導讀：藥物性耳聾是一種嚴重的藥物不良反應。為減少藥源性耳聾的發(fā)生，藥評中心收集了可引起耳聾的臨床常用藥，以期引起臨床醫(yī)師和患者的注意，減少傷害。
一、髓袢利尿藥
髓袢利尿藥主要包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸。耳毒性作用是此類藥物的最嚴重的不良反應，以依他尼酸為最大，呋噻米次之，布美他尼最小。因為依他尼酸有較強的耳源性毒性，目前臨床上已較少用。
髓袢利尿藥的耳毒性主要表現(xiàn)為耳鳴、聽力下降、耳聾、眩暈以及內耳腫脹感。該類藥物的耳毒性與給藥劑量有關，靜脈快速推注時可即刻出現(xiàn)。髓袢利尿藥的耳毒性，通常是可逆的，但長期大量靜脈給藥、注射過快時，或可引起永久性耳聾；髓袢利尿藥口服給藥時，極少發(fā)生耳毒性。
髓袢利尿藥，在腎功能不全或與氨基糖苷抗菌藥物合用時，很容易發(fā)生耳毒性，甚至造成永久性耳聾。一是因為，氨基糖苷類抗菌藥物與內耳毛細胞膜接觸，增加了內耳毛細胞的通透性，而髓袢利尿劑以較高的濃度進入到細胞內，引起了毛細胞的損傷。二是因為，髓袢利尿劑可選擇性暫時性破壞蝸管外壁的血-迷路屏障，使耳毒性藥物迅速在內耳液中達到有效的破壞濃度。一次性聯(lián)合應用髓袢利尿劑和其他耳毒性藥物，就可以造成全耳蝸毛細胞的破壞和永久性聽力喪失。
二、耳聾性抗菌藥物
1.氨基糖苷類抗生素
氨基糖苷類抗生素主要包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布霉素、小諾霉素、大觀霉素等。氨基糖苷類抗生素在內耳外淋巴液中濃度為血藥濃度的670倍，且消除緩慢。該類藥物主要影響內耳的聽覺和前庭系統(tǒng)，早期可以損害前庭或者耳蝸，到晚期常常兩個部位都受到損害而引起嚴重的神經(jīng)性耳聾。
氨基糖苷類抗生素造成耳毒性的發(fā)生率各異，卡那霉素約10%，慶大霉素和阿米卡星約1%～2%。氨基糖苷類抗生素造成的耳損害是不可逆的，耳聾每呈持久性，特別是對孕婦、哺乳期婦女和嬰幼兒使用應特別注意。
濫用和大劑量長時間使用是致聾的重要原因，其次與個體敏感性關系較大，即具有家族遺傳性。氨基糖苷類抗菌藥物致聾的分子基礎是線粒體DNA基因突變，存在這一突變的個體對氨基糖苷類抗菌藥物高度敏感，導致臨床上常見的“一針致聾”現(xiàn)象。
近年來發(fā)現(xiàn)，線粒體DNA突變的遺傳方式為母系遺傳，若有母系家族藥物耳聾史者應禁用此類抗生素，以預防子代發(fā)生耳聾。
2.糖肽類抗生素
糖肽類抗菌藥物主要包括萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧等。這類藥物可引起耳鳴、耳部飽脹感、聽力減退甚至缺失、聽神經(jīng)損害等。
糖肽類抗菌藥物的耳毒性與血藥濃度有關，在大劑量、長時間、老年人或腎功能不全者應用時尤易發(fā)生。與氨基糖苷類抗生素、袢利尿藥、水楊酸鹽、順鉑等藥物合用，耳毒性增強。
3.大環(huán)內酯類抗生素
大環(huán)內酯類抗生素主要包括紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等。這類抗生素可引起可逆的雙側聽力損害，通常伴有耳鳴。其耳毒性和血藥濃度有關，劑量過大或用藥時間過長都會造成聽力損害。
據(jù)報道，使用紅霉素后可能會發(fā)生一過性耳聾，停藥或減量后約1～2周可恢復。阿奇霉素的耳毒性一般發(fā)生在治療后的4～8天，停藥24h至3天開始恢復，多數(shù)可恢復正常，只有少數(shù)患者發(fā)生永久性的損害。
4.四環(huán)素類抗生素
四環(huán)素類抗生素主要包括四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素等。研究表明，四環(huán)素類藥物產(chǎn)生耳毒性的劑量依賴性非常明顯。
與利尿藥合用時，能明顯增加四環(huán)素的耳毒性。
5.氟喹諾酮類抗菌藥物
氟喹諾酮類抗菌藥物主要包括諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和莫西沙星等?？诜蜢o脈給藥均有耳毒性的報道，經(jīng)耳給藥后偶有中耳疼痛及瘙癢感，停藥后癥狀多緩解或消失。
