xié)同作用;應盡量避免與青霉素類藥物同時使用;液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用,否則會析出沉淀;固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統(tǒng)的毒性
林可酰胺類:林可霉素可與四環(huán)素或氟哌酸配合應用于治療合并感染;林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療雞慢性呼吸道?。挥行Ч┙o口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用,提高療效;林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用 5 注意抗菌藥物與免疫的關系
磺胺、四環(huán)素、利福平等藥物可影響機體的免疫反應,引起防御機能不全,臨床上豬丹毒、布氏桿菌的沙門氏病過早應用抗菌藥會造成抗體出現(xiàn)推遲或不出現(xiàn)在接種活菌每同時應用抗菌藥(如四環(huán)素),明顯影響疫苗的主動免疫過程,在用抗菌藥物治傳染病時,用藥早、療效高,但不利于抗體形成,易引起第二次感染,用藥遲、療效降低,但抗體形成好一般在傳染病爆發(fā)時,早用藥治療,病情控制后,進行必要的疫苗接種在接種活菌苗時,一般在前三天到接種后1周,不宜用抗菌藥物