骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種與增齡相關(guān)的骨骼疾病，其以骨量減低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。OP可發(fā)生于任何年齡，但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。流行病學(xué)顯示，我國50歲以上人群OP總體患病率為19.2%，其中男性患病率為6.0%，同時(shí)需進(jìn)行防治的低骨量人群總體患病率為46.4%，男性更高達(dá)46.9%。此外，50歲以上男性有1/5會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折（脆性骨折），髖部骨折中有近30%發(fā)生于男性，且男性骨質(zhì)疏松性骨折導(dǎo)致的后果更為嚴(yán)重，其致殘率和致死率均明顯高于女性。
男性骨質(zhì)疏松癥（OP）的治療藥物主要是鈣劑及維生素D、抗骨質(zhì)疏松癥藥物。
鈣劑及維生素D
補(bǔ)充鈣劑和維生素D為骨質(zhì)疏松癥（OP）預(yù)防和治療的基本措施，并可降低骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)。
【鈣劑】可增加骨密度、減緩骨丟失、改善骨礦化及降低骨折風(fēng)險(xiǎn)等?！赌行怨琴|(zhì)疏松癥診療指南》中指出，過去多項(xiàng)男性抗骨質(zhì)疏松藥物研究中，均給予500-1000mg/d元素鈣及400-1200IU/d維生素D的補(bǔ)充。
國外指南推薦70歲以下成年男性攝入元素鈣1000mg/d，70歲以上補(bǔ)充1200mg/d。2013年版中國居民膳食營養(yǎng)素參考推薦50歲以下成人攝入元素鈣800mg/d，50歲及以上人群攝入1000-1200mg/d。
此外，《圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松防治專家共識(shí)》（2020年）中指出，為避免鈣劑過度攝入導(dǎo)致的增加心血管病風(fēng)險(xiǎn)，美國骨質(zhì)疏松基金會(huì)和美國心臟病預(yù)防協(xié)會(huì)聯(lián)合聲明指出：從飲食和鈣補(bǔ)充劑中攝入的鈣應(yīng)控制在2000-2500mg/d。
《中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南（2018）》中指出，鈣劑每日推薦攝入量為1000-1200mg（1000mg/d50-70歲男性；1200mg/d，≥51歲女性及≥71歲男性）。
鈣劑中【碳酸鈣】含鈣量高，吸收率高，易溶于胃酸；【枸櫞酸鈣】含鈣量較低，但水溶性較好，胃腸道不良反應(yīng)小，且枸櫞酸有可能減少腎結(jié)石的發(fā)生，適于胃酸缺乏和有腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)者。
注意事項(xiàng)：不建議骨質(zhì)疏松癥者補(bǔ)充超大劑量的鈣劑；高鈣血癥及高尿鈣癥者避免使用鈣劑，以避免增加腎結(jié)石和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。碳酸鈣常見不良反應(yīng)為上腹不適和便秘等。
【維生素D】可增加腸鈣吸收、促進(jìn)骨骼礦化、改善肌肉性能、保持肌力、改善平衡能力、增加骨密度、預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折和降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)。
《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中指出，2013年版中國居民膳食營養(yǎng)素參考推薦維生素D攝入量在成人為400IU（10μg）/d；65歲及以上老年人因缺乏日照及攝入和吸收障礙常有維生素D缺乏，為600IU（15μg）/d，可耐受最高攝入量為2000IU（50μg）/d；用于骨質(zhì)疏松癥防治劑量為800-1200IU/d。
注意事項(xiàng)：定期監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣濃度，防止發(fā)生高鈣血癥和高磷血癥。不推薦使用活性維生素D糾正維生素D缺乏，不建議1年單次較大劑量普通維生素D的補(bǔ)充。
抗骨質(zhì)疏松癥藥物
目前我國國家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于男性骨質(zhì)疏松癥的治療藥物包括：
阿侖膦酸鈉和唑來膦酸（雙膦酸鹽類藥物）；
活性維生素D及其類似物（骨化三醇、阿法骨化醇）；
降鈣素類藥物；
四烯甲萘醌，可用于骨質(zhì)疏松癥治療，但說明書未作性別界定；
雄激素替代治療可用于男性性腺功能減退癥者，能改善骨密度，但不推薦用于性腺功能正常者。
此外，歐美國家批準(zhǔn)用于男性骨質(zhì)疏松癥治療的藥物還包括利塞膦酸鈉、地舒單抗及甲狀旁腺素類似物（特立帕肽）。
①雙膦酸鹽類藥物
可抑制破骨細(xì)胞功能及促進(jìn)其凋亡，而抑制骨吸收，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸，能有效增加腰椎、髖部或股骨頸骨密度，降低椎體骨折、非椎體骨折及髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)，其中唑來膦酸尤適于最近發(fā)生髖部骨折者，在首次髖部骨折后快速給予治療可降低臨床骨折的風(fēng)險(xiǎn)及伴隨而來的死亡率。
《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中指出，雙膦酸鹽類藥物靜脈制劑中，每年靜脈輸注1次唑來膦酸（5mg），可有效增加原發(fā)性或繼發(fā)性男性骨質(zhì)疏松癥者腰椎或股骨近端各部位骨密度，降低骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平。對(duì)原發(fā)或性腺功能減退性男性骨質(zhì)疏松癥者的研究顯示，靜脈輸注唑來膦酸5mg/年，可顯著降低新發(fā)形態(tài)學(xué)椎體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