據(jù)加拿大藥物不良反應通訊報道，加拿大衛(wèi)生部衛(wèi)生部門已經(jīng)接收可能與應用環(huán)丙沙星有關的耳聾和聽力下降的報告。4個病例都是在接受環(huán)丙沙星治療的1周內出現(xiàn)上述反應，結果，3例患者恢復，1例發(fā)展為部分永久性耳聾。
6.β-內酰胺類抗生素
已有資料表明氨芐西林、氯唑西林、頭孢唑啉、頭孢拉定等β-內酰胺類抗生素也具有耳鳴或聽力減退的不良反應，尤其腎功能不全的患者在較高劑量用藥時，癥狀通常停藥后可緩解。
動物實驗顯示：頭孢唑啉耳毒性作用可能與用藥劑量、體內鐵缺乏有關。在臨床用藥中也發(fā)現(xiàn)，一些患鐵缺乏癥的嬰幼兒或兒童在大劑量應用頭孢唑啉后出現(xiàn)感音神經(jīng)性聾。
7.其他抗菌藥物
氯霉素全身應用具有耳毒性作用，局部滴耳可引起聽力下降。多粘菌素可引起前庭反應，有時可有耳鳴，但一般無聽覺損害，停藥后多可緩解。另外，消毒防腐劑酒精、新潔爾滅、醋酸洗必泰、聚烯吡酮碘等也有耳毒性報道。
三、解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥
1.水楊酸鹽
水楊酸鹽主要包括阿司匹林、水楊酸鈉、賴氨匹林等。最常用的是阿司匹林，以水楊酸鈉耳毒反應最明顯，損害部位為耳蝸底，故初期常表現(xiàn)為高頻聽力喪失，并可引起耳鳴、眩暈、平衡失調。水楊酸所致耳毒性與血藥濃度有關，通常不嚴重，及時停藥多數(shù)在24～72h可完全恢復，僅少數(shù)病人恢復遲緩或不完全。
2.萘普生、炎痛喜康
臨床上有萘普生、炎痛喜康偶爾引起耳鳴、耳聾的報道，多數(shù)停藥后恢復正常，但極少數(shù)患者停藥后聽力也不見改善，據(jù)報道發(fā)病率約4%左右。
四、心血管系統(tǒng)藥物
β-受體阻滯劑，如普萘洛爾、噻嗎洛爾、阿普洛爾、美托洛爾等，除治療心律失常外，對其他心血管疾病也有很好的療效，但據(jù)臨床報道，各種β-受體阻滯劑均可引發(fā)耳鳴、耳聾，應引起重視。
硝酸甘油靜滴引起的可逆性耳聾作用機制可能與硝酸甘油致鼓膜及中耳音導結構的小血管急性擴張、充血而影響其聽覺功能有關，應調整劑量并減慢滴速。
五、抗瘧藥
抗瘧藥奎寧、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性，但臨床特點不同。
奎寧口服后可在短期內出現(xiàn)聽覺癥狀，最初為耳鳴，聽力喪失主要發(fā)生低頻區(qū)，短期停藥多數(shù)病人可恢復。氯喹可濃集于富含黑色素的血管紋理胞并致內淋巴成分異常而引起毛細管損害。
抗瘧藥長期大量應用可造成不可逆的聽力損害。奎寧和氯喹皆可通過胎盤引起胎兒耳聾，妊娠早期危害更著，孕婦禁用。
六、局部麻醉藥
普魯卡因、利多卡因、丁卡因等藥物可直接經(jīng)圓窗膜透入內耳而產(chǎn)生毒性作用，其機制可能與其抑制Na+通道、遞質釋放以及膜表面的電荷改變有關。
多種麻醉方法可以產(chǎn)生聽力損害。脊麻或腰椎穿刺，由于腦脊液壓力改變，傳遞到內耳耳蝸，引起聽力損害；全身麻醉可以改變中耳壓力，對內耳的血供產(chǎn)生影響，從而影響聽力；體外循環(huán)產(chǎn)生的微血栓阻塞耳蝸動脈也是聽力損害的重要原因。
七、抗腫瘤藥
順鉑、長春新堿、博來霉素、氮芥等可引發(fā)聽力障礙，出現(xiàn)高頻聽力喪失，這些藥物引起的耳聾都是不可逆的，且與用藥量和用藥時間有關。
順鉑的耳毒性主要累及高頻音區(qū)，但在任一單頻率區(qū)聽力損失多不超過25分貝?？ㄣK對耳蝸和前庭都有損害。博來霉素全身或局部大劑量應用都有耳毒性。長春新堿可致感覺神經(jīng)性耳聾。氮芥亦為一耳毒藥物，可損害耳蝸螺旋器毛細胞致感覺神經(jīng)性耳聾，特別是局部灌注給藥時耳毒性常見。
參考文獻：
司繼剛.藥源性耳聾防治研究進展[J].中國藥物警戒，2013，10（12）：730~733
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