瑞典的研究顯示，阿侖膦酸鈉可降低80歲以上超高齡男性髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)。近期一項(xiàng)meta分析顯示，阿侖膦酸鈉或利塞膦酸鈉可顯著降低男性骨質(zhì)疏松癥者的椎體和非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。
療程：《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中指出，雙膦酸鹽類藥物存在藥物假期。
對(duì)口服雙膦酸鹽類藥物治療5年后者，若骨折風(fēng)險(xiǎn)不高（T值>-2.5SD，或無骨折）則考慮藥物假期；若骨折風(fēng)險(xiǎn)依然高，繼續(xù)另外5年的治療。
對(duì)靜脈雙膦酸鹽類藥物，高骨折風(fēng)險(xiǎn)者治療3年后考慮藥物假期；對(duì)極高骨折風(fēng)險(xiǎn)者，骨折風(fēng)險(xiǎn)不再高時(shí)，再繼續(xù)治療直至6年，考慮藥物假期。
若藥物假期期間，骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，骨密度降低超過DXA測(cè)定的最小有意義變化值及BTMs升高，可考慮結(jié)束藥物假期，繼續(xù)抗骨質(zhì)疏松治療。
②地舒單抗
地舒單抗是核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）的特異性人源化單克隆抗體，可減少破骨細(xì)胞形成、功能及存活，抑制骨吸收，能增加骨質(zhì)疏松癥者腰椎和髖部骨密度，降低椎體、非椎體和髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)。
《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中指出，研究顯示，地舒單抗60mg皮下注射，1次/半年，治療2-3年可顯著增加原發(fā)及前列腺癌接受ADT（雄激素剝奪治療）骨質(zhì)疏松癥男性者腰椎、髖部、橈骨遠(yuǎn)端1/3等部位骨密度，且降低非轉(zhuǎn)移性前列腺癌接受ADT者的新發(fā)椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。
③甲狀旁腺激素類似物（PTHa）
特立帕肽即重組人甲狀旁腺素氨基端1-34活性片段（rhPTH1-34），可增加成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成，并降低椎體、非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。
《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中指出，納入特發(fā)性、老年性或性腺功能減退骨質(zhì)疏松癥男性者的大樣本研究顯示，rhPTH1-3420μg/d或40μg/d治療11個(gè)月顯著增加腰椎及髖部骨密度。rhPTH1-3420μg/d治療還顯著增加男性糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥者的骨密度，改善力學(xué)參數(shù)，此效果優(yōu)于雙膦酸鹽類藥物。
④睪酮替代治療（TRT）
性腺功能減退癥是男性繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的常見病因之一，對(duì)先天性或年輕起病的性腺功能減退癥男性，TRT可預(yù)防骨丟失、降低骨吸收水平。TRT更適于合并雄激素缺乏者，但無有力證據(jù)顯示其能降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，故對(duì)并發(fā)高骨折風(fēng)險(xiǎn)的性腺功能減退癥男性，建議聯(lián)用抗骨吸收藥物，如口服阿侖膦酸鈉70mg/周，或靜脈注射唑來膦酸5mg/年。
《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中指出，在老年男性中，TRT對(duì)骨密度的改善作用與睪酮缺乏程度相關(guān)。血睪酮水平200-300ng/dl以下的男性者，十一酸睪酮250mg肌內(nèi)注射，1次/4周或睪酮凝膠治療1-3年可顯著增加腰椎骨密度，顯著改善骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)，但對(duì)股骨頸骨密度無明顯影響。
⑤其他抗骨質(zhì)疏松藥物
活性維生素D及其類似物如骨化三醇、阿法骨化醇，可增加骨密度、改善低骨量人群肌肉功能及減少跌倒風(fēng)險(xiǎn)。
《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中指出，一項(xiàng)為期2年的研究顯示，阿法骨化醇1μg/d較維生素D31000IU/d能顯著增加男性骨質(zhì)疏松者腰椎及全髖骨密度，減少跌倒及新發(fā)椎體、非椎體骨折發(fā)生率。新型維生素D類似物艾地骨化醇（ED-71）的觀察性研究顯示，ED-710.75μg/d治療1年，可增加男性骨質(zhì)疏松者的腰椎骨密度，顯著降低骨轉(zhuǎn)換水平。
降鈣素類藥物通過減少破骨細(xì)胞活性及數(shù)量，而抑制骨吸收，并增加腰椎骨密度，還可緩解骨痛，適于骨質(zhì)疏松及其骨折導(dǎo)致的骨痛。
四烯甲萘醌為維生素K類藥物，其是維生素K2的同型物，可促進(jìn)骨形成，并有一定程度抑制骨吸收的作用。
《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中指出，兩項(xiàng)小樣本研究顯示，對(duì)接受糖皮質(zhì)激素治療的自身免疫性疾病男性者，在雙膦酸鹽類藥物基礎(chǔ)上加用四烯甲萘醌15mgtid，能改善骨形成指標(biāo)，并維持骨密度。
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6圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松防治專家共識(shí)[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2020,48(8):903-906
